Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN THỊ MAI BÀO CHẾ KEM CHỐNG CÔN TRÙNG TỪ TINH DẦU SẢ CHANH KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC HÀ NỘI - 2019 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC NGUYỄN THỊ MAI BÀO CHẾ KEM CHỐNG CƠN TRÙNG TỪ TINH DẦU SẢ CHANH KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Khóa: QH.2014.Y Người hướng dẫn: TS NGUYỄN THỊ THANH BÌNH HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới Tiến sĩ Nguyễn Thị Thanh Bình, người thầy tận tình hướng dẫn, b ảo giúp đỡ tơi suốt q trình thực khóa luận suốt q trình học tập khoa Tơi xin gửi lời cảm ơn tới thầy cô mơn Hóa dược Kiểm nghiệm thuốc, Khoa Y Dược – Đại Học Quốc Gia Hà Nội tạo điều kiện cho tơi để hồn thành khóa luận Tơi xin cảm ơn thầy cơ, Ban chủ nhi ệ m phòng ban Khoa Y Dược – Đại Học Quốc Gia Hà Nội kiến thức dạy tơi suốt năm học tập rèn luyện khoa Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình bạn bè, người bên tôi, động viên, khích lệ giúp đỡ tơi sống học tập để tơi thực hồn thành tốt khóa luận Xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, ngày 06 tháng 05 năm 2019 Sinh viên Nguyễn Thị Mai DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tên viết tắt β-CD CT DĐVN FDA HPLC DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Bảng Bảng Bảng Bảng Bảng Bảng Bảng Bảng Bảng Bảng 10 Bảng 11 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình Hình Cơng thức cấu tạ Hình Cơng thức cấu tạ Hình Các sản phẩm bá Hình Cấu trúc khơng g Hình Cấu trúc khơng g Hình Q trình tạo ph Hình Mẫu kem chứa t Hình Mẫu kem chứa t Hình Sắc ký đồ củ a h 200nm 242nm Hình 10 Sắc ký đồ du có β-CD Hình 11 Sắc ký đồ du 242nm Hình 12 So sánh màu sắc bảo quản 136 ng Hình 13 Số lượng kiến trê phẩm MỤC LỤC Trang MỞ ĐẦU Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Các sản phẩm chống côn trùng 1.1.1 Một số hoạt chất sản phẩm chống côn trùng 1.1.2 Một số sản phẩm phổ biến thị trường 1.2 Tinh dầu sả chanh citral 1.2.1 Tinh dầu sả chanh 1.2.2 Cấu trúc citral 1.2.3 Tính chất citral 1.2.4 Ứng dụng citral 1.2.5 Định lượng citral tinh dầu sả chanh HPLC 1.3 Beta – cyclodextrin 10 1.3.1 Giới thiệu chung v ề cyclodextrin 10 1.3.2 Cấu trúc beta – cyclodextrin 11 1.3.3 Tính chất beta – cyclodextrin .11 1.3.4 Ứng dụng beta – cyclodextrin 12 1.4 Khái quát kem bôi da 13 1.4.1 Khái niệm 13 1.4.2 Kỹ thuật bào chế sản xuất kem bôi da 13 1.4.3 Các yêu cầu chất lượng kem bôi da 14 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.1 Nguyên liệu, hóa chất 2.2 Máy móc, thiết bị 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Phương pháp bào chế kem 2.3.2 Phương pháp định lượng c 2.3.3 Phương pháp theo dõi độ ổ 2.3.4 Phương pháp đánh giá hiệu Chương 3: KẾT QUẢ VÀ THỰC NGHIỆM 3.1 Bào chế kem chứa tinh dầu sả chanh 3.1.1 Bào chế kem chứa tinh dầu 3.1.2 Bào chế kem chứa tinh dầu 3.2 Định lượng citral sản phẩm 3.3 Độ ổn định sản phẩm 3.4 Đánh giá hiệu chố ng côn trùng Chương 4: BÀN LUẬN KẾT LUẬN ĐỀ XUẤT TÀI LIỆU THAM KHẢO MỞ ĐẦU Việt Nam nước nhiệt đới, với khí hậu nóng ẩm, điều kiện thuận lợi cho lồi trùng sinh sống phát triển Các lồi trùng không gây hại đến thực vật mà chúng gây nhiều phiền phức, tổn hại đến người Cơn trùng đốt, cắn, giải phóng độc tố để lại tổn thương thể người, gây khó chịu, dị ứng, bỏng,…[1], chí số lồi nguyên nhân gây bệnh nguy hiểm có khả dẫn đến tử vong Do đó, nhu cầu ngăn chặn tiêu diệt côn trùng tất yếu Các sản phẩm chống côn trùng đa dạng hình thức thành phần chủ yếu sản xuất từ chất hóa học DEET, IR3535… với độc tính nguy dị ứng [3], hầu hết sản phẩm không phù hợp sử dụng cho trẻ sơ sinh trẻ nhỏ Việc sử dụng sản phẩm chống côn trùng với thành phần t ự nhiên an toàn, thân thiện với môi trường để thay cho sản phẩm có ngu ồn gốc hóa học mang ý nghĩa lớn Trong tự nhiên, khơng lồi thực vật có khả xua đuổi, tiêu diệt côn trùng nhờ vào mùi hương, loại tinh dầu thường sử dụng cho thiết bị xông xua đuổi côn trùng kể đến tinh dầu sả chanh, tinh dầu tràm, tinh dầu bạch đàn Trong số tinh dầu sả chanh gần gũi với đời sống ngày Thành phần tinh dầu sả chanh citral với hai đồng phân cis (hay gọi neral) trans (hay gọi geranial) Chính hoạt chất gây nên mùi hương đặc trưng tác động chống côn trùng tinh dầu sả chanh [11] Trên thực tế, tinh dầu sả chanh không thích hợp dùng trực tiếp da citral gây kích ứng dùng liều cao, chế phẩm dạng xịt khó trì độ ổn định citral dễ bay Vì việc bào chế sản phẩm dạng kem từ tinh d ầ u sả chanh thích hợp Do chất dễ bay citral nên việc kết h ợp với chất có khả bảo vệ hoạt chất khiến độ ổn định sản phẩm tốt β-cyclodextrin, oligosaccharide dạng vịng có khả bao lấy hoạt chất cấu trúc không gian dạng nón cụt thêm vào cơng thức bào chế để cải thiện độ ổn định sản phẩm β-cyclodextrin ứng dụng nhiều lĩnh vực thực phẩm, dược phẩm, mỹ phẩm với vai trò bảo vệ dược chất, gia tăng khả hòa tan, dẫn truyền thuốc qua màng sinh học, che dấu mùi, vị,…[19] Nghiên cứu “Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh” thực với mục tiêu sau: 1, Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh 2, Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm 3, Bước đầu chứng minh tác dụng chống côn trùng sản phẩm Hình 11 Sắc ký đồ dung dịch pha từ mẫu kem M1 (A) M2 (B) 242nm Như vậ y từ phương pháp định lượng đảm bảo tính đặc hiệu, tính đúng, tính xác, có độ tuyến tính hiệu suất chiết cao định lượng hàm lượng citral mẫu kem M1 6,098% M2 6,0497% 30 3.3 Độ ổn định sản phẩm Biến đổi cảm quan: Theo dõi sản phẩm thời gian tháng bảo quản điều ki ện thường, tránh ánh sáng Bằng quan sát cảm quan, nhận thấy rằng: mẫu kem M1 có thay đổi hình thức (màu vàng đậm hơn), thể chất khơ (hình 12), mẫu kem M2 khơng có thay đổi hình thức thể chất Hình 12 So sánh màu sắc kem M1 bào chế (A) sau bảo quản tháng (B) Thay đổi hàm lượng citral: Tiến hành định lượng hàm lượng citral mẫu sản phẩm theo phương pháp mô tả mục 2.3.2 t ại thời điểm khác Kết định lượng hàm lượng citral mẫ u kem theo thời gian thống kê bảng bảng 10 31 Bảng Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M1 Ngày theo dõi 13 30 43 55 76 93 104 136 32 Bảng 10 Theo dõi hàm lượng citral mẫu kem M2 Ngày theo dõi 12 33 50 61 93 Hàm lượng citral hai mẫu kem giảm dần theo thời gian Do citral dễ bay dẫn đến thay đổi hàm lượng Ở mẫu M1 hàm lượng citral giảm nhanh, so sánh với mẫu M2 có giảm hàm lượng citral tốc độ giảm chậm Sau tháng, hàm lượng citral mẫu M1 5,5498% tương đương 91,14 % hàm lượng ban đầu hàm lượng citral mẫu M2 5,7112% tương đương 94,4% hàm lượng ban đầu Do hạn chế mặt thời gian nên việc theo dõi độ ổn định mẫu kem M2 đạt tới ngày 93 (3 tháng) Như vậ y việc sử dụng β-CD vào công thức bào chế mẫu kem M2 giúp gia tăng độ ổn định sản phẩm, thể hình thức, cảm quan sản phẩm hàm lượng citral ổn định so với mẫu M1 (không chứa β-CD) 33 3.4 Đánh giá hiệu chống côn trùng sản phẩm Tiến hành thử nghiệm bào chế sau bào chế tháng theo phương pháp mô tả mục 2.3.3 kết chụp lại (hình 13) s ố liệu trình bày bảng 11 Bảng 11 Số lượng kiến tập trung vùng giấy lọc bôi mẫu kem theo thời gian Thời gian (phút) 15 30 45 60 75 90 105 120 34 Hình 13 Số lượng kiến vùng bôi mẫu trắng (nửa bên trái) vùng bôi sản phẩm (nửa bên phải): mẫu M1 sau bào chế (A) sau tháng (B), mẫu M2 sau bào chế (C) sau tháng (D) Tồn kiến tập trung vùng giấy lọc bơi mẫu trắng, khơng có cá thể di chuyển đến vùng bôi kem chứa tinh dầu sả chanh Kết chứng minh hiệu xua đuổi loài kiến hai mẫu kem M1 M2 với tỷ lệ 100%, có mặt β-CD không ảnh hưởng tới hiệu chống côn trùng kem Hiệu kem sau thời gian bảo quản tháng hai mẫu kem không đổi 35 Chương 4: BÀN LUẬN Kem bào chế phương pháp nhũ hóa trực tiếp Tỷ l ệ thành phần cơng thức đóng vai trị định chất lượng kem Tỷ l ệ KOH ảnh hưởng đến giá trị pH kem Tỷ lệ tá dược pha dầu, tá dược pha nước ảnh hưởng đến thể chất kem Việc đưa β-CD vào công thức làm tăng độ ổn định cho sản phẩm Nhờ vào cấu trúc đặc biệt, β-CD tạo phức với citral cách “bắt giữ” phân tử citral vào bên cấu trúc khơng gian hình nón c ụt, khiến cho phân tử không bị bay Q trình tạo phức diễn dung mơi nước, phân tử nước “năng lượng cao” giải phóng khỏi “lỗ hổng” β-CD thay phân tử phân cực hơn, trường h ợp nghiên cứu phân tử citral Liên kết phân tử citral với β-CD liên kết hydrogen, tương tác Vander waals tương tác lưỡng cực Tuy lượng β-CD sử dụng công thức bào chế không đảm bảo hiệu suất tạo phức với citral 100%, từ kết theo dõi hàm lượng citral mẫu chứng tỏ ý nghĩa β-CD thêm vào công thức bào chế Lượng β-CD thêm vào hạn chế đáng kể lượng citral bị bay trình bảo quản tháng β-CD chất rắn, thêm vào hỗn hợp làm thay đổi thể chất kem Do cần điều chỉnh tỷ lệ thành phần tá dược công thức bào chế cho phù hợp với thể chất kem Qua trình thực nghiệm, hiệu chống côn trùng sản phẩm không chứa β-CD sản phẩm có chứa β-CD Như vậy, chưa thấy ảnh hưởng đến tác dụng sản phẩm thêm β-CD vào thành phần công thức bào chế 36 KẾT LUẬN Như từ nghiên cứu “Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh” thu kết sau: Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh, sử dụng β-CD để cải thiện công thức bào chế, nâng cao độ ổn định sản phẩm Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm thời gian tháng Bước đầu chứng minh hiệu chống côn trùng sản phẩm loài kiến Camponotus consobrinus 37 ĐỀ XUẤT Từ kết đạt được, nghiên cứu tiếp tục phát triển hướng sau: - Theo dõi độ ổn định sản phẩm thời gian dài - Xây dựng tiêu chuẩn sở cho sản phẩm - Nâng quy mô bào chế Đánh giá tác dụng sản phẩm số lồi trùng khác muỗi, rệp, … để khẳng định hiệu sả n phẩm 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt: [1] GS.TS Nguyễn Viết Tùng (2006), Giáo Trình Cơn Trùng Học Đại cương, NXB Giáo Dục, pp.6-9 [16] Vụ khoa học đào tạo – Bộ Y tế (2005), Kiểm nghiệm dược phẩm, NXB Y học, pp.68-84 [24] Trường Đại Học Dược Hà Nội – Bộ Môn Bào Chế (2004), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc (tập 2), NXB Y học, pp.4088 [28] Bộ Y tế (2012), Kiểm nghiệm thuốc (dùng cho đào tạo dược sĩ đai học), Nhà xuất giáo dục Việt Nam, pp.135-184 [29] Viện kiểm nghiệm an toàn vệ sinh thực phẩm (2010), Thẩm định phương pháp phân tích hố học vi sinh vật, NXB Khoa học Kỹ thuật,pp.10-59 [30] Bộ y tế (2017), Dược điển Việt Nam V, NXB Y học Tiếng Anh: [3] H O.Lawal*, G.O.Adewuyi, A B Fawehinmi, A.O Adeogun, S O Etatuvie (2012), Bioassay of Herbal Mosquito Repellent Formulated from the Essential Oil of Plants, Journal of Natural Products, 5, pp.109-115 [4] U.S Environmental Protection Agency (2005), New Pesticide Fact Sheet: Picaridin [5] Larry Goodyer, Steven Schofield (2018), Mosquito Repellents for the Traveller: Does Picaridin Provide Longer Protection than DEET?, Journal of Travel Medicine, 25, pp.10-15 [6] U.S Environmental Protection Agency (2000), 3-[N-Butyl-Nacetyl]-aminopropionic acid, ethyl ester (IR3535) (113509) Fact Sheet 39 [7] Adeniran O.I.*, Fabiyi E et al (2012), A cream formulation of an effective mosquito repellent: a topical product from lemongrass oil (Cymbopogon citratus), Stapf Journal of Natural Product and Plant Resource, (2), pp.322-327 [8] Dalziel, J M (1937), Flora of West Tropical Africa, Crown Agents, London, pp.454-455 [9] Antonieta Rojas de Arias , Guillermo Schmeda‐Hirschmann, Adalberto Falcao (1992), Feeding deterrency and insecticidal effects of plant extracts on Lutzomyia longipalpis, Phytotherapy Research, (2), pp.64-67 Shigeharu Inouye, Toshio Takizawa, Hideyo Yamaguchi (2001), Antibacterial activity of essential oils and their major constituents against respiratory tract pathogens by gaseous contact, Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 47 (5), pp.565-573 [10] [11] Teuscher E (2006), Medicinal Spices-A Handbook of Culinary Herbs, Spices, Spice Mixtures and Their Essential Oils, Stuttgart, Germany, Medpharm Scientific Publishers [13] Onawunmi, G.O (1989), Evaluation of the antimicrobial activity of citral, Lettes in Applied Microbiology, (3), pp.105-108 [15] O'Neil, M.J (2006), The Merck Index – An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co.,Inc., pp.389 [17] Roopa Gaonkar, S Yallappa, B.L Dhananjaya Gurumurthy Hegde (2016), Development and validation of Reverse Phase High Performance Liquid Chromatography for citral analysis from essential oils, Journal of Chromatography B, 1036 – 1037, pp.50-56 [18] Paulo Diogo Mirona, Fernanda Battistia , Carla Schwengber Ten Catenb , Mayorgaa and Elfrides Eva Scherman Schapoval (2012), Spectrophotometric Simultaneous Determination of Citral Isomers in Cyclodextrin Complexes 40 with Partial Least Squares Supported Approach, Current Pharmaceutical Analysis, 8, pp.401-408 [19] Thomas Wimmer (2012), "Cyclodextrins" Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry, Wiley-VCH puplisher [20] Erem Bilensoy (2011), Cyclodextrins in Pharmaceutics, Cosmetics and Biomedicine, John Wiley & Sons, Inc [22] T.Loftson, M.E Brewster, M Masson (2004), Role of cyclodextrins in Improving oral drug delivery, Am J Drug Deliv, 2(4), pp.261-275 [23] R Arun et al (2008), Cyclodextrins as drug carrier molecule: a review, Sci Pham, 76, pp.567-598 [25] Ms Shubhangi Sharad Bhide*, Ms Babita Himmatrao More, Ms Suvarna Prabhakar Gajare, Mr Sachin Vinayak Tembhurne Bhide et al (2014), Development of mosquito repellent formulations and evaluation for its activity, World Journal of Pharmaceutical Research, 3(2), pp.2910-2917 [26] Ravindra RP, Muslim PK (2013), Comparison of physical characteristics of vanishing Cream base, cow ghee and shata-dhautaghrita as per pharmacopoeial standards, International Journal of Pharma and Bio Sciences, 4(4), pp.14 -21 [27] Mohamad Adib Bin Edris, Awang Soh Yusuff Mamat, Muhammad Shahzad Aslam*, Muhammad Syarhabil Ahmad (2016), Insect Repellent Properties of Melaleuca alternifolia, Recent Advances in Biology and Medicine, 2, pp.57-61 [31] ICH (2010), International conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human use Trang web: [2] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/4284 [12] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Citral 41 [14] https://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search2/r? dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+5392-40-5 [21] https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/beta-CYCLODEXTRIN 42 ... dụng sản phẩm thêm β-CD vào thành phần công thức bào chế 36 KẾT LUẬN Như từ nghiên cứu ? ?Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh? ?? thu kết sau: Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh, ... vị,…[19] Nghiên cứu ? ?Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh? ?? thực với mục tiêu sau: 1, Bào chế kem chống côn trùng từ tinh dầu sả chanh 2, Sơ đánh giá độ ổn định sản phẩm 3, Bước đầu... thấy tác dụng chống côn trùng loại tinh dầu Nghiên so sánh hiệu tinh dầu sả chanh so với DEET, kết so sánh cho thấy tinh dầu sả chanh cho hiệu gần tương đương với DEET [7] Tinh dầu sả chanh có chứa