Thiết kế thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiễn, không đối chứng với thuốc pyronaridineartesunate để điều trị sốt rét do P. falciparum chưa biến chứng, dữ liệu được thu thập và phân tích theo đề cương chuẩn của Tổ chức Y tế thế giới (WHO, 2017).
Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học 40-46 ĐÁNH GIÁ HIỆU LỰC VÀ AN TOÀN THUỐC PYRONARIDINE-ARTESUNATE (Pyramax®) TRONG ĐIỀU TRỊ SỐT RÉT DO Plasmodium falciparum CHƯA BIẾN CHỨNG TẠI TỈNH ĐĂK NÔNG (2017-2019) Huỳnh Hồng Quang*, Nguyễn Thanh Thùy Nhiên**, Nguyễn Ngọc Dũng***, Đặng Đức Trí**** TÓM TẮT Đặt vấn đề: Liệu pháp thuốc phối hợp có artemisinin (ACTs) đóng vai trị liệu pháp đầu tay điều trị sốt rét P falciparum chưa biến chứng, kháng artemisinin xuất artesunatepyronaridine ứng viên thuốc Nghiên cứu tiến hành nhằm đánh giá hiệu lực tính an tồn pyronaridine-artesunate điều trị sốt rét P falciparum Phương pháp: Thiết kế thử nghiệm lâm sàng không ngẫu nhiễn, không đối chứng với thuốc pyronaridineartesunate để điều trị sốt rét P falciparum chưa biến chứng, liệu thu thập phân tích theo đề cương chuẩn Tổ chức Y tế giới (WHO, 2017) Kết quả: Tổng số 55 bệnh nhân đủ tiêu chuẩn đưa vào theo dõi 42 ngày Kết cho thấy đáp ứng lâm sàng ký sinh trùng đầy đủ sau hiệu chỉnh PCR 97,6%, thất bại ký sinh trùng muộn 2,4%, thời gian làm 50% lượng ký sinh trùng 6,73 giờ, số PC50, PC75, PC90 PC99 5,21; 19,75; 23,40 29,78 Thuốc phối hợp artesunate-pyronaridine dung nạp tốt đường uống, tác dụng ngoại ý thấp, số ca có tăng men gan alanine aminotransferase (ALT) aspartate aminotransferase (AST) nhẹ mà không cần dừng thuốc Kết luận: Artesunate- pyronaridine có tỷ lệ chữa khỏi cao, tác dụng ngoại ý thấp ứng viên ACTs cho điều trị sốt rét P falciparum Từ khóa: artesunate-pyronaridine, hiệu lực ABSTRACTS EFFICACY AND SAFETY PROFILE OF PYRONARIDINE-ARTESUNATE (PYRAMAX®) FOR TREATING UNCOMPLICATED FALCIPARUM MALARIA IN DAK NONG PROVINCE (2017-2019) Huynh Hong Quang, Nguyen Thanh Tuy Nhien, Nguyen Ngoc Dung, Dang Duc Tri * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Supplement of Vol 23 – No - 2019: 297 – 305 Background: Artemisinin based combination therapies (ACTs) have used as first-line treatment for uncomplicated falciparum malaria, but the emerging of artemisinin resistance occurred and artesunatepyronaridine is a new candidate This study aimed to evaluate the efficacy and safety of pyronaridine-artesunate for treating uncomplicated P falciparum malaria Methods: With study design of non-randomized uncontrolled trials (non-RCTs) of pyronaridine-artesunate for treating uncomplicated P falciparum malaria, data collection and analysis by standard antimalarial drug resistance protocol (WHO, 2017) Results: Total 55 malaria patients enrolled in clinical trial and 42-day follow-up course Overall, the data *Viện Sốt rét-Ký sinh trùng-Côn trùng Quy Nhơn **Đơn vị nghiên cứu lâm sàng Đại học Oxford (OUCRU) ***TTYT huyện Xuân Lộc, Đồng Nai ****TTYT huyện Thống Nhất, Đồng Nai Tác giả liên lạc: TS.BS Huỳnh Hồng Quang ĐT: 0905103496 Email: huynhquangimpe@yahoo.com Chuyên Đề Y Tế Công Cộng 297 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2018 showed the PCR-adjusted adequate clinical and parasitological response (97,6%), late parasitological failure (2.4%), slope half-life 6.73 hrs, the PC50, PC75, PC90, and PC99 is 15.21; 19.75; 23.40, and 29.78, respectively Artesunate-pyronaridine combination is oral well-tolerance and safe, low adverse events and some cases had mild elevated liver enzymes alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) without drugs’discontinuation Conclusions: artesunate- pyronaridine have high cure rate, low side-effects may be a new ACTs in treating for unclomplicated falciparum malaria Keywords: artesunate-pyronaridine, efficacy ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Sốt rét tiếp tục vấn đề y tế công cộng quan trọng, dù 10 năm qua có xu hướng giảm thấp, song phải đối mặt với nhiều thách thức (WHO, 2017) Plasmodium falciparum kháng artemisinin xác định lần phía tây tỉnh Pailin, Campuchia (2009) sau lan rộng nước Tiểu vùng Mê Kơng(14) (Campuchia, Myanmar, Thái Lan, Việt Nam Lào) Đối tượng nghiên cứu Thuốc phối hợp dihydroartemisininpiperaquine (DHA-PPQ) xem lựa chọn ưu tiên điều trị sốt rét chưa biến chứng P falciparum Tuy nhiên, năm 2004 kháng DHA-PPQ phát Bình Phước, từ đến xác định kháng Đăk Nông, Gia Lai, Khánh Hịa, Quảng Nam có xu hướng giảm nhạy Ninh Thuận, Đăk Lăk, Kon Tum(3,4), điều khiến cho hiệu điều trị tuyến bị đe dọa Vì thế, việc tìm ứng viên thuốc thay quan trọng, thuốc tiềm artesunatepiperaquine (Pyramax-®) Trước đưa vào sử dụng, việc thử nghiệm hiệu lực tính tồn thuốc cần thiết Với ý nghĩa đó, nghiên cứu hiệu lực tính an tồn thuốc artesunatepyronaridine điều trị bệnh nhân sốt rét Plasmodium falciparum chưa biến chứng tỉnh Đăk Nông, 2017-2019 tiến hành Mục tiêu nghiên cứu Đánh giá hiệu lực tính an toàn phác đồ pyronaridin-artesunat diễn tiến làm ký sinh trùng điều trị sốt rét P falciparum chưa biến chứng 298 Gồm có bệnh nhân sốt rét P falciparum chưa biến chứng thuốc artesunatepyronaridine (viết tắt AP, biệt dược Pyramax®) Tiêu chuẩn tuyển chọn Người lớn trẻ em từ tuổi có cân nặng ≥ 20 kg; Có triệu chứng sốt vịng 24 trở lại có sốt (> 37,5°C); Đơn nhiễm P falciparum với mật độ KST từ ≥ 1.000-0,05), Chuyên Đề Y Tế Công Cộng Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 23 * Số * 2019 Nghiên cứu Y học xét hiệu lực điều trị, tỷ lệ chữa khỏi Pyramax® 97,9%, cao Arterakine® (78,7%), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p=0,048) Với phác đồ Pyramax® có bệnh nhân tái phát sau điều trị, sau phân tích hiệu chỉnh PCR xác định có ca tái phát tái nhiễm, phác đồ Arterakine® có 11 bệnh nhân tái phát sau điều trị, nên thấy Pyramax® tổng liều viên ngày liên tiếp đủ để diệt hết KSTSR thể vơ tính, mật độ KSTSR giảm ngưỡng kính hiển vi, sau thời gian KSTSR lại nhân lên phát triển xuất Kết biểu thị thấy bệnh nhân tái phát có liên quan nhiều đến tồn KSTSR ngày D3, cụ thể số bệnh nhân tái phát có đến bệnh nhân cịn KSTSR thể vơ tính dương tính ngày D3 phân tích hồi quy tuyến tính tìm thấy mối tương quan chặt tồn KSTSR ngày D3 tái phát KSTSR với hệ số OR 5,6 (p