Thông tin tài liệu
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Nguyễn Thị Thu Hòa NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MỘT SỐ HỢP CHẤT HỮU CƠ CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC BẰNG PHƢƠNG PHÁP VON-AMPE HỊA TAN LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2011 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Nguyễn Thị Thu Hòa NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MỘT SỐ HỢP CHẤT HỮU CƠ CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC BẰNG PHƢƠNG PHÁP VON-AMPE HÒA TAN Chuyên ngành: Hóa Phân tích Mã số: 604429 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Hoàng Thọ Tín Hà Nội – 2011 LỜI CẢM ƠN Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Hồng Thọ Tín, hƣớng dẫn tận tình mặt khoa học đồng thời tạo điều kiện thuận lợi mặt giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn thầy giáo khoa Hóa học - trƣờng ĐH Khoa học Tự nhiên dạy dỗ giúp đỡ suốt trình học tập nghiên cứu Cuối tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình tơi, tất bạn bè, ngƣời động viên, giúp đỡ suốt năm học tập vừa qua Hà Nội, tháng 01 năm 2012 Học viên Nguyễn Thị Thu Hòa MỤC LỤC MỞ ĐẦU Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chất kháng sinh β-lactam 1.2.1 Đặc điểm Cefaclor 1.2.2.Tính chất, vai trị ứng dụng Cefaclor 1.2.2.1 Tính chất dược lực học 1.2.2.2.Tính chất dược động lực học 1.2.2.3 Tác dụng 1.2.2.4 Chỉ định 1.2.2.5 Chống định 1.2.2.6 Chú ý dùng 1.2.2.7 Tương tác thuốc 1.2.2.8 Tác dụng phụ 1.2.2.9.Liều lượng 1.2.2.10.Quá liều 1.2.2.11.Bảo quản 1.3 Các phƣơng pháp phân tích định lƣợng β-lactam 1.3.1 Phương pháp quang học 1.3.2 Phương pháp điện hóa 1.3.3 Sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 1.3.4 Phương pháp điện di mao quản (Capillary electrophoresis - CE) 1.4 Một số phƣơng pháp xác định Cefaclor 1.4.1 Phương pháp đo quang 1.4.2 Phương pháp điện hóa 1.5 Giới thiệu phƣơng pháp Von-ampe hòa tan (SV) 1.5.1 Nguyên tắc chung phương pháp Von-ampe hòa tan 1.5.2.Các kỹ thuật ghi đường von-ampe hòa tan 1.5.2.1.Kỹ thuật Von-ampe hịa tan qt tuyến tính 1.5.2.2.Kỹ thuật von-ampe xung vi phân DP 1.5.2.3.Kỹ thuật von-ampe sóng vng SqW CHƢƠNG NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 2.1 Nội dung nghiên cứu 37 2.2 Thiết bị, dụng cụ hoá chất 2.2.1 Thiết bị 2.2.2 Dụng cụ 2.2.3 Hoá chất 2.2.4 Chuẩn bị dung dịch CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3.1 Khảo sát điều kiện thủy phân 3.1.1 Khảo sát xuất pic cefaclor 3.1.2 Khảo sát ảnh hưởng nồng độ NaOH đến thủy phân 3.1.3 Khảo sát thời gian thủy phân 3.2.Khảo sát kĩ thuật quét 3.2.1.Phương pháp von-ampe vòng (CV) 3.2.2.Kĩ thuật xung vi phân kĩ thuật qt sóng vng 3.3 Khảo sát thông số đo 3.3.1 Khảo sát hấp phụ 3.3.2 Khảo sát thời gian làm giàu 3.3.3 Khảo sát thời gian cân 3.3.4 Khảo sát tốc độ quét 3.3.5 Khảo sát ảnh hưởng biên độ xung 3.3.6 Khảo sát ảnh hưởng bước 3.3.7 Khảo sát tốc độ khuấy 3.3.8 Khảo sát thời gian sục khí 3.4 Xây dựng đƣờng chuẩn, đánh giá phƣơng pháp 64 3.4.1 Xây dựng đường chuẩn 3.4.2 Khảo sát độ lặp lại 3.4.2.1 Độ lặp lại 3.4.2.2 Giới hạn phát giới hạn định lượng 3.5 Phân tích số mẫu thuốc thị trƣờng 3.5.1.Mẫu Cefaclor công ty cổ phần hóa dược MEKOPHAR (MKP) 3.5.2 Mẫu Cefaclor cơng ty cổ phần hóa dược phẩm TW 25 3.5.3 Mẫu CEFACLOR 125 mg KẾT LUẬN 85 TÀI LIỆU THAM KHẢO MỞ ĐẦU Ra đời từ năm 1970, phương pháp có độ nhạy cao, định lượng nồng độ chất khoảng từ 10 -7 – 10-8 M phương pháp điện hóa hịa tan xác định nhiều kim loại đặc biệt xác định lúc nhiều chất mà tiến hành tách hay che Trong phương pháp điện hóa hịa tan, phương pháp von-ampe hịa tan có độ nhạy cao, kĩ thuật phân tích khơng phức tạp, máy móc thiết bị phổ biến phịng thí nghiệm lại khơng q đắt tiền, có độ lặp độ xác cao.Ứng dụng phương pháp là: phân tích mơi trường, phân tích lâm sàng, phân tích thực phẩm Đặc biệt hướng ứng dụng phân tích dược phẩm, mẫu sinh học phương pháp von-ampe hòa tan hấp phụ Do số lượng lớn hợp chất hữu gồm chất sinh học, dược học có tính chất hoạt động bề mặt tốt nên điều kiện thuận lợi để hấp phụ làm giàu chúng lên bề mặt điện cực Giới hạn phát thấp từ 10 -6 đến 10-10 M Quá trình ứng dụng thành công việc định lượng lại loại thuốc, dược phẩm từ mở rộng vào việc xác định mẫu sinh học xét nghiệm mẫu bệnh phẩm Tính đến năm 70 người ta xác định nhiều loại dược phẩm khác chứa nhóm sunfonamide nitro, loại thuộc 10 nhóm khác Từ năm 1998 nhiều loại dược phẩm phân tích phương pháp điện hóa loại vitamin, thuốc kháng sinh, mocphin, họ thuốc β - lactam, quinolone… Tuy q trình ứng dụng phân tích điện hóa vào phân tích thuốc mẫu sinh học làm nhiều giới Việt Nam cịn tương đối mẻ, chưa có nhiều cơng trình lĩnh vực này, luận văn dừng lại việc xác định chất thuốc kháng sinh định lượng số mẫu thuốc thật Có nhiều loại kháng sinh đặc biệt chất thuộc họ β- lactam, cefa , quinolone… phổ biến song luận văn chọn chất nghiên cứu Cefaclor thuộc họ β - lactam Cefaclor loại thuốc kháng sinh thường sử dụng để điều trị bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu, hô hấp, nhiễm trùng sau mổ…Vì việc phân tích kiểm nghiệm thuốc sản xuất phân phối cần thiết để đảm bảo chất lượng thuốc tốt đủ hàm lượng.Hiện có nhiều phương pháp phân tích loại thuốc phương pháp đo quang, phương pháp sắc kí lỏng hiệu cao (HPLC), phương pháp phân tích điện hố Trong phương pháp phân tích điện hố phương pháp có khả phân tích nhanh, thiết bị hố chất đơn giản, đặc biệt rẻ tiền nhiều so với phương pháp khác.Chính lí mà luận văn tiến hành nghiên cứu xác định Cefaclor số dược phẩm phương pháp von - ampe hòa tan CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chất kháng sinh β-lactam [1,2,15,33] Là kháng sinh mà phân tử chứa vòng β-Lactam Gồm nhóm: penicillin, cephalosporin, monobactam, cacbapenem hai nhóm sử dụng phổ biến lớn penicillin cephalosporin Các penicillin thu từ môi trường nuôi cấy nấm Penicilium notatum Penicillium chryrogenum, bán tổng hợp từ axit 6-amino penicillanic (6APA) Các cephalosporin tự nhiên phân lập từ môi trường nuôi cấy nấm Cephalosporium acremonium bán tổng hợp từ axit 7- amino cephalosporinic ( 7ACA) xuất phát từ kháng sinh thiên nhiên Cấu trúc phân loại: * Các penicillin Các penicillin có cấu trúc gồm vòng: vòng thiazolidin, vòng βLactam R O COOM Hình 1.1 Cơng thức cấu tạo kháng sinh penicillin Tên gọi chung công thức penicillin chưa có gốc R là: (2S,5R,6R 3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid) Khi thay R gốc khác nhau, cacbon bất đối có cấu hình 2S, 5R, 6R ta có penicilin có độ bền, dược động học phổ kháng khuẩn khác Với M gốc cation thường là: K, Na, H Nhóm kháng sinh penicillin chia thành nhóm với hoạt tính khác Bảng 1.1 Phân loại cấu trúc số penicillin penicillinkhángpenicilliiase Nhóm penicillin tự Tên kháng sinh phenyl-1,2-oxazole-4carbonyl)amino] Cl Nhóm N Nhóm penicillin chlorophenyl )-5-methyl-oxazole4-carbonyl]amino} phenylacetyl]amino) I (A) U (V) I (1 e - A ) Hình 3.19 Xác định Cefaclor mẫu TW phương pháp thêm chuẩn Đồ thị 3.13 Đường thêm chuẩn mẫu TW Phương trình đường chuẩn Y = A + B.X Các giá trị đường chuẩn : Parameter -A B -R -0,99968 -Từ đường thêm chuẩn ngoại suy đồ thị tính tốn từ đường thêm chuẩn ta tính nồng độ Cx Cefaclor X= A I (10e-7 A) B -4 10-7 Đồ thị 3.14 Đồ thị ngoại suy xác định nồng độ Cefaclor mẫu TW = ΣYi = 7,042 Sx = Tra bảng có t(0,95; 3) = 3,182 nên có: X ± t.SXE = 1,695 ± 3,182 0,092 = 1,695 ± 0,293 (10-7 M) Như khối lượng Cefaclor có viên nang 250 mg Cơng ty TW : (1,695 ± 0,293) 250 m= Kết phân tích đạt 98,31% So với lượng Cefaclor mà nhà sản xuất đưa 250 mg/1 viên nang độ sai lệch 1,69% Đánh giá độ thu hồi xác định mẫu thuốc TW phương pháp thêm chuẩn , tiến hành tương tự với mẫu MKP sử dụng bảng số liệu thu từ bảng giá trị thêm chuẩn TW ta có kết sau: ∆C Bảng 3.20 Độ thu hồi trình xác định Cefaclor mẫu thuốc TW Vậy độ thu hồi trung bình trình : Htb = (∑ H)/4 = 94,39% 3.5.3 Mẫu CEFACLOR 125 mg Đặc điểm : Thuốc bột, gói có khối lượng gam Xuất xứ : Sản xuất công ty cổ phần dược phẩm BIDIPHAR1 Số đăng kí : VD-1978-06 Số lơ sản xuất : 0111 Trộn gói Cefaclor 125 mg cơng ty cổ phần dược phẩm BIDIPHAR1 đem cân 12000 mg ( lượng cefaclor 500 mg, chiếm tỉ lệ 500/12000 = 1/24) , lấy 385,8 mg hòa tan nước cất để nguội định mức thành 100 ml ta dung dịch gốc dịch 10-5 M Chuẩn bị ống nghi 24 chất chuẩn thêm vào tính bảng 3.21 , sau thêm 2,5 ml dung dịch NaOH 1M định mức đủ 25 ml, nồng độ NaOH 0,1M Sau thủy phân 25 phút đem đo Bảng 3.21 Thể tích mẫu Bidiphar thể tích chất chuẩn Mẫu Bidip ( 24 10-5M) Bảng 3.22 Chiều cao pic đo mẫu Bidiphar Nồng chấtthêm vào(10-7M) I (10-7 pic Lần I (10-7 pic Lần2 I (10-7 pic Lần I pic TB (10-7 I(A) U (V) I( e - A ) Hình 3.20 Xác định Cefaclor mẫu phương pháp thêm chuẩn Đồ thị 3.15 Đường thêm chuẩn mẫu Bidiphar Các giá trị đường chuẩn : Parameter Value -A B -R -0,99964 0,11564 -Từ đường thêm chuẩn ngoại suy đồ thị tính tốn từ đường thêm chuẩn ta tính nồng độ Cx Cefaclor từ mẫu thuốc Bidiphar lúc đầu thêm vào : X= A I (10e-7 A) B -4 Đồ thị 3.16 Đồ thị ngoại suy xác định nồng độ Cefaclor mẫu Bidiphar Υ = Sx = Tra bảng có t(0,95; 3) = 3,182 nên có: X ± t.SXE = 1,638 ± 3,182 0,097 = 1,638 ± 0,309 (10-7 M) Như khối lượng Cefaclor có gói 125 mg : (1,638 ± ,309 ) 125 m= Kết phân tích đạt 98,28 % So với lượng Cefaclor có gói mà nhà sản xuất đưa 125 mg độ sai lệch 1,72 % Đánh giá độ thu hồi xác định mẫu thuốc Bidiphar phương pháp thêm chuẩn , tiến hành tương tự với mẫu thuốc MKP sử dụng bảng số liệu thu từ bảng giá trị thêm chuẩn Bidiphar ta có kết sau: ∆C Bảng 3.23 Độ thu hồi trình xác định Cefaclor mẫu thuốc Bidiphar Vậy độ thu hồi trung bình : Htb = (∑H) /4 = 104,45% KẾT LUẬN Với nội dung nghiên cứu xây dựng quy trình phân tích cefaclor phương pháp von-ampe hịa tan, từ áp dụng phân tích số mẫu thuốc có thị trường Luận văn đạt số kết sau: Cefaclor khơng có hoạt tính điện hóa đo von-ampe hịa tan khơng có pic xuất Pic xuất sau cefaclor thủy phân dung dịch NaOH 0,1M Như pic xuất pic cefaclor mà pic sản phẩm thủy phân cefaclor Với qui trình phân tích điều kiện đo tối ưu xác định trên, cefaclor có độ tuyến tính cao khoảng nồng độ 10 -7M đến 10-6M, đường chuẩn có dạng Y= (1,305 ± 0,0199).X , phương pháp có độ lặp lại cao, giới hạn phát LOD = 6,27.10-9M (hay 2,31ppb), giới hạn định lượng LOQ= 2,09.10-8M (hay 7,69ppb) Phân tích mẫu thuốc có thị trường cơng ty cổ phần hóa dược Mekophar phương pháp thêm chuẩn, hàm lượng cefaclor xác định 251,16/250mg, đạt hiệu suất 100,46% Đối với mẫu thuốc cơng ty cổ phần hóa dược TW , hàm lượng cefaclor xác định 245,775/250mg, đạt hiệu suất 98,31% Đối với mẫu thuốc công ty cổ phần dược phẩm BIDIPHAR1, hàm lượng cefaclor xác định 122,85/125 mg, đạt hiệu suất phân tích 98,28% Như phương pháp điện hóa nói chung phương pháp von-ampe hịa tan nói riêng lần lại khẳng định tính hiệu việc phân tích hợp chất hữu có hoạt tính sinh học Qua việc nghiên cứu xác định cefaclor số mẫu thuốc mở hướng xác định cefaclor mẫu máu nước tiểu người dùng thuốc TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Bộ Y Tế (2007), Hóa dƣợc, tập 2, NXB Y học, Hà Nội Bộ Y Tế (2002), Dƣợc điển Việt Nam, xuất lần thứ 3, Nhà xuất Y học, Hà Nội Chương trình hợp tác khoa học kỹ thuật Việt Nam-Hà Lan, Đề tài VH2, Một số phƣơng pháp phân tích điện hóa đại, Đại học Quốc Gia Hà Nội Trần Thị Thu Hằng (2010), Tách xác định β- Lactam đối tƣợng sinh học phƣơng pháp điện di mao quản, Luận văn thạc sĩ khoa học, ĐHQGHN Trần Văn Hiếu, Từ Vọng Nghi, Nguyễn văn Ri, Nguyễn Xn Trung (2003), Hóa phân tích-phần 2-các phƣơng pháp phân tích cơng cụ, Đại học Quốc Gia Hà Nội, Hà Nội http://tusach.thuvienkhoahoc.com/wiki/Cefaclor http:/ www.thuocbietduoc.com.vn Nguyễn Việt Huyến (1999), Cơ sở phƣơng pháp phân tích điện hóa học, Đại học quốc gia Hà Nội Nguyễn Thị Nga (2009), Nghiên cứu xác định Trimethoprim dƣợc phẩm phƣơng pháp von-ampe hịa tan hấp phụ sóng vng, Luận văn tốt nghiệp đại học, Trường đại học khoa học tự nhiên 10 Từ Vọng Nghi (1969), Phƣơng pháp phân tích cực phổ-các tập, mơn hóa phân tích-khoa hóa học-đại học tổng hợp 11 Phạm Luận (1997), Chuẩn bị dung dịch hóa học phân tích 12 Tạ Thị Thảo (2005), Bài giảng chuyên đề thống kê hóa phân tích, ĐH Quốc gia Hà Nội, Hà Nội 13 Nguyễn Thu Thủy (2009), Nghiên cứu xác định Ciprofloxacin số dƣợc phẩm phƣơng pháp điện hóa, Luận văn thạc sĩ khoa học, Trường đại học khoa học tự nhiên 14 Ngô Quang Trung (2008), Xây dựng qui trình phân tích đồng thời số kháng sinh học β_lactam nghiên cứu tồn dƣ số khu vực bệnh viện Hà Nội, Luận văn thạc sĩ khoa học,ĐHQGHN 15 Trường ĐH Dược Hà Nội (1999), Hóa Dƣợc, Tài liệu lưu hành nội cho sinh viên trường ĐH Dược Hà Nội, NXB ĐH Dược Hà Nội 16 Vũ Thị Tuyết (2008), Nghiên cứu xác định Niphedipine dƣợc phẩm phƣơng pháp von-ampe hòa tan catot điện cực giọt thủy ngân treo, Luận văn tốt nghiệp đại học, Trường đại học khoa học tự nhiên TIẾNG ANH 17 A.Fernández-González, R Badía and M E Díaz-Gar (2003), "Micellemediated spectrofluorimetric determination of ampicillin based on metal ioncatalysed hydrolysis", Analytica Chimica Acta,volume (484), pp 223-231 18 A.G.Fogg,N.M Fâyd, C.Burgess and A.McGlynn (1979), “Differential pulse polarographic determination of cephalosporins and their degradation products”, Analytica Chimica Acta,volume (108),pp 205-211 19 Al- Momani (2001),„„ Spectrophotometric determination of selected Cephalosporins in drug Formulations using flow injection analysis‟‟, J of Pharmaceutical and Biomedical Research, 25, pp 751-757 20 Ari Ivaska and Fredrik Nordstrom (2002), “Determination of some cephalosporins by differential pulse polarography and linear scan voltammetry”,Analytica Chimica Acta, volume (146), pp 87-95 21 Attila Gaspar, Melinda Andrasi, Szilvia Kardos (2002), “Application of capillary zone electrophoresis to the analysis and to a stability study of cephalosporins”, Journal of Chromatography B, volume (775), pp 239–246 22 Biyang Deng, Aihong Shia, Linqiu Lia and Yanhui Kang (2008), "Pharmacokinetics of amoxicillin in human urine using online coupled capillary electrophoresis with electrogenerated chemiluminescence detection", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis,volume (48), pp.1249-1253 23 Bohdar Ogorevcf and Sergej Gomiek (1991), “Electrochemical analysis of cephalosporin antibiotics”, Journal of Pharmaceutical & Biomedical Analysi, volume (9), pp 225-236 24 C Y W Ang, W.H Luo, E.B Hansen, j.p Freeman, H,C Thompson (1996), “Rapid determination of ampicillin in bovine milk by liquid chromatography with fluorescence detection”, Journal of AOAC International,volume (80),pp 107-190 25 Daniela P Santos, Márcio F Bergamini, Maria Valnice B Zanoni,(2008) „„Voltammetric sensor for amoxicillin determination in human urine using polyglutamic acid/glutaraldehyde film‟‟, Sensors and actuators B: Chemical, volume (133), pp 398-403 26 F Belal, M M El-Kerdawy, S M El-Ashry and D R El-Wasseef (2000), "Kinetic spectrophotometric determination of ampicillin and amoxicillin in dosage forms", Il Farmaco, volume (55), pp 680-686 27 J.M Cha, S Yang, K.H Carlson (2006), , "Trace determination of β-lactam antibiotics in surface water and urban wastewater using liquid chromatography combined with electrospray tandem mass spectrometry", Journal of Chromatography A, volume(1115), pp 46-57 28 L N C Rodrigues, M V B Zanoni and A G Fogg, (1999), „„Indirect polarographic and cathodic stripping voltammetric determination of cefaclor as an alkaline degradation product‟‟, J Pharm Biomed Anal, pp.497-505 29 L.Nozal, L.Arce, A.Ríos, M.Valcárcel (2004),"Development of ascreening method for analytical control of antibiotic Residues by micellar electrokinetic capillary chromatography", Journal of AnalyticaChimicaActa, volume (523), pp 21–28 30 M.I Bailon-Perez, A.M.Garcia-Campana, C Cruces-Blanco, M del Olmo Iruela (2008), "Trace determination of β-lactam antibiotics in environmental aqueous samples using off-line and on-line preconcentration in capillary electrophoresis", Journal of Chromatography A, volume (185), pp 273-280 31 M.I Bailón-Pérez, L.CuadrosRodríguez,C.Cruces-Blanco (2006), "Analysis of different β-lactams antibiotics in pharmaceutical preparations Using micellar electrokinetic capillary chromatography ", Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, volume(43), pp 746–752 32 Massaaki Kai, Hiromi Kinoshita, Mikio Morizono (2003), “Chromatographic determinations of a β-lactam antibiotic, cefaclor by means off luorescence, chemiluminescence and massspectrometry”, Journal of Mass Spectrometry, volume (39), pp 329 – 340 33 Merk (1996), The Merck Index, 12th edition 34 N Abo El-Maali, A.H Osman, A.A.M Aly, G.A.A Al-Hazmi (2004), “Voltammetric analysis of Cu (II), Cd (II) and Zn (II) complexes and their cyclic voltammetry with several cephalosporin antibiotics”, Bioelectrochemistry, volume (65), pp 95– 104 35 Nagori BP and Shukla Shiv Shankar(2008),„„New spectrophotometric determination of Cefaclor in bulk drug and synthetic mixtrure‟‟, Asian Journal of research in chemistry, volume (01), pp 51-54 36 Nagwa Abo El Maali , Azza M.M Ali, Mahmoud Khodari and M.A Ghandour (1991), “Cathodic stripping voltammetric determination of the cephalosporin antibiotic Ceftriaxone at the mercury electrode in aqueous and biological media”, Bioelectrochemistry and Bioenergetics, volume (26), pp 485-492 37 Rolando Gonzalez-Hernandez , Nuevas-Paz Lauro, Soto-Mulet Laritza, Lopez-Lopez Miguel, Hoogmartens Joseph (2001), "Reversed phase high performance liquid chromatographic determination of cefixime in bulk drugs", Journal of liquid chromatography & related technologies, volume (24), pp 2315-2324 38 Viviane M Ivama, Letícia N C Rodrigues, Cláudia C I Guaratini and Maria Valnice B Zanoni(1999), „„Spectrophotometric determination of cefaclor in pharmaceutical preparations‟‟, Journal of Química Nova, volume (22), pp 201-204 39 Wei Liu, Zhujun Zhang, Zuoqin Liu(2007), "Determination of β-lactam antibiotics in milk using micro-flow chemiluminescence system with on-line solid phase extraction", Analytica Chimica Acta, volume (592), pp 187–192 40 WJ Blanchflower, Hewitt SA, Kennedy DG (1994), "Confirmatory assay for the simultaneous detection of five penicillins in muscle, kidney and milk using liquid chromatography - electrospray mass spectrometry", Analyst,Volume (119), pp 2595-2601 41 Yahya Mrestani, Reinhard H H Neubert, Albert Hartl and Johannes Wohlra“ Determination of cephalosprins in urine and bile by capillary zone electrophoresis”, Analytica Chimica b (1997), Acta, volume (349), pp 207- 213 42 YAN Jin-long (2005), „„Electrochemical behavior of the degradation product of cefaclor and its application to analytical chemistry‟‟, Analytical Laboratory,Department of Chemical Engineering, Yancheng Institute of Technology, Yancheng 224003 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Nguyễn Thị Thu Hòa NGHIÊN CỨU XÁC ĐỊNH MỘT SỐ HỢP CHẤT HỮU CƠ CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC BẰNG PHƢƠNG PHÁP VON- AMPE HỊA TAN Chun... điều * Phƣơng pháp von- ampe hoà tan hấp phụ Phương pháp AdSV phương pháp bổ xung cho phương pháp ASV, xác định lượng vết siêu vết chất (vô hữu cơ) mà phương pháp ASV khơng thể khó xác định Về mặt... -Phương pháp von- ampe hịa tan có khả xác định đồng thời nhiều kim loại nồng độ cỡ vết siêu vết -Thiết bị phương pháp von- ampe hịa tan khơng đắt, nhỏ gọn So với phương pháp khác, phương pháp von- ampe
Ngày đăng: 20/11/2020, 09:33
Xem thêm:
