Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc và hoạt tính sinh học của phức chất PLATIN (ii) và PALAĐI (ii) với CARBINE dị vòng nitơ trên cơ sở TRIAZOLE

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ THU HẰNG TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT PLATIN (II) VÀ PALAĐI (II) VỚI CARBINE DỊ VÒNG NITƠ TRÊN CƠ SỞ TRIAZOLE LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – 2020 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ THU HẰNG TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT PLATIN (II) VÀ PALAĐI (II) VỚI CARBINE DỊ VÒNG NITƠ TRÊN CƠ SỞ TRIAZOLE Chun ngành: Hố học vơ Mã số: 8440112.01 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC TS NGUYỄN VĂN HÀ Hà Nội – 2020 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành luận văn này, tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo cô quản lí trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc Gia Hà Nội giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt trình làm thực nghiệm trường Em xin chân thành cảm ơn Ban Chủ nghiệm Khoa Hóa học Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội, Tập thể giảng viên, cán nhân viên mơn Hóa vơ tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập thực luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Nguyễn Văn Hà người giao đề tài tận tình hướng dẫn, giúp đỡ em suốt trình học tập nghiên cứu luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến gia đình, người thân bạn bè bên động viên, ủng hộ tạo điều kiện cho tơi hồn thành tốt luận văn Ngồi ra, xin cảm ơn hỗ trợ kinh phí nghiên cứu từ quỹ Nafosted đề tài nghiên cứu khoa học “Thiết kế, tổng hợp, nghiên cứu tính chất phát quang, khả xúc tác hoạt tính chống ung thư phức chất platin với số phối tử carbine dị vòng nitơ”, mã số 104.03-2017.14 Luận văn dù cố gắng không tránh khỏi thiếu sót q trình thực Tơi mong nhận lời góp ý để luận văn hoàn thiện sâu săc Hà Nội, ngày tháng năm 2020 Học viên Nguyễn Thị Thu Hằng MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu carbine dị vòng nitơ (NHC) phức chất kim loại chuyển tiếp NHC 1.1.1 Carbine dị vòng nitơ (NHC) 1.1.2 Phức chất kim loại chuyển tiếp NHC 1.2 Giới thiệu chung platin palađi 1.2.1 Platin 1.2.2 Palađi 1.3 Một số phƣơng pháp vật lý nghiên cứu cấu trúc phối tử phức chất 10 1.3.1 Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 10 1.3.2 Phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể 11 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU VÀ THỰC NGHIỆM 12 2.1 Đối tƣợng, nội dung phƣơng pháp nghiên cứu 12 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 12 2.1.2 Nội dung nghiên cứu 12 2.1.3 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2 Thực nghiệm 14 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 19 3.1 Tổng hợp muối triazolium làm tiền chất carbine dị vòng nitơ 19 3.2 Tổng hợp phức chất trans-[PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] trans[PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] 21 3.3 Tổng hợp phức chất cis- [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] cis[PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] 25 3.4 Tổng hợp phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)](OTf) [PtCl(Mestazy-ntl)(dppf)] 29 KẾT LUẬN 31 TÀI LIỆU THAM KHẢO 33 DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Công thức cấu tạo Chữ viết tắt Điphenylđiphosphinoethane (dppe) Điphenylđiphosphinoferrocene (dppf) Mes Bn Mes-tazy-C3Br∙HBr Mes-tazy-ntl∙HBr Bn-tazy-ntl∙HBr Mes-tazy-C3Br ∙HBr trans-[PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] trans-[PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] [PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)](OTf) DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Cấu trúc điện tử carbine carbine dị vòng nitơ Hình 1.2 Sự tăng trưởng nghiên cứu NHC theo SciFinder® [16] Hình 1.3 Sự thay đổi nhóm vịng azole NHC Hình 1.4 Phức chất ([PdCl2(L)(NHC)], L = NHC, pyridine triphenylphosphine Hình 1.5 Phức chất PEPSI Hình 1.6 Phức chất [(6-phenyl-2,2’-bipyridine)PtII(N,N’-nBu2NHC)]PF6 Hình 1.7 Cấu tạo phức chất mono – NHC (1) phức bis – NHC (2) Hình 1.8 Một số phức chất platin (II) .9 Hình 1.9 Một số phức chất palađi 10 Hình 3.1 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H Mes-tazy-C3Br·HBr 20 Hình 3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H Mes-tazy-ntl·HBr 20 Hình 3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H Bn-tazy-ntl·HBr 21 Hình 3.4 Phổ 1H – NMR phức chất [PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] CDCl3 .22 Hình 3.5 Phổ 1H – NMR phức chất [PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] CD3CN 22 Hình 3.6 Phổ 1H – NMR phức chất [PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] CDCl3 23 Hình 3.7 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân phức chất trans-[PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] khoảng 2.5 – ppm 24 Hình 3.8 Cấu trúc phức chất trans-[PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] trans[PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] 25 Hình 3.9 Phổ 1H – NMR phức chất cis-[PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] CDCl3 27 Hình 3.10 Phổ 13C{1H} – NMR phức chất [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] CDCl3 27 Hình 3.11 Phổ 1H – NMR phức chất [PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] CDCl3 .28 Hình 3.12 Phổ 13C{1H} – NMR phức chất [PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] CDCl3 28 Hình 3.13 Phổ 1H – NMR phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)]OTf CDCl3 30 Hình 3.14 Phổ 13C{1H} – NMR phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)]OTf CDCl3 30 Hình 3.15 Phổ 1H – NMR phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppf)]OTf CDCl3 31 DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1.1 Tổng hợp carbine dị vòng nitơ Sơ đồ 1.2 Phương pháp điều chế phức chất kim loại với NHC Sơ đồ 2.1 Tổng hợp số muối triazolium 12 Sơ đồ 2.2 Tổng hợp phức chất platin (II) palađi (II) với phối tử carbine sở triazole (1,2,4-triazolin-5-ylidene) 13 Sơ đồ 2.3 Tổng hợp phức chất platin (II) với phối tử carbine có chứa đầu tương tác với ADN 13 Sơ đồ 3.1 Sơ đồ tổng hợp muối triazolium 19 Sơ đồ 3.2 Tổng hợp phức chất cis- [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] cis[PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] 26 Sơ đồ 3.3 Tổng hợp phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)](OTf) [PtCl(Mestazy-ntl)(dppf)] 29 MỞ ĐẦU Carbine định nghĩa tác nhân trung hịa điện với ngun tử carbon hóa trị II Khi nguyên tử carbon carbine nằm dị vòng chứa nitơ chúng gọi carbine dị vòng nitơ Mặc dù carbine biết đến phân lập vài thập niên gần đây, carbine dị vịng nitơ (NHC) nhanh chóng trở thành hệ phối tử quan trọng hóa học kim xúc tác hữu Các carbine d, … Sự thành công xuất phát từ việc dễ dàng điều chỉnh tính chất điện tử hiệu ứng không gian phối tử cách sử dụng nhóm hay khung carbine cách phù hợp, từ thay đổi hoạt tính phức chất tương ứng Khi mở rộng ra, khả điều chỉnh tính chất điện tử hiệu ứng không gian phức chất không thay đổi khả tương tác phức chất với chất (substrate) mà thay đổi khả tương tác phức chất với vật chất khác, có phân tử sinh học tế bào Khi xét từ khía cạnh này, nhận thấy tiềm ứng dụng lớn phức chất NHC kim loại chuyển tiếp việc phát triển hợp chất có hoạt tính sinh học Thực tế, có số nghiên cứu hoạt tính sinh học phức chất với kim loại chuyển tiếp thập niên trở lại đây, mảng nghiên cứu thực nhiều tiềm phát triển nhiều năm tới Một phương pháp ức chế phát triển tế bào ung thư tác động vào q trình mã tế bào thơng qua việc đưa tác nhân cài (intercalate) vào chuỗi xoắn kép ADN Trên sở phân tích đó, chúng tơi nhận thấy tiềm phát triển việc kết hợp phối tử sở carbine dị vịng nitơ gắn thêm nhóm chức có khả tương tác với ADN phức chất hỗn hợp kim loại chuyển tiếp Chúng tin việc kết hợp hệ phối tử có hoạt tính sinh học mạnh thiosemicacbazon với hệ phối tử có khả điều chỉnh tính chất điện tử, hiệu ứng khơng gian tốt NHC đem đến bất ngờ thú vị trình nghiên cứu Chính vậy, chúng tơi chọn đề tài: “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc hoạt tính sinh học phức chất platin (II) palađi (II) với carbine dị vịng nitơ sở triazole” Hình 3.6 Phổ 1H – NMR phức chất [PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] CDCl3 Sự hình thành phức chất trans-[PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] trans[PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] khẳng định qua việc tín hiệu cộng hưởng vùng trường thấp C5-H khơng cịn xuất phức chất Đáng lưu ý sau tinh chế phương pháp chạy cột sắc ký silicagel, phổ 1H NMR phức chất cho hai tín hiệu Các tín hiệu quy gán cho tín hiệu đồng phân trans-syn trans-anti phức chất Các đồng phân tạo thành quay hạn chế quanh liên kết kim loại – Ccarbine phối tử bất đối xứng Mes-tazy-C3Br 23 shielding no shielding p-CH3  trans-syn () trans-anti () NCH2 CH2Br  -CH2-       Hình 3.7 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân phức chất trans-[PdBr2(Mes-tazyC3Br)2] khoảng 2.5 – ppm Cấu trúc phức chất trans-[PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] khẳng định phương pháp nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Giản đồ ORTEP thể cấu trúc phức chất thể hình 3.8 Có thể nhận thấy, phức chất phức chất vuông phẳng, với nguyên tử Pt(II) trung tâm liên kết với phổi tử brom hai phối tử NHC Các phối tử NHC vị trí trans so với 24 Br2 N2 N1 C1 C2 Br1 N2 Br1 N1 Pt1 Pd1 C2 N4 N4 Hình 3.8 Cấu trúc phức chất trans-[PdBr2(Mes-tazy-C3Br)2] trans[PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] 3.3 Tổng hợp phức chất cis- [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] cis[PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] Các phức chất platin (II)-NHC chứa tác nhân tương tác với ADN tổng hợp từ muối azolium tương ứng, Ag2O K2PtCl4 Muối triazolium gắn naphthalimide khuấy với Ag2O để tạo thành phức bạc(I)-carbine Các phức chất sau sử dụng làm tác nhân chuyển carbine phản ứng với PtCl2(DMSO)2 để tạo thành sản phẩm mong muốn Các sản phẩm điều chế với hiệu suất dao động khoảng 60-80% Sản phẩm tinh chế cột sắc ký silicagel Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H 13C-NMR hợp chất trình bày hình 3.9, 3.10, 3.11, 3.12) 25 Sơ đồ 3.2 Tổng hợp phức chất cis- [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] cis[PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] Trên phổ 1H-NMR phức chất, vắng mặt tín hiệu proton linh động muối triazolium cho phép dự đoán tách loại proton để hình thành carbine Trong phổ cộng hưởng từ hạt nhân, ngồi tín hiệu proton từ carbine vịng naphthalimide cịn có tín hiệu singlet vùng trường cao Các tín hiệu quy gán cho proton phối tử DMSO Trong 13C phức chất, tồn phức chất triazolin-5-ylidene platin (II) khẳng định qua tín hiệu cộng hưởng sắc nét 164.4 ppm (phức cis-[PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)]) 164.1 ppm phổ phức chất cis-[PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] 26 Hình 3.9 Phổ 1H – NMR phức chất cis-[PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] CDCl3 Hình 3.10 Phổ 13C{1H} – NMR phức chất [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)] CDCl3 27 Hình 3.11 Phổ 1H – NMR phức chất [PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] CDCl3 Hình 3.12 Phổ 13C{1H} – NMR phức chất [PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] CDCl3 28 3.4 Tổng hợp phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)](OTf) [PtCl(Mestazy-ntl)(dppf)] Có thể nhận thấy phức chất cis-[PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)]) cis[PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] phức chất trung hòa Để làm tăng khả qua màng tế bào phức chất, tiếp tục điều chỉnh cấu trúc để thu hợp chất platin (II) carbine chứa nhóm chức naphthalimide đồng thời mang điện tích dương Để làm điều đó, phức chất cis-[PtCl2(DMSO)(Mes/Bntazy-ntl)] khuấy với tác nhân loại cloride AgOTf (1 equiv.) h Sau đó, kết tủa AgCl loại bỏ thông qua phương pháp lọc Nước lọc cho phản ứng với dppe/dppf (1 equiv.) để tạo thành phức chất cis-[PtCl(Bn-tazyntl)(dppe)]OTf cis-[PtCl(Bn-tazy-ntl)(dppf)]OTf Sự tạo thành phức chất khẳng định qua phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H 13C) Các phổ cộng hưởng từ hạt nhân trình bày hình 3.13; 3.14; 3.15 Sơ đồ 3.3 Tổng hợp phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)](OTf) [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppf)] 29 Hình 3.13 Phổ 1H – NMR phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)]OTf CDCl3 Hình 3.14 Phổ 13C{1H} – NMR phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppe)]OTf CDCl3 30 Hình 3.15 Phổ 1H – NMR phức chất [PtCl(Mes-tazy-ntl)(dppf)]OTf CDCl3 Trong phổ cộng hưởng từ hạt nhân phức chất này, tín hiệu cộng hưởng proton phối tử DMSO khơng cịn xuất Thay vào có mặt tín hiệu proton phối tử dppe dppf Kế hoạch ban đầu tổng hợp phức chất, sau gửi nước ngồi để đo hoạt tính sinh học phức chất Tuy nhiên, tình hình dịch bệnh covid -19 diễn biến phức tạp nên chúng tơi khơng tiến hành đo hoạt tính sinh học Vì vậy, để đảm bảo khối lượng cơng việc, tiến hành tổng hợp thêm dãy phức chất liên quan (trong có phức chất mang điện tích dương) Sau tổng hợp xong, khối lượng công việc đủ cho luận văn thạc sĩ đề tài phần đề tài nghiên cứu khoa học lớn nên định dừng lại không tiến hành đo 31 KẾT LUẬN Đã tổng hợp thành công muối triazolium làm tiền chất điều chế phức chất carbine dị vòng nitơ Các muối chứa nhóm mesityl, benzyl vị trí N(4) Ở nhóm số nhóm alkyl có đầu mút brom tác nhân tương tác với AND-naphthalimide Đã nghiên cứu khẳng định cấu tạo muối phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H-NMR Đã tổng hợp phức chất carbine platin (II) [PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] palađi (II) [PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] từ muối azolium Đã nghiên cứu, xác định cấu tạo phức chất phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C-NMR Sự có mặt hai đồng phân khẳng định Ngoài ra, cấu trúc phức chất [PtBr2(Mes-tazy-C3Br)2] cịn khẳng định kết phân tích nhiễu xạ tia X đơn tinh thể Đã tổng hợp phức chất carbine platin (II) có chứa nhóm chức có khả tương tác với ADN [PtCl2(DMSO)(Mes-tazy-ntl)], [PtCl2(DMSO)(Bn-tazy-ntl)] [PtCl(Bn-tazy-ntl)(dppe)]OTf [PtCl(Bn-tazy-ntl)(dppf)]OTf Đã nghiên cứu, xác định cấu tạo phức chất phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H 13C-NMR 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO I Tài liệu Tiếng Việt: Trần Thị Đà, Nguyễn Hữu Dĩnh (2006), Phức chất: Phương pháp tổng hợp nghiên cứu cấu trúc, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật Dương Tuấn Quang (2002), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc thăm dò hoạt tính sinh học phức Platin với số Thiosemicacbazon, Luận án tiến sĩ Hóa học, Viện Hóa học, Trung tâm Khoa học Tự nhiên Công nghệ quốc gia I Tài liệu Tiếng Anh Altun Ah., Kumru M., Dimoglo A (2001), “Study of electronic and structural features of thiosemicacbazon and thiosemicarbazide derivatives demonstrating anti-HSV-1 activity”, J Mol Struct, 535, 235-246 Arduengo J III., Harlow R L., M Kline (1991), “A stable crystalline carbine”, J Am Chem Soc, 113, 361-363 Arghya B., Copal Das (2011), “Zn(II) and Hg(II) complexes of naphthalene based thiosemicacbazon Structure and spectroscopic studies”, Inorganica Chim Acta, 372, 394-399 Boubakri L., Yasar S., Dorcet V., Roisnel T., Bruneau C., Hamdi N., Ozdemir I (2017), “Synthesis and catalytic applications of palladium Nheterocyclic carbine complexes as efficient pre-catalysts for Suzuki-Miyaura and Sonogashira coupling reactions”, New J Chem, 41(12), 5105-5113 Demertzi D K., Domopoulou A., Demertzis M A., Valle G., Papageorgiou A (1997), “Palladium(II) complexes of 2-acetylpyridine N(4)-methyl, N(4)ethyl and N(4)-phenyl-thiosemicacbazons Crystal structure of chloro(2acetylpyridine N(4)-methylthiosemicacbazonato) palladium(II) Synthesis, spectral studies, in vitro and in vivoantitumour activity”, J Inorg Biochem, 68, 147–155 El-Asmy A.A., Morsi M.A., El-Shafei A.A (2005), “Cobalt(II), nickel(II), copper(II), zinc(II) and uranyl(VI) complexes of acetylacetone bis(4phenylthiosemicacbazon)”, Transit Met Chem, 11, 494-496 33 Frenking G., Solà M., Vyboishchikov S F (2005), “Chemical bonding in transition metal carbine complexes”, J Organomet Chem, 690, 6178-6204 10 Gray H B., Ballhausen C J (1962), “A molecular orbital theory for square planar metal complexes”, J Am Chem Soc, 85, 260-265 11 Hahn F E., Jahnke M C (2008), “Heterocyclic carbines: synthesis and coordination chemistry”, Angew Chem Int Ed Engl, 47(17), 3122-3172 12 Herrmann W A., Kocher C (1997), “N-Heterocyclic Carbines”, Angew Chem Int Ed Engi, 36, 2162-2187 13 Herrmann W.A (2002), “N-heterocyclic carbines: a new concept in organometallic catalysis”, Angew Chem., Int Ed Engl, 41(8), 1290-1309 14 Hindi K M., Panzner M J., Tessier C A., Cannon C L., Youngs W J (2009), “The Medicinal Applications of Imidazolium Carbine Metal Complexes”, Chem Rev 2009, 109(8), 3859-3884 15 Hueting R., Tavaré R., Dilworth J R., Mullen G E (2013), “Copper-64 radiolabelling of the C2A domain of synaptotagmin I using a functionalised bis(thiosemicacbazon): A pre- and post-labelling comparison”, J Inorg Biochem, 128C, 108-111 16 Huynh H V (2017), The Organometallic Chemistry of N-heterocyclic CarbinesThe Organometallic Chemistry of N-heterocyclic Carbines, Wiley 17 Huynh H V (2018), “Electronic Properties of N Heterocyclic Carbines and Their Experimental Determination”, Chem Rev 2018, 118(19), 9457-9492 18 Huynh H V., Han Y., Jothibasu R., Yang J A (2009), “13C NMR Spectroscopic Determination of Ligand Donor Strengths Using NHeterocyclic Carbine Complexes of Palladium(II)”, Organometallics 2009, 28, 5395-5404 19 Ivan J.B.Lin, SekharVasam C (2007), “Preparation and application of Nheterocyclic carbine complexes of Ag(I)”, Coord Chem Rev., 251, 642-67 34 20 Jacobsen H., Correa A., Poater A., Costabile C., Cavallo L (2009), “Understanding the M – (NHC) (NHC = N-heterocyclic carbine) bond”, Coord Chem Rev, 253, 687-703 21 Kluger R (1987), “Thiamin diphosphate: a mechanistic update on enzymic and nonenzymic catalysis of decarboxylation”, Chem Rev, 87(5), 863-876 22 Köcher C., Herrmann W A (1997), “Heterocyclic carbines One-pot synthesis of rhodium and iridium carbine complexes”, J Organomet Chem, 532, 261-265 23 Li K., Zou T., Chen Y., Guan X., & Che C M (2015), “Pincer-Type Platinum(II) Complexes Containing N-Heterocyclic Carbine (NHC) Ligand: Structures, Photophysical and Anion-Binding Properties, and Anticancer Activities”, Chem Eur J, 21(20), 7441–7453 24 Lin J C Y., Huang R T W., Lee C S., Bhattacharyya A., Hwang W S., Lin I J B (2009), “Coinage Metal−N-Heterocyclic Carbine Complexes”, Chem Rev, 109, 8, 3561-3598 25 Mahajan R K., Walia T P., Sumanjit, Labana T S (2005), “The versatility of salicylaldehyde thiosemicacbazon in the determination of copper in blood using adsorptives tripping voltammetry”, Talanta, 67, pp 755 - 759 26 Nguyen V H., El Ali B M., Huynh H V (2018), “Stereoelectronic Flexibility of Ammonium-Functionalized TriazoleDerived Carbines: Palladation and Catalytic Activities in Water”, Organometallics 2018, 37, 2358−2367 27 Palanimuthu D., Samunelson A G (2013), “Dinuclear Zinc bis(thiosemicacbazon) complexes, in vitro anticancer activity, cellular uptake and AND interaction study”, Inorganica Chim Acta, 408, 152-161 28 Patel H D., Divatia S M., Clercq E de (2013), “Synthesis of some novel thiosemicacbazon derivatives having anti-cancer, anti-HIV as well as antibacterial activity”, Indian J Chem, 52B, 535-545 35 29 Prabhu R N., Ramesh R (2012), “Catalytic application of dinuclear palladium(II) bis(thiosemicacbazon) complex in the Mizoroki-Heck reaction”, Tetrahedron Lett, 53, 5961–5965 30 Prabhu R N., Ramesh R (2013), “Synthesis and structural characterization of palladium(II) thiosemicacbazon complex: application to the Buchwald– Hartwig amination reaction”, Tetrahedron Lett, 54, 1120–1124 31 Ramana Murthy G V., Sreenivasulu Reddy T (1992), 'O- Hydroxyacetophenone thiosemicarbazone as a reagent for the rapid spectrophotometric determination of palladium", Talanta, 39(6), 976-701 32 Rana B K., Seth S K., Bertolasi V (2015), “Pd(II) – N- heterocyclic carbine complexes of annelated ligand: Synthesis, characterization, and catalytic activity”, Inorganica Chim Acta, 438, 58-63 33 Schuster G B (1986), “Structure and reactivity of carbines having aryl substituents”, Adv Phys Org Chem, 22, 311 34 Shipman C Jr., Smith S H., Drach J C., Klayman D L (1981), “Antiviral Activity of 2-Acetylpyridine Thiosemicacbazons Against Herpes Simplex Virus”, Antimicrob Agents Chemother, 19(4), 682-685 35 Singh M S (2014), Reactive Intermediates in Organic Chemistry: Structure, Mechanism, and Reactions, Wiley VCH 36 Suganthy P.K., Prabhu R N., Sridevi V S (2013), “Nickel(II) thiosemicacbazon complex catalyzed Mizoroki–Heck Reaction”, Tetrahedron Lett, 54, 5695–5698 37 Sun R W Y., Chow A L F., Li X H., Yan J J., Chui S S Y., Che C M (2011), “Luminescent cyclometalated platinum(II) complexes containing Nheterocyclic carbine ligands with potent in vitro and in vivo anti-cancer properties accumulate in cytoplasmic structures of cancer cells”, Chem Sci, 2(4), 728–736 36 38 Teng Q., Huynh H V (2014), “Determining the Electron-Donating Properties of Bidentate Ligands by 13C NMR Spectroscopy”, Inorg Chem, 53, 20, 10964-10973 39 Teng Q., Huynh H V (2017), “A unified ligand electronic parameter based on 13C NMR spectroscopy of N‐ Heterocyclic carbine complexes”, Dalton Trans, 46(3), 614-627 40 Vinuelas-Zahínos E., Luna-Giles F., Torres-García P., Fernández-Calderón M C (2011), “Co(III), Ni(II), thiosemicacbazon: activity”, Eur J Med Chem, 46, 150-159 41 Wang H M J., Lin I J B (1998), “Facile Synthesis of Silver(I)−Carbine Complexes Useful Carbine Transfer Agents”, Organometallics, 17, 5, 972975 42 Yan X., Feng R., Yan C., Lei P., Guo S., Huynh H V (2018), “A palladacyclic N-heterocyclic carbine system used to probe the donating abilities of monoanionic chelators”, Dalton Trans, 47(23), 7830-7838 43 Yuan D., Huynh H V (2012), “1,2,3-Triazolin-5-ylidenes: Synthesis of Hetero-bis(carbine) Pd(II) Complexes, Determination of Donor Strengths, and Catalysis”, Organometallics 2012, 31, 1, 405-412 37 ...ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƢỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN NGUYỄN THỊ THU HẰNG TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA PHỨC CHẤT PLATIN (II) VÀ PALAĐI (II) VỚI CARBINE DỊ VÒNG NITƠ... q trình nghiên cứu Chính vậy, chúng tơi chọn đề tài: ? ?Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc hoạt tính sinh học phức chất platin (II) palađi (II) với carbine dị vòng nitơ sở triazole? ?? CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN... nghiên cứu từ quỹ Nafosted đề tài nghiên cứu khoa học “Thiết kế, tổng hợp, nghiên cứu tính chất phát quang, khả xúc tác hoạt tính chống ung thư phức chất platin với số phối tử carbine dị vòng nitơ? ??,