(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ

(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu các hợp chất có hoạt tính sinh học từ quả thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) và nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) ở vùng Bắc Trung Bộ

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ NGẦN NGHIÊN CỨU CÁC HỢP CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ QUẢ THỂ NẤM ĐA NIÊN LỖ ĐEN (NIGROFOMES MELANOPORUS (MONT.) MURRILL) VÀ NẤM VÂN CHI (TRAMETES CUBENSIS (MONT.) SACC.) Ở VÙNG BẮC TRUNG BỘ LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC Vinh - 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ NGẦN NGHIÊN CỨU CÁC HỢP CHẤT CĨ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ QUẢ THỂ NẤM ĐA NIÊN LỖ ĐEN (NIGROFOMES MELANOPORUS (MONT.) MURRILL) VÀ NẤM VÂN CHI (TRAMETES CUBENSIS (MONT.) SACC.) Ở VÙNG BẮC TRUNG BỘ Chuyên ngành : HOÁ HỮU CƠ Mã số: 62.44.2701 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HOÁ HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS TS TRÀN ĐÌNH THẮNG GS TS TIAN-SHUNG WU Vinh – 2015 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Vinh, ngày 20 tháng 10 năm 2015 Ký tên Nguyễn Thị Ngần ii LỜI CẢM ƠN Luận án thực phịng thí nghiệm chun đề Hố hữu - khoa Hố, Trung tâm Phân tích Chuyển giao công nghệ Thực phẩm Môi trường, Trường Đại học Vinh, khoa Hóa-Đại học Quốc gia Cheng Kung - Đài Nam, Đài Loan, Viện Hoá học-Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc đến PGS TS Trần Đình Thắng - Trường Đại học Vinh GS TS Tian-Shung Wu - Đại học Quốc gia ChengKung, Đài Nam, Đài Loan người thầy giao đề tài, tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện tốt nhất, giúp tơi bước q trình thực luận án PGS TS Ping-Chung Kuo - Đại học Quốc gia Formosa, Đài Loan giúp đỡ trình thực luận án Tơi xin chân thành cảm ơn PGS TS Hoàng Văn Lựu tạo điều kiện thuận lợi, động viên tơi q trình làm luận án Tơi bày tỏ lịng biết ơn PGS TS PingChung Kuo - Đại học Quốc gia Formosa, Đài Loan giúp đỡ trình thực luận án PGS TS Ngô Anh - Khoa Sinh, Trường Đại học Khoa học Huế giúp định danh mẫu nấm Nhân dịp này, xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu, khoa Hố học, cán phịng Đào tạo Sau đại học, phòng ban chức Trường Đại học Vinh, thầy cô, bạn đồng nghiệp, học viên cao học, sinh viên, gia đình người thân động viên giúp đỡ hoàn thành luận án Vinh, ngày 20 tháng 10 năm 2015 Nguyễn Thị Ngần iii MỤC LỤC Trang Mở đầu 1 Lý chọn đề tài Đối tượng nghiên cứu Nhiệm vụ nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu Những đóng góp luận án Cấu trúc luận án Chương 1: Tổng quan 1.1 Những hợp chất có hoạt tính sinh học từ nấm lớn 1.1.1 Giới thiệu nấm lớn 1.1.2 Những hợp chất có hoạt tính sinh học từ nấm lớn 1.1.2.1 Kháng khuẩn kháng nấm 1.1.2.2 Khả kháng virut 13 1.1.2.3 Gây độc tế bào, chống ung thư tăng cường hệ thống miễn dịch 16 1.1.2.4 Những hoạt tính khác 22 1.2 Nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus) 25 1.2.1 Đặc điểm phân bố 25 1.2.2 Thành phần hoá học hoạt tính chất phân lập 26 1.3 Nấm vân chi (Trametes cubensis) 26 1.3.1 Đặc điểm phân bố 26 1.3.2 Thành phần hoá học hoạt tính sinh học 27 Chương 2: Phương pháp nghiên cứu thực nghiệm 30 2.1 Phương pháp nghiên cứu 30 2.1.1 Phương pháp lấy mẫu 30 2.1.2 Phương pháp chiết xuất, phân lập, xác định cấu trúc chất phân lập 30 iv 2.1.3 Phương pháp khảo sát cấu trúc hợp chất 30 2.1.4 Phuơng pháp thử hoạt tính sinh học 31 2.2 Hóa chất thiết bị 31 2.2.1 Hoá chất 31 2.2.2 Thiết bị 31 2.2.2.1 Sắc ký lớp mỏng (TLC) 31 2.2.2.2 Sắc ký cột (CC) 31 2.2.2.3 Sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 32 2.2.2.4 Phổ tử ngoại (UV) 32 2.2.2.5 Phổ hồng ngoại (FT-IR) 32 2.2.2.6 Phổ khối lượng (MS) 32 2.2.2.7 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) 32 2.2.2.8 Phổ X-ray 32 2.2.2.9 Điểm nóng chảy 33 2.2.2.10 Độ quay cực riêng 33 2.3 Nghiên cứu hợp chất từ thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes 33 melanoporus) 2.3.1 Mẫu nấm 33 2.3.2 Phân lập hợp chất 33 2.3.3 Thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất NDM1, NDM2 36 2.3.4 Hằng số vật lý hợp chất 37 2.3.4.1 Hợp chất NDM-1 (chất mới) 37 2.3.4.2 Hợp chất NDM-2 (chất mới) 38 2.3.4.3 Hợp chất NDM-3 39 2.3.4.4 Hợp chất NDM-4 39 2.3.4.5.Hợp chất NDM-5 40 2.3.4.6.Hợp chất NDM-6 40 v 2.3.4.7 Hợp chất NDM-7 41 2.3.4.8 Hợp chất NDM-8 42 2.3.4.9 Hợp chất NDM-9 42 2.3.4.10 Hợp chất NDM-10 43 2.3.4.11 Hợp chất NDM-11 43 2.4 Nghiên cứu hợp chất từ thể nấm vân chi (Trametes cubensis) 44 2.4.1 Mẫu nấm 44 2.4.2 Phân lập chất 44 2.4.3 Thử hoạt tính hợp chất phân lập từ thể nâm vân chi 47 2.4.3.1 Thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất DQE-1 47 2.4.3.2 Thử hoạt tính kháng vi sinh vật hợp chất DQE-1 48 2.4.4 Hằng số vật lý hợp chất 49 2.4.4.1 Hợp chất DQE-1 (chất mới) 49 2.4.4.2 Hợp chất DQE-2(chất mới) 50 2.4.4.3 Hợp chất DQE-3 51 2.4.4.4 Hợp chất DQE-4 51 2.4.4.5 Hợp chất DQE-5 52 2.4.4.6 Hợp chất DQE-6 53 2.4.4.7 Hợp chất DQE-7 53 2.4.4.8 Hợp chất DQE-8 54 Chương 3: Kết qủa thảo luận 55 3.1 Nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus) 55 3.1.1 Mẫu nấm 55 3.1.2 Phân lập hợp chất 55 3.1.3 Xác định cấu trúc hợp chất 56 3.1.3.1 Hợp chất NDM-1 (chất mới) 56 3.1.3.2 Hợp chất NDM-2 (chất mới) 64 3.1.3.3 Hợp chất NDM-3 70 vi 3.1.3.4 Hợp chất NDM-4 71 3.1.3.5 Hợp chất NDM-5 72 3.1.3.6 Hợp chất NDM-6 74 3.1.3.7 Hợp chất NDM-7 76 3.1.3.8 Hợp chất NDM-8 78 3.1.3.9 Hợp chất NDM-9 80 3.1.3.10 Hợp chất NDM-10 83 3.1.3.11 Hợp chất NDM-11 83 3.1.4 Hoạt tính sinh học hợp chất nigrofomin A nigrofomin B 85 3.2 Quả thể nấm vân chi (Trametes cubensis) 86 3.2.1 Mẫu nấm 86 3.2.2 Phân lập hợp chất 86 3.2.3 Xác định cấu trúc hợp chất 87 3.2.3.1 Hợp chất DQE-1 (chất mới) 89 3.2.3.2 Hợp chất DQE-2 (chất mới) 95 3.2.3.3 Hợp chất DQE-3 101 3.2.3.4 Hợp chất DQE-4 103 3.2.3.5 Hợp chất DQE-5 103 3.2.3.6 Hợp chất DQE-6 103 3.2.3.7 Hợp chất DQE-7 108 3.2.3.8 Hợp chất DQE-8 10 3.2.4 Hoạt tính sinh học hợp chất tramecubin A (DQE-1) 111 Kết luận 116 Danh mục cơng trình cơng bố 118 Tài liệu tham khảo 119 Phụ lục 133 vii DANH SÁCH BẢNG Trang Bảng 3.1 Các hợp chất phân lập từ thể nấm đa niên lỗ đen 55 Bảng 3.2: Số liệu phổ NMR hợp chất NDM-1 63 Bảng 3.3: Số liệu phổ NMR hợp chất NDM-2 69 Bảng 3.4: Số liệu phổ 1H-NMR chất NDM-3 70 Bảng 3.5: Số liệu phổ 1H-NMR chất NDM-4 72 Bảng 3.6: Số liệu phổ NMR chất NDM-5 73 Bảng 3.7: Số liệu phổ NMR chất NDM-6 75 Bảng 3.8: Số liệu phổ NMR hợp chất NDM-7 77 Bảng 3.9: Số liệu phổ 13C-NMR DEPT hợp chất NDM-8 79 Bảng 3.10: Số liệu phổ NMR hợp chất NDM-9 81 Bảng 3.11: Số liệu phổ NMR hợp chất NDM-11 84 Bảng 3.12: Kết thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất nigrofomin A 85 nigrofomin B Bảng 3.13: Các hợp chất phân lập từ thể nấm vân chi 87 Bảng 3.14: Số liệu phổ NMR hợp chất DQE-1 93 Bảng 3.15: Bảng liệu phổ NMR chất DQE-2 99 Bảng 3.16: Bảng liệu phổ NMR chất DQE-3 102 Bảng 3.17: Bảng liệu phổ NMR chất DQE-6 104 Bảng 3.18: Số liệu phổ NMR hợp chất DQE-7 106 Bảng 3.19: Số liệu phổ NMR hợp chất DQE-8 109 Bảng 3.20: Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng ung thư hợp chất 111 tramecubin A Bảng 3.21: Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật hợp chất tramecubin A 112 viii DANH SÁCH HÌNH Trang Hình 1.1 Ảnh nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus) 26 Hình 1.2 Ảnh nấm vân chi (Trametes cubensis) 27 Hình 3.1: Phổ ESI-MS hợp chất NDM-1 56 Hình 3.2: Phổ HR-ESI-MS hợp chất NDM-1 57 Hình 3.3: Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất NDM-1 57 Hình 3.4: Phổ 1H-NMR hợp chất NDM-1 58 Hình 3.5: Phổ HSQC hợp chất NDM-1 59 Hình 3.6: Sự tương tác xa HMBC (H→C) hợp chất NDM-1 60 Hình 3.7: Phổ HMBC hợp chất NDM-1 60 Hình 3.8: Phổ NOESY hợp chất NDM-1 61 Hình 3.9: Sự tương tác xa (H↔H) phổ NOESY chất NDM-1 61 Hình 3.10: Cấu trúc X-ray hợp chất NDM-1 62 Hình 3.11: Phổ ESI-MS hợp chất NDM-2 64 Hình 3.12: Phổ HR-ESI-MS hợp chất NDM-2 65 Hình 3.13: Phổ 13C-NMR DEPT chất NDM-2 66 Hình 3.14: Phổ 1H-NMR chất NDM-2 66 Hình 3.15: Phổ HMBC NDM-2 67 Hình 3.16: Phổ NOESY NDM-2 68 Hình 3.17: Sự tương tác xa (H↔H) phổ NOESY NDM-2 69 Hình 3.18: Tương tác xa HMBC (H  C) hợp chất NDM-5 73 Hình 3.19: Tương tác xa HMBC (H  C) hợp chất madolin A 77 Hình 3.20 Phổ khối lượng ESI-MS hợp chất DQE-1 87 Hình 3.21 Phổ khối lượng HR-ESI-MS hơp chất DQE-1 88 Hình 3.22: Phổ 13C-NMR DEPT hợp chất DQE-1 89 ... ? ?Nghiên cứu hợp chất có hoạt tính sinh học từ thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus (Mont.) Murrill) nấm vân chi (Trametes cubensis (Mont.) Sacc.) vùng Bắc Trung Bộ? ?? nhằm nghiên cứu hợp. ..2 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC VINH NGUYỄN THỊ NGẦN NGHIÊN CỨU CÁC HỢP CHẤT CÓ HOẠT TÍNH SINH HỌC TỪ QUẢ THỂ NẤM ĐA NIÊN LỖ ĐEN (NIGROFOMES MELANOPORUS (MONT.) MURRILL) VÀ NẤM VÂN CHI. .. LUẬN Nghiên cứu thành phần hố học hoạt tính sinh học thể nấm đa niên lỗ đen (Nigrofomes melanoporus) thể nấm vân chi (Trametes cubensis) Việt Nam, thu số kết sau: Từ dịch chi? ??t thể nấm đa niên lỗ