(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương và liên quan với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mạn
ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y- DƢỢC HOÀNG TRỌNG ÁI QUỐC NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE HUYẾT TƯƠNG VÀ LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Huế, 2017 ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y- DƢỢC HOÀNG TRỌNG ÁI QUỐC NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE HUYẾT TƯƠNG VÀ LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN CHUYÊN NGÀNH: NỘI THẬN TIẾT NIỆU MÃ SỐ: 62.72.01.46 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: GS.TS VÕ TAM PGS.TS HOÀNG VIẾT THẮNG Huế, 2017 LỜI CÁM ƠN Để hoàn thành luận án này, xin chân thành gửi lời cảm ơn đến: Ban Giám Đốc Đại Học Huế, Ban Giám Hiệu Trường Đại Học Y Dược Huế, Ban Giám Đốc Bệnh Viện Trung Ương Huế, Ban Giám đốc Bệnh viện Đại học Y Dược Huế tạo điều kiện cho thực nghiên cứu sinh Đại Học Huế Ban Sau Đại Học-Đại Học Huế; Phòng Đào tạo sau đại học Trường Đại Học Y Dược Huế; Ban Chủ nhiệm Bộ môn Nội Trường Đại Học Y Dược Huế; Ban Chủ nhiệm khoa Cấp cứu, khoa Nội Thận Tiết niệu-Cơ Xương Khớp, Khoa Ngoại Tiết niệu, Khoa Nội Tổng hợp, Khoa Ngoại Tổng hợp, Khoa Khám bệnh, khoa Sinh hóa, khoa Huyết học khoa Chẩn đốn hình ảnh-Bệnh Viện Trung Ương Huế, tạo điều kiện thuận lợi cho tơi thực luận án Tơi xin nói lời cảm ơn sâu sắc đến: GS.TS Cao Ngọc Thành, Hiệu trưởng Trường Đại học Y Dược Huế tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập, nghiên cứu thực luận án GS.TS Võ Tam, Phó Hiệu trưởng Trường Đại học Y Dược Huế, người trực tiếp hướng dẫn, khích lệ, tận tình bảo, dìu dắt dành nhiều cơng sức giúp tơi hồn thành luận án PGS.TS Hồng Viết Thắng, Bộ môn nội Trường Đại học Y Dược Huế, người trực tiếp hướng dẫn, khích lệ bảo đường nghiên cứu khoa học giúp tơi hồn thành luận án GS.TS Bùi Đức Phú, nguyên Giám đốc Bệnh viện Trung Ương Huế, giúp đỡ tạo điều kiện để thực nghiên cứu GS.TS Huỳnh Văn Minh, nguyên Trưởng Bộ môn Nội, Phó Giám đốc Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho tơi để hồn thành công tác học tập nghiên cứu PGS.TS Trần Văn Huy, Trưởng Bộ môn Nội, Trường Đại học Y Dược Huế giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho tơi để hồn thành cơng tác học tập nghiên cứu PGS.TS Hồng Bùi Bảo, Trưởng phịng Đào tạo sau đại học, quan tâm, động viên, tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận án PGS.TS Hoàng Thị Thu Hương, nguyên Trưởng Bộ mơn Sinh hóa, Trường Đại học Y Dược Huế, người ln quan tâm giúp đỡ tơi hồn thành luận án BSCKII Lê Thị Phương Anh, Trưởng khoa Hóa sinh, Bệnh viện Trung Ương Huế, tận tình giúp đỡ tạo điều kiện để thực nghiên cứu GS.TS Hồng Khánh, ngun Trưởng phịng Đào tạo sau đại học, Trường Đại học Y Dược Huế, người quan tâm, động viên đường làm công tác khoa học TS Lê Văn Chi, Phó Trưởng Bộ mơn Nội, giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận án PGS.TS Hồng Anh Tiến, Bộ môn Nội, Trường Đại học Y Dược Huế, tận tình giúp đỡ tơi hồn thành luận án Cùng Quý Thầy giáo-Cô giáo Trường Đại Học Y Dược Huế, Quý đồng nghiệp tận tình động viên, giúp đỡ cho tơi để hồnthành luận án Cùng thư viện trường Đại học Y Dược Huế, giúp đỡ nhiều tài liệu thông tin quý giá Đặc biệt, xin chân thành cám ơn Quý bệnh nhân, người tình nguyện cho tơi lấy mẫu nghiệm để nghiên cứu, hoàn thành luận án Một phần quan trọng giúp cho luận án thành công nhờ có giúp đỡ, động viên đại gia đình, Mẹ, Vợ, con, anh chị em, bà con, bạn bè đồng nghiệp gần xa sẵn sàng tạo điều kiện thuận lợi, dành cho ủng hộ nhiệt tình; giúp đỡ động viên tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu Tơi xin gửi đến tất người với lịng biết ơn vơ hạn Huế ngày….tháng… năm 2017 Hoàng Trọng Ái Quốc LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Hoàng Trọng Ái Quốc BẢNG CHỮ VIẾT TẮT ADMA (Asymmetric Dimethylarginine) ATP III (Adult Treatment Panel III) BMI (Body mass index) CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) : Arginine có nhóm methyl khơng đối xứng : Phân loại rối loạn lipid máu người lớn lần thứ III : Chỉ số khối thể : Hợp tác dịch tễ bệnh thận mạn cGMP (Cyclic guanosine monophosphate) : Guanosine đơn phosphate vòng CRP (C reactive protein) : Protein phản ứng C C-TP : Cholesterol toàn phần DDAH (Dimethylarginine : Dimethylarginine dimethylaminohydrolase) dimethylaminohydrolase ĐDMD : Điện di mao dẫn ĐKQP : Đo khối quang phổ ĐTĐ : Đái tháo đường ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent : Thử nghiệm hấp thụ miễn dịch Assay) gắn enzyme HATB : Huyết áp trung bình HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương Hb (Hemoglobin) : Hemoglobin Hct (Hematocrite) : Hematocrite Hcy (Homocysteine) : Homocystein HDL-C (High Density Lipoprotein Cholesterol) HR (Hazard ratio) hs-CRP (High sensitive C reactive protein) KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcome) LDL-C (Low Density Lipoprotein Cholesterol) : Cholesterol lipoprotein có tỉ trọng cao : Tỉ suất nguy : Protein phản ứng C độ nhạy cao : Hội đồng cải thiện toàn cầu bệnh thận : Cholesterol lipoprotein có tỉ trọng thấp L-NMMA (NG-monomethylarginine) : Arginine có nhóm methyl MLCT : Mức lọc cầu thận NKF (National Kidney Foundation) : Hội Thận Quốc Gia Hoa Kỳ NO (Nitric oxide) : Nitric oxide NOS (Nitric oxide synthase) : Enzyme tổng hợp nitric oxide OR (Odds ratio) : Tỷ suất chênh PRMTs (Protein arginine : Enzyme vận chuyển nhóm methyl N-methyltransferases) đến protein arginine RR (Relative risk) : Nguy tương đối SDMA (Symmetric Dimethylarginine) : Arginine có nhóm methyl đối xứng SKCLHNC : Sắc ký lỏng hiệu cao SKCLHNC-ĐKQP : Sắc ký lỏng hiệu cao-Đo khối quang phổ TG (Triglyceride) : Triglyceride THA : Tăng huyết áp YTNCTM : Yếu tố nguy tim mạch MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cảm ơn Lời cam đoan Bảng chữ viết tắt Mục lục Danh mục bảng, biểu đồ sơ đồ Trang ĐẶT VẤN ĐỀ 1 Tính cấp thiết đề tài Mục tiêu nghiên cứu Ý nghĩa khoa học thực tiễn luận án Đóng góp đề tài Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan bệnh thận mạn 1.2 Các yếu tố nguy tim mạch bệnh thận mạn 10 1.3 Tổng quan ADMA 27 1.4 Vai trò ADMA bệnh thận mạn 35 1.5 Tình hình nghiên cứu ADMA bệnh thận mạn 39 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 Đối tượng nghiên cứu 43 2.2 Phương pháp nghiên cứu 48 2.3 Đạo đức nghiên cứu 63 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 64 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 64 3.2 Nồng độ ADMA huyết tương 74 3.3 Liên quan nồng độ ADMA huyết tương với số yếu tố nguy tim mạch bệnh thận mạn 77 Chƣơng BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 91 4.2 Nồng độ ADMA đối tượng nghiên cứu 99 KẾT LUẬN 128 KIẾN NGHỊ 130 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH KHOA HỌC LIÊN QUAN ĐÃ CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Tiêu chuẩn bệnh thận mạn Bảng 1.2 Phân chia giai đoạn bệnh thận mạn theo MLCT- NKF 2012 Bảng 1.3 Các điểm sinh học theo sinh bệnh học thận Bảng 1.4 Các YTNCTM truyền thống 11 Bảng 1.5 Các YTNCTM bệnh thận mạn 13 Bảng 1.6 Các yếu tố gây THA bệnh thận mạn 17 Bảng 1.7 Phân loại thừa cân béo phì theo BMI, vòng bụng nguy bệnh lý liên quan người Châu Á 20 Bảng 2.1 Các giai đoạn bệnh thận mạn 48 Bảng 2.2 Phân loại BMI áp dụng cho người Châu Á 50 Bảng 2.3 Phân mức HA 51 Bảng 2.4 Phân loại mức độ thiếu máu dựa nồng độ hemoglobin máu 52 Bảng 2.5 Giá trị tham chiếu creatinine máu 53 Bảng 2.6 Nguy bệnh tim mạch theo nồng độ hs-CRP 54 Bảng 2.7 Phân loại ATPIII nồng độ cholesterol toàn phần 55 Bảng 2.8 Phân loại ATPIII nồng độ HDL-C huyết 56 Bảng 2.9 Phân loại ATP III nồng độ LDL-C huyết 56 Bảng 2.10 Chuẩn bị tiến hành thử nghiệm ELISA đo nồng độ ADMA 58 Bảng 2.11 Tiến hành thử nghiệm đo nồng độ ADMA 59 Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi giới đối tượng nghiên cứu 65 Bảng 3.2 Đặc điểm nhân trắc đối tượng nghiên cứu 65 Bảng 3.3 Đặc điểm BMI đối tượng nghiên cứu 66 Bảng 3.4 Đặc điểm BMI nhóm nghiên cứu theo giai đoạn bệnh thận mạn 66 Bảng 3.5 Chỉ số huyết học đối tượng nghiên cứu 67 Bảng 3.6 Chỉ số huyết học đối tượng nghiên cứu theo giai đoạn bệnh thận 68 Bảng 3.7 Chỉ số sinh hóa máu đối tượng nghiên cứu 69 Bảng 3.8 Các số sinh hóa máu theo giai đoạn bệnh thận mạn 70 [156] Teerlink T., Luo Z., Palm F et al (2009), "Cellular ADMA: regulation and action", Pharmacological Research, vol.60(6), pp.448-60 [157] Tetty H., Syakib B., Mansyur A (2009), "The Analysis of Asymetric Dimethylarginine and Homocysteine in Patients with Chronic Kidney Disease", The Indonesian Biomedical Journal, vol.1(2), pp.64 [158] Thermo Fisher Scientific Inc (2010), ELISA technical guide and protocols, Pierce Biotechnology, PO Box 117, 3747 N Meridian Road Rockford, lL 61105 USA, pp.2 [159] Thomas G., Sehgal A R., Kashyap S R et al (2011), "Metabolic syndrome and kidney disease: a systematic review and meta-analysis", Clinical Journal of the American Society of Nephrology, vol.6, pp.2364-73 [160] Thomas R., Kanso A., Sedor J.R (2008), "Chronic kidney disease and its complications", Primary Care: Clinics in Office Practice , vol.35, pp.329-44, vii [161].Torbjorn Holm, Pal Aukrust, Erik Aagaard et al (2002), "Hypertension in relation to nitric oxide, asymmetric dimethylarginine, and inflammation: different patterns in heart transplant recipients and individuals with essential hypertension", Transplantation, vol.74(10), pp.1395–1400 [162] Tripepi G., Mattace Raso F., Sijbrands E et al (2011), "Inflammation and asymmetric dimethylarginine for predicting death and cardiovascular events in ESRD patients", Clinical Journal of the American Society of Nephrology, vol.6, pp.1714-21 [163] Tsai Y.C., Hung C C., Kuo M C et al (2012), "Association of hsCRP, white blood cell count and ferritin with renal outcome in chronic kidney disease patients", PLoS One, vol.7(12), pp.e52775 [164] Tsukamoto Y., Jha V., Becker G et al (2010), "A challenge to chronic kidney disease in Asia: The report of the second Asian Forum of Chronic Kidney Disease Initiative", Nephrology, vol.15, pp.248-52 [165] Tsukamoto Y., Wang H., Becker G et al (2009), "Report of the Asian Forum of Chronic Kidney Disease Initiative (AFCKDI) 2007 "Current status and perspective of CKD in Asia": diversity and specificity among Asian countries", Clin Exp Nephrol, vol.13(3), pp.249-56 [166] United States Renal Data System (2014), "USRDS annual data report: Epidemiology of kidney disease in the United States", National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD [167] Vallance P., Leone A., Calver A et al (1992), "Endogenous dimethylarginine as an inhibitor of nitric oxide synthesis", Journal of Cardiovascular Pharmacology, vol.20 Suppl 12, pp.S60-2 [168] Van der Velde M., Matsushita K., Coresh J et al (2011), "Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with all-cause and cardiovascular mortality A collaborative meta-analysis of high-risk population cohorts", Kidney International, vol.79, pp.1341-52 [169] Vlagopoulos P.T., Tighiouart H., Weiner D E et al (2005), "Anemia as a risk factor for cardiovascular disease and all-cause mortality in diabetes: the impact of chronic kidney disease", Journal of the American Society of Nephrology, vol.16, pp.3403-10 [170] Weiner D.E (2007), "Causes and consequences of chronic kidney disease: implications for managed health care", Journal of Managed Care Pharmacy, vol.13(3 Suppl), pp.S1-9 [171] Whatley H (2001), "Basic Principles and Modes of Capillary Electrophoresis", Clinical and Forensic Applications of Capillary Electrophoresis, Humana Press Inc., Totowa, NJ, pp.21-57 [172] Willeit P., Freitag D F., Laukkanen J A et al (2015), "Asymmetric dimethylarginine and cardiovascular risk: systematic review and metaanalysis of 22 prospective studies", Journal of American Heart Association, vol.4, pp.e001833 [173] World Health Organization (2005), Affordable technology: blood pressure measuring devices for low resource settings, World Health Organization, 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Switzerland [174] World Health Organization (2011), Haemoglobin concentration for the dianogsis of anemia and assessment of severity [175] World Health Organization (2013), "Why hypertension is a major public health issue", A global brief on hypertension, World Health Organization, 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Switzerland, pp.9 [176] Wu C., Zheng C M., Lin Y F et al (2012), "Role of homocysteine in end-stage renal disease", Clinical Biochemistry, vol.45, pp.1286-94 [177].Xiao⁃lin Z., Shu⁃xia F., Li⁃ping Z et al (2013), "Correlation between serum asymmetric dimethylarginine and blood pressure variability in chronic kidney disease patients", Chinese Journal of Nephrology, vol.29(10), pp.725-730 [178].Yokoro M., Suzuki M., Yatani M et al (2012), "Development of an enzyme-linked immunosorbent assay system for the determination of asymmetric dimethylarginine using a specific monoclonal antibody", Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, vol.76(2), pp 400-3 [179] Young J M et al (2009), "Asymmetric dimethylarginine and mortality in stages to chronic kidney disease", Clinical Journal of the American Society of Nephrology, vol 4(6), pp.1115-20 [180] Zhang Q., Rothenbacher D (2008), "Prevalence of chronic kidney disease in population-based studies: systematic review", BMC Public Health, vol.8, pp.117 [181] Zoccalia C., Kielstein J.T (2006), "Asymmetric dimethylarginine: a new player in the pathogenesis of renal disease?", Current Opinion in Nephrology and Hypertension, vol.15, pp.314-320 PHỤ LỤC PHỤ LỤC Trƣờng ĐH Y Dƣợc Huế Số phiếu:……………… Bộ môn Nội PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Điều trị ngoại trú Điều trị nội trú: Số …………… Ngày khám:……………………… Khoa……………….Phòng………… Giƣờng……… : Số BA: ………………………………Ngày V/V: Phần hành chính: 1.1 Họ tên: Tuổi …… ………… … 1.2 Địa chỉ:………………………………………………… Số ĐT…………………… 1.3 Giới: Nữ Nam 1.4 Nghề nghiệp: CC-VC, VP Nông dân, ngư dân Công nhân, LĐ Khác Thành phố/ Thị xã: Nông thôn, đồng Miền núi, hải đảo: 1.5 Địa 1.6 Lý khám/vào viện: ……………………………………………………………… Tiền sử thân 2.1 Viêm cầu thận …………… Có Khơng 2.2 Đái tháo đường …………… Có Khơng 2.3 Sỏi thận tiết niệu………… Có Khơng 2.4 Nhiễm khuẩn niệu ………… Có Khơng 2.5 Hội chứng thận hư………… Có Khơng 2.6 Bệnh tim mạch…………… Có Khơng 2.7 THA……………………… Có Khơng 2.8 Hút thuốc … ………… :………gói/năm Tiền sử dùng thuốc 3.1 Thuốc nhóm statin……… Có Khơng 3.2 Thuốc ức chế men chuyển Có Khơng 3.3 Thuốc corticoid……… Có Khơng 3.4 Vitamin E………… Có Khơng 4.1 Viêm cầu thận …………… Có Khơng 4.2 Sỏi thận tiết niệu………… Có Khơng 4.3 Đái tháo đường …………… Có Khơng Tiền sử gia đình 4.4 Hội chứng thận hư………… Có Khơng 4.5 Thận đa nang……………… Có Khơng 4.6 Bệnh tim mạch…………… Có Khơng 4.7 THA……………………… Có Khơng Lâm sàng 5.1 Triệu chứng Đái máu đại thể Có Khơng Đ buốt Có Khơng Đau thắt lưng Có Khơng Đái mủ Có Khơng 5.2 Triệu chứng thực thể - Huyết áp Tâm thu (mmHg): - Huyết áp Tâm trương (mmHg): - Cân nặng (kg): - Chiều cao (cm): - BMI: - Phù chân: Có Khơng Cận lâm sàng 6.1 CTM: - BC (K/µL) - HC (M/µL) - Hb (g/L) - Hct (%) - TC (K/µL) - MCV (fL) - MCH (pg)… 6.2 Glucose TM đói (mmol/L)……………………………………… ………… 6.3 Urê máu (mmol/l): 6.4 Creatinin máu (mol/l): 6.5 Cholesterol TP (mmpl/L) 6.6 Triglycerit (mmol/L): 6.7 HDL (mmol/L): 6.8 LDL (mmol/L): 6.9 Hs-CRP (mg/L):………………………………… …………………………… Kết ƣớc tính MLCT theo: - MLCT EPI-CKD (ml/ph/1,73 m2)………….…… - Giai đoạn STM: Chẩn đoán bệnh thận lúc vào viện/khám bệnh: 7.1 Bệnh lý thận sỏi 7.2 Viêm cầu thân mạn 7.3 Nhóm chứng ADMA (µmol/L) Huế, ngày … tháng ……năm 201……… Ngƣời lấy số liệu: Hoàng Trọng Ái Quốc PHỤ LỤC HÌNH ẢNH MỘT SỐ PHƢƠNG TIỆN SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU Hình Bộ kit sử dụng thử nghiệm định lượng ADMA Hình Máy xét nghiệm EVOLIS TM TWIN PLUS dùng để định lượng ADMA huyết tương Hình 3.Máy xét nghiệm Cobas dùng để xét nghiệm số hóa sinh PHỤ LỤC DANH SÁCH ĐỐI TƢỢNG THAM GIA NGHIÊN CỨU “Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương liên quan với số yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân bệnh thận mạn” Nghiên cứu sinh: Hoàng Trọng Ái Quốc Chuyên ngành: Nội Thận Tiết Niệu DANH SÁCH NHÓM BỆNH STT 10 11 12 13 17 14 15 16 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Họ Tên Nguyễn Tiến H Nguyễn Thị Đ Mai Thị C Trần Thị D Ngô Văn G Lê Xuân L Trương Văn B Vĩnh C Nguyễn Ngọc C Vĩnh N Nguyễn Mạnh Đ Lê Thị G Trần K Lê Thị Duyên E Trần Hữu H Trần Văn H Nguyễn Thi V Dương Thị T Trần Thị N Trần T Lê Thị H Lê Phước T Nguyễn Thị Ái H Huỳnh Thị R Nguyễn Thị L Trần Thị P Trương Thị H Tuổi Ngày khám/Vào Viện 51 25/1/15 49 1/2/15 55 4/2/15 61 7/2/15 52 8/2/15 85 10/2/15 84 10/2/15 71 11/2/15 33 11/2/15 77 13/2/15 72 15/2/15 60 19/2/16 57 22/2/15 62 25/2/15 50 26/2/15 41 26/2/15 39 26/2/15 60 2/3/15 36 2/3/15 51 6/3/15 61 6/3/15 81 6/3/15 28 12/3/15 85 16/3/15 75 26/3/15 41 26/3/15 67 4/4/15 Khoa Khoa Cấp Cứu Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Ngoại Tiết Niệu Nội Tổng Hợp Ngoại Tiết niệu Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Tổng Hợp Nội thận Nội Thận Số bệnh án 1517357 1518836 1519590 1520387 1520439 1524852 1520945 1521183 1521183 1521621 1521910 1522421 1522801 1523550 1523840 1524084 1524098 1525155 1524771 1526495 1526507 1526499 1528379 1529244 1532124 1532142 1534238 STT 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 Họ Tên Phạm Thị D Đinh Văn Á Nguyễn Đức L Cao Văn P Trần Thị T Lương Thị T Hoàng Anh T Đặng Thị T Bùi Thị T Hoàng Thị N Nguyễn Đức T Nguyễn Thị T Huỳnh Thị Đ Mai Văn C Trần Thị B Đặng Thị T Võ Thị Thúy H Đặng Thị S Nguyễn Văn H Trần Đại Ki N Hoàng Ngọc H Trần Văn K Đỗ Văn L Hồ Văn A Nguyễn Thị H Lê Văn T Trần Thị D Lê Phước H Trần Quang N Phan D Nguyễn Thị L Hoàng Thị L Trần Thị T Cao Duy B Phan H Hồng Cơng C Cao Đăng V Phạm Thị H Lê Thị S Tuổi Ngày khám/Vào Viện 70 6/4/15 49 11/4/15 53 15/4/15 78 20/4/15 53 20/4/15 48 22/4/15 38 23/4/15 68 24/4/15 38 24/4/15 55 24/4/15 53 27/4/15 55 28/4/15 64 29/4/15 69 1/5/15 56 5/5/15 69 6/5/15 27 17/5/15 52 18/5/15 40 25/5/15 23 25/5/15 62 28/5/15 37 2/6/15 64 11/6/15 65 14/6/15 39 18/6/15 67 18/6/15 32 18/6/15 71 29/6/15 45 8/7/15 36 11/7/15 55 12/7/15 43 13/7/15 50 16/7/15 35 16/7/15 80 16/7/15 65 16/7/15 64 16/7/15 46 29/7/15 73 28/7/15 Khoa Nội Thận Nội thận Ngoại Tiết niệu Nội Thận Ngoại Tổng Hợp Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Khoa Cấp Cứu Ngoại Tiết niệu Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Khoa Cấp Cứu Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Tổng Hợp Nội Thận Nội Thận Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Thận Thận Nhân Tạo Ngoại Tổng Hợp Nội Thận Nội Thận Nội Thận Ngoại Tổng hợp Ngoại Tổng hợp Nội Tim Mạch Ngoại Tiết niệu Ngoại Tiết niệu Khoa Cấp Cứu Ngoại Tổng hợp Số bệnh án 1534856 1536162 1537351 1534071 1538620 1539112 1539477 1539624 1539665 740320 1540178 1540419 1540429 1540818 1541962 746495 1544862 1545303 1547027 1547141 1947866 1549117 1551734 1552139 1559469 1553468 1553482 1556079 1558686 1559640 1559791 1560272 1561176 1561194 1561234 815106 1561145 816157 1564311 STT 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 Họ Tên Phan Thị L Nguyễn Thị T Nguyễn Tấn P Hồ Thị T Phan Thị N Nguyễn Thị M Nguyễn Thị L Ngô ViếT D Nguyễn Văn L Ngô Thị T Nguyễn Thị G Võ Quang L Lê Thị H Trần Thị E Trần Thị B Hồ D Trần Công T Nguyễn Văn H Lê Thị H Trần Văn L Nguyễn P Nguyễn Thị Thu H Đỗ Thị T Trần Đình T Trần Hoàng Minh T Nguyễn Hữu X Nguyễn Ngọc V Quách C Lê Thị B Tôn Thất Q Nguyễn Tiến N Bùi Thị H Nguyễn Thị H Nguyễn Văn T Huỳnh Văn L Hồ Thị H Đinh Quang H Lê Thị X Lê Văn C Tuổi Ngày khám/Vào Viện 29 6/8/15 50 9/8/15 42 9/8/15 50 13/8/15 49 18/8/15 85 25/8/15 70 25/8/15 80 4/9/15 37 8/9/15 65 15/9/15 66 15/9/15 60 16/9/15 43 18/9/15 58 18/9/15 76 18/9/15 65 22/9/15 19 22/9/15 70 22/9/15 87 24/9/15 63 27/9/15 72 27/9/15 23 27/9/15 63 28/9/15 46 30/9/15 26 30/9/15 51 30/9/15 68 1/10/15 46 4/10/15 78 9/10/15 52 10/10/15 64 12/10/15 54 12/10/15 52 12/10/15 44 14/10/15 80 16/10/15 70 17/10/15 77 20/10/15 83 20/10/15 41 26/10/15 Khoa Nội Thận Nội Thận Khoa Cấp Cứu Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Nội Thận Ngoại Tiết Niệu Nội Thận Ngoại Tiết niệu Ngoại Tiết niệu Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Khoa Cấp Cứu Nội Tổng Hợp Ngoại Tổng Hợp Ngoại Tổng Hợp Ngoại Tiết Niệu Ngoại Tiết Niệu Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Ngoại Tiết Niệu Ngoại Tiết niệu Nội Tổng Hợp Khoa Cấp Cứu Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Ngoại Tiết Niệu Khoa Cấp Cứu Ngoại Tiết niệu Khoa Cấp Cứu Khoa Cấp Cứu Nội Tổng Hợp Số bệnh án 1566788 1567280 1567478 1568792 1570067 1572066 1572046 1574396 1575500 1577658 1577668 1578452 1578451 1578505 1578517 1579507 1579629 1585890 1586046 1580829 886407 1580882 1580886 1581922 1581781 1582022 1599829 1582834 901229 1584604 1585125 1585126 1585127 1585629 1587678 1595889 909591 910108 1589102 STT 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 141 142 143 144 Họ Tên Tuổi Ngày khám/Vào Viện Nguyễn Hữu B 77 30/10/15 Hồ Thanh H 36 1/11/15 Nguyễn Đắc C 70 17/11/15 Hoàng D 26 22/11/15 Hồ ViếT H 42 23/11/15 Mai T 45 29/11/15 Đỗ Thị N 63 3/12/15 Lý Văn L 70 3/12/15 Trần Thị T 80 3/12/15 Nguyễn Thị Kim C 39 5/12/15 Lê Thị T 55 7/12/15 Đỗ Minh H 23 7/12/15 Lê Thị N 73 7/12/15 Nguyễn Thị V 81 7/12/15 Nguyễn Văn D 49 9/12/15 Trương Quang T 22 15/12/15 Đàm Xuân O 21 15/12/15 Nguyễn P 72 17/12/15 Tạ Thị M 45 17/12/15 Đỗ văn T 23 19/12/15 Phạm Bá V 72 31/12/15 Dương Thị D 72 4/1/16 Nguyễn Trần Ngọc V 23 8/1/16 Hoàng Văn T 38 8/1/16 Nguyễn Văn N 81 12/1/16 Lê Thị L 79 12/1/16 Lê Thị H 60 12/1/16 Phạm Cơng H 16 14/1/16 Hồng Thị Thanh T 19 16/1/16 Nguyễn Văn M 40 28/1/16 Lê Thị H 85 30/1/16 Nguyễn Hữu H 45 5/2/16 Lê Thị T 32 13/2/16 Võ Hữu Đ 84 15/2/16 Lê Thị H 58 16/2/16 Trần Thị L 73 16/2/16 Phan T 43 17/2/15 Trương Thị S 84 17/2/16 Trần Văn P 63 18/2/16 Khoa Ngoại Tiết Niệu Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Ngoại Tiết niệu Ngoại Tiết niệu Nội Tổng Hợp Ngoại Tiết niệu Nội Tổng Hợp Ngoại Tiết niệu Ngoại Tiết niệu Nội Thận Ngoại Tiết niệu Khoa Cấp Cứu Ngoại Tiết niệu Nội Thận Nội Thận Ngoại Tiết niệu Ngoại Tiết niệu Ngoại Tiết niệu Khoa Cấp Cứu Khoa Cấp Cứu Nội Thận Nội Tổng Hợp Ngoại Tiết niệu Khoa Cấp Cứu Nội Thận Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Khoa Cấp Cứu Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Nội Tổng Hợp Số bệnh án 1590469 1590940 1595894 1597221 1597233 1599274 1600626 1608159 1606668 1601122 1601701 1601714 1601717 963865 1602431 1604065 1604064 1601764 1604553 1604984 989114 989254 1610211 1610258 1611327 999137 1611402 1611778 1613929 1614576 1615884 1617157 1618422 1618690 1619433 1619611 1619955 1619708 1620493 STT 145 146 147 148 149 150 151 152 153 154 155 156 157 158 159 160 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 Họ Tên Thạch Thị L Bùi Thị Thu H Lê văn T Trần Thị D Lê Thị H Lê Thị Phương L Tống Viết S Lê Văn H Thái T Trương Thị G Nguyễn Thị Kim A Cao Thị U Nguyễn Văn B Nguyễn Chánh T Nguyễn Văn N Nguyễn Văn T Lê Xuân H Lại Thanh H Trương Quang T Đào Thị T Trần Thị Kim T Lê Thị H Lê Văn S Đinh Như Đ Nguyễn Thị M Huỳnh Ngọc V Lê Thị Mỹ H Kăn B Ngô Thị V Phan Đức N Trần Văn L Đoàn Trọng X Tuổi Ngày khám/Vào Viện 32 19/2/15 42 24/2/16 50 25/2/16 57 26/2/15 47 29/2/16 27 29/2/16 79 1/3/16 61 3/3/16 63 4/3/16 84 5/3/16 54 5/3/16 84 8/3/16 36 8/3/16 75 8/3/16 27 9/3/16 19 13/3/16 67 14/3/16 58 15/3/16 23 15/3/16 25 15/3/16 35 15/3/16 39 15/3/16 44 15/3/16 73 17/3/16 45 17/3/15 19 17/3/16 31 17/3/16 59 21/3/16 58 30/3/16 59 1/4/16 51 5/4/16 78 5/4/16 Khoa Số bệnh án Nội Tổng Hợp 1620793 Ngoại Tiết niệu 1622330 Khoa Cấp Cứu 1033340 Ngoại Tổng Hợp 1622771 Nội Tổng Hợp 1623537 Nội Tổng Hợp 1623628 Ngoại Tổng hợp 1623908 Ngoại Tổng Hợp 1624529 Ngoại Tổng Hợp 1624696 Nội Tổng Hợp 1625007 Nội Tổng Hợp 1625105 Nội Tổng Hợp 1626019 Ngoại Tiết niệu 1047585 Nội Thận 1626089 Nội Tổng Hợp 1626241 Nội Chuyên Khoa 1055017 Nội Chuyên Khoa 1190135 Nội Chuyên Khoa 1054771 Nội Chuyên Khoa 1055098 Nội Chuyên Khoa 1055495 Nội Chuyên Khoa 1055497 Nội Chuyên Khoa 1054919 Nội Chuyên Khoa 1044290 Nội Chuyên Khoa 1057509 Nội Chuyên Khoa 1057895 Nội Chuyên Khoa 1057751 Nội Chuyên Khoa 1057738 Khoa Cấp Cứu 1062959 Nội Tổng Hợp 1632859 Nội Tổng Hợp 1077135 Nội Tổng Hợp 1081193 Nội Tổng Hợp 1634919 DANH SÁCH NHÓM CHỨNG STT Họ Tên Lê Thị B Nguyễn Thị N Trần Thị O Huỳnh Thị T Đồn Thị Bích N Nguyễn Thị Mỹ T Hà Thị Ngọc L Nguyễn Thị G Nguyễn Thị T Đào Thị Thu T Trần Thị S Võ Đình B Tơn Nữ Ngọc B Nguyễn Xuân H Văn Thị C Phan Thị Kim A Trần Thị V Nguyễn Thị H Trần M Nguyễn Thị Kiều L Mai Thị Hạnh L Nguyễn Văn D Phan Thị L Hồng Đình T Đặng Thị L Nguyễn Văn P Phạm Phước Hiền M Ngô Quốc V Vĩnh C Nguyễn Thị V Phan T Trần Thị T Võ Quang H Nguyễn Văn H Nguyễn Văn L Nguyễn Thị X Trần P 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Tuổi Ngày lấy mẫu 62 80 25 28 33 28 24 51 85 38 80 61 98 30 79 61 55 43 52 37 73 33 83 48 73 30 85 43 57 61 75 45 85 54 46 84 33 5/3/15 13/3/15 16/3/15 23/3/15 29/3/15 3/4/15 5/4/15 28/4/15 5/5/15 8/5/15 9/5/15 13/5/15 13/5/15 21/5/15 29/5/15 31/5/15 6/6/15 18/6/15 28/6/15 29/6/15 4/7/15 7/7/15 25/7/15 2/8/15 5/8/15 10/8/15 18/08/15 26/08/15 30/08/15 6/9/15 14/09/15 14/09/15 18/09/15 18/09/15 30/09/15 12/10/15 14/3/16 Địa An Hòa, TP.Huế Quảng Thành, Quảng Điền, TT-Huế Thạch Lộc, Can Lộc, Hà Tĩnh Phú Đa, Phú Vang, TT-Huế Hải Triều, An Cựu, TP.Huế Nguyễn Công Trứ, Phú Hội, TP.Huế Phú Mậu, Phú Vang, TT-Huế Lộc Sơn, Phú Lộc, TT.Huế Lê Ngọc Hân, Tây Lộc, TP.Huế Hải Thọ, Hải Lăng, Quảng Trị Thái Phiên, Tây Lộc, TP.Huế Hải Vĩnh, Hải Lăng, Quảng Trị Bùi Thị Xuân, Thủy Biều, TP.Huế Kỳ Lộc, Kỳ Anh, Hà Tĩnh Thái Phiên, Thuận Lộc, Huế Bạch Đằng, Phú Cát, TP.Huế Bùi Thị Xuân, Phường Đúc, TP.Huế Lê Ngô Cát, Thủy Xuân, TP.Huế Điền Hải, Phong Điền, TT.Huế Thủy Phương, Hương Thủy, TT.Huế Huỳnh Thúc Kháng, Phú Hòa, TP.Huế Phú Thượng, Phú Vang, TT.Huế Ngự Bình, An Cựu, TP.Huế Hương Hồ, Hương Trà, TT.Huế Nguyễn Xuân Ôn, Thuận Lộc, TP.Huế Lịch Đợi, Phường Đúc, TP.Huế Ngô Đức Kế, Thuận Thành, TP.Huế Cam Linh, Cam Ranh, Khánh Hòa Chi Lăng, Phú Hội, TP.Huế Thanh Trạch, Bố Trạch, Quảng Bình Vinh Mỹ, Phú Lộc, TT.Huế Phú Mậu, Phú Vang, TT.Huế Đông Hà, Quảng Trị Hồng Kim, A Lưới, TT.Huế Điện Biên Phủ, Vĩnh Ninh, TP.Huế Bà Triệu, Phú Hội, TP.Huế Hương Phong, Hương Trà, TT.Huế STT 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 Họ Tên Tuổi Ngày lấy mẫu Trần Văn R Nguyễn Đức V Trần Thị Thu T Phạm Thị V Lê Thị L Đoàn Thị Thanh Y Trương Thị Minh H Lê Văn L Dương Thế T Nguyễn Văn H Cao Văn N Lương Thị L Thái Thị Thúy H Nguyễn Thị T Lê Thị Minh T Dương Thị Kim T Nguyễn Thị P Võ Văn Quốc B Nguyễn Cát S Phạm Văn T Trần Đình T Trần Dương Tấn N Phan Văn P Nguyễn Văn Q Võ Quốc T Trần Văn T Trương Xuân Đ 26 69 46 31 41 42 47 23 48 45 49 59 42 56 41 54 61 38 37 57 23 29 44 41 30 85 27 14/3/16 14/3/16 15/3/16 15/3/16 15/3/16 15/3/16 15/3/16 15/3/16 15/3/16 15/3/16 15/3/16 23/3/16 23/3/16 23/3/16 23/3/16 23/3/16 1/4/16 5/4/16 5/4/16 6/4/16 9/4/16 9/4/16 7/4/16 11/4/16 11/4/16 11/4/16 11/4/16 Địa Lộc Sơn, Phú Lộc, TT-Huế Núi Thành, Quảng Nam Thị Trấn Ba Tơ, Quảng Ngãi Bùi Thị Xuân, Phường Đúc, TP.Huế Triệu Lăng, Triệu Phong, Quảng Trị Hòa An, Phú Hòa, Phú Yên Phường 5, Đông Hà, Quảng Trị Gio Việt, Gio Linh, Quảng Trị Gio Việt, Gio Linh, Quảng Trị Thị Trấn Phú Lộc, TT-Huế Hành Đức, Nghĩa Hành, Quảng Ngãi Bắc Nghĩa, Đồng Hới, Quảng Bình Phú Mậu, Phú Vang, TT-Huế P.2, Đông Hà, Quảng Trị P.2, Đông Hà, Quảng Trị Thị Trấn Gio Linh, Quảng Trị Sơn Thủy, Lệ Thủy, Quảng Bình Đồn Thị Điểm, Thuận Thành, TP.Huế Trương Định, Phú Cát, TP.Huế Nguyễn Huệ, Vĩnh Ninh, TP.Huế Quảng Sơn, Quảng Trạch, Quảng Bình Vinh Xuân, Phú Vang, TT.Huế Quảng Thạch, Quảng Trạch, Quảng Bình Đinh Tiên Hồng, Thuận Lộc, TP.Huế Thanh Hóa, Tun Hóa, Quảng Bình Phú Hậu, TP.Huế TT A Lưới, TT-Huế Xác Nhận Bệnh Viện Trung Ƣơng Huế ... NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ ASYMMETRIC DIMETHYLARGININE HUYẾT TƯƠNG VÀ LIÊN QUAN VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN BỆNH THẬN MẠN CHUYÊN NGÀNH: NỘI THẬN TIẾT NIỆU MÃ SỐ: 62.72.01.46 LUẬN ÁN. .. nguy? ?n nhân sau: (1) Bệnh thận mạn kèm với nhiều yếu tố nguy tim mạch truyền thống không truyền thống; (2) Bệnh thận mạn yếu tố nguy tim mạch; (3) Nhiều yếu tố nguy tim mạch yếu tố nguy cho tiến. .. vậy, thực đề tài ? ?Nghiên cứu nồng độ asymmetric dimethylarginine huyết tương liên quan với số yếu tố nguy tim mạch bệnh nhân bệnh thận mạn? ?? Mục tiêu nghiên cứu Trong nghiên cứu này, chúng tơi