Bài viết trình bày xác định nồng độ βhCG huyết thanh ngày thứ 14 sau chuyển phôi trong tiên lượng số phôi làm tổ trong buồng tử cung, nhận xét một số yếu tố liên quan đến chửa đa thai trong thụ tinh ống nghiệm.
PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VƠ SINH TRẦN ĐÌNH VINH, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LÊ, PHẠM THỊ MINH HƯƠNG GIÁ TRỊ TIÊN LƯỢNG CỦA βHCG SAU 14 NGÀY CHUYỂN PHÔI TRONG CHỬA ĐA THAI Ở BỆNH NHÂN THỤ TINH ỐNG NGHIỆM Trần Đình Vinh, Nguyễn Thị Phương Lê, Phạm Thị Minh Hương Bệnh viện Phụ Sản – Nhi Đà Nẵng Tóm tắt Tập 16, số 02 Tháng 08-2018 Mục tiêu nghiên cứu: (1) Xác định nồng độ βhCG huyết ngày thứ 14 sau chuyển phôi tiên lượng số phôi làm tổ buồng tử cung; (2) Nhận xét số yếu tố liên quan đến chửa đa thai thụ tinh ống nghiệm Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu 189 bệnh nhân thực thụ tinh ống nghiệm – chuyển phôi Bệnh viện Phụ sản – Nhi Đà Nẵng từ 03/2016 – 8/2017 có nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau chuyển phôi ≥ 25 mIU/mL siêu âm thấy có túi thai buồng tử cung sau thử βhCG tuần Kết nghiên cứu: Nồng độ βhCG trung bình sau chuyển phơi ngày thứ 14 nhóm đơn thai 429,19 ± 297,53 mIU/mL; song thai 779,25 ± 414,99 mIU/mL tam thai 1261 ± 654,03 mIU/mL, p < 0,005 Nồng độ βhCG trung bình sau chuyển phơi ngày thứ 14 nhóm đơn thai 429,19 ± 297,53 mIU/mL đa thai 895,39 ± 521,85 mIU/mL, p< 0,001 Nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau chuyển phơi có mối tương quan thuận chặt với số phôi làm tổ buồng tử cung (r=0,576) Điểm cut-off nồng độ βhCG tiên lượng cho chửa đa thai 617 mIU/mL với độ nhạy 63,9% độ đặc hiệu 87,7% Tỉ lệ chửa đa thai tăng lên theo số lượng phôi tốt chuyển vào buồng tử cung Kết luận: Điểm cut-off nồng độ βhCG tiên lượng cho chửa đa thai 617 mIU/mL với độ nhạy 63,9% độ đặc hiệu 87,7% Và để hạn chế chửa đa thai cần phải hạn chế số lượng phôi tốt chuyển vào buồng tử cung 108 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Phạm Chí Kơng, email: phamchikong@gmail.com Ngày nhận (received): 08/06/2018 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 25/06/2018 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 29/06/2018 Abstract PREDICTIVE VALUE OF β HCG 14 DAYS AFTER EMBRYO TRANSFER WITH MULTIPLE PREGNANCY IN IN-VITRO FERTILIZATION Objective: (1) To determine the serum human chorionic gonadotropin concentration 14 days after embryo transfer (ET) in predicting the Phương pháp nghiên cứu Chúng tiến hành hồi cứu trường hợp bệnh nhân thực thụ tinh ống nghiệm – chuyển phôi Khoa Hiếm muộn – Tập 16, số 02 Tháng 08-2018 Sự đời ngày phát triển phương pháp hỗ trợ sinh sản nói chung thụ tinh ống nghiệm (TTTON) nói riêng làm cho tỉ lệ có thai tăng lên rõ rệt làm tăng rõ rệt tỉ lệ đa thai Đa thai tình trạng thai nghén có nguy cao Các thai kỳ chửa đa thai thường liên quan đến việc tăng bệnh suất, tử suất chu sinh, biến chứng thai kỳ thay đổi tâm lý mẹ (mệt mỏi, stress ) Ngồi việc chủ động điều chỉnh số phơi chuyển phù hợp, trường hợp tránh được, giảm thai xem phương thức có hiệu quả, chấp nhận Định lượng nồng độ βhCG (β human Chorionic Gonadotropin) máu ngày thứ 14 sau chuyển phơi để xác định bệnh nhân có thai hay khơng Trong thai kỳ bình thường tháng đầu, trung bình lượng βhCG tăng gấp đơi sau 48h Phụ nữ chửa đa thai, nồng độ βhCG thường tăng cao phụ nữ chửa đơn thai [1] Do đó, xác định nồng độ βhCG sau chuyển phơi 14 ngày tiên lượng khả số phơi làm tổ buồng tử cung, qua chẩn đoán sớm chửa đa thai tư vấn dặn dò bệnh nhân kỹ hơn, đặc biệt bệnh nhân xa, không đến bệnh viện muộn để thực việc giảm thai Ngồi ra, việc tìm hiểu số yếu tố liên quan đến chửa đa thai thụ tinh ống nghiệm giúp bác sĩ điều trị chủ động việc giảm nguy đa thai Xuất phát từ vấn đề trên, tiến hành nghiên cứu đề tài: “Giá trị tiên lượng β hCG huyết sau 14 ngày chuyển phôi chửa đa thai bệnh nhân thụ tinh ống nghiệm” với hai mục tiêu sau: (1) Xác định nồng độ βhCG huyết ngày thứ 14 sau chuyển phôi tiên lượng số phôi làm tổ buồng tử cung; (2) Nhận xét số yếu tố liên quan đến chửa đa thai thụ tinh ống nghiệm Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Đặt vấn đề TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(02), 14(01), 108 XX-XX, - 113, 2016 2018 number of embryos implanting intrauterine; (2) Factors related to multiple pregnancy in patients underwent IVF treatment Material and methodology: This is a retrospective study in 189 IVF - ET cycles in Danang Hospital for Women and Children from 3/ 2016 to 8/2017, with βhCG blood test 14 days after ET ≥ 25 mIU/ mL and had gestational sac in uterus by transvaginal ultrasound after βhCG test weeks Exclusion criteria: hCG injection after embryo transfer and ectopic pregnancy Results: Mean of βhCG level at 14 days after ET in single embryonic sac is 429,19 ± 297,53 mIU/ mL, 779,25 ± 414,99 mIU/mL in embryonic sacs, 1261 ± 654,03 mUI/mL in embryonic sacs (p< 0,005) Mean of βhCG level at 14 days after ET in single embryonic sac is 429,19 ± 297,53 mIU/mL, 895,39 ± 521,85 mIU/mL in multiple embryonic sacs, p < 0,001 The relationship between the βhCG 14 days after embryo transfer and the number of embryos implanting intrauterine has a strong positive correlation (r=0,576) By analysing the ROC curve, the cut-off point giving optimal sensitivity 63,9% and specificity 87,7% was found to be 617 mIU/mL for prognosis of multiple pregnancy The rate of multiple pregnancy is directly proportional to the number of good embryos transferred into the uterus Conclusion: βhCG cut-off after 14 days ET for prognosis of multiple pregnancy is 617 mIU/mL, with sensitivity 63,9% and specificity 87,7% In order to limit the multiple pregnancies, it is necessary to limit the number of good embryos transferred into the uterus 109 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VƠ SINH TRẦN ĐÌNH VINH, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LÊ, PHẠM THỊ MINH HƯƠNG Bệnh viện Phụ Sản Nhi – Đà Nẵng từ 03/2016 -8/2017 thỏa mãn tiêu chuẩn sau: (1) Sau 14 ngày chuyển phôi, xét nghiệm βhCG > 25 mIU/ mL; (2) Sau xét nghiệm βhCG tuần, siêu âm đầu dị âm đạo có hình ảnh túi thai buồng Bảng 1: Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Số trường hợp Tuổi < 30 31 30-34 101 35-39 50 ≥ 40 Thời gian vô sinh < năm 99 5-10 năm 79 >10 năm 11 Nguyên nhân vô sinh 14 Do vịi tử cung 20 Rối loạn phóng nỗn Lạc NMTC buồng trứng 105 Do chồng 17 Do hai vợ chồng 20 Không rõ nguyên nhân 11 Các nguyên nhân khác Phân loại vô sinh Nguyên phát 131 Thứ phát 58 Bảng 2: Số lượng phôi chuyển vào buồng tử cung Số phôi chuyển Tần số 2 14 88 82 Tổng cộng 189 Tập 16, số 02 Tháng 08-2018 Bảng 3: Chất lượng phôi chuyển vào buồng tử cung Điểm chất lượng phôi Tần số 11 27 151 Tổng cộng 189 110 Tỉ lệ % 16,4 53,4 26,5 3,7 52 42 Tuổi trung bình: 32,76 ± 4,12 Lớn nhất: 45 Nhỏ nhất: 23 Thời gian trung bình: 4,76 ± 2,9 Lâu nhất: 15 năm Ít nhất: năm 7,4 10,6 55,6 8,9 10,6 5,9 69,3 30,7 Tỉ lệ% 7,4 46,6 43,4 1,6 100 Trung bình 3,37 ± 0,69 phôi Tỉ lệ % 14 80 100 Bảng 4: Nồng độ β hCG trung bình ngày thứ 14 sau chuyển phơi nhóm chửa thai, thai thai Nhóm thai phụ Tần số Nồng độ β hCG trung bình p Trung bình: 429,19 ± 279,53 mIU/mL Chửa 01 thai 106 Thấp nhất: 39 mIU/mL P1-2< 0,001 Cao nhất: 2066 mIU/mL Trung bình: 779,25 ± 414,99 mIU/mL Chửa 02 thai 63 Thấp nhất: 203 mIU/mL P2-3 < 0,001 Cao nhất: 1869 mIU/mL Trung bình: 1261,20 ± 654,03 mIU/mL Chửa 03 thai P1-3 < 0,001 20 Thấp nhất: 303 mIU/mL trở lên Cao nhất: 2712 mIU/mL Trung bình: 895,39 ± 521,85 mIU/mL Chửa đa thai ( ≥ P1 -4 < 0,001 83 Thấp nhất: 203 mIU/mL thai) Cao nhất: 2712 mIU/mL tử cung; (3) Đồng ý tham gia nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ : (1) Pha hỗ trợ hồng thể có dùng hCG; (2) Thai tử cung Với tiêu nghiên cứu sau: (1) Nồng độ βhCG trung bình ngày thứ 14 sau chuyển phơi nhóm thai, nhóm song thai tam thai; (2) Tương quan nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau chuyển phôi với số phôi làm tổ buồng tử cung; (3) Liên quan tuổi mẹ, nguyên nhân vô sinh, số phôi chuyển, chất lượng phôi chuyển, độ dày niêm mạc tử cung với chửa đa thai Chúng đánh giá chất lượng phôi ngày 2,3 theo đồng thuận chi hội Y học sinh sản Việt Nam (VSRM) dựa vào tốc độ phân chia phôi, độ đồng tế bào, tỉ lệ mảnh vỡ bào tương (fragments) tượng đa nhân Dựa thông số phôi ngày 2,3 chia thành cấp độ: (1) Phơi loại (tốt): Phơi ngày có từ - tế bào, phơi ngày có từ - tế bào, phôi bào đồng tương đối đồng (lệch < 25%), mảnh vỡ bào tương < 10%, đơn nhân; (2) Phôi loại (trung bình): Phơi ngày có - tế bào, ngày có - tế bào, phôi bào không đồng đều, tỉ lệ 10% < mảnh vỡ bào tương < 25%, đơn nhân; (3) Phơi loại (xấu): Phơi ngày có tế bào phơi ngày có - tế bào, phôi bào không đồng nhau, mảnh vỡ bào tương > 25%, đa nhân Chấm điểm chất lượng phôi chuyển sau: (1) điểm : Có > phơi loại 1; (2)1 điểm: Có phơi loại 1; (3) điểm: Khơng có phơi loại Kết nghiên cứu Với diện tích đường cong ROC 81,1%%, nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau chuyển phơi giá trị 617 mIU/mL có giá trị việc chẩn đoán chửa đa thai với độ nhạy 63,9% độ đặc hiệu 87,7% cao Bàn luận 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Tuổi vợ đặc điểm quan trọng bệnh nhân thực TTON Nghiên cứu dân số phụ nữ thụ thai tự nhiên ghi nhận tuổi vợ lớn khả có thai giảm Tỉ lệ có thai giảm 26- TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(02), 14(01), 108 XX-XX, - 113, 2016 2018 Biểu đồ 1: Tương quan nồng độ β hCG ngày thứ 14 sau chuyển phôi với số phôi làm tổ Biểu đồ 1: Tương quan nồng độ β hCG ngày thứ 14 sau chuyển phôi với số phôi làm tổ tử cung tử cung Sensitivity: 63.9 Sensitivity: Specificity:63.9 87.7 Specificity: 87.7 Criterion : >616 Criterion : >616 Tập 16, số 02 Tháng 08-2018 Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Sensitivity Sensitivity 46% phụ nữ độ tuổi 35-39 giảm đến 95% tuổi 40 -45 Nghiên cứu phụ nữ TTON cho thấy khả sinh sản giảm dần tuổi tăng lên, tỉ lệ trẻ sinh sống sau TTON giảm dần theo tuổi, khoảng 20% bệnh nhân 35 tuổi < 10% phụ nữ > 40 tuổi [2] Trong nghiên cứu này, tuổi trung bình vợ 32,76 ± 4,12 Có khoảng 70% số bệnh nhân nằm lứa tuổi 23 đến 35, nhóm độ tuổi sinh đẻ, nhóm có điều kiện thuận lợi cho khám điều trị vơ sinh lứa tuổi nội tiết Biểu 1: Tương quanvà giữađộ nồng độ βhiệu hCG ngày thứlượng 14 sau chuyển phôi với sốphôi phôi làmthai tổ theo Biểu đồ đồ 2: 2: Phân Phân bố bố củađồđộ độ nhạy độ đặc hiệu tiên lượng số lượng lượng phôi thai theo nồng nồng độ độ ββ Biểu nhạy đặc tiên số tương đối ổn định nên khả mang thai sau tử cung ngày 14 14 sau sau chuyển chuyển phôi phôi ngày điều trị cao hcg hcg Số phôi chuyển trung bình nghiên cứu 100 100 3,37 ± 00,69 Tương tự nghiên cứu 80 80 Vũ Minh Ngọc (2006) [3]; Nguyễn Xuân Huy [4] Số phôi chuyển trung bình nghiên cứu 60 60 cao nhiều so với nghiên cứu Châu 40 Âu Trung Đơng: số phơi chuyển trung bình từ 40 1,9 – 2,8[5], [6],[7] Sở dĩ có khác biệt 20 20 quan niệm tôn giáo, bảo hiểm y tế, luật pháp nước khu vực khác Các 0 20 40 60 80 100 20 40 60 80 100 trường hợp chửa từ thai trở lên giảm thiểu 100-Specificity 100-Specificity Biểu đồ 2: Phân bố độ nhạy độ đặc hiệu tiên lượng số lượng phôi thai theo nồng độ thai vào tuần thứ 7–8 Ở số nước giới, Với diện tíchβhCG cong ngàyđường 14 sau chuyển phơi ROC 81,1%%, nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau ch tôn giáo luật pháp nghiêm cấm phôi việc phá thai Với diện tích đường cong 81,1%%, nồngchửa độ βhCG ngày 14 sau63,9 ch giá trị 617 mIU/mL có giá trị ROC việc chẩn đoán đa thai với thứ độ nhạy phôi giá trị 617 mIU/mL có giá trị việc chẩn đốn chửa đa thai với độ nhạy 63,9 việc giảm thiểu thai bị cấm hiệu 87,7% để độ đặc cao Bảng 5:nhất Liên quan số phôi chuyển chửa đa thai độ TTTON đặc hiệucủa 87,7% cao giảm tỉ lệ chửa đa thai, trung tâm Nhóm thai phụ Đơn thai Đa thai p Số phôi chuyển nước chuyển trung bình khoảng phơi n cho lần làm IVF [8] phôi % 1,1 4.2 Nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau n 7 phôi chuyển phôi tiên lượng số phôi làm % 3,7 3,7 n 50 38 tổ buồng tử cung phôi % 26,5 20,1 hCG (human Chorionic Gonadotropin) P = 0,739 n 45 37 phôi hormone hướng sinh dục thai, đơn bào % 23,8 19,6 n ni hợp bào ni chế tiết có mặt máu phôi % 1,1 0,5 nước tiểu thời kỳ thai nghén hCG n 106 83 Tổng bắt đầu chế tiết từ sớm, vào cuối giai đoạn % 56,1 43,9 phôi dâu nguyên bào ni biệt hóa Bảng 6: Liên quan chất lượng phôi chuyển chửa đa thai phát huyết mẹ từ ngày Nhóm thai phụ thứ 8-9 sau thụ tinh Nồng độ hCG tăng nhanh Đơn thai Đa thai p Chất lượng phôi sau thụ thai khiến trở thành chất điểm quan n 77 74 điểm trọng việc xác định sớm theo dõi thai % 40,7 39,2 n 22 Thông thường thai phụ chửa đa thai điểm % 11,6% 2,6% nồng độ hCG tăng cao so với thai nghén p = 0,012 n điểm bình thường [1] Trong nghiên cứu này, nồng độ % 3,7 2,1 n 106 83 βhCG trung bình ngày thứ 14 sau chuyển phơi Tổng % 56,1% 43,9% nhóm chửa thai 429,19 ± 279,53 mIU/mL 111 Tập 16, số 02 Tháng 08-2018 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VƠ SINH TRẦN ĐÌNH VINH, NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LÊ, PHẠM THỊ MINH HƯƠNG 112 thấp nhóm chửa thai 779,25 ± 414,99 mIU/mL nhóm chửa thai 1261 ± 654,03 mIU/mL, khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm với p< 0,001 Và nồng độ βhCG trung bình ngày thứ 14 sau chuyển phơi nhóm chửa đa thai 895,39 ± 521,85 mIU/mL; có khác biệt so với nhóm chửa thai 429,19 ± 279,53, p < 0,001 Tương tự nghiên cứu Nguyễn Xuân Hợi cộng (2017), nồng độ βhCG trung bình nhóm chửa thai 1211,21 ± 779,69 mUI/ mL cao nhóm chửa thai 934,01 ± 663,99 mIU/mL cao nhóm chửa thai 581,86 ± 670,22 mIU/mL với p= 0,001 [9] Tương tự với Guth B[10] Maysa [11] Trong nghiên cứu này, nồng độ βhCG huyết ngày thứ 14 sau chuyển phơi có tương quan thuận chặt với số phôi thai làm tổ buồng tử cung (r = 0,576) (biểu đồ 1) Như vậy, nồng độ βhCG huyết coi số cận lâm sàng tiên lượng tình trạng chửa thai đa thai Với diện tích đường cong ROC 81,1%%, nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau chuyển phôi giá trị 617 mIU/ml có độ nhạy độ đặc hiệu cao (63,9% & 87,7%) tiên lượng chửa đa thai (Biểu đồ 2) Tương tự theo nghiên cứu Nguyễn Xuân Hợi cộng (2017) nghiên cứu 1228 trường hợp xét nghiệm β hCG dương tính sau 14 ngày chuyển phơi điểm cutoff nồng độ β hCG tiên lượng chửa đa thai 600,5 mIU/ml với độ nhạy 71,4% độ đặc hiệu 69,1% [9] 4.3 Các yếu tố liên quan đến chửa đa thai Chuyển phôi chu kỳ để giảm tỉ lệ chửa đa thai giữ tỉ lệ có thai lâm sàng cao vấn đề chưa có thống trung tâm TTTON phụ thuộc vào nhiều yếu tố đối tượng điều trị, số phôi thu được, chất lượng phôi, trình độ kỹ thuật, tơn giáo, pháp luật cho phép quốc gia Ở Việt Nam, chưa có quy định hạn chế số lượng phôi chuyển chu kỳ Tại Khoa Hiếm muộn Bệnh viện Phụ sản- Nhi Đà Nẵng, số lượng phôi chuyển chu kỳ điều trị thường 3-4 phôi Những bệnh nhân lớn tuổi, thất bại với lần làm TTTON trước thường chuyển nhiều phơi [4], [3], [12] Theo Nguyễn Xuân Hợi (2017) có liên quan số phôi chuyển vào buồng tử cung tỉ lệ chửa đa thai: tỉ lệ chửa đa thai tăng tỉ lệ thuận với số phôi chuyển vào buồng tử cung.Tỉ lệ chửa đa thai nhóm chuyển phơi (75,9%) cao nhiều lần so với nhóm chuyển phôi (4,1%) với p< 0,001 Tỉ lệ chửa đa thai cao chửa đơn thai nhóm có số phơi chuyển, tỉ lệ 75,9% so với 69,8% nhóm chuyển phơi 20% so với 18,2% nhóm chuyển phơi [9].Tương tự với Nguyễn Xuân Huy [4], Hassan N Sallam [13], Templeton A, Morris JKP [14] Trong nghiên cứu này, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ đa thai đơn thai với số lượng phôi chuyển khác nhau, p= 0,739 Sở dĩ cỡ mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn, có nhiều nhóm xuất với tần suất thấp Một yếu tố quan trọng tiên lượng cho làm tổ thành công nguy chửa đa thai chất lượng phơi chuyển Các nghiên cứu khẳng định tỉ lệ có thai cao nhóm có phơi chuyển chất lượng tốt Vũ Thị Bích Loan [15], Jonh F Payne [16] Trong nghiên cứu này, tỉ lệ chửa đa thai nhóm chuyển phôi tốt (39,2%) cao nhiều so với nhóm phơi trung bình xấu (chuyển khơng có phơi tốt) 2,6% 2,1% (p=0,012) Tương tự, theo Catherine Staessen cộng (1992) tỉ lệ chửa đa thai gia tăng tỉ lệ thuận với số phôi tốt chuyển vào buồng tử cung, tỉ lệ làm tổ/ số phôi chuyển 21,3% nhóm phơi tốt so với 12,3% so với nhóm phơi trung bình – xấu, p < 0,001 [17] Nhằm giảm tỉ lệ đa thai sau điều trị TTTON, số nước Châu Âu chuyển phơi, chí phơi chu kì điều trị [13] chuyển phôi giai đoạn phôi nang (blastocyst) [18] Kết luận Nồng độ βhCG huyết ngày thứ 14 sau chuyển phôi coi số cận lâm sàng tiên lượng tình trạng chửa thai đa thai Điểm cut-off nồng độ βhCG tiên lượng cho chửa đa thai 617 mIU/ml với độ nhạy 63,9%, độ đặc hiệu 87,7% Và để hạn chế chửa đa thai cần hạn chế số lượng phôi tốt chuyển vào buồng tử cung transfer”, Assist Reprod Genet, 12 (1), 13 – 11 Maysa M Khadra, Mazen A Freij, Muataz Q Al-Ramahi (2016), “ Human chorionic gonadotropin cutoff value determined by receiver operating characteristic curve analysis is useful but not absolute for determining pregnancy outcomes”, Middle East Fertility Society Journal, 21, 120-124 12 Nguyễn Thị Thu Phương (2006), “Mối liên quan độ dày nội mạc tử cung với kết có thai thụ tinh ống nghiệm bệnh viện phụ sản trung ương năm 2005”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội 13 Hassan N Sallam (2004), “Embryo transfer – a critique of the factor invovel in optimizing pregnancy success”, Advance in fertility and reproductive medicine, IFFS, 111 – 117 14 Templeton A, Morris JKP (1999), “Reducing the risk of multiple births by transfer of two embryos aftrer in vitro fertilization”, N Engl J Med (341), 1313 - 1314 15 Vũ Thị Bích Loan (2008), “Đánh giá kết chuyển phôi ngày Trung tâm Hỗ trợ Sinh sản Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2008”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 33 – 55 16 Jonh F Payne et al (2005), “Relationship between pre-embryo pronuclear morphology (Zygote score) and standard day or embryo morphology with regard to assisted reproductive technique outcomes”, Fertility and Sterility, 84(4), 900 - 909 17 Catherine Staessen M Sc, Michel Camus M.D, (1992), “ The relationship between embryo quality and the occurrence of multiple pregnancies”, Fertility and Sterility, 57 (3), 626-630 18 Evangelos G Papanicolaou (2005), “Live birth rate is significantly higher after blastocyst transfer than after cleavage - stage embryo transfer when at least four embryos are available on day of embryo culture A randomized prospective study”, Human Reproduction, 20 (11), 3198 - 3203 Tập 16, số 02 Tháng 08-2018 Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Laurence A Cole (2009), “New discoveries on the biology and detection of human chorionic gonadotropin”, Reprod Biol Endocrinol, - EHSRE Capri Workshop Group (2005), “Fertility and ageing”, Hum Reprod Update 11, pp.261-276 Vũ Minh Ngọc (2006), “Đánh giá kết phác đồ dài kích thích buồng trứng thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương”, Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, 33 – 62 Nguyễn Xuân Huy (2004), “Nghiên cứu kết thụ tinh ống nghiệm Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003”, Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa 2, Trường Đại học Y Hà Nội, – 52 B Popovic – Todorovic, A Loft, A Lindhard, S Bangsboll, A M Andersson and A Nyboe Andersen (2003), “A prospective study of predictive factors of ovarian respone in ‘standard’ IVF/ICSI patients treated with recombinant FSH A suggestion for a recombinant FSH dosage normogram”, Human Reproduction, 18, 781 - 787 European and Middle East Orgalutran study Group (2001), “Comparable clinical outcome using the GnRH antagonist ganirelix or a long protocol of the GnRH agonist triptorelin for the pevention of premature LH surges in women undergoing ovarian stimulation”, Hum Reprod, 16, 644 - 695 Pridjian G (1992), “Diagnosis of pregnancy”, Clinical Obstetrics and Gynecology 7th edition, Edited by John J Sciarra Lippincott Raven Publishers, Philadenphia, 2, – Nguyễn Thị Ngọc Phượng (2003), Vô sinh – số vấn đề mới, Nhà xuất Y học, 97 - 102 Nguyễn Xuân Hợi (2017), “Giá trị tiên lượng βhCG sau 14 ngày chuyển phôi kết có thai thụ tinh ống nghiệm”, Tạp chí Phụ sản,14 (2), 28-32 10 Guth B, J Hudelson, J Higbie, B Solomon, S Polley, Thomas S, Gentry WL (1995), “Predictive value of hCG level 14 days after embryo TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(02), 14(01), 108 XX-XX, - 113, 2016 2018 Tài liệu tham khảo 113 ... tài: ? ?Giá trị tiên lượng β hCG huyết sau 14 ngày chuyển phôi chửa đa thai bệnh nhân thụ tinh ống nghiệm? ?? với hai mục tiêu sau: (1) Xác định nồng độ βhCG huyết ngày thứ 14 sau chuyển phôi tiên lượng. .. hiệu tiên lượng số lượng lượng phôi thai theo nồng nồng độ độ ββ Biểu nhạy đặc tiên số tương đối ổn định nên khả mang thai sau tử cung ngày 14 14 sau sau chuyển chuyển phôi phôi ngày điều trị. .. cong ngày? ?ường 14 sau chuyển phôi ROC 81,1%%, nồng độ βhCG ngày thứ 14 sau ch tôn giáo luật pháp nghiêm cấm phôi việc phá thai Với diện tích đường cong 81,1%%, nồngchửa độ βhCG ngày 14 sau6 3,9