Bài viết với mục tiêu chế tạo hạt chitosan với cấu trúc rỗng bằng phương pháp đơn giản và an toàn. Chitosan được tổng hợp từ chitin sau đó được đưa vào quá trình tạo hạt với tác nhân sodium tripolyphosphate (STPP).
Tạp chí Khoa học Đại học Huế: Khoa học Tự nhiên Tập 129, Số 1A, 87–93, 2020 pISSN 1859-1388 eISSN 2615-9678 CÁC YẾU TỐ ẢNH HƯỞNG ĐẾN QUÁ TRÌNH CHẾ TẠO VẬT LIỆU CHITOSAN DẠNG HẠT VỚI CẤU TRÚC RỖNG Phạm Thị Phương Thùy1*, Lê Thái Hoàng2, Trương Thị Nhung1, Nguyễn Thị Cẩm Tuyên1 Khoa Công nghệ Sinh học, Đại học Cơng nghiệp Thực phẩm TP Hồ Chí Minh, 140 Lê Trọng Tấn, P Tây Thạnh, Q Tân Phú, Tp.Hồ Chí Minh, Việt Nam Bộ mơn Kỹ thuật Mơi trường, Đại học Quốc tế, Đại học Quốc gia Tp Hồ Chí Minh, Khu phố 6, P Linh Trung, Q Thủ Đức, Tp Hồ Chí Minh, Việt Nam * Tác giả liên hệ Phạm Thị Phương Thùy (Ngày nhận bài: 12-09-2019; Ngày chấp nhận đăng: 29-02-2020) Tóm tắt Chitosan ứng dụng nhiều lĩnh vực y dược nhờ khả tương thích sinh học cao Trong đó, vật liệu dạng hạt rỗng quan tâm nghiên cứu nhờ hiệu suất hấp thụ thuốc cao khả phóng thích thuốc ổn định thời gian dài Các nghiên cứu trước cho thấy để tổng hợp hạt chitosan có cấu trúc rỗng người ta phải sử dụng dung môi hữu tác nhân tạo liên kết độc hại, làm ảnh hưởng đến tính an tồn sinh học vật liệu Vì vậy, mục tiêu nghiên cứu chế tạo hạt chitosan với cấu trúc rỗng phương pháp đơn giản an toàn Chitosan tổng hợp từ chitin sau đưa vào trình tạo hạt với tác nhân sodium tripolyphosphate (STPP) Kết cho thấy hạt với đường kính lỗ rỗng lớn tạo từ chitosan với khối lượng phân tử 205,6 kDa nồng độ chitosan 2% (w/v) trong acetic acid 1% (v/v) pH = dung dịch STPP Từ khóa: chitosan, hạt rỗng, sodium tripolyphosphate Effects of fabrication conditions on formation of chitosan hollow beads Pham Thi Phuong Thuy1*, Le Thai Hoang2, Truong Thi Nhung1, Nguyen Thi Cam Tuyen1 Faculty of Biotechnology, Ho Chi Minh City University of Food Industry, 140 Le Trong Tan St., Tay Thanh Ward, Tan Phu Dist., Ho Chi Minh City, Vietnam Department of Environmental Engineering, International University, Vietnam National University Ho Chi Minh City, Quarter 6, Linh Trung Ward, Thu Duc Dist., Ho Chi Minh City, Vietnam * Correspondence to Pham Thi Phuong Thuy (Received: 12 September 2019; Accepted: 29 February 2020) Abstract Chitosan has been widely used in biomedical fields due to its high biocompatibility Especially, chitosan beads with hollow interior are gaining attention because they can absorb more drugs and release them in a sustained manner Previous studies showed that the formation of chitosan hollow beads required organic solvents and toxic crosslinking reagents, which might limit their application in biological systems Therefore, this study aims to fabricate chitosan beads with a core/shell structure by using simple ionic gelation in mild conditions Chitosan synthesized from chitin was used in bead formation with sodium tripolyphosphate (STPP) as a crosslinking agent Beads with the largest core diameter are obtained from a 2% (w/v) 205.6 kDa chitosan solution in 1% acetic acid at pH = of the STPP solution DOI: 10.26459/hueuni-jns.v129i1A.5447 87 Phạm Thị Phương Thùy CS Keywords: chitosan, hollow bead, sodium tripolyphosphate Mở đầu chitosan pH dung dịch STPP, từ đưa điều kiện tối ưu để tạo hạt có cấu trúc rỗng có tính Chitosan quan tâm nghiên cứu nhiều ứng dụng cao lĩnh vực y dược nhờ đặc tính ưu việt không độc, dễ phân hủy sinh học khả tương thích sinh học cao Các ứng dụng chitosan kể đến màng chitosan thực phẩm để bảo quản Vật liệu phương pháp 2.1 Vật liệu trái [1], màng chitosan để điều trị bỏng [2], chitosan dạng hạt, dạng nano dược phẩm [3] môi trường [4] Đáng ý với khả bám dính lên bề mặt niêm mạc xâm nhập vào tế bào biểu mô, chitosan dạng hạt ứng dụng nhiều việc dẫn truyền thuốc [3] Tuy nhiên, để tăng hàm lượng thuốc hấp thụ cấu trúc rỗng phù hợp cấu trúc hạt dạng đặc [5] Các hạt chitosan cấu trúc rỗng thường chế tạo cách sử dụng mẫu hạt keo, chất hoạt động Nguyên liệu sử dụng nghiên cứu chitin có nguồn gốc từ vỏ tôm (Việt Nam) chitosan thương mại (Showa Chemicals Inc., Nhật Bản, p.) Hóa chất sử dụng nghiên cứu gồm NaOH (Trung Quốc, p.), acetic acid (Trung Quốc, p.), sodium acetate (Trung Quốc, p.), sodium tripolyphosphate (STPP) (Na5P3O10) (Trung Quốc, p.), toluidine blue (Sigma, p.a.) potassium polyvinyl sulfate (Wako, Nhật Bản, p.a.) bề mặt giọt nhũ tương [6] Trong 2.2 phương pháp này, vật liệu mục tiêu phủ Ảnh hưởng thời gian phản ứng đến q trình deacetyl hóa chitin trùng hợp bề mặt mẫu, sau mẫu Phương pháp loại bỏ có chọn lọc để tạo thành cấu trúc rỗng Chitin ngâm dung dịch NaOH Tuy nhiên, kỹ thuật chế tạo liên quan đến việc 60% theo tỉ lệ 1:40 (w/v) khoảng thời gian sử dụng dung môi hữu điều kiện phản khác (30–120 phút) máy khuấy từ gia ứng khắc nghiệt, ảnh hưởng đến khả nhiệt 90 °C Khi kết thúc phản ứng, mẫu lọc tương thích sinh học hạt chitosan Vì vậy, rửa nhiều lần nước cất đến pH phương pháp tổng hợp hạt chitosan rỗng an tồn, nước rửa trung tính, sau sấy đến khối lượng thân thiện với môi trường quan tâm không đổi 40–50 °C Ở thời gian, thí nghiệm nghiên cứu lặp lại lần Trong nghiên cứu này, hạt chitosan với cấu trúc rỗng chế tạo cách tạo gel ionic sodium tripolyphosphate (STPP) Đây phương Ảnh hưởng khối lượng phân tử chitosan đến khả tạo hạt cấu trúc rỗng pháp sử dụng phổ biến việc tổng Mẫu chitosan thu sau deacetyl hóa hợp chitosan dạng hạt ứng dụng làm vật liệu tải chitin dùng để tạo hạt Dung dịch chitosan thuốc, công bố liên quan đến khả 2% (w/v) pha dung dịch acetic acid 1% tạo hạt rỗng hạn chế Mục tiêu (v/v), dung dịch STPP pha nước cất với nghiên cứu khảo sát yếu tố ảnh hưởng nồng độ 1% (w/v) Hạt chitosan tổng hợp đến cấu trúc hạt tính chất chitosan (độ cách dùng ống nhỏ giọt chứa 20 mL dung deacetyl hóa, khối lượng phân tử), nồng độ dịch chitosan nhỏ từ từ vào 300 mL dung dịch 88 pISSN 1859-1388 eISSN 2615-9678 Tạp chí Khoa học Đại học Huế: Khoa học Tự nhiên Tập 129, Số 1A, 87–93, 2020 STPP pH = Hỗn hợp đặt máy khuấy từ khuấy với tốc độ 120 rpm để cấu 𝐷𝐷𝐴 (%) = ( trúc hạt ổn định Các hạt chitosan sau lọc, rửa với nước cất quan sát hình dạng kính hiển vi quang học Olympus CX23 với trắc vi thị kính WF10X/18 mm Hạt chitosan tạo thành 𝑋⁄ 161 ) × 100 𝑋⁄ 𝑌⁄ + 161 203 đó, 𝑋 = 100 400 × 1000 × 𝑓 × 161 × 𝑉; 𝑌 = 0,5 × − 𝑋 ; V thể tích dung dịch potassium polyvinyl sulfate 1/400 N (mL); f = 1,006 [4] cắt đơi để xác định độ rỗng hạt; kích thước độ dày thành hạt đo thước đo trắc vi thị kính Mẫu chitosan tạo hạt có độ rỗng lớn Xác định khối lượng phân tử chitosan Khối lượng phân tử chitosan xác sử dụng thí nghiệm định phương pháp đo độ nhớt [8] Chitosan Ảnh hưởng pH dung dịch STPP đến khả tạo hạt cấu trúc rỗng Quá trình tạo hạt thực tương tự mơ tả trên, pH dung dịch STPP giữ giá trị 3, (máy đo pH Mettler Toledo S220-K) Xác định độ rỗng hạt chitosan tạo thành để đánh giá ảnh hưởng pH dung dịch STPP đến cấu trúc hạt Điều kiện pH dung dịch STPP tạo hạt có độ rỗng lớn chọn để tiến hành thí nghiệm Ảnh hưởng nồng độ dung dịch chitosan đến khả tạo hạt cấu trúc rỗng Trong thí nghiệm này, dung dịch chitosan hịa tan hệ dung môi CH3COOH 0,2 M CH3COONa 0,1 M 30 °C Dung dịch chitosan bơm vào nhớt kế mao quản (nhớt kế Ostwald) để xác định thời gian chảy, từ tính độ nhớt rút gọn dung dịch Mối quan hệ độ nhớt rút gọn nồng độ dung dịch chitosan biểu diễn phương trình hồi quy tuyến tính (y = ax + b, với y độ nhớt đặc trưng mẫu chitosan) Mặt khác, độ nhớt đặc trưng [η] tính theo phương trình Mark–Houwink [𝜂] = 𝑘 × 𝑀vα đó, Mv khối lượng phân tử trung bình; k, α số phụ thuộc vào nhiệt độ hệ dung môi Ở 30 °C hệ dung môi sử dụng nghiên cứu khảo sát nồng độ 2, 4% (w/v) Dung này, k = 1,424 × 10–3 α = 0,96 [8] dịch STPP cố định nồng độ 1% (w/v) 2.3 Xử lý số liệu điều kiện pH xác định trước Xác định Tất thí nghiệm lặp lại ngẫu độ rỗng hạt chitosan tạo thành để đánh giá ảnh nhiên lần, số liệu ghi nhận xử lý hưởng nồng độ dung dịch chitosan đến cấu phần mềm Microsoft Excel 2016 trúc hạt Kết thảo luận 3.1 DDA) xác định phương pháp chuẩn độ Ảnh hưởng thời gian phản ứng đến q trình deacetyl hóa chitin [7] Hịa tan 0,1 g chitosan 20 mL dung dịch Với mục tiêu tạo phân tử chitosan có acetic acid 1% (v/v) Pha loãng dung dịch chitosan khối lượng phân tử khác quy mơ phịng thí nước cất với tỉ lệ 1:30 (v/v); sau bổ nghiệm thời gian ngắn, NaOH có nồng độ sung thị toluidine blue chuẩn độ dung tương đối cao sử dụng trình dịch potassium polyvinyl sulfate (1/400 N) Độ deacetyl hóa chitin Kết khảo sát ảnh hưởng deacetyl hóa tính theo cơng thức thời gian phản ứng đến q trình deacetyl hóa Xác định độ deacetyl hóa Độ deacetyl hóa (degree of deacetylation – chitin cho thấy thời gian deacetyl hóa dài DOI: 10.26459/hueuni-jns.v129i1A.5447 89 Phạm Thị Phương Thùy CS chitosan thu có độ deacetyl hóa cao dẫn có độ deacetyl hóa lớn 90% Vì vậy, đến khối lượng phân tử giảm (Bảng 1) Chitin nhóm NH3+ chiếm ưu liên kết hydro sau deacetyl hóa 90 °C với dung dịch nhóm acetyl phân tử chitosan bị NaOH 60% thời gian 30 phút chuyển hóa phá vỡ [11] Hình cho thấy hạt tạo thành có thành chitosan với độ deacetyl hóa cao (93,13%) cấu trúc hình cầu, kết liên kết ngang Đáng ý tăng thời gian phản ứng lên 60– nhóm chức –NH3+ phân tử chitosan 120 phút, độ deacetyl hóa đo theo phương với nhóm chức –P3O10 phân tử STPP Hạt tạo pháp chuẩn độ đạt 100% Jiang Xu [9] de thành từ mẫu chitosan deacetyl hóa từ vỏ Moura cs [10] cho thấy độ deacetyl hóa tỷ tơm có cấu trúc rỗng, hạt tạo thành từ lệ thuận với thời gian phản ứng NaOH Tuy chitosan thương mại có cấu trúc đặc sau cắt nhiên, DDA đo nghiên cứu cao hơn, đơi (Hình 1) Có thể chitosan tạo liên kết ngang với giải thích nồng độ NaOH sử nhóm –P3O10 phân tử STPP thành dạng dụng 60% so với 42,1% công bố de mạng lưới [12] Chitosan thương mại có khối lượng Moura cs [10] phân tử lớn (1086 kDa) nên liên kết ngang đan 3.2 xen với tạo mạng lưới dày đặc Trong Ảnh hưởng khối lượng phân tử chitosan đến khả tạo hạt cấu trúc rỗng Sử dụng mẫu chitosan với khối lượng phân tử khác để tạo hạt dung môi sodium tripolyphosphate theo phương pháp tạo gel ion với nồng độ chitosan STPP 2% (w/v) 1% (w/v) Trước tạo hạt, chitosan (pKa = 6,3) hòa tan dung dịch acid acetic 1% (v/v) Ở điều kiện này, nhóm –NH2 phân tử chitosan proton hoá thành NH3+ Mặt khác, mẫu chitosan tổng hợp nghiên cứu đó, mẫu chitosan deacetyl hóa từ vỏ tơm sau 120 phút có khối lượng phân tử thấp (205,6 kDa) nên liên kết ngang ít, khơng đan xen vào bám lên thành hạt tạo cấu trúc rỗng bên Kết cho thấy tương quan khối lượng phân tử chitosan độ rỗng hạt, chitosan với khối lượng phân tử thấp tạo hạt có độ rỗng lớn Vì vậy, mẫu CTS120 chọn để khảo sát thí nghiệm Bảng Ảnh hưởng thời gian deacetyl hóa đến tính chất chitosan Mẫu Thời gian deacetyl hóa (phút) Độ deacetyl hóa (%) Khối lượng phân tử (kDa) CTS-30 30 93,13 ± 2,29 844,4 ± 23,7 CTS-60 60 100 747,3 ± 18,1 CTS-90 90 100 571,9 ± 40,9 CTS-120 120 100 205,6 ± 10,7 Hình Hình thái hạt tổng hợp từ mẫu chitosan khác 90 pISSN 1859-1388 eISSN 2615-9678 Tạp chí Khoa học Đại học Huế: Khoa học Tự nhiên Tập 129, Số 1A, 87–93, 2020 3.3 Ảnh hưởng pH dung dịch STPP đến khả tạo hạt cấu trúc rỗng acid, tương đồng với kết thu Chitosan polymer chế tạo có đường kính lỗ rỗng lớn nhất, dung dịch thành vật liệu dạng hạt khả tạo hạt phụ STPP cố định pH = khảo sát tiếp thuộc vào điều kiện pH môi trường [13] Trong theo nghiên cứu này, khả tạo hạt chitosan 3.4 nghiên cứu Ở pH = 9, hạt chitosan tạo thành khảo sát dung dịch STPP pH 3, Ảnh hưởng nồng độ dung dịch chitosan đến khả tạo hạt cấu trúc rỗng Kết cho thấy ba điều kiện pH khảo sát, Trong thí nghiệm này, nồng độ dung hạt chitosan tạo thành có cấu trúc rỗng (Hình dịch STPP cố định 1% (w/v), pH = nồng 2) Ở pH = 3, hạt có kích thước nhỏ với đường độ dung dịch chitosan khảo sát 2, 4% kính lỗ rỗng 1306,23 μm độ rỗng tăng dần (w/v) Nồng độ chitosan nhỏ 2% theo pH, đạt giá trị 1490,33 μm 1709,5 μm tương khảo sát, hạt tạo thành không bền bị vỡ ứng pH dung dịch STPP (Bảng 2) khuấy dung dịch STPP Bảng cho thấy Mi cs cho liên kết ngang hạt rỗng tạo thành với nồng độ dung dịch STPP chitosan tăng lên bền môi chitosan 2% Khi tăng nồng độ chitosan lên 3%, hạt trường acid làm cho hạt bền [14] Khi tăng pH tạo thành khơng có cấu trúc rỗng dung dịch STPP, liên kết ngang giãn làm nồng độ 4% khơng tạo hạt có cấu trúc hình cho hạt có kích thước lớn mơi trường cầu Hình Ảnh hưởng pH dung dịch STPP đến cấu trúc rỗng hạt chitosan Bảng Ảnh hưởng pH dung dịch STPP đến kích thước hạt chitosan pH Đường kính hạt (μm) Đường kính lỗ rỗng (μm) 2292,48 ± 59,29 1306,23 ± 40,17 2397,68 ± 33,09 1490,33 ± 59,29 2507,27 ± 62,14 1709,50 ± 104,37 Bảng Ảnh hưởng nồng độ dung dịch chitosan đến kích thước hạt Nồng độ chitosan (%) Đường kính hạt (μm) Đường kính lỗ rỗng (μm) 2524,80 ± 13,15 1766,48 ± 54,74 2428,37 ± 20,08 Không tạo hạt DOI: 10.26459/hueuni-jns.v129i1A.5447 91 Phạm Thị Phương Thùy CS Khi cho dung dịch chitosan vào STPP, liên Lời cảm ơn kết ngang nhóm chức điện tích âm STPP với điện tích dương chitosan hình thành dẫn đến trình tạo hạt hình cầu Nồng độ dung dịch ảnh hưởng đến kích thước hạt [15] Theo Ibrahim cs., cho chitosan vào dung dịch STPP monomer STPP tương tác với monomer chitosan [16] Vì vậy, tăng nồng Chúng chân thành cảm ơn bạn sinh viên Vũ Thị Thắm, Trần Thị Khánh Băng, Lê Thị Bích Ly lớp 06DHSH giúp đỡ chúng tơi hồn thành nghiên cứu Tài liệu tham khảo độ chitosan lên 4%, cao so với nồng độ STPP, lượng STPP khơng đủ để hình thành liên kết ngang liên kết bị giãn dẫn đến không tạo hạt hình cầu Dương Thị Ánh Tuyết cs tổng hợp hạt nano chitosan với tác nhân tạo liên kết ngang STPP cho thấy tăng nồng độ chitosan kích thước hạt nhỏ lại [17], tương đồng với kết nghiên cứu nồng độ chitosan 2% 3% (w/v) Kết luận Hạt chitosan có cấu trúc rỗng tổng hợp cách tạo gel ion sodium tripolyphosphate Chitosan với khối lượng phân tử 205,6 kDa tạo hạt hình cầu với đường kính lỗ rỗng 1766,48 μm nồng độ 2% (w/v) pH = dung dịch sodium tripolyphosphate Mục tiêu nghiên cứu chế tạo hạt chitosan với cấu trúc rỗng khả ứng dụng làm vật liệu dẫn truyền thuốc Do đó, điều kiện để tạo hạt có kích thước rỗng lớn lựa chọn để tăng lượng thuốc hấp thụ hạt Các khảo sát độ bền hạt môi trường dẫn truyền thuốc, hiệu suất hấp thụ phóng thích thuốc tiến hành nghiên cứu Thông tin tài trợ Nghiên cứu Trường Đại học Công nghiệp Thực phẩm thành phố Hồ Chí Minh bảo trợ cấp kinh phí theo hợp đồng số 125/HĐ-DCT Wang H, Qian J, Ding F Emerging Chitosan-Based Films for Food Packaging Applications Journal of Agricultural and Food Chemistry 2018;66(2):395413 Baxter RM, Dai T, Kimball J, Wang E, Hamblin MR, Wiesmann WP, McCarthy SJ, Baker SM Chitosan dressing promotes healing in third degree burns in mice: Gene expression analysis shows biphasic effects for rapid tissue regeneration and decreased fibrotic signaling Journal of Biomedical Materials Research Part A 2013;101(2):340-348 Cheung RCF, Ng TB, Wong TH, Chan WY Chitosan: An update on potential biomedical and pharmaceutical applications Mar Drugs 2015;13(8):5156-5186 Kanmani P, Aravind J, Kamaraj M, Sureshbabu P, Karthikeyan S Environmental applications of chitosan and cellulosic biopolymers: A comprehensive outlook Bioresource Technology 2017; 242:295-303 Svirskis D, Seyfoddin A, Chalabi S, In Kim JH, Langford C, Painter S, Al-Kassas R Development of mucoadhesive floating hollow beads of acyclovir with gastroretentive properties Pharmaceutical Development and Technology 2014;19(5):571-576 Yang ZC, Tang CH, Gong H, Li X, Wang J Hollow spheres of nanocarbon and their manganese dioxide hybrids derived from soft template for supercapacitor application Journal of Power Sources 2013;240:713-720 Tôei K, Kohara T A conductometric method for colloid titrations Analytica Chimica Acta 1976; 83:59-65 Knaul JZ, Kasaai MR, Bui VT, Creber KAM Characterization of deacetylated chitosan and chitosan molecular weight review Canadian Journal of Chemistry 1998;769(11):1699-1706 Jiang CJ, Xu MQ Kinetics of Heterogeneous Deacetylation of β-Chitin Chemical Engineering & Technology 2006;29(4):511-516 92 Tạp chí Khoa học Đại học Huế: Khoa học Tự nhiên Tập 129, Số 1A, 87–93, 2020 pISSN 1859-1388 eISSN 2615-9678 10 de Moura CM, de Moura JM, Soares NM, de Almeida Pinto LA Moura CMD, Moura JMD, Soares NM, Pinto LADA Evaluation of molar weight and deacetylation degree of chitosan during chitin deacetylation reaction: Used to produce biofilm Chemical Engineering and Processing: Process Intensification 2011;50(4):351-355 14 Mi F, Shyu S, Wong T, Jang S, Lee S, Lu K Chitosanpolyelectrolyte complexation for the preparation of gel beads and controlled release of anticancer drug II Effect of pH-dependent ionic crosslinking or interpolymer complex using tripolyphosphate or polyphosphate as reagent Journal of Applied Polymer Science 1999;74(5):1093-1107 11 Philippova OE, Korchagina EV, Volkov EV, Smirnov VA, Khokhlov AR, Rinaudo M Aggregation of some water-soluble derivatives of chitin in aqueous solutions: Role of the degree of acetylation and effect of hydrogen bond breaker Carbohydrate Polymers 2012;87(1):687-694 15 Calvo P, Remunan-Lopez C, Vila-Jato JL, Alonso MJ Novel hydrophilic chitosan-polyethylene oxide nanoparticles as protein carriers Journal of Applied Polymer Science 1997;63(1):125-132 12 Lee S, Mi F, Shen Y, Shyu S Equilibrium and kinetic studies of copper(II) ion uptake by chitosantripolyphosphate chelating resin Polymer 2001; 42(5):1879-1892 13 Xu H, Matysiak S Effect of pH on chitosan hydrogel polymer network structure Chemical Communications 2017;53(53):7373-7376 DOI: 10.26459/hueuni-jns.v129i1A.5447 16 Ibrahim H, El-Bisi M, Taha G, El-Alfy E Chitosan nanoparticles loaded antibiotics as drug delivery biomaterial Journal of Applied Pharmaceutical Science 2015;5(10):085-090 17 Tuyết DTA, Khương VQ, Phương PH, Phong NTP Nghiên cứu chế tạo vật liệu nano chitosan làm chất hấp phụ protein ứng dụng dẫn truyền thuốc Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Đại học Quốc gia TP Hồ Chí Minh 2011;14(T6):54-61 93 ... nghiên cứu này, hạt chitosan với cấu trúc rỗng chế tạo cách tạo gel ionic sodium tripolyphosphate (STPP) Đây phương Ảnh hưởng khối lượng phân tử chitosan đến khả tạo hạt cấu trúc rỗng pháp sử dụng... 1% tạo hạt rỗng hạn chế Mục tiêu (v/v), dung dịch STPP pha nước cất với nghiên cứu khảo sát yếu tố ảnh hưởng nồng độ 1% (w/v) Hạt chitosan tổng hợp đến cấu trúc hạt tính chất chitosan (độ cách... hợp cấu trúc hạt dạng đặc [5] Các hạt chitosan cấu trúc rỗng thường chế tạo cách sử dụng mẫu hạt keo, chất hoạt động Nguyên liệu sử dụng nghiên cứu chitin có nguồn gốc từ vỏ tôm (Việt Nam) chitosan