Nội dung của bài giảng bao gồm 3 phần: định nghĩa tương kỵ, nguyên nhân tương kỵ, giải pháp hạn chế tương kỵ. Đây là tài liệu tham khảo hữu ích dành cho các sinh viên ngành Y, Dược mời các bạn cùng tham khảo.
Tương kỵ hóa lý thuốc tiêm truyền tĩnh mạch Khoa Dược – BV Bạch Mai • Anh/chị nêu băn khoăn, vướng mắc tư vấn, hướng dẫn pha truyền cho điều dưỡng? • ………………………………………………………………… ………………………………………………………………… ………………………………………………………………… Các vấn đề cịn băn khoăn ……… • Dung mơi thích hợp để pha thuốc? • thuốc có trộn chung với khơng? • thuốc có dùng chung đường truyền khơng? • Có phải tráng dây truyền muốn truyền thuốc thứ dây truyền khơng? • Dung dịch thuốc sau pha lỗng để thời gian điều kiện bảo quản sao? • …………………………………………………… ? Nội dung 11 Click tonghĩa add Title Định tương kỵ Click to addnhân Title tương kỵ Nguyên 22 13 Click add Title Giải to pháp hạn chế tương kỵ Định nghĩa tương kỵ • Tương kỵ: Là phản ứng không mong muốn xảy thuốc dung dịch pha, phận chứa dung dịch truyền với thuốc khác dẫn đến thay đổi đặc tính hóa học, lý học tác dụng dược lý thuốc Thuốc khơng cịn an tồn hiệu • Tương hợp: (Josephson 2006, RCN 2005, Douglas et al, 2001) Nguyên nhân xảy tương kỵ thuốc Bình chứa dich truyền (container) Hệ thống truyền Phối hợp thuốc tương kỵ Hỗn hợp thuốc gây tương kỵ Chất pha lỗng khơng phù hợp Chất liệu dây truyền gây tương kỵ • Drug Incompatibility Risk prevention in Infusion Therapy, www.safeinfusiontherapy.com Phân loại Tương kỵ liệu pháp điều trị Tương kỵ vật lý Tương kỵ hóa học Tương kỵ liệu pháp điều trị • Là thay đổi tác dụng dược lý thuốc sử dụng với thuốc khác bệnh nhân • Cịn gọi tương tác thuốc • Cơ chế: Tương tác dược động học: Hấp thu, phân bố, chuyển hóa, thải trừ (ví dụ Ciprofloxacin + Maalox) Tương tác dược lực học: đối kháng/hiệp đồng Tương kỵ vật lý Là phản ứng xảy hay nhiều chất dẫn đến thay đổi màu sắc, mùi, vị, độ nhớt, hình thái Có thể nhìn thấy được: kết tủa, đổi màu, dung dịch khơng cịn đồng nhất, đục hay sinh khí Có thể khơng nhìn thấy được: hạt nhỏ khó nhìn thấy, thay đổi pH Ngay khơng có kết tủa làm giảm đáng kể lượng thuốc đưa vào thể bệnh nhân Tương kỵ vật lý • Kết tủa vật lý midazolam pH không phù hợp Tương kỵ hóa học • Là phản ứng thay đổi phân tử dẫn đến thối biến thuốc, giảm lượng thuốc và/hoặc tạo thành chất độc Sự thay đổi xem đáng kể có >10% thuốc bị thối biến hay nhiều thành phần thuốc • Các loại phản ứng hóa học: Thủy phân, oxyd hóa khử, phản ứng khử, quang phân Tương kỵ hóa học • Kết tủa phản ứng hóa học Midazolam Ketamin Các yếu tố gây tương kỵ Yếu tố pH khác Nồng độ cao Ví dụ Ciprofloxacin + Meropenem Nồng độ Calci tối đa 10 mEq cho lít dịch ni dưỡng ngồi đường tiêu hóa chứa 20 mEq of PO4 Các dung dịch thường ổn định lâu bảo quản lạnh Nhiệt độ Thứ tự pha trộn thuốc Thời gian thuốc dạng pha loãng Ánh sáng Amphotericin B, cisplatin, and metronidazole phải bảo quản tránh ánh sáng Hậu tương kỵ thuốc Tương kỵ thuốc làm • Giảm hoạt tính hay làm bất hoạt thuốc, • Tạo thành hoạt chất độc hay khơng độc, • Tăng độc tính hay nhiều thuốc, • Thay đổi nhận biết qua cảm quan Hậu y tế tương kỵ thuốc Tắc catheter Thất bại điều trị Tắc mạch Gây độc tính 10 Khơng lấy vein 27 Có kết tủa thuốc tương kỵ thể khơng? 28 Vancomycin + ceftazidim • Tiêm Vancomycin ceftazidim bơm tiêm khác nội nhãn Phối hợp Calci Ceftriaxon Năm 2007, Hãng Roche báo cáo 05 trường hợp tử vong trẻ em + trẻ truyền Calci ceftriaxon chung đường truyền, 01 trẻ dùng khác đường truyền + Tìm thấy tinh thể mạch thận phổi 02 trẻ Trẻ thứ tìm thấy chứng kết tủa đường truyền tử vong sau truyền dung dịch có tủa 29 Năm 2009 kiểm tra lại báo cáo 104 biến cố Ceftriaxon –Calci, 99 biến cố Ceftadizim- Calci thấy 20, 2% trường hợp Ceftriaxon-Calci 30,3 % gây tắc mạch trường hợp biến cố tim phổi dùng ceftriaxon với calci, 07 trẻ tử vong 30 Kết tủa Calci Ceftriaxon + Calci 2+ • Ceftriaxone sodium - C18 H16N8Na2O7S3 - 3.5 H2O Kết tủa Calci Ceftriaxone • Nước tiểu BN sau 13 ngày dùng Calci + ceftriaxon Urinary sludge caused by ceftriaxone in a young boy, Kimata T, Kaneko K, Takahashi M, Yamanouchi S, Tsuji S, Kino M - Pediatr Rep (2012) 31 Kết tủa Calci Ceftriaxon • Tháng 1/2012, nhóm tác giả Kimata báo cáo trường hợp bệnh nhân nam trẻ tuổi bị sỏi niệu sử dụng Ceftriaxon làm gia tăng đáng kể đào thải calci qua nước tiểu, điều liên quan tới ảnh hưởng ceftriaxon gây sỏi niệu làm tăng kích thước sỏi tổn thương thận • Sau vào tháng 4/2012, nhóm tác giả tiến hành nghiên cứu đối chứng 83 trẻ từ tháng đến tuổi viêm phổi: 43 trẻ điều trị ceftriaxon 40 trẻ điều trị amoxicillin Đo Calci nước tiểu trẻ nhóm trước, sau điều trị nhóm điều trị ceftriaxon tăng có ý nghĩa calci đào thải qua nước tiểu Kết tủa Calci Ceftriaxon • Tháng 4/2014, nhóm tác giả Otunctemur A tiến hành nghiên cứu ảnh hưởng cef triaxone tới tiết canxi qua đường nước tiểu đối tượng người trưởng thành Kết cho thấy, bệnh nhân điều trị với kháng sinh Ceftriaxon có nguy làm gia tăng tiết Khuyến cáo Ceftriaxon nên sử dụng thận trọng, đặc biệt bệnh nhân sỏi niệu 32 Kết tủa Calci Ceftriaxon Khuyến cáo FDA • Chống định phối hợp ceftriaxon chế phẩm chứa calci đường tĩnh mạch trẻ nhũ nhi ( 28 ngày tuổi, ceftriaxone chế phẩm chứa calci phải dùng lần lượt, phải rửa đường truyền dung mơi tương hợp • Không truyền Ceftriaxone Calci qua dây truyền chữ Y cho BN tuổi • Hiện FDA bỏ khuyến cáo dùng Calci Ceftriaxon cách 48 lứa tuổi Kết tủa Meronem + Ciprobay 33 Kết tủa Meronem + Ciprobay • Từ năm 2005, hướng dẫn điều trị viêm phổi bệnh viện IDSA, hai thuốc khuyến cáo phối hợp điều trị trường hợp tác nhân gây bệnh vi khuẩn Gram âm đa kháng Năm 2012, chiến lược kiểm soát nhiễm khuẩn huyết (Surviving Sepsis Campaign) SCCM khuyến cáo phối hợp thuốc Đến năm 2016, cập nhật hướng dẫn điều trị viêm phổi bệnh viên/viêm phổi thở máy IDSA tiếp tục khuyến cáo sử dụng phối hợp thuốc trường hợp có yếu tố nguy nhiễm vi khuẩn Gram âm đa kháng Kết tủa Meronem + Ciprobay Có báo cáo dược sĩ Chen Mỹ (2013) 02 trường hợp kết tủa xảy dùng đồng thời thuốc này: - trường hợp quan sát thấy kết tủa túi truyền meropenem (nồng độ 20mg/ml) thuốc dùng chung đường truyền với ciprofloxacin meropenem truyền sau 30 phút kết thúc truyền ciprofloxacin đường truyền tráng - Trường hợp thứ 2, sau truyền xong meropenem (20mg/ml), đường truyền tráng 25ml dịch trì natri clorid 0,9% vịng Sau ciprofloxacin dùng vào đường truyền này, kết tủa túi truyền quan sát thấy sau phút 34 • Thực nghiệm pha trộn Kết tủa Meronem + Ciprobay • Thực nghiệm pha trộn trực tiếp ciprobay + Meronem • Hiện tượng quan sát sau: + Sau 05 phút hỗn hợp dung dịch 02 thuốc bơm tiêm bắt đầu xuất vẩn + Sau 10 phút thuốc tủa trắng xuất nhiều dày đặc 35 Kết tủa Meronem + Ciprobay - Pha trộn dung dịch ciprofloxacin vào dung dịch pha loãng số kháng sinh nhiệt độ 25oC thấy hình thành kết tủa sau pha ciprofloxacin vào dung dịch clindamycin kết tủa vòng sau pha ciprofloxacin vào dung dịch aminophylline - Dung dịch Ciprofloxacin tương hợp với gentamicin, metronidazole tobramycin - Tương hợp ciprofloxacin-amikacin phụ thuộc vào dung dịch tiêm truyền nhiệt độ bảo quản Kết tủa Meronem + Ciprobay • Cơ chế tạo tủa ciprofloxacin meropenem giải thích ciprofloxacin có đặc tính khơng ổn định, bị kết tủa mơi trường pH kiềm • Ciprofloxacin tiêm bào chế dạng pha sẵn glucose với acid lactic để làm tăng độ tan Dung dịch thuốc có chứa acid hydrochloric để điều chỉnh pH thích hợp từ 3.5 đến 4.6 • Meropenem dung dịch truyền có pH từ 7.3 – 8.3 Trong tờ thơng tin sản phẩm thuốc, tương kỵ ciprofloxacin xảy với tất thuốc/dung dịch có pH kiềm 36 Kết tủa Meronem + Ciprobay • Sau truyền thuốc, khả đệm dung tích máu lớn nồng độ thuốc đạt máu thấp nhiều so với nồng độ thuốc dịch truyền • Cụ thể, ciprofloxacin, sau liều đơn 400mg (nồng độ dịch truyền 2mg/ml), nồng độ đỉnh cipfloxacin máu đạt 4.6mcg/ml Do ciprofloxacin khơng bị kết tủa máu (pH = 7.4) • Đối với meropenem, sau liều đơn 1g (nồng độ dịch truyền 2.5 – 10mg/ml), nồng độ đỉnh máu đạt 49mcg/ml thấp nhiều so với nồng độ dịch truyền Kết tủa Meronem + Ciprobay Trên sở lý thuyết, khó có khả xảy kết tủa ciprofloxacin meropenem vào thể Hiện tại, chưa có chứng lâm sàng ghi nhận nguy Trong hướng dẫn điều trị tiếp tục khuyến cáo sử dụng phối hợp thuốc để điều trị nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm đa kháng 37 Kết tủa Meronem + Ciprobay Biện pháp khuyến cáo nhằm giảm thiểu nguy phải sử dụng đường truyền riêng biệt dùng cách Giải pháp hạn chế tương hợp tương kỵ 38 Tương kỵ vật lý Loại tương kỵ Phương pháp hạn chế - Không truyền loại thuốc khơng tan hồn tồn, dung dịch có kết tủa - Không pha trộn thuốc cần - Không hịa tan dung mơi hịa tồn riêng với - Hượng tượng bám hút bề mặt thuốc khác - Hình thành khí - Nếu truyền nhiều thuốc, nên sử dụng đường truyền riêng, không nên pha thuốc chung với Tương kỵ hóa học Loại tương kỵ Phương pháp hạn chế Thủy phân Bảo quản bao bì chống ẩm sử dụng gói hút ẩm Phản ứng oxy hóa Bảo quản thuốc lọ tối Giáng hóa ánh sáng Sử dụng bao bì tránh ánh sáng 39 Các yếu tố gây tương kỵ khác Loại tương kỵ Phương pháp hạn chế pH khác Tra bảng tương hợp tương kỵ Nồng độ cao Kiểm tra lại nồng độ tương hợp thuốc Nhiệt độ Bảo quản tủ lạnh không dùng thuốc sau Thứ tự pha trộn thuốc Pha thuốc theo tứ thự (như thêm phospho vào sau calci dung dịch nuôi dưỡng nhân tạo) Thời gian thuốc dạng pha loãng Tham khảo bảng ổn định thuốc 40 XIN TRÂN TRỌNG CẢM ƠN 41 ... 23 Tương kỵ thuốc dụng cụ tiêm truyền Bám hút Tương kỵ thuốc dụng cụ tiêm truyền Hấp thu 24 Tương kỵ thuốc dụng cụ tiêm truyền Rò rỉ Tạo phức thuốc • Khi dùng chung dụng cụ • Chung đường truyền. .. Phân loại Tương kỵ liệu pháp điều trị Tương kỵ vật lý Tương kỵ hóa học Tương kỵ liệu pháp điều trị • Là thay đổi tác dụng dược lý thuốc sử dụng với thuốc khác bệnh nhân • Cịn gọi tương tác thuốc. .. < 6h nhiệt độ phòng 25oC 22 Tương kỵ thuốc dụng cụ tiêm truyền Tương kỵ phản ứng hóa học thuốc dụng cụ chứa đựng Bám hút Hấp phụ Rò rỉ Tương kỵ thuốc dụng cụ tiêm truyền • Thủy tinh • POF polyolefin