Các yếu tố liên quan đến bệnh tay chân miệng nặng ở trẻ em

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐỖ QUANG THÀNH CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH TAY CHÂN MIỆNG NẶNG Ở TRẺ EM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐỖ QUANG THÀNH CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH TAY CHÂN MIỆNG NẶNG Ở TRẺ EM CHUYÊN NGÀNH: NHI MÃ SỐ: 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS BS Tạ Văn Trầm THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2020 I LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận án trung thực, khách quan chưa công bố nơi Tác giả luận án Đỗ Quang Thành II MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT IV DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH - VIỆT V DANH MỤC BẢNG VI DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH VII DANH MỤC SƠ ĐỒ VII ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tình hình dịch bệnh 1.2 Tác nhân gây bệnh 1.3 Dịch tễ học 16 1.4 Đặc điểm lâm sàng 24 1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 32 1.6 Chẩn đoán 35 1.7 Điều trị 36 1.8 Phòng chống dịch bệnh TCM 39 1.9 Các nghiên cứu liên quan 40 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 48 2.1 Đối tượng nghiên cứu 49 2.2 Phương pháp nghiên cứu 49 2.3 Kiểm soát sai lệch 68 2.4 Đạo đức nghiên cứu 68 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 70 3.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng, phân độ điều trị bệnh TCM.70 3.2 Mối liên quan yếu tố dịch tễ với bệnh TCM nặng 78 III 3.3 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng với bệnh TCM nặng 84 3.4 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng bệnh TCM nặng .89 3.5 Hồi qui logistic đa biến yếu tố liên quan với bệnh TCM nặng 90 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 92 4.1 Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng, phân độ điều trị bệnh TCM.92 4.2 Các yếu tố dịch tễ học liên quan đến bệnh TCM nặng 104 4.3 Các yếu tố triệu chứng lâm sàng liên quan đến bệnh TCM nặng 108 4.4 Yếu tố cận lâm sàng chủng virus liên quan đến bệnh TCM nặng 111 4.5 Quá trình điều trị liên quan đến bệnh TCM nặng 113 4.6 Các yếu tố liên quan độc lập đến bệnh TCM nặng 113 4.7 Điểm mạnh hạn chế nghiên cứu 115 4.8 Tính tính ứng dụng đề tài 116 KẾT LUẬN 117 KIẾN NGHỊ 119 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC TIẾNG VIỆT ĐLC KTC 95% TB TCM TTM TIẾNG ANH CV-A CV- B CV-A16 EV-A71 HFMD OR RNA WHO V DANH MỤC ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ ANH - VIỆT Hand Foot Mouth disease Odds Ratio (OR) The International Committee Taxonomy of Viruses World Health Organization Virus Vaccine CAVH Venous Hemofiltration) CVVH (Continuous Veno – Venous Hemofiltration) CVVHD (Continuous VenoVenous HemoDialysis) CVVHDF VenoVenous HemoDiaFiltration) TPE Exchange) (Continuous VI DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Tóm tắt số đặc điểm bệnh TCM từ năm 2011 – 2018 .9 Bảng Phân loại nhóm virus đường ruột 11 Bảng Dịch tễ học chủng bệnh TCM 12 Bảng Định nghĩa biến số độc lập 55 Bảng 2 Định nghĩa biến số phụ thuộc 67 Bảng Đặc điểm đối tượng tham gia nghiên cứu (n=280) 70 Bảng Đặc điểm dịch tễ học bệnh TCM (n=280) 71 Bảng 3 Đặc điểm lâm sàng từ lúc khởi phát bệnh đến nhập viện (n=280) .74 Bảng Đặc điểm lâm sàng xuất sau nhập viện (n=280) .75 Bảng Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân TCM (n=280) 76 Bảng Đặc điểm điều trị bệnh TCM (n=280) 77 Bảng Kết điều trị bệnh TCM (n=280) 77 Bảng Mối liên quan đặc điểm bệnh nhi với bệnh TCM nặng 78 Bảng Mối liên quan đặc điểm dịch tễ bệnh TCM nặng .80 Bảng 10 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng trước nhập viện .84 Bảng 11 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng sau nhập viện với bệnh TCM nặng 86 Bảng 12 Mối liên quan đặc điểm cận lâm sàng với bệnh TCM nặng .89 Bảng 13 Hồi qui logistic đa biến yếu tố liên quan đến bệnh TCM nặng 90 VII DANH MỤC BIỂU ĐỒ, HÌNH Hình 1 Cấu trúc gen Enterovirus 10 Hình Hình ảnh sang thương mụn nước hồng ban tay, chân niêm mạc miệng 25 Hình MRI não bệnh nhân viêm não 27 Hình Quy trình nghiên cứu Bệnh – Chứng 51 Hình 2 Tiến trình khám thu thập số liệu 51 Biểu đồ 1 Phân bố số mắc TCM Nhật Bản năm 2013 – 2018 Biểu đồ Số mắc TCM Hàn Quốc năm 2013 – 2018 Biểu đồ Số mắc TCM Hồng Kong năm 2013 – 2018 Biểu đồ Số mắc TCM Singapore từ năm 2013 – 2018 Biểu đồ Dịch bệnh TCM Việt Nam năm 2011-2013 Biểu đồ Phân bố số mắc TCM theo tuần, 2013 – 2014 Biểu đồ Phân bố số mắc TCM theo tuần, 2014 – 2015 Biểu đồ Số mắc TCM điểm giám sát năm 2015 – 2016 .8 Biểu đồ Phân bố địa lý kiểu gen tiểu kiểu gen EV-A71 vụ dịch từ năm 1997 đến năm 2013 20 DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 1 Sơ đồ thực xét nghiệm Enterovirus 34 Sơ đồ Các bước định danh Enterovirus phản ứng trung hòa 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tay chân miệng (TCM) bệnh truyền nhiễm lây từ người sang người, chủ yếu trẻ tuổi, 80% trẻ tuổi Bệnh lây nhanh từ trẻ sang trẻ khác theo đường phân – miệng đường hô hấp Bệnh TCM phần lớn lành tính, tự khỏi vịng 07 ngày Tuy nhiên, Enterovirus 71 (EV- A71), CA 6, CA 10 gây vụ dịch lớn lưu hành gây tử vong cách nhanh chóng cho trẻ em, trẻ nhỏ [6] Ở vùng Châu Á- Thái Bình Dương, kể từ năm 1997, nhiều trận dịch lớn lưu hành địa phương mức độ cao EV-A71 báo cáo, đặc biệt trận dịch lớn Sarawak (1997) Đài Loan (1998) ghi nhận số lớn trường hợp TCM trẻ nhỏ có kèm khơng viêm lt miệng có biến chứng thần kinh viêm màng não vô trùng, liệt mềm cấp thất điều tiểu não Một đặc tính cảnh báo trận dịch xuất hội chứng phù phổi thần kinh kèm với viêm não, thân não gây tử vong nhanh chóng, thường vòng 24 đến 48 sau khởi bệnh[28] Như vậy, nhiễm EV-A71 gây bệnh cảnh lâm sàng khác giới đặc điểm bệnh TCM Châu Á- Thái Bình Dương lại khác so với Châu Âu Châu Mỹ với biến chứng vô nguy hiểm Tại Việt Nam, vài năm gần ghi nhận nhiều trẻ bệnh TCM, trẻ bị TCM có biến chứng thần kinh, hơ hấp, tuần hồn năm 2011 bùng phát bệnh TCM khắp 63 tỉnh thành tồn quốc, có 87.500 trường hợp mắc bệnh có 147 trẻ tử vong, tỉ lệ tử vong cao bệnh TCM từ trước đến Việt Nam theo số liệu cơng bố [91] Bệnh TCM gây biến chứng nguy hiểm viêm màng não, viêm não màng não, viêm tim hay phù phổi cấp thần kinh Các biến chứng thường gây tử vong cao diễn tiến nhanh 24 Mặc dù xuất nhiều trận dịch bệnh TCM lớn nhỏ kể từ năm 1969, lần phát phân lập EV-A71 Hoa Kỳ, tài liệu tổng quan, nghiên cứu bệnh TCM nước chủ yếu báo cáo 14 VÕ T A 15 NGUYỄN Đ K 16 PHAN LÊ M D 17 DƯƠNG T L 18 NGUYỄN N N 19 TRƯƠNG G K 20 NGUYỄN G K 21 NGUYỄN TIẾN T V 22 LÊ QUAN T A 23 TRẦN M L 24 NGUYỄN HOÀNG G B 25 NGUYỄN THỊ D A 26 NGUYỄN T P 27 HUỲNH NGỌC Đ T 28 VĂNG T P 29 DƯƠNG C T 30 BÙI LÊ N N 31 NGUYỄN H B 32 LÊ NGUYỄN H L 33 NGUYỄN T K 34 TRẦN PHẠM T PH 35 NGUYỄN NG P.L 36 HUỲNH THỊ T T 37 LÊ QUAN T A 38 NGUYỄN N T 39 HUỲNH A T 40 NGUYỄN LÂM Q T 41 NGUYỄN K A 42 PHẠM G A 43 CAO HOÀNG C N.L 44 PHẠM NGUYỄN M X 45 LÝ P T 46 NGUYỄN NG N U 47 LÊ P N 48 NGUYỄN N N 49 MAI H T 50 NGUYỄN T L 51 ĐẶNG THANH T V 52 TRẦN NGUYỄN H D 53 NGUYỄN C C 54 NGUYỄN V H 55 VÕ T T 56 NGUYỄN H L 57 TÔ T V 58 HUỲNH D K 59 NGUYỄN PHAN G P 60 LÊ NGUYỄN T A 61 NGUYỄN H M K 62 LÊ NGUYỄN K D 63 TRẦN PHAN N H 64 NGUYỄN THỊ M T 65 ĐOÀN HỒ H T 66 NGUYỄN D K 67 NGỤY P K 68 NGUYỄN P D 69 NGUYỄN H H 70 TRẦN A K 71 LÊ HỒ T P 72 ĐOÀN VĂN H B 73 HỒ H T 74 LÊ H T 75 LÊ VÕ H T 76 TRẦN K N 77 NGUYỄN NGỌC M T 78 BÙI M H 79 PHẠM THỊ T N 80 TRƯƠNG NG A T 81 NGUYỄN T C 82 NGUYỄN LÊ N K 83 PHẠM T V 84 HUỲNH TR H H 85 NGUYỄN T T 86 ĐINH THỊ L A 87 PHAN NGUYỄN N H 88 NGUYỄN T L 89 HUỲNH B N 90 MAI VÕ H N 91 NGUYỄN H H 92 TRẦN THỊ T N 93 NGUYỄN T Q 94 NGUYỄN S N 95 96 NGUYỄN NGỌC V K NGUYỄN K V 97 LÊ NGỌC K V 98 TRẦN Q H 99 PHAN N T 100 NGUYỄN S T 101 TRẦN Đ K 102 LÊ NGUYỄN T T 103 BÙI S K 104 TRẦN H G 105 NGUYỄN LÊ N N 106 LÊ T N 107 PHAN M T 108 PHAN T A 109 NGÔ T L 110 NGÔ N H 111 VÕ ĐỖ T T 112 TRẦN LÊ K H 113 NGUYỄN K H 114 NGUYỄN HUỲNH H P 115 NGUYỄN V H 116 LÊ N H 117 ĐÀO M Q 118 NGUYỄN T H 119 TRẦN THỊ T V 120 LÊ ĐINH C K 121 NGUYẾN P L 122 LÊ NGUYỄN Y N 123 124 NGUYỄN NGỌC K N NGUYỄN QUYỀN T H 125 LÊ A B 126 LÊ T P 127 NGUYỄN H L 128 TRẦN NHÃ K M 129 LÊ NGUYỄN H P 130 VÕ NGỌC T T 131 LÊ H D 132 NGUYỄN T P 133 LÂM P N 134 HUỲNH G T 135 ĐOÀN NGỌC B T 136 PHẠM THỊ H G 137 PHẠM THỊ N N 138 NGUYỄN NG T V 139 TRẦN M S 140 ĐỖ T T 141 MAI B L 142 HỒ HOÀNG K K 143 ĐẶNG THỊ X M 144 LÊ M S 145 PHAN Đ K 146 HỒ Á N 147 NGUYỄN H L 148 ĐOÀN NGUYỄN H D 149 NGUYỄN M H 150 VÕ M Q 151 NGUYỄN K T 152 VU T Q 153 LÊ M K 154 NGUYỄN T P 155 NGUYỄN ĐÌNH T P 156 NGUYỄN HUỲNH B L 157 PHAN H P 158 PHẠM LÊ G P 159 TRẦN T P 160 NGUYỄN H H V 161 NGUYỄN D P 162 VÕ D K 163 VÕ NGUYỄN A K 164 HỒ N T 165 VĂN THỊ G H 166 NGUYỄN G H 167 TRẦN D K 168 HUỲNH T P 169 NGUYỄN T Đ 170 NGUYỄN K H 171 HUỲNH Á T 172 NGÔ P C 173 ĐOÀN H M 174 VÕ THỊ T V 175 NGÔ VŨ P U 176 VÕ THỊ C T 177 LÊ H N 178 DIỆP M N 179 BÙI THỊ N P 180 TRẦN T L 181 NGUYỄN THỊ T M 182 ĐẶNG Q Đ 183 LÊ NGUYỄN T P 184 LÊ HUỲNH T D 185 NGUYỄN M T 186 NGUYỄN G K 187 NGUYỄN H N 188 NGUYỄN T P 189 VŨ H N 190 LÊ NGUYỄN T P 191 TRẦN N D 192 NGUYỄN H A 193 HUỲNH H L 194 NGUYỄN T Đ 195 CAO P D 196 NGUYỄN P T 197 LÊ NGUYỄN N Q 198 LÊ HỒNG G B 199 NGUYỄN BÙI T T 200 LÊ G B 201 VÕ TRẦN H T 202 LÊ H B 203 204 NGUYỄN NGỌC H T ĐẶNG HỒNG K Đ 205 NGƠ TRẦN K V 206 NGUYỄN T T 207 ĐOÀN M D 208 NGUYỄN THỊ T.D 209 PHẠM THỊ T L 210 HÀ T N 211 NGUYỄN QUỐC T H 212 NGUYỄN H P 213 NGUYỄN TRẦN T T 214 VÕ TRẦN Đ K 215 NGUYỄN T B 216 VÕ M T 217 LÊ NGỌC T T 218 ĐÀO Đ H 219 TRẦN Q A 220 HUỲNH H H 221 NGUYỄN M T 222 PHẠM C T 223 NGÔ N N 224 LÊ NGUYỄN T A 225 LÊ Q T 226 NGUYỄN T N 227 NGUYỄN THỊ N N 228 LÊ NGỌC T T 229 NGUYỄN NGỌC T V 230 ĐỖ H L 231 ĐINH LÊ T L 232 NGUYỄN NGỌC Y N 233 PHAN M T 234 NGÔ N H 235 LÊ NGUYỄN N T 236 PHẠM P T 237 HỒ HOÀNG A T 238 LÊ M H 239 VÃNG T P 240 NGUYỄN H M P ... TCM nặng 104 4.3 Các yếu tố triệu chứng lâm sàng liên quan đến bệnh TCM nặng 108 4.4 Yếu tố cận lâm sàng chủng virus liên quan đến bệnh TCM nặng 111 4.5 Quá trình điều trị liên quan đến bệnh. .. mối liên quan số triệu chứng lâm sàng với bệnh TCM nặng trẻ em Xác định mối liên quan số triệu chứng cận lâm sàng chủng virus với bệnh TCM nặng trẻ em Xác định mức độ kết hợp số yếu tố liên quan. .. DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐỖ QUANG THÀNH CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN ĐẾN BỆNH TAY CHÂN MIỆNG NẶNG Ở TRẺ EM CHUYÊN NGÀNH: NHI MÃ SỐ: 62720135 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI