Đánh giá bước đầu hiệu quả điều trị hóa xạ trị đồng thời các bệnh ung thư thực quản giai đoạn III-IVA tại Trung tâm Ung bướu Hải Phòng. Đáp ứng hoàn toàn theo các tiêu chí đạt từ 23,61% - 27,78%, đáp ứng một phần 36,11% - 38,89% không đáp ứng hay tiến triển còn cao từ 37,5%-38,89%, tỷ lệ có đáp ứng ở bệnh nhân giai đoạn III cao hơn bệnh nhân giai đoạn Iva (43,06% so với 19,44%). Tỷ lệ mổ được sau hóa xạ trị là 12,5%.
HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ HÓA XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI BỆNH UNG THƯ THỰC QUẢN GIAI ĐOẠN III- IVA TẠI TRUNG TÂM UNG BƯỚU HẢI PHÒNG LÊ MINH QUANG1, TRẦN ĐỨC LINH2, ĐỖ THỊ PHƯƠNG CHUNG3, ĐỖ ĐÌNH TOÀN3, TRẦN QUANG HƯNG3, TRẦN ANH CƯỜNG4 TÓM TẮT Đánh giá bước đầu hiệu điều trị hóa xạ trị đồng thời bệnh ung thư thực quản giai đoạn III-IVa Trung tâm Ung bướu Hải Phòng: Đáp ứng sau kết thúc điều trị: Đáp ứng hồn tồn theo tiêu chí đạt từ 23,61% - 27,78%, đáp ứng phần 36,11% - 38,89% khơng đáp ứng hay tiến triển cịn cao từ 37,5%-38,89%, tỷ lệ có đáp ứng bệnh nhân giai đoạn III cao bệnh nhân giai đoạn Iva (43,06% so với 19,44%) Tỷ lệ mổ sau hóa xạ trị 12,5% Độc tính tác dụng khơng mong muốn hóa chất tia xạ thường nhẹ dễ kiểm soát, ABSTRACT Based on initial evaluation of the efficacy of concurrent radiation therapy for Esophageal stage III-IVa at Haiphong Cancer Center: Response after the end of treatment: Completely response from 23,61% - 27,78%, meeting partly 36,11%- 38,89% not response or advanced from 37,5%-38,89%, the rate of response in patients with stage III was higher than in stage IVa patients (43,06% and 19,44%) The rate of surgery patient afterchemoradiation was 12,5% Toxicity and unwanted effects due to chemicals and radiation are not serious and easy to control ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư thực quản đứng thứ bệnh ác tính, phổ biến giới đứng thứ ung thư đường tiêu hóa sau ung thư đại trực tràng dày Tại Việt Nam, theo ghi nhận ung thư Nguyễn Bá Đức CS giai đoạn 2001-2003 tỉ lệ mắc ung thư thực quản Hà Nội nam 8,7/100000 dân nữ 1,7/100000, giai đoạn 2010 tỉ lệ mắc ung thư thực quản nam giới 9,9/100000 dân, bệnh xếp thứ 10 bệnh ung thư phổ biến Nam giới mắc nhiều nữ tuổi thường gặp từ 50-60 tuổi Các biểu lâm sàng hay gặp nuốt nghẹn, đau ngực, gầy sút cân Khi có dấu hiệu bệnh thường giai đoạn muộn kết điều trị thấp Theo nghiên cứu Hàn Thanh Bình bệnh giai đoạn muộn chiếm tỉ lệ 60,6% Điều trị ung thư thực quản chủ yếu phụ thuộc vào giai đoạn bệnh thể trạng bệnh nhân Ở giai đoạn muộn bệnh tiến triển di xa phối hợp hoá xạ trị đồng thời xem xu chung phác đồ điều trị ung thư thực quản giới Theo nghiên cứu Hàn Thanh Bình tỉ lệ sống năm sau xạ trị đơn 9,33%, theo báo cáo Stahl cs tỉ lệ sống năm sau điều trị phối hợp hoá xạ đồng thời cho bệnh nhân giai đoạn III 32% Như nhận thấy có cải thiện điều trị ung thư thực quản giai đoạn muộn phối hợp hóa xạ trị đồng thời PGS.TS Phó Giám đốc Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp Hải Phòng - Giám đốc Trung tâm Ung Bướu Hải Phòng ThS.BS Trung tâm Ung Bướu Hải Phịng ThS.BS Phó Giám đốc Trung tâm Ung Bướu Hải Phòng TS.BS Giám đốc Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp Hải Phòng TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 205 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Có nhiều phác đồ hóa chất khác phối hợp với xạ trị điều trị ung thư thực quản Chúng lựa chọn phác đồ Oxaliplatin- Capecetabine để điều trị cho bệnh nhân, phác đồ rẻ tiền, phổ biến, thực đơn giản, tác dụng phụ đem lại hiệu Tháng 10/2016 Trung tâm Ung bướu Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp bắt đầu áp dụng chưa có đánh giá cụ thể chúng tơi thực nghiên cứu nhằm “Đánh giá bước đầu hiệu điều trị hóa xạ trị đồng thời bệnh ung thư thực quản giai đoạn III-IVa Trung tâm Ung bướu Hải Phòng” ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 72 bệnh nhân UTTQ giai đoạn III, IVa điều trị hóa xạ phối hợp TTUB bệnh viện Việt Tiệp thứ trình xạ trị Và chu kỳ cịn lại vào tuần tuần thứ 10) cân nhắc truyền thêm chu kỳ bệnh đáp ứng phần Đồng thời BN xạ trị sau truyền + Xạ trị: Kỹ thuật xạ trị: Sử dụng máy xạ trị gia tốc Elekta (với kỹ thuật xạ trị 3D) Thể tích chiếu xạ: bao gồm u + hạch cạnh thực quản hạch di trung thất Trường chiếu: Sử dụng bốn năm trường chiếu Liều xạ trị: Tổng liều 50,4Gy u + hạch, phân liều 1,8Gy/ngày, ngày/tuần, sau 39,6Gy đánh giá lại đáp ứng Nếu phẫu thuật xét phẫu thuật trước sau xạ tiếp đủ liều Nếu sau 50,4Gy BN đáp ứng phần xét xạ tiếp u lên 64,8Gy với trường chiếu tránh tủy sống Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân Các BN ung thư thực quản giai đoạn III, IVA (di hạch), theo phân loại hiệp hội chống ung thư quốc tế 2004 (UICC 2004) Vị trí UTTQ ngực 1/3 trên, 1/3 giữa, 1/3 Có chẩn đốn mơ bệnh học u UTBM vẩy.BN khả nuốt + Mở thơng dày ni dưỡng q trình điều trị bệnh nhân không ăn Thể trạng chung: Chỉ số toàn trạng PS từ 0-2 Chức tuỷ xương, gan, thận: bình thường Đặc điểm lâm sàng Tiêu chuẩn loại trừ Các BN ung thư thực quản giai đoạn I, II giai đoạn III phẫu thuật từ đầu di xa Đánh giá đáp ứng tác dụng phụ phác đồ nghiên cứu KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Phân bố tuổi giới Bảng Phân bố tuổi giới Số lượng BN Tỷ lệ% Tuổi Có nguy tử vong gần bệnh trầm trọng khác < 50 tuổi 8,33% 50 - 59 tuổi 39 54,16% Các bước tiến hành Những BN có đủ tiêu chuẩn nghiên cứu chọn vào nghiên cứu 60 - 69 tuổi 21 29,18% 70 tuổi 8,33% Tổng 72 100% Nam 72 100% Nữ 0% cứu Thu thập thông tin theo mẫu bệnh án nghiên Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng trước điều trị Tiến hành điều trị Sau BN chẩn đoán UTTQ có đầy đủ tiêu chuẩn nghiên cứu điều trị hố xạ trị : + Hóa trị: phác đồ Oxaliplatin- Capecetabine Giới Nhận xét: Nhóm tuổi từ 50-70 tuổi chiếm tỷ lệ 83,34% , nghiên cứu gặp bệnh nhân nam.Tuổi thấp 39, tuổi cao 79 tuổi, tuổi trung bình bệnh nhân nghiên cứu 57,23 ± 3,12 tuổi Oxaliplatin: 85mg/m2 da, truyền tĩch mạch ngày Capecetabine uống 825mg/m da ngàycó tia xạ Chu kỳ 21 ngày x chu kỳ (trong có chu kỳ điều trị đồng thời với xạ trị, vào tuần thứ tuần 206 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Giai đoạn bệnh Đáp ứng theo hình ảnh XQ CT Bảng Phân giai đoạn bệnh Hoàn toàn 17 23,61% Tỷ lệ % Một phần 28 38,89% Giai đoạn III 58,33% Không đáp ứng 13 18,06% Giai đoạn IVa 41,67% Tiến triển 14 19,44% 72 100% Hoàn tồn 20 27,78% Một phần 24 33,33% Khơng đáp ứng 19 26,39% Tiến triển 12,5% 72 100% Giai đoạn bệnh Tổng Đáp ứng theo nội soi Đánh giá đáp ứng Đáp ứng sau điều trị Bảng Đáp ứng sau điều trị Đáp ứng theo triệu chứng lâm sàng Số BN Tỉ lệ % Hoàn toàn 19 26,39% Một phần 26 36,11% Không đáp ứng 15 20,83% Tiến triển 12 16,67% 72 100% Tổng Tổng Đáp ứng theo T giai đoạn Bảng Đáp ứng theo T giai đoạn Một phần Hồn tồn Đáp ứng Khơng đáp ứng Tiến triển n % N % n % N % T3 10 13,89% 15 20,83% 6,94% 6,94% T4 9,72% 13 18,06% 11,12% 12,5% Tổng 17 23,61% 28 38,89% 13 18,06% 14 19,44% Đáp ứng theo T Đáp ứng theo giai đoạn GĐ III 11 15,28% 20 27,78% 8,33% 6,94% GĐ IVa 8,33% 11,11% 9,73% 12,5% Tổng 17 23,61% 28 38,89% 13 18,06% 14 19,44% Khối u thực quản 1/3 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM Kết sau hóa xạ trị 40Gy 207 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Tỷ lệ BN mổ sau điều trị 39,4Gy Chỉ định phẫu thuật Độ N Tỷ lệ Mổ 12,5% Không mổ 63 87,5% Nhận xét :Tỷ lệ bệnh nhân mổ thấp 12,5% phần vị trí u, ngồi thể trạng bệnh nhân không cho phép Số bệnh nhân tử vong sau điều trị 32 44,44% Độ 51 70,83% Độ 21 29,17% Cratinin (chức thận) Bảng Biến chứng sớm tia xạ Các biến chứng sớm tia xạ Viêm thực quản Số bệnh nhân tử vong N Tỷ lệ tháng sau điều trị 11,11% tháng sau điều trị 20 27,78% năm sau điều trị 25 34,72% N Tỉ lệ% Độ 17 23,61% Độ 32 44,44% Độ 23 31,95% Bỏng da xạ Nhận xét: Tỷ lệ bệnh nhân tử vong tăng nhanh sau tháng điều trị nhiên giảm sau năm điều trị Nhẹ 33 45,83% Vừa 23 31,94% Độc tính tác dụng khơng mong muốn hóa chất tia xạ Nặng 16 22,23% Độc tính biến chứng sớm Bảng Độc tính hệ thống huyết học, gan, thận sau kết thúc điều trị Các số N Tỉ lệ % Độ 43 59,72% BÀN LUẬN Độ 19 26,39% Đáp ứng chung Độ 10 13,89% Độ 38 52,78% Độ 21 29,17% Độ 13 18,05% Độ 34 47,22% Độ 27 37,5% Độ 11 13,28% Sau hóa xạ trị đủ liều, đánh giá lại cho thấy có 23,61% bệnh nhân đáp ứng hồn tồn, 38,89% bệnh nhân đáp ứng phần, có 18,06% bệnh nhân không đáp ứng, 19,44% bệnh tiến triển Sau kết thúc điều trị thu tỷ lệ lớn bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn với bệnh Tuy nhiên tỷ lệ nhỏ bệnh không đáp ứng bệnh tiến triển Theo nghiên cứu Nguyễn Đức Lợi tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 31,1%, đáp ứng phần 58,89% sau hóa xạ trị đồng thời Theo tác giả Hàn Thanh Bình sau xạ trị đơn thuần, tỉ lệ đáp ứng hồn tồn 23,3%, đáp ứng phần 41,3%, khơng đáp ứng 36,4% Kaosu Ishida nghiên cứu 60 BN UTBM vẩy thực quản giai đoạn T4M1 (di hạch) điều trị hoá chất + tia xạ 60Gy đồng thời, kết cho thấy tỉ lệ đáp ứng 68,3%, không đáp ứng 28,4 Nhìn chung nghiên cứu cho thấy tỉ lệ đáp ứng có khác nhau, nhiên khẳng định phác đồ điều trị hoá xạ trị đồng thời phác đồ kết hợp tia xạ tổng liều 50Gy, có tỉ lệ hiệu tốt nhiều tia xạ đơn Hồng cầu Huyết sắc tố Bạch cầu Bạch cầu hạt Độ 30 41,67% Độ 26 36,11% Độ 16 22,22% Tiểu cầu Độ 49 68,1% Độ 23 31,9% AST (chức gan) Độ 208 Nhận xét: Các tác dụng phụ xạ thường nhẹ, kiểm sốt tốt thuốc bơi ngồi da chống bỏng Khơng có bệnh nhân phải dừng xạ bỏng da Tuy nhiên có số bệnh nhân chúng tơi phải nghỉ đợt viêm thực quản gây nuốt đau, rát bỏng vùng xạ thời gian nghỉ thường ngày Đáp ứng theo T giai đoạn 40 55,56% Mức độ xâm lấn khối u yếu tố quan trọng ảnh hưởng đến đáp ứng với TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT tia xạ Trong nghiên cứu chúng tôi, với khối u giai đoạn T3 cho tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, phần không đáp ứng 13,89%, 20,83% 6,94% Cịn bệnh nhân giai đoạn T4 cho tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần, không đáp ứng bệnh tiến triển 9,72%, 18,06%, 11,12% 12,5% Từ hai kết chúng tơi thấy giai đoạn T cao tỷ lệ đáp ứng hồn tồn thấp cịn tỷ lệ khác tăng có ý nghĩa thống kê với p = 0,005 Điều tương đương với kết luận số tác giả khác Nguyễn Đức Lợi khối u giai đoạn T3 cho tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, phần không đáp ứng 21,9%, 22,7% 8,3% Cịn bệnh nhân giai đoạn T4 cho tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần, không đáp ứng bệnh tiến triển 9,1%, 31,1%, 4,5% 2,2% Tỷ lệ đáp ứng hồn tồn nghiên cứu chúng tơi giai đoạn III 15,28%, đáp ứng phần, không đáp ứng tỷ lệ bệnh tiến triển giai đoạn 27,78%, 8,33%, 6,94% Còn tỷ lệ với giai đoạn IV 8,33 %, 11,11%, 9,73%, 12,5% Kết cho thấy có khác giai đoạn bệnh với khả đáp ứng bệnh, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p = 0,05 Các thơng số ấn tượng số nghiên cứu khác tác giả Nguyễn Đức Lợi tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn giai đoạn III 30,3%, đáp ứng phần, không đáp ứng tỷ lệ bệnh tiến triển giai đoạn 45,5%, 9,1%, 1,5% Còn tỷ lệ với giai đoạn IV 0,8%, 8,3%, 3,8%, 0,7%.Tuy nhiên tỷ lệ không đáp ứng tiến triển tương đồng phác đồ hóa trị chúng tơi có ưu điểm thuận tiện sử dụng Số bệnh nhân mổ Tỷ lệ bệnh nhân mổ thấp 12,5% phần vị trí u, ngồi thể trạng bệnh nhân không cho phép Tỷ lệ thấp nhiên ung thư thực quản từ giai đoạn khơng mổ sang mổ có ý nghĩa việc điều trị Số bệnh nhân tử vong Số bệnh nhân tử vong tăng nhanh sau tháng điều trị, phần lớn tình trạng suy kiệt biến chứng khối u vỡ u chảy máu rị khí phế quản gây suy hô hấp Tuy nhiên sau năm điều trị, tỷ lệ giảm nhanh bệnh nhân tương đối ổn định Kết cho thấy khó kawn điều trị ung thư thực quản Độc tính tác dụng khơng mong muốn hóa chất tia xạ Độc tính hệ thống huyết học, gan, thận sau kết thúc điều trị Sau kết thúc hóa xạ trị bệnh nhân có chức gan, thận bình thường, số huyết học: hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu phần lớn bình thường Tỷ lệ huyết sắc tố bị giảm 47,22%, tất hạ độ độ không ảnh hưởng đến điều trị Tỷ lệ bạch cầu bị hạ 58,33%, tất bệnh nhân hạ bạch cầu độ khơng ảnh hưởng đến q trình điều trị Các biến chứng tia xạ Viêm thực quản tia xạ Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ bệnh nhân bị viêm thực quản tia xạ chiếm 76,39%, viêm thực quản độ II chiếm 31,95% Bệnh nhân viêm thực quản biểu cảm giác bỏng rát thực quản vùng tia, nhẹ đau nuốt, nặng khơng ăn phải nghỉ tia xạ điều trị thuốc giảm đau, kháng viêm tạm nuôi dưỡng đường tĩnh mạch.Tuy nhiên nghiên cứu chúng tơi có bệnh nhân cần nghỉ tia xạ viêm thực quản thời gian nghỉ ngày Kết phù hợp với nghiên cứu Kumekawa Y biến chứng sớm viêm thực quản độ (40%), độ (19%), độ (13 %), độ (7%) KẾT LUẬN Đáp ứng hoàn tồn theo tiêu chí đạt từ 23,61% - 27,78%, đáp ứng phần 36,11%38,89% không đáp ứng hay tiến triển cịn cao từ 37,5%-38,89% Tỷ lệ có đáp ứng bệnh nhân giai đoạn III cao bệnh nhân giai đoạn IVa (43,06% so với 19,44%) Tỷ lệ mổ sau hóa xạ trị 12,5% Độc tính tác dụng khơng mong muốn hóa chất tia xạ thường nhẹ dễ kiểm soát, TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Đức Lợi [2010]: Đánh giá hiệu phác đồ hóa xạ trị đồng thời số yếu tố tiên lượng ung thư biểu mô thực quản giai đoạn III, IV bệnh viện K2 Phạm Đức Huấn [2003]: Nghiên cứu điều trị bệnh ung thư thực quản ngực Luận án tiến sĩ Y học, Hà Nội - 2003 Đoàn Hữu Nghị [1999]: Ung thư thực quản, Trong: Hướng dẫn chẩn đoán điều trị ung thư, NXB Y học, 1999, tr.184-192 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5 754287/ TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 209 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Mitchell C Posner, Arlene A Forastiere, Bruce D Minsky [2005]: Cancer of the Esophagus In: DeVita Hellman Rosenberg Cancer Principles & Practice of Oncology Part 3, Section 29 7th Edition on CD room Lippicott William & Wilkins, 2005 210 http://cochranelibrarywiley.com/doi/10.1002/1465 1858.CD001556.pub3/abstract;jsessionid=A1D8 39F086D7B191C25F88A211C23E56.f04t01 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... [2010]: Đánh giá hiệu phác đồ hóa xạ trị đồng thời số yếu tố tiên lượng ung thư biểu mô thực quản giai đoạn III, IV bệnh viện K2 Phạm Đức Huấn [2003]: Nghiên cứu điều trị bệnh ung thư thực quản. .. đồng thời bệnh ung thư thực quản giai đoạn III-IVa Trung tâm Ung bướu Hải Phòng? ?? ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 72 bệnh nhân UTTQ giai đoạn III, IVa điều trị hóa xạ phối... lại hiệu Tháng 10/2016 Trung tâm Ung bướu Bệnh viện Hữu Nghị Việt Tiệp bắt đầu áp dụng chưa có đánh giá cụ thể chúng tơi thực nghiên cứu nhằm ? ?Đánh giá bước đầu hiệu điều trị hóa xạ trị đồng thời