Định lượng đồng thời amoxicillin và cloxacillin trong chế phẩm bằng phương pháp quang phổ đạo hàm 001

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Vũ Tùng Lâm ĐỊNH LƢỢNG ĐỒNG THỜI AMOXICILLIN VÀ CLOXACILLIN TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƢƠNG PHÁP PHỔ ĐẠO HÀM LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Vũ Tùng Lâm ĐỊNH LƢỢNG ĐỒNG THỜI AMOXICILLIN VÀ CLOXACILLIN TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƢƠNG PHÁP PHỔ ĐẠO HÀM Chun ngành: Hóa phân tích Mã số: 60440118 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS.VŨ ĐẶNG HOÀNGAA TS LÊ THỊ HỒNG HẢO A Hà Nội - 2014 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn Thạc sĩ dƣợc học, tơi xin đƣợc bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc lời cảm ơn tới thầy cô giáo, gia đình, bạn bè ngƣời giúp đỡ tơi thời gian qua Trƣớc hết, xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới TS Vũ Đặng Hồng ngƣời thầy kính mến hƣớng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn TS Lê Thị Hồng Hảo - Viện Phó Viện Vệ Sinh An Toàn Thực Phẩm Quốc Gia, ngƣời tận tình bảo giúp đỡ tơi suốt q trình thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới thầy cô Bộ mơn Hóa Phân Tích hết giúp quan tâm, giúp đỡ tơi q trình học tập thực luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau đại học, thầy cô giáo trường Khoa Học Tự Nhiên Hà Nội giảng dạy tạo điều kiện tốt cho q trình học tập nghiên cứu tơi trƣờng Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới ngƣời bạn sát cánh, động viên học tập nhƣ sống Và cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới gia đình thân yêu, ngƣời bên cạnh suốt đời Hà Nội, tháng 12 năm 2014 Học viên Vũ Tùng Lâm MỤC LỤC Trang bìa Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình LỜI CẢM ƠN MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN VỀ ĐỐI TƢỢNG PHÂN TÍCH 1.1.1 Một số đặc điểm hóa lý Amoxicillin trihydrat Cloxacillin 1.1.2 Đặc điểm dƣợc động học độc tính Amoxicillin trihydrat Cloxacillin [5] 1.1.2.2 Cloxacilin [5] 1.2 TỔNG QUAN VỀ PHƢƠNG PHÁP PHÂN TÍCH 1.2.1 Các phƣơng pháp định lƣợng amoxicillin cloxacillin chế phẩm6 1.2.2 Kết luận phƣơng pháp phân tích tham khảo 1.3 TỔNG QUAN VỀ PHƢƠNG PHÁP QUANG PHỔ ĐẠO HÀM (Derivative spectrophotometry) 1.3.1 Khái niệm 1.3.2 Các phƣơng pháp định lƣợng hỗn hợp đa thành phần quang phổ đạo hàm 15 1.3.3 Phƣơng pháp đạo hàm giao điểm không (zero-crossing derivative spectrophotometry) 16 1.3.4 Phƣơng pháp đạo hàm phổ tỷ số phổ (Ratio Spectra Derivative Spectrophotometry) 17 1.3.5 Ứng dụng quang phổ đạo hàm định lƣợng thuốc đa thành phần Việt Nam 19 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 22 2.2 THIẾT BỊ NGHIÊN CỨU 22 ii 2.3 NỘI DUNG NGHIÊN CỨU 23 2.3.1 Xây đựng phƣơng pháp định lƣợng đồng thời AMO CLO phƣơng pháp quang phổ UV-VIS sắc ký lỏng hiệu cao 23 2.3.2 Ứng dụng để định lƣợng đồng thời AMO CLO viên nang Faclacin 24 2.3.3 Xử lý kết thực nghiệm [3] 24 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 25 3.1 PHƢƠNG PHÁP QUANG PHỔ XÁC ĐỊNH ĐỒNG THỜI AMO VÀ CLO 25 3.1.1 Chuẩn bị mẫu nghiên cứu 25 3.1.2 Xây dựng phƣơng pháp xác định đồng thời Amo Clo 26 3.1.3 Độ lặp phƣơng pháp 34 3.1.4 Độ phƣơng pháp 36 3.2 PHƢƠNG PHÁP SẮC KÝ LỎNG HIỆU NĂNG CAO 37 3.2.1 Chuẩn bị mẫu nghiên cứu 37 3.2.2 Kiểm tra lại phƣơng pháp sắc ký lỏng áp dụng Công ty Cổ phần Dƣợc phẩm Trung ƣơng 37 3.2.3 Khảo sát tính tích hợp hệ thống 41 3.2.4 Khảo sát độ lặp phƣơng pháp 42 3.2.5 Khảo sát độ phƣơng pháp 43 3.3 KẾT QUẢ PHÉP ĐỊNH LƢỢNG 44 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO 47 iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT AMO : Amoxicilin CLO : Cloxacilin HPLC : Sắc ký lỏng hiệu nâng cao PĐH : Phổ đạo hàm PĐHTĐ : Phổ đạo hàm tỷ đối TLTK : Tài liệu tham khảo VKNTW : Viện Kiểm nghiệm Thuốc Trung ƣơng iv DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 Một số đặc điểm hoá lý AMOXICILLIN TRIHYDRAT CLOXACILLIN NATRI Bảng 1.2 Ứng dụng quang phổ đạo hàm Việt Nam từ năm 1990 đến 20 Bảng 3.3 Kết khảo sát khoảng tuyến tính CLO 32 Bảng 3.4 Kết khảo sát khoảng tuyến tính AMO 33 Bảng 3.5 Kết khảo sát khoảng tuyến tính phƣơng pháp quang phổ UV-VIS 34 Bảng 3.6 Độ lặp phƣơng pháp quang phổ UV-VIS 35 Bảng 3.7 Kết định lƣợng hỗn hợp mẫu tự tạo AMO 100mg/L CLO 100mg/L phƣơng pháp quang phổ 36 Bảng 3.8 Kết khảo sát khoảng tuyến tính AMO 100mg/L 38 Bảng 3.9 Kết khảo sát khoảng tuyến tính CLO 100 mg/L .39 Bảng 3.10 Kết khảo sát khoảng tuyến tính diện tích pic với nồng độ AMO CLO 40 Bảng 3.11 Kết khảo sát tính thích hợp hệ thống sắc ký 41 Bảng 3.12 Độ lặp phƣơng pháp HPLC 42 Bảng 3.13 Kết định lƣợng hỗn hợp mẫu tự tạo phƣơng pháp HPLC 43 Bảng 3.14 Kết định lƣợng AMO viên nang FACLACIN 44 Bảng 3.15 Kết định lƣợng CLO viên nang FACLACIN 45 v Danh mục hình Hỡnh 1.1 Ph hp th v đạo hàm dải phổ tuân theo định luật phân bố Gauss Hình 1.2 Phổ hấp thụ (a), phổ đạo hàm bậc (b), phổ đạo hàm bậc (c) (dải phổ chất có vị trí độ cao nhƣng có độ rộng gấp đôi); phổ hấp thụ trans – stillben cyclohexan (d) phổ đạo hàm bậc (e), bậc (f) tƣơng ứng 10 Hình 1.3 Ảnh hƣởng tán xạ ánh sáng lên phổ hấp thụ phổ đạo hàm bậc [ 11 Hình 1.4 Phân biệt dải phổ phép toán đạo hàm .12 Hình 1.5 Phƣơng pháp peak – zero (zn tỷ lệ với nồng độ chất phân tích) .13 Hình 1.6 Đạo hàm bậc lamivudin (1) 15µg/ml; (2) 20 µg/ml; (3) 30 µg/ml (đƣờng nét liền) zidovudin (1) 30 µg/ml; (2) 50 µg/ml; (3) 75 µg/ml (đƣờng nét đứt) methanol Mũi tên bƣớc sóng định lƣợng 16 Hình 1.7 (a) Phổ tỷ số phổ acetaminophen nồng độ (a) 5,0 µg/ml, (b) 17,5 µg/ml, (c) 25,0 µg/ml, (d) 37,5 µg/ml, (e) 50,0 µg/ml nồng độ số chia (mephenoxalon) 12,5 µg/ml methanol (Δλ = nm) (b) Phổ đạo hàm tỷ số phổ bậc acetaminophen nồng độ (a) 5,0 µg/ml, (b) 17,5 µg/ml, (c) 25,0 µg/ml, (d) 37,5 µg/ml, (e) 50,0 µg/ml nồng độ số chia (mephenoxalon) 12,5 µg/ml methanol (Δλ = nm) 18 Hình 3.8 Phổ hấp thụ dung dịch AMO 100 mg/L, CLO 100 mg/L hỗn hợp AMO 100 mg/L + CLO 100 mg/L 26 Hình 3.9 PĐH bậc dung dịch AMO nồng độ (60 – 140 mg/L) .28 Hình 3.10 PĐH bậc dung dịch CLO nồng độ (60 – 140 mg/L) 29 Hình 3.11 PĐHTĐ dung dịch AMO nồng độ (60 – 140 mg/L) với số chia CLO 60 mg/L 30 vi Hình 3.12 PĐHTĐ dung dịch CLO nồng độ (60-140 mg/L) với số chia AMO 60 mg/L 31 Hình 3.13 Phổ đạo hàm bậc CLO bƣớc sóng 258,7 nm 32 Hình 3.14 Phổ đạo hàm tỉ đối số chia AMO bƣớc sóng 258 nm .33 Hình 3.15 Sắc kí đồ tách chất AMO 100 mg CLO 100 mg 38 Hình 3.16 Khoảng tuyến tính AMO từ 60 mg/L đến 140 mg/L .39 Hình 3.17 Khoảng tuyến tính AMO từ 60 mg/L đến 140 mg/L .40 vii MỞ ĐẦU Kháng sinh nhóm thuốc đƣợc sử dụng nhiều Việt Nam mơ hình bệnh tật nƣớc ta chủ yếu bệnh nhiễm khuẩn, nhiễm ký sinh trùng nhiễm nấm Do kháng thuốc vi khuẩn tính phức tạp bệnh nhiễm khuẩn ngày gia tăng, việc sử dụng kháng sinh đơn thành phần nhiều trƣờng hợp không cịn đáp ứng đƣợc u cầu điều trị Nhìn vào đơn thuốc đƣợc kê nay, phổ biến có đến 2-3 loại kháng sinh đƣợc sử dụng lúc để tăng hiệu điều trị Mặc dù vậy, việc phối hợp kháng sinh gặp phải số tƣơng tác bất lợi gây tai biến đáng tiếc tƣợng vi khuẩn kháng thuốc nguy hiểm Amoxicillin Cloxacillin kháng sinh thuộc nhóm Penicillin đƣợc sử dụng phổ biến Amoxicillin bền vững với dịch vị có khả hấp thu qua đƣờng tiêu hoá tốt nên kháng sinh nhóm Penicillin có hoạt phổ rộng hay đƣợc sử dụng để điều trị nhiễm khuẩn tồn thân Cloxacillin có tác dụng kháng penicillinase nên đƣợc định bệnh vi khuẩn gram dƣơng tiết penicillinase liên cầu khuẩn [1] Để nâng cao hiệu điều trị nhƣ tạo điều kiện cho việc sử dụng thuốc thuận tiện, kết hợp Amoxicillin trihydrate Cloxacillin Natri chế phẩm đƣợc định cho bệnh nhiễm khuẩn đƣờng hô hấp, sinh dục tiết niệu, da mô mềm, điều trị cấp cứu nhiễm khuẩn có nguy cao chờ đợi kết kháng sinh đồ Tuy thuốc có chứa đồng thời Amoxicillin Cloxacillin lƣu hành rộng rãi thị trƣờng dƣới dạng viên nang nhƣng Dƣợc điển Việt Nam chƣa có chuyên luận riêng cho dạng chế phẩm Việc định lƣợng Amoxicillin Cloxacillin viên nang đƣợc tiến hành chủ yếu phƣơng pháp sắc ký lỏng hiệu cao dựa vào cơng trình nghiên cứu biết [2, 4, 21, 23, 30, 31] Đây kỹ thuật phân tích đại, có khả định tính định lƣợng 42 Nhận xét: Từ bảng nhận thấy giá trị RSD = 0,5 % < 2%, nhƣ đạt độ lặp phƣơng pháp 3.2.5 Khảo sát độ phƣơng pháp Đƣợc xác định thơng qua % tìm lại mẫu tự tạo HPLC Bảng 3.13 Kết định lƣợng hỗn hợp mẫu tự tạo phƣơng pháp HPLC Nhận xét: Từ bảng nhận thấy giá trị RSD = 0,7% < 2%, nhƣ đạt độ phƣơng pháp 43 3.3 KẾT QUẢ PHÉP ĐỊNH LƢỢNG Bảng 3.14 Kết định lƣợng AMO viên nang FACLACIN Hàm lƣợng % so với nhãn (trung bình ± SD) AMOXICILLIN a,b c Lô HPLC 98,81±0,86 99,48±0,53 t=1,633 F=2,735 98,75±0,81 011008 99,30±0,58 t = 1,352 F =1,950 99,33±1,27 010608 98,51±0,81 t = 1,333 F = 2,458 a: Mỗi chế phẩm đƣợc định lƣợng lần b: Với độ tin cậy p = 0,95; với test F(5,5) (0,05) = 5,05, test t10 (0,05) = 2,228 c: Viên nang FACLACIN có chứa 250 mg AMO 44 Bảng 3.15 Kết định lƣợng CLO viên nang FACLACIN Hàm lƣợng % so với nhãn (trung bình ± SD) a,b Lơ HPLC 010808 011008 010608 a: chế phẩm đƣợc định lƣợng lần b: Với độ tin cậy p = 0,95; Test F(5,5) (0,05) = 5,05, Test t10 (0,05) = 2,228 c: viên nang FACLACIN có chứa 250 mg CLO 45 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT * Dựa vào kết nghiên cứu đề tài, rút số nhận xét sau: - Xây dựng đƣợc phép định lƣợng đồng thời AMO CLO trong hỗn hợp cách trực tiếp khơng qua q trình tách chiết phƣơng pháp: PĐH, PĐHTĐ với độ lặp độ cao Sự khác biệt độ xác kết định lƣợng thu đƣợc từ phƣơng pháp nêu so với phƣơng pháp HPLC ý nghĩa thống kê với mức tin cậy 95% - Các phƣơng pháp quang phổ nêu có yêu cầu kỹ thuật đơn giản sử dụng nƣớc làm dung môi nên ứng dụng vào công tác kiểm nghiệm thuốc tiết kiệm thời gian, giảm thiểu chi phí - Khơng có sai khác đáng kể hàm lƣợng thực tế mẫu thuốc kiểm nghiệm so với hàm lƣợng ghi nhãn (98-104%) * Trên sở kết đạt đƣợc chúng tơi có số đề nghị nhƣ sau: Tiếp tục nghiên cứu ứng dụng phƣơng pháp quang phổ hấp thụ UVVIS vào kiểm nghiệm dạng bào chế đa thành phần (2-3 hoạt chất) có chứa kháng sinh khác lƣu hành thị trƣờng nói riêng dạng bào chế đa thành phần có khả hấp thụ UV- VIS nói chung - Ứng dụng chọn lọc phƣơng pháp đạo hàm, đạo hàm phổ tỷ đối tuỳ theo điều kiện thực tế vào công tác kiểm nghiệm viên nang Faclacin Công ty Cổ phần dƣợc phẩm Trung Ƣơng I – Pharbaco 46 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Bộ môn Dƣợc lý, Trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội, Dƣợc lý học tập II (2005) , trang 112-116 Bộ mơn Hố dƣợc, Trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội, Hoá dƣợc tập II (2004), trang 188-193, 198 Bộ mơn Hố phân tích độc chất, Trƣờng đại học Dƣợc Hà Nội, Hoá phân tích tập II (2005) 78 Bộ Y tế, Dƣợc điển Việt Nam, xuất lần thứ (2002), trang 18-21, 77- Dƣợc thƣ quốc gia, NXB Y học, trang 52-54 Cao Thị Mai Phƣơng (1998), “Định lƣợng đồng thời acid benzoic acid salicylic thuốc mỡ benzosali phƣơng pháp quang phổ đạo hàm”, Thông báo kiểm nghiệm số 2, trang – Đinh Thị Hải Bình, Lê Thị Ngọc Diệp, Nguyễn Thanh Hải Trịnh Văn Lẩu (2010), “Định lƣợng đồng thời Loratadin Pseudoephedrin phƣơng pháp quang phổ đạo hàm bậc nhất”, Tạp chí Kiểm nghiệm thuốc số 2, trang 13 – 17 Đặng Trần Phƣơng Hồng Trịnh Văn Quỳ (1997), “Định lƣợng đồng thời Sulfadoxin Pyrimethamin viên nén Fansida phƣơng pháp HPLC phƣơng pháp quang phổ đạo hàm”, Thông báo kiểm nghiệm số 1, trang – 11 Đặng Trần Phƣơng Hồng Trịnh Văn Quỳ (1996), “Định lƣợng đồng thời vitamin B1 vitamin B6 viên nang vitamin B1 + B6 phƣơng pháp quang phổ đạo hàm”, Thông báo kiểm nghiệm số 1, trang – 11 10 Đặng Trần Phƣơng Hồng Trịnh Văn Quỳ (1996), “Định lƣợng Cloramphenicol, Dexamethason natri phosphat Naphazolin nitrat thuốc nhỏ mắt Collydexa phƣơng pháp quang phổ tử ngoại đạo hàm tỷ đối”, Thông báo kiểm nghiệm số 1, trang – 47 11 Lê Minh Trí Nguyễn Mã Huy Thanh (2003), “Định lƣợng đồng thời Loratadin Pseudoephedrin sulfat chế phẩm viên nén phƣơng pháp quang phổ tử ngoại đạo hàm”, Tạp chí Dƣợc học số 2, trang 28 – 30 12 Nguyễn Tƣờng Vy Đỗ Ngọc Thanh (2003), “Định lƣợng đồng thời Sulfamethoxazol Trimethoprim viên nén Trasepton phƣơng pháp quang phổ đạo hàm tỷ đối”, Tạp chí dƣợc học số 12, trang 28 – 29 13 Nguyễn Thị Mộng Thùy Nguyễn Đức Tuấn (2003), “Định lƣợng Nimesulid viên nén phƣơng pháp quang phổ đạo hàm bậc 2”, Tạp chí Dƣợc học số 4, trang 16 – 18 14 Ngô Tuấn Cộng Tô Minh Hùng (1997), “Phƣơng pháp quang phổ đạo hàm định lƣợng nhanh Quinin hydroclorid có lẫn chất phân hủy”, Thơng báo kiểm nghiệm số 2, trang 23 – 28 15 Ngô Tuấn Cộng, Nguyễn Thu Hƣơng Tô Minh Hùng (1999), “Sử dụng máy tính lấy giá trị đạo hàm bậc phổ tỷ đối định lƣợng Cloramphenicol Naphazolin thành phần thuốc Naphaxetin”, Tạp chí Kiểm nghiệm thuốc số 2, trang 11– 16 16 Thái Nguyễn Hùng Thu (2007), "Định lƣợng trực tiếp dung dịch nhiều thành phần quang phổ đạo hàm tỷ đối", Tạp chí Dƣợc học số (376), 35 – 38 17 Trần Tứ Hiếu, Bùi Thị Hảo, Trịnh Văn Quỳ Đặng Trần Phƣơng Hồng (2003), “Định lƣợng đồng thời Papaverin Theophylin thuốc Sedokal phƣơng pháp quang phổ đạo hàm”, Tạp chí Kiểm nghiệm thuốc số 2, trang 19 – 23 Tiếng Anh 18 Andrew Moore, Sally Collins, Dawn Carroll, Henry McQuay (1997) Paracetamol with and without codeine in acute pain: a quantitative systematic review p.70 p.193–201 19.A Savitzky and M.J.E Golay (1964), “Smoothing and differentiation of data by simplified least squares procedures”, Analytical Chemistry 36, pp 1627 – 1639 48 20 A T Giese and C.S French (1955), “The analysis of overlapping spectral absorption bands by derivative spectrophotometry”, Applied Spectroscopy 9, pp.78 – 96 22 European Pharmacopoeia Fouth Edition (2002), Vol I, p.40-42, 647-648, 952954 23 Fadia H Metwally (2008), Simultaneous determination of Nifuroxazide and Drotaverine hydrochloride in pharmaceutical preparations by bivariate and multivariate spectral analysis, Spectrochimica Acta Part A 69, 343-392 24 Douglas A Skoog, Donald M West, F James Holler, Stanley R Crouch (2004) Fundamentals of Analytical Chemistry Chapter 30: Introduction to Analytical Separation; p 937 25 G Talsky (1994), Derivative spectrophotometry Low and high order, VCH Verlagsgesellschaft mbH, pp 45 – 95, 113 – 129 26 Liudmil Antonovand Daniela Nedeltcheva (2000) Resolution of overlapping UV-VIS absorption bands and quantitative analysis Chem Soc Rev, 29, 217-227 27 M Levent Altun, Nevin Erk (2001), The rapid quantitative analysis of phenprobamate and acetaminophen by RP-LC and compensation technique, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 25 85-92 28 N Erk (1999), “Application of derivative-differential UV spectrophotometry and ratio derivative spectrophotometric determination of mephenoxalone and acetaminophen in combined tablet preparation”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 21, pp 429 – 437 29 Pharmcopoeia Fourth Edition (2002), Vol I, p 32-33, 185-186 30 S A ệzkan and B Uslu (2002), “Determination of lamivudine and zidovudine in binary mixtures using first derivative spectrophotometric, first derivative of the ratio-spectra and high-performance liquid Analytica Chimica Acta 466, pp 175 – 185 chromatography–UV methods”, 49 31 The Japanese Pharmacopoeia XIV (2001), p.244-245, 380 32 The United States Pharmacopoeia 28 (2005), Vol I, p.143-14, 525527 50 PHỤ LỤC BẢNG KHẢO SÁT MẬT ĐỘ QUANG THEO BƢỚC SÓNG CỦA HỖN HỢP DUNG DỊCH AMO 100mg/L CLO 100mg/L TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 51 TT 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 52 B TT 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 53 TT 111 112 113 114 54 ... lên phổ hấp thụ phổ đạo hàm bậc [25] 11 Hình 1.4 Phân biệt dải phổ phép toán đạo hàm Phép định lƣợng quang phổ đạo hàm có nguyên tắc chung dựa vào mối quan hệ tuyến tính biên độ tín hiệu đạo hàm. .. tài ? ?Định lƣợng đồng thời Amoxicillin Cloxacillin viên nang Faclacin phƣơng pháp phổ đạo hàm? ?? với hai mục tiêu sau: Xây dựng phép định lƣợng đồng thời hỗn hợp hai thành phần Amoxicillin Cloxacillin. .. ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Vũ Tùng Lâm ĐỊNH LƢỢNG ĐỒNG THỜI AMOXICILLIN VÀ CLOXACILLIN TRONG CHẾ PHẨM BẰNG PHƢƠNG PHÁP PHỔ ĐẠO HÀM Chuyên ngành: Hóa phân tích Mã số: 60440118 LUẬN