Nghiên cứu chế tạo hệ doxycycline nano trên cơ sở hạt nano oxit sắt từ (fe3o4)

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC  TRẦN THỊ NGỌC BÍCH NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HỆ DOXYCYCLINE NANO TRÊN CƠ SỞ HẠT NANO OXIT SẮT TỪ (Fe3O4) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI – 2019 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC  Người thực hiện: TRẦN THỊ NGỌC BÍCH NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HỆ DOXYCYCLINE NANO TRÊN CỞ SỞ HẠT NANO OXIT SẮT TỪ (Fe3O4) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC KHÓA: QHY.2014 GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN 1: TS HÀ PHƯƠNG THƯ GIẢNG VIÊN HƯỚNG DẪN 2: PGS.TS DƯƠNG THỊ LY HƯƠNG HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành khóa luận cách hồn chỉnh, tơi xin chân thành cảm ơn hướng dẫn nhiệt tình q thầy cơ, anh chị Viện K hoa học vật liệu – Viện hàn lâm Khoa học Công nghệ Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến TS Hà Phương Thư PGS.TS Dương Thị Ly Hương, hai tận tình hướng dẫn, bảo, giúp đỡ tạo điều kiện cho trình nghiên cứu thực đề tài Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến ThS Nguyễn Hoài Nam, anh đưa cho lời khuyên bổ ích q trình nghiên cứu Tơi xin cảm ơn anh, chị làm việc phòng Vật liệu nano y sinh, Viện Khoa học vật, Viện hàn lâm Khoa học Cơng nghệ nhiệt tình giúp đỡ thời gian thực nghiên cứu Cuối xin cảm ơn thầy cô Khoa Y Dược tạo điều kiện giúp đỡ trình nghiên cứu Hà Nội, ngày 03 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Trần Thị Ngọc Bích DANH MỤC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT Alg DLS EDX FDA FEG FESEM FTIR HIV IR PVP ROS XRD DANH MỤC HÌNH Hình 1: Cơ chế kháng khuẩn nano oxit sắt từ Fe3O4 Hình 2: Cơ chế kháng khuẩn hạt nano bạc (Nano Ag) 11 Hình 3: Cấu trúc phân tử Doxycycline 12 Hình 4: Quy trình chế tạo hệ mang kháng sinh Doxycycline sở hạt nano oxit sắt từ Fe3O4 17 Hình 5: Giản đồ nhiễu xạ tia X hạt nano: (a)- Nano bạc, (b)- Nano Fe3O4, (c)-Nano Fe3O4@SiO2, (d)- Nano Fe3O4@SiO2-Ag, 21 (e)-Nano Fe3O4@SiO2-Ag/Doxy/Alg 21 Hình 6: Phổ hồng ngoại FTIR hợp chất 23 Hình 7: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 5% Ag .24 Hình 8: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 10% Ag 24 Hình 9: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 15% Ag .25 Hình 10: Hình ảnh FESEM hệ mẫu thu thay đổi nồng độ alginate nồng độ kháng sinh (M1.X, X=1,2,3 M2.Y, Y=1,2,3) 26 Hình 11: Phân bố kích thướ c hạt hệ mẫu thu thay đổi nồng độ Alg (M1.X) nồng độ kháng sinh (M2.X) .27 Hình 12: Ảnh hưởng c nồng độ alginate đến kích thước trung bình hệ phân tán Fe3O3@SiO2-Ag/Doxy/Alg 29 Hình 13: Ảnh hưởng nồng độ Doxycycline đến kích thước trung bình hệ phân tán Fe 3O4@SiO2-Ag/Doxy/Alg .29 DANH MỤC BẢNG Bảng 1: Tỷ lệ thành phần hệ mẫu thực 19 Bảng 2: Đặc trưng tinh thể hạt nano oxit sắt từ Fe 3O4 nano bạc 22 Bảng 3: Thành phần bạc hạt nano Fe3O4 @SiO2-Ag 25 Bảng 4: Kích thước trung bình hệ mẫu 28 MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tình trạng kháng kháng sinh 1.2 Các hệ dẫn thuốc nano 1.3 Đặc tính kháng khuẩn hạt nano kim loại 1.4 Kháng sinh Doxycycline 12 1.5 Kết hợp kháng sinh với nano kháng khuẩn 13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .15 2.1 Đối tượng nghiên cứu 15 2.2 Nguyên liệu, hóa chất 15 2.3 Thiết bị .16 2.4 Phương pháp nghiên cứu 16 2.4.1 Chế tạo hạt nano sắt từ 16 2.4.2 Chế tạo hạt nano oxit sắt từ Fe3O4 bọc SiO2 (Fe3O4@SiO2) 18 2.4.3 Chế tạo hạt Fe3O4@SiO2 gắn kết bạc (Fe3O4@SiO2-Ag) 18 2.4.4 Chế tạo hệ Fe3O4@SiO2-Ag mang kháng sinh Doxycycline (Fe3O4@SiO2 Ag/Doxy/Alg) 18 2.5 Phương pháp đánh giá đặc tính hóa lý .19 2.5.1 Phương pháp nhiễu xạ tia X (XRD) 19 2.5.2 Phổ hồng ngoại FTIR 19 2.5.3 Phương pháp hiển vi điện tử quét (FESEM) .19 2.5.4 Phương pháp phổ tán sắc lượng tia X (EDX) 20 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Giản đồ nhiễu xạ tia X .21 3.2 Phổ hồng ngoại FTIR 22 3.3 Phổ tán sắc lượng tia X (EDX) 24 3.4 Ảnh hiển vi điện tử quét (FESEM) 26 3.5 Phân bố kích thước (DLS) 27 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO MỞ ĐẦU Lịch sử kháng sinh thương mại tóm tắt ngắn gọn, với liệu từ Hoa Kì WHO, cho thấy tỷ lệ tử vong giảm bệnh truyền nhiễm kỷ 20, từ nửa số ca tử vong xuống 10% Nửa sau kỷ 20 chứng kiến việc sử dụng kháng sinh làm chất kích thích tăng trưởng cho động vật làm thực phẩm cho người chế độ ăn uống, cuối kỷ 20 đầu kỷ 21 khởi đầu gia tăng nhanh chóng việc vi khuẩn kháng kháng sinh [11] Kháng kháng sinh vấn đề phức tạp vượt qua ranh giới quốc tế Nó dự đốn giết chết 10 triệu người tồn cầu năm gây thiệt hại cho kinh tế tồn cầu 100 nghìn tỷ la Mỹ vào năm 2050 [20] Tình trạng kháng kháng sinh ngày gia tăng khắp giới, sở y tế có trang thiết bị đầy đủ đại nhất, việc điều trị khó khăn, phải phối hợp với thuốc có độc tính cao gây nhiều tác dụng phụ chi phí vơ tốn Một số trường hợp có qua khỏi Tuy nhiên, kháng kháng sinh thuận nghịch, sức đề kháng cộng đồng người điều trị kháng sinh giảm theo cấp số nhân đến năm sau kết thúc điều trị kháng sinh Các nghiên cứu tổng quan thực có hệ thống chứng minh kháng sinh mang lại lợi ích nhỏ cho bệnh nhiễm trùng [20] Các chiến dịch y tế công cộng nhiều quốc gia tìm cách xóa bỏ quan niệm cho kháng sinh cần thiết gửi số thơng điệp tình trạng kháng kháng sinh Vì vậy, cần có giải pháp việc nâng cao hiệu sử dụng kháng sinh giảm thiểu tình trạng kháng kháng sinh Trong năm gần đây, với phát triển công nghệ nano, hệ dẫn thuốc nano cho thấy tiềm to lớn chúng việc vận chuyển phân phối thuốc hiệu tới tác nhân gây bệnh, làm tăng tác dụng hiệu điều trị thuốc Hiệu mà hệ dẫn thuốc nano đem lại bắt nguồn từ đặc tính lý hóa đặc biệt chúng Sở hữu kích thước siêu nhỏ, tỉ lệ diện tích bề mặt / thể tích lớn, hạt nano tạo tiếp xúc bề mặt với vi khuẩn lớn tạo điều kiện thuận lợi để thâm nhập vào tế bào vi 3.3 Phổ tán sắc lượng tia X (EDX) Phổ tán sắc lượng tia X (EDX) sử dụng để xác định thành phần Bạc (Ag) bám bề mặt hạt sắt từ Hình 7: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 5% Ag Hình 8: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 10% Ag 24 Hình 9: Phổ EDX mẫu Fe3O4@SiO2-Ag với tỉ lệ bạc đầu vào 15% Ag Bảng 3: Thành phần bạc hạt nano Fe3O4 @SiO2-Ag Tỉ lệ Ag/Fe3O4 đầu vào (% khối lượng) Lượng Ag sử dụng đầu vào (mg) Lượng Ag bám vào hạt sắt từ (mg) (Kết thu phương pháp EDX) Hiệu suất (%) Bằng cách giữ nguyên khối lượng hạt Fe 3O4@SiO2 thay đổi khối lượng Ag đầu vào, thu kết bảng Khi lượng Ag đầu vào tăng lên tăng lượng bạc bám nano Nhưng tăng Ag từ 10% lên 15% hiệu suất Ag bám hệ Fe3O4@SiO2 giảm tổng lượng Ag bám hạt nano Fe 3O4@SiO2 tăng Điều lý giải trình gắn kết hạt Ag lên bề mặt hạt nano sắt từ đạt tới trạng thái bão hịa Vì mà lượng Ag tăng hiệu suất gắn bạc lại giảm Để thực lý giải giả thiết này, thí nghiệm chi tiết phải thực khoảng đầu vào Ag từ 10-15% 25 3.4 Ảnh hiển vi điện tử quét (FESEM) M1.1 M2.2 M1.2 M2.3 M2.3 M1.3 Hình 10: Hình ảnh FESEM hệ mẫu thu thay đổi nồng độ alginate nồng độ kháng sinh (M1.X, X=1,2,3 M2.Y, Y=1,2,3) Hình ảnh hiển vi hệ hạt nano sau trình tải thuốc Doxycycline bền hóa alginate thể hình Các kết FESEM sản phẩm thu thay đổi nồng độ Alg (M1.X) kháng sinh (M2.X) Kết cho thấy mẫu có kích thước nhỏ dạng cầu, dao 26 động khoảng 20-30 nm Kích thước có xu hướng tăng lên tăng nồng độ polyme kháng sinh Ở nồng độ kháng sinh alginate nhỏ mg/ml, hạt phân bố đều, có tượng kết đám xảy Hiện kết đám quan sát rõ ràng mẫu có nồng độ kháng sinh alginat cao (4 mg/ml) Để có kết chi tiết hơn, phương pháp tán xạ laze động sử dụng để nghiên cứu phân bố kích thước kích thước trung bình hệ thu trạng thái phân tán dung dịch 3.5 Phân bố kích thước (DLS) M1.1 M1.2 M1.3 Hình 11: Phân bố kích thước hạt hệ mẫu thu thay đổi nồng độ Alg (M1.X) nồng độ kháng sinh (M2.X) Phương pháp tán xạ laze động (DLS) sử dụng để xác định kích thước thủy động học hạt nano phân tán nước Trong thí nghiệm này, nồng độ chuẩn mẫu dựa nồng độ hạt nano Fe3O4 Nồng độ chuẩn giữ cố định tất phép đo mg Fe3O4/ml Các kết thu thể hình 11 27 Bảng 4: Kích thước trung bình hệ mẫu Kí hiệu mẫu M1.1 M1.2 M1.3 M2.1 M2.2 M2.3 Các giá trị kích thước (bảng 4) thu lớn quan sát từ ảnh FESEM Nguyên nhân trạng thái tồn khác vật liệu đo phương pháp khác Đối với phương pháp FESEM, mẫu ch ụp trạng thái khô, polyme (alginate) tồn trạng thái chặt chẽ Trong đó, phương pháp DLS, hạt tồn môi trường nước, phân tử polyme có tượng trương nở làm cho bán kính động học hạt tăng lên Từ kết trên, kích thước hạt trung bình hệ bị ảnh hưởng nồng độ alginate nồng độ kháng sinh Doxycyclin Khi nồng độ Alg tăng từ 0,5 – mg/ml kích thước trung bình có thay đổi lớn từ 63-163nm (bảng 4, hình 12) Với vai trị chất làm bền khơng gian, khối lượng Alginate tăng lên, bao bọc quanh hạt rắn có mật độ lớn hơn, polyme nước trương nở với lượng lớn làm tăng bán kính thủy động hạt phân tán mà kích thước trung bình tăng 28 180 160 D (nm) 140 120 100 80 60 0.0 Hình 12: Ảnh hưởng nồng độ alginate đến kích thước trung bình hệ phân tán Fe3O3@SiO2-Ag/Doxy/Alg 200 180 160 D (nm) 140 120 100 80 60 0.0 Hình 13: Ảnh hưởng nồng độ Doxycycline đến kích thước trung bình hệ phân tán Fe3O4@SiO2-Ag/Doxy/Alg Khi thay đổi nồng độ kháng sinh xảy thay đổi kích thước trung bình hệ, kích thước tăng lên (bảng 4, hình 13) Các loại muối có ảnh hưởng lớn tới phân bố kích thước hạt hệ phân tán nano, tăng nồng độ muối hệ phân tán, kích thước trung bình hạt hệ phân tán tăng từ đến 100nm [38] Hiện tượng đề cập tới thay đổi giá trị điện tích bề mặt hạt nano Kháng sinh chất tan, tồn dạng ion mang điện dung dịch, nên tăng nồng 29 độ chúng lên tương tác tĩnh điện phân tử kháng sinh bề mặt hạt nano bị thay đổi, làm ảnh hưởng đến độ bền hệ 30 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT Trong đề này, nghiên cứu thành công: - Hệ nano sắt từ gắn nano bạc - Quy trình chế tạo hệ mang thuốc kháng sinh (Doxycycline) sở hạt nano oxit sắt từ (Fe3O4) gắn bạc làm bền alginate Việc kết hợp nhiều thành phần có tính kháng khuẩn (Nano Fe 3O4, bạc kháng sinh) kì vọng làm tăng hiệu kháng khuẩn hệ dẫn thuốc thu được, đồng thời đối phó với tình trạng kháng kháng sinh ngày trở nên đáng lo ngại Các yếu tố ảnh hưởng đến phân bố kích th ước hạt hệ kháng sinh gồm nồng độ alginate nồng độ kháng sinh khảo sát Kết cho thấy, tăng nồng độ alginate kháng sinh làm tăng kích thước trung bình hệ phân tán Hệ có kích thướ c trung bình nhỏ 100 nm nồng độ alginate nhỏ mg/ml nồng độ kháng sinh nhỏ mg/ml Để đánh giá hiệu thực tế hệ kháng sinh nano chế tạo, cần nhiều thí nghiệm liên quan tới trình chế tạo vật liệu thử nghiệm đối tượng vi khuẩn thực tế: định lượng kháng sinh hệ bào chế, xác định đặc tính phóng thích thuốc từ hệ vật liệu thử nghiệm khả kháng khuẩn vật liệu số loài vi khuẩn 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Nguyễn Thanh Hải, Chử Thị Thu Huyền, Nguyễn Thanh Bình Trịnh Ngọc Dương (2014), " Nano tiểu phân bạc triển vọng ứng dụng Dược học", VNU Journal of Science: Natural Sciences and Technology, 30(2), p 23-32 TÀI LIỆU TIẾNG ANH Ahmad Z, Pandey R, Sharma S and Khuller G K (2006), " Alginate nanoparticles as antituberculosis drug carriers: formulation development, pharmacokinetics and therapeutic potential", Indian J Chest Dis Allied Sci, 48(3), p 171-176 Assa F, Jafarizadeh-Malmiri H, Ajamein H, Vaghari H, Anarjan N, Ahmadi O and Berenjian A (2017), " Chitosan magnetic nanoparticles for drug delivery systems", Crit Rev Biotechnol, 37(4), p 492-509 Atiyeh B S, Costagliola M, Hayek S N and Dibo S A (2007), " Effect of silver on burn wound infection control and healing: review of the literature", Burns, 33(2), p 139-148 Azhar S L and Lotfipour F (2012), " Magnetic nanoparticles for antimicrobial drug delivery", Pharmazie, 67(10), p 817-821 Banerjee P, Satapathy M, Mukhopahayay A and Das P (2014), " Leaf extract mediated green synthesis of silver nanoparticles from widely available Indian plants: synthesis, characterization, antimicrobial property and toxicity analysis", Bioresources and Bioprocessing, 1(1), p Chaloupka K, Malam Y and Seifalian A M (2010), " Nanosilver as a new generation of nanoproduct in biomedical applications", Trends Biotechnol, 28(11), p 580-588 Chandrasekaran R, Gnanasekar S, Seetharaman P, Keppanan R, Arockiaswamy W and Sivaperumal S (2016), " Formulation of Carica papaya latex-functionalized silver nanoparticles for its improved antibacterial and anticancer applications", Journal of Molecular Liquids, 219, p 232-238 Chen X and Schluesener H J (2008), " Nanosilver: a nanoproduct in medical application", Toxicol Lett, 176(1), p 1-12 10 Col N F and O'Connor R W (1987), " Estimating worldwide current antibiotic usage: report of Task Force 1", Rev Infect Dis, 9(3), p S232-243 11 Dodds D R (2017), " Antibiotic resistance: A current epilogue", Biochem Pharmacol, 134, p 139-146 12 Dos Santos C A, Seckler M M, Ingle A P, Gupta I, Galdiero S, Galdiero M, Gade A and Rai M (2014), " Silver nanoparticles: therapeutical uses, toxicity, and safety issues", J Pharm Sci, 103(7), p 1931-1944 13 Gajbhiye M, Kesharwani J, Ingle A, Gade A and Rai M (2009), " Fungus-mediated synthesis of silver nanoparticles and their activity against pathogenic fungi in combination with fluconazole", Nanomedicine, 5(4), p 382-386 14 Gu H, Ho P L, Tong E, Wang L and Xu B (2003), " Presenting Vancomycin on Nanoparticles to Enhance Antimicrobial Activities", Nano Letters, 3(9), p 1261-1263 15 Kim J S, Kuk E, Yu K N, Kim J H, Park S J, Lee H J, Kim S H, Park Y K, Park Y H, Hwang C Y, Kim Y K, Lee Y S, Jeong D H and Cho M H (2007), " Antimicrobial effects of silver nanoparticles", Nanomedicine, 3(1), p 95-101 16 Krithiga N, Rajalakshmi A and Jayachitra A, Green Synthesis of Silver Nanoparticles Using Leaf Extracts of Clitoria ternatea and Solanum nigrum and Study of Its Antibacterial Effect against Common Nosocomial Pathogens Vol 2015 2015 17 Kuppusamy P, Ichwan S J, Parine N R, Yusoff M M, Maniam G P and Govindan N (2015), " Intracellular biosynthesis of Au and Ag nanoparticles using ethanolic extract of Brassica oleracea L and studies on their physicochemical and biological properties", J Environ Sci, 29, p 151-157 18 Kuppusamy P, Yusoff M M, Maniam G P and Govindan N (2016), " Biosynthesis of metallic nanoparticles using plant derivatives and their new avenues in pharmacological applications - An updated report", Saudi Pharm J, 24(4), p 473-484 19 Li P, Li J, Wu C, Wu Q and Li J (2005), " Synergistic antibacterial effects of β-lactam antibiotic combined with silver nanoparticles", Nanotechnology, 16(9), p 1912-1917 20 McCullough A R, Parekh S, Rathbone J, Del Mar C B and Hoffmann T C, A systematic review of the public's knowledge and beliefs about antibiotic resistance-authors' response J Antimicrob Chemother 2016 Aug;71(8):2366 doi: 10.1093/jac/dkw163 Epub 2016 May 10 21 Moghimi S M, Hunter A C and Murray J C (2005), " Nanomedicine: current status and future prospects", Faseb J, 19(3), p 311-330 22 Munita J M and Arias C A (2016), " Mechanisms of Antibiotic Resistance", Microbiol Spectr, 4(2), p 0016-2015 23 Nam G, Rangasamy S, Purushothaman B and Song J M (2015), " The Application of Bactericidal Silver Nanoparticles in Wound Treatment", Nanomaterials and Nanotechnology, 5, p 23 24 Patil M, Anirudh R, Ngabire D and Kim G-D, Green Synthesis of Silver Nanoparticles Using Water Extract from Galls of Rhus Chinensis and Its Antibacterial Activity Vol 27 2016 1737-1750 25 Patil M P and Kim G D (2017), " Eco-friendly approach for nanoparticles synthesis and mechanism behind antibacterial activity of silver and anticancer activity of gold nanoparticles", Appl Microbiol Biotechnol, 101(1), p 79-92 26 Poyhonen H, Nurmi M, Peltola V, Alaluusua S, Ruuskanen O and Lahdesmaki T (2017), " Dental staining after doxycycline use in children", J Antimicrob Chemother, 72(10), p 2887-2890 27 Radzig M A, Nadtochenko V A, Koksharova O A, Kiwi J, Lipasova V A and Khmel I A (2013), " Antibacterial effects of silver nanoparticles on gram-negative bacteria: influence on the growth and biofilms formation, mechanisms of action", Colloids Surf B Biointerfaces, 102, p 300-306 28 Salouti M and Ahangari A, Nanoparticle based Drug Delivery Systems for Treatment of Infectious Diseases 2014 29 Schabes-Retchkiman P S, Canizal G, Herrera-Becerra R, Zorrilla C, Liu H B and Ascencio J A (2006), " Biosynthesis and characterization of Ti/Ni bimetallic nanoparticles", Optical Materials, 29(1), p 95-99 30 Senthil M and Ramesh C, Biogenic synthesis of Fe3O34 nanoparticles using tridax procumbens leaf extract and its antibacterial activity on Pseudomonas aeruginosa Vol 2012 16551661 31 Seth D, Choudhury S R, Pradhan S, Gupta S, Palit D, Das S, Debnath N and Goswami A (2011), " Nature-inspired novel drug design paradigm using nanosilver: efficacy on multi-drug-resistant clinical isolates of tuberculosis", Curr Microbiol, 62(3), p 715-726 32 Shameli K, Ahmad M B, Jazayeri S D, Shabanzadeh P, Sangpour P, Jahangirian H and Gharayebi Y (2012), " Investigation of antibacterial properties silver nanoparticles prepared via green method", Chem Cent J, 6(1), p 6-73 33 Shen J M, Gao F Y, Yin T, Zhang H X, Ma M, Yang Y J and Yue F (2013), " cRGD-functionalized polymeric magnetic nanoparticles as a dual-drug delivery system for safe targeted cancer therapy", Pharmacol Res, 70(1), p 102-115 34 Singh Malik D, Mital N and Kaur G (2016), " Topical drug delivery systems: a patent review", Expert Opin Ther Pat, 26(2), p 213-228 35 Sun C, Lee J S and Zhang M (2008), " Magnetic nanoparticles in MR imaging and drug delivery", Adv Drug Deliv Rev, 60(11), p 1252-1265 36 Sun R W, Chen R, Chung N P, Ho C M, Lin C L and Che C M (2005), " Silver nanoparticles fabricated in Hepes buffer exhibit cytoprotective activities toward HIV-1 infected cells", Chem Commun, 28(40), p 5059-5061 37 Tang L, Wang X, Guo B, Ma M, Chen B, Zhan S and Yao S, Salt-triggered liquid phase separation and facile nanoprecipitation of aqueous colloidal gold dispersion in miscible biofluids for direct chromatographic measurement Vol 2013 15875-15886 38 Tang L, Wang X, Guo B, Ma M, Chen B, Zhan S and Yao S (2013), " Salt-triggered liquid phase separation and facile nanoprecipitation of aqueous colloidal gold dispersion in miscible biofluids for direct chromatographic measurement", RSC Advances, 3(36), p 15875-15886 39 Taylor E N and Webster T J (2009), " The use of superparamagnetic nanoparticles for prosthetic biofilm prevention", Int J Nanomedicine, 4, p 145-152 40 Tran N, Mir A, Mallik D, Sinha A, Nayar S and Webster T J (2010), " Bactericidal effect of iron oxide nanoparticles on Staphylococcus aureus", Int J Nanomedicine, 5, p 277-283 41 Trefry J C and Wooley D P (2013), " Silver nanoparticles inhibit vaccinia virus infection by preventing viral entry through a macropinocytosis-dependent mechanism", J Biomed Nanotechnol, 9(9), p 1624-1635 42 Zhang L, Gu F X, Chan J M, Wang A Z, Langer R S and Farokhzad O C (2008), " Nanoparticles in medicine: therapeutic applications and developments", Clin Pharmacol Ther, 83(5), p 761769 43 Zhang L, Li Y, Wang Y, Sajid A, Ahmed S and Li X (2018), " Integration of pharmacokinetic-pharmacodynamic for dose optimization of doxycycline against Haemophilus parasuis in pigs", J Vet Pharmacol Ther, 41(5), p 706-718 ... đề tài ? ?Nghiên cứu chế tạo hệ kháng sinh nano sở hạt nano oxit sắt từ? ?? với mục tiêu: (i) Bào chế hệ nano sắt từ gắn nano bạc (ii) sinh Bào chế hệ dẫn thuốc nano sắt từ gắn nano bạc kháng Doxycycline. .. Hình 1: Cơ chế kháng khuẩn nano oxit sắt từ Fe3O4 Hình 2: Cơ chế kháng khuẩn hạt nano bạc (Nano Ag) 11 Hình 3: Cấu trúc phân tử Doxycycline 12 Hình 4: Quy trình chế tạo hệ mang kháng... NỘI KHOA Y DƯỢC  Người thực hiện: TRẦN THỊ NGỌC BÍCH NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO HỆ DOXYCYCLINE NANO TRÊN CỞ SỞ HẠT NANO OXIT SẮT TỪ (Fe3O4) KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC KHÓA: QHY.2014