Tiếp tục nghiên cứu bào chế phytosome rutin

an d Ph a ĐOÀN THỊ PHƢƠNG rm ac y, VN KHOA Y DƢỢC U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ho ol of Me dic ine TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHYTOSOME RUTIN NGÀNH DƢỢC HỌC Co py rig ht @ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC HÀ NỘI - 2018 U VN ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI Ph a rm ac y, KHOA Y DƢỢC an d ĐOÀN THỊ PHƢƠNG of Me dic ine TIẾP TỤC NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ PHYTOSOME RUTIN Sc ho ol KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƢỢC HỌC Khóa: QH.2013Y Co py rig ht @ Người hướng dẫn: ThS NGHUYỄN VĂN KHANH HÀ NỘI - 2018 U MỤC LỤC VN ĐẶT VẤN ĐỀ y, CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN rm ac 1.1 Tổng quan Rutin 1.1.1 Tên gọi, công thức 1.1.2 Tính chất vật lý Ph a 1.1.3 Định tính 1.1.4 Định lượng an d 1.1.5 Tác dụng sinh học 1.1.6 Ứng dụng rutin ine 1.1.7 Một số sản phẩm rutin thị trường 1.1.8 Một số nguồn chiết Rutin dic 1.1.9 Phương pháp chiết Rutin Me 1.2 Tổng quan phytosome 1.2.1 Khái niệm of 1.2.2 Thành phần cấu tạo 1.2.3 Đặc điểm Phytosme ol 1.2.4 So sánh phytosome liposome ho 1.2.5 Phương pháp bào chế phytosome Sc 1.2.6 Một số sản phẩm phytosome thị trường 11 1.2.7 Các phương pháp giảm kích thước tiểu phân 11 @ 1.2.8 Các phương pháp đánh giá liên kết hình thành phospholipid ht dược chất 11 rig 1.2.9 Một số nghiên cứu bào chế phytosome 14 Co py CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢƠNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Nguyên vật liệu, thiết bị, đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Nguyên liệu, hóa chất 21 U 2.1.2 Thiết bị, dụng cụ nghiên cứu 21 VN 2.1.2 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Nội dung nghiên cứu 22 y, 2.3 Phương pháp nghiên cứu 22 rm ac 2.3.1 Định lượng rutin phương pháp đo quang 22 2.3.2 Bào chế phytosome rutin 23 Ph a 2.3.3 Xác định độ tan, hệ số phân bố rutin, phytosome rutin bào chế 25 2.3.4.Phương pháp làm giảm kích thước tiểu phân 26 an d 2.3.5 Phương pháp đánh giá số đặc tính phytosome 26 2.3.6 Phương pháp đánh giá khả tạo phức dược chất phospholipid 27 ine 2.3.7 Phương pháp đánh giá hiệu suất phun sấy phytosome rutin 27 dic 2.4 Phương pháp xử lý số liệu 27 CHƢƠNG : THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 28 Me 3.1 Định lượng rutin phương pháp đo quang 28 3.2 Khảo sát hệ số phân bố dầu nước độ tan môi trường rutin 29 of 3.3 Bào chế phytosome Rutin 30 ol 3.3.1 Lựa chọn dung môi 30 ho 3.3.2 Khảo sát ảnh hưởng nhiệt độ phản ứng 31 Sc 3.3.3 Khảo sát ảnh hưởng thời gian phản ứng 33 3.3.4 Khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ mol chất tham gia phản ứng 34 @ 3.3.5 Khảo sát ảnh hưởng cholesterol đến độ ổn định phytosome rutin36 3.3.6 Lựa chọn phương pháp loại dung môi 37 rig ht 3.3.7 Khảo sát điều kiện phun sấy 39 Co py 3.4 Đánh giá số đặc tính phytosome bào chế 40 3.6 Đánh giá khả tạo phức hợp rutin phospholipid phytosome phương pháp vật lý 42 U 3.7 Bàn luận 45 VN 3.7.1 Về phương pháp bào chế phytosome rutin 45 3.7.2 Về xây dựng công thức bào chế phytosome rutin 45 y, 3.7.3 Về đặc tính phytosome rutin sau bào chế 45 rm ac 3.7.4 Đánh giá khả tương tác dược chất phopsholipid 46 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 47 Ph a KẾT LUẬN 47 ĐỀ XUẤT 47 an d TÀI LIỆU THAM KHẢO Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine PHỤ LỤC PGS TS Nguyễn Thanh Hải y, ThS Nguyễn Văn Khanh VN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc tới: U LỜI CẢM ƠN rm ac Là người thầy tận tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ tơi hồn thành khóa luận Đồng thời thầy ln động viên để tơi vượt qua khó khăn suốt q trình thực hiện, giúp tơi hồn thiện khóa luận Ph a Tơi xin gửi lời cảm ơn đến tồn thể thầy cô Bộ môn Bào chế Công nghệ dược phẩm thầy cô Bộ môn Dược lý - Dược lâm sàng, Dược cổ truyền, Hóa dược Kiểm nghiệm thuốc giúp đỡ tạo điều kiện q trình an d làm khóa luận ine Tôi xin gửi lời cảm ơn tới thầy ban giám hiệu, phịng ban cán nhân viên Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, người dạy bảo suốt năm học tập trường Hà Nội, tháng năm 2018 Sinh viên Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, bạn bè người giúp đỡ, động viên trình học tập làm khóa luận Đồn Thị Phương Phổ cộng hưởng từ hạt nhân H-NMR Cholesterol DĐVN Dược điển Việt Nam DSC Phân tích nhiệt vi sai FTIR Quang phổ hồng ngoại chuyển đổi HPLC Sắc kí lỏng hiệu cao HSPC Phosphatidylcholin đậu nành hydrogen hóa (Hydrogenated Soy Phosphatidylcholin) KTTP Kích thước tiểu phân NSX Nhà sản xuất PC Phosphatidylcholin PDI Chỉ số phân bố KTTP SEM Kính hiển vị điện tử quét SKD Sinh khả dụng TKHH Tinh khiết hóa học TEM Kính hiển vi điện tử truyền qua Ph a an d ine dic Me of ol @ Sc ho Nhiễu xạ tia X (X-Ray diffraction) ht rig py rm ac CH XRD Co y, Nội dung VN Ký hiệu U DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT U DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ VN Hình 1.1 Cấu trúc Rutin [2] y, Hình 1.2 Cấu tạo phytosome [2] rm ac Hình 1.3 Cấu trúc phân tử phosphatidylcholin đậu nành hydrogen hóa [16] Hình 2.1 Sơ đồ quy trình bào chế Phytosome rutin 24 Hình 3.1 Quét độ hấp thụ quang dung dịch rutin chuẩn bước sóng từ 800 nm Ph a đến 200 nm 28 Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn độ hấp thụ quang rutin theo nồng độ bước sóng an d 257 nm 29 Hình 3.3 KTTP PDI hỗn dịch phytosome rutin theo nhiệt độ phản ứng 32 ine Hình 3.4 KTTP, PDI hỗn dịch phytosome rutin theo thời gian phản ứng 34 dic Hình 3.6 KTTP PDI hỗn dịch phytosome rutin theo tỉ lệ mol Ru:PC:CH 37 Hình 3.7 KTTP, PDI phytosome rutin bào chế theo hai phương pháp khác Me 38 Hình 3.8 Sơ đồ quy trình bào chế phytosome rutin phương pháp phun sấy 40 of Hình 3.10 Phổ IR Rutin, PC, CH phytosome 43 Co py rig ht @ Sc ho ol Hình 3.11 Hình ảnh phổ nhiễu xạ tia X Rutin, PC, CH phytosome 43 U DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU VN Bảng 1.1 Một số sản phẩm rutin thị trường y, Bảng 1.2 Sự khác phytosome liposome rm ac Bảng 1.3 Một số sản phẩm phytosome thị trường 11 Bảng 1.4 Một số nghiên cứu bào chế phytosome giới 14 Ph a Bảng 1.5 Một số nghiên cứu bào chế phytosome Việt Nam 17 Bảng 2.1 Nguyên liệu, hóa chất nghiên cứu 21 Bảng 3.1 Độ hấp thụ quang rutin theo nồng độ bước sóng 257 nm 29 an d Bảng 3.2 Một số đặc tính rutin (n=3) 30 Bảng 3.3 Các thông số kĩ thuật bào chế phytosome rutin phương pháp bốc ine dung môi, sử dụng dung môi khác 30 dic Bảng 3.4 Một số đặc tính phytosome bào chế theo hai phương pháp hiệu suất phytosome hóa (n=3) 31 Me Bảng 3.5 KTTP, PDI, zeta hỗn dịch phytosome rutin theo nhiệt độ phản ứng (n=3) 32 of Bảng 3.6 KTTP, PDI, zeta hỗn dịch phytosome rutin theo thời gian phản ol ứng (n=3) 33 ho Bảng 3.7 KTTP, PDI, zeta hỗn dịch phytosome rutin theo tỉ lệ mol Sc Rutin:PC (n=3) 35 Bảng 3.8 KTTP, PDI, zeta hỗn dịch phytosome rutin theo tỉ lệ mol @ rutin:PC:CH (n = 3) 36 ht Bảng 3.9 KTTP, PDI, zeta phytosome rutin bào chế theo hai phương pháp rig bốc dung môi phun sấy (n=3) 38 Bảng 3.10 Hiệu suất phun sấy phytosome rutin thu phun sấy với nhiệt độ Co py khác 39 U Bảng 3.11 Hiệu suất phun sấy phytosome rutin thu phun sấy với tốc độ VN khác 39 Bảng 3.12 Một số đặc tính phytosome rutin bào chế phương pháp phun Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d Ph a rm ac y, sấy (n=3) 41 VN KẾT LUẬN U KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT y, Nghiên cứu bào chế phytosome rutin phương pháp phun sấy Tỉ lệ mol rutin : PC : CH chọn 1:1:0,2 Quy trình bào chế với thơng số kỹ rm ac thuật sau: tốc độ khấy từ 150 vòng/phút, thời gian khuấy từ 12 nhiệt độ 25 oC; phun sấy loại dung môi nhiệt độ đầu vào 90 °C, tốc độ phun dịch 1600 ml/giờ Ph a Phytosome rutin đánh giá số tiêu chất lượng như: hình thức, KTTP (266,4 nm), phân bố kích thước tiểu phân (PDI = 0,292), giá trị an d tuyệt đối zeta (82,7 mV), hiệu suất phytosome hóa (95,61 %), độ tan hệ số phân bố dầu nước Phổ FTIR, DSC, nhiễu xạ tia X chứng minh có tạo phức rutin phosphatidylcholin ĐỀ XUẤT ine Tiếp tục nghiên cứu biện pháp làm giảm kích thước tiểu phân tăng độ Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ổn định phytosome rutin bào chế Tiếp tục khảo sát hoàn thiện quy trình nâng cấp quy mơ 47 VN U TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Trần Tử An (2006), Hóa Phân Tích.Tập 2.Phân tích dụng cụ, NXB Bộ Y tế, 63 [2] Nguyễn Tư Đạt (2017), Nghiên cứu bào chế Phytosome rutin, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Khoa Y Dược- ĐHQGHN [3] Vũ Thị Thu Hà (2016), Nghiên cứu bào chế Phytosome quercetin phương pháp kết tủa dung mơi, Khóa luận tốt nghiệp đại học Dược, Ph a rm ac y, [1] Đại học Dược Hà Nội Hoàng Đình Hơp (2002), Nghiên cứu chiết suất rutin từ hoa hòe, Đại học [4] an d Dược Hà Nội Phạm Thị Minh Huệ cộng (2017), Liposome, phytosome sinh học bào chế, Đại học Quốc gia Hà Nội, Khoa Y Dược, 55 [6] Phạm Thị Minh Huệ cộng (2015), "Nghiên cứu bào chế phytosome curcumin", Tạp chí dược học, (14-18 [7] Bùi Mai Hương (2017), Nghiên cứu bào chế độ ổn định Phytosome quercetin, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Dược Hà Nộ [8] Phạm Khuê (1989), "Nhu cầu sử dụng hoa hòe lão khoa" [9] Đỗ Tất Lợi (2013), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, 299 [10] Phạm Thị Nhung (2016), Nghiên cứu điều chế đánh giá tác dựng ức chế tế bào ung thư gan (HepG2) Phytosome – curcumin, Luận văn thạc sỹ dược học, Học viện Quân Y [11] Bộ môn dược liệu- Đại học Dược Hà Nội (2011), Bài giảng dược liệu, 113-114 [12] Phạm Xuân Sinh Sinh cộng sự, Dược học cổ truyền, Trường Đại học Dược Hà Nội 1998, tr 113-114 Sc @ Bộ y tế (2017), Dược điển Việt Nam V, Nhà xuất Y học, 848-849 ht [13] ho ol of Me dic ine [5] rig [14] Co py [15] Ngô Vân Thu cộng (2011), Dược liệu học tập 1, tr387-388 Dương Thị Thuấn (2016), Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm hỗn dịch chứa phức hợp lipid amphotercin B, Luận văn thạc sĩ dược học, ĐH Dược Hà Nội Đào Bá Hoàng Tùng (2016), Nghiên cứu bào chế Phytosome quercetin U [16] VN phương pháp bốc dung mơi, Khóa luận tốt nghiệp dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội Nguyễn Hữu Tùng cộng (2016), "Nghiên cứu thành phần điều chế Phytosome Saponin toàn phần củ Tam thất (Panax Notoginseng ) rm ac y, [17] trồng Tây Bắc Việt Nam", Tạp chí Khoa học ĐHQGHN: Khoa học Y Dược, 32 (1), 18-24 Ph a TIẾNG ANH [18] Naif Abdullah Al-Dhabi et al (2015), "An up-to-date review of rutin and its biological and pharmacological activities", EXCLI journal, 14 (59 Afshin Babazadeh et al (2017), "Phosphatidylcholine-rutin complex as a potential nanocarrier for food applications", Journal of Functional Foods, 33 (134-141 [20] Anuja P Bhosale et al (2015), "Herbosomes as a novel drug delivery system for absorption enhancement", World journal of pharmacy and pharmaceutical sciences, (1), 345-355 [21] Rúbia Casagrande et al (2007), "In vitro evaluation of quercetin cutaneous Me dic ine an d [19] of absorption from topical formulations and its functional stability by antioxidant activity", International journal of pharmaceutics, 328 (2), 183-190 Malay K Das et al (2014), "Design and Evaluation of Phyto-Phospholipid Complexes (Phytosomes) of Rutin for Transdermal Application" [23] Mark Davis (2017), "Recent strategies in spray drying for the enhanced bioavailability of poorly water-soluble drugs", Journal of controlled release [24] Babak Ghanbarzadeh et al (2016), "Nano-phytosome as a potential foodgrade delivery system", Food Bioscience, 15 (126-135 ho Sc @ BJ Gurley (2011), "Emerging technologies for improving phytochemical bioavailability: benefits and risks", Clinical Pharmacology & Therapeutics, 89 (6), 915-919 rig ht [25] ol [22] Co py [26] Peter CH Hollman et al (1997), "Bioavailability of the dietary antioxidant flavonol quercetin in man", Cancer letters, 114 (1), 139-140 Zahra Hooresfand et al (2015), "Preparation and characterization of rutin- U [27] VN loaded nanophytosomes", Pharm Sci, 21 (3), 145-151 Malay K et al (2013), "Phytosomes: an overview", Biologically Active Products from Nature, (3), 7-11 [29] Joseph A Kareparamban et al (2012), "Phytosome: a novel revolution in rm ac y, [28] herbal drugs", IJRPC, (2), 299-310 Junaid Khan et al (2013), "Recent advances and future prospects of phytophospholipid complexation technique for improving pharmacokinetic profile Ph a [30] of plant actives", Journal of controlled release, 168 (1), 50-60 [31] Wonhwa Lee et al (2012), "Barrier protective effects of rutin in LPS- an d induced inflammation in vitro and in vivo", Food and chemical toxicology, 50 (9), 3048-3055 Jing Li et al (2015), "A review on phospholipids and their main ine [32] dic applications in drug delivery systems", Asian journal of pharmaceutical sciences, 10 (2), 81-98 G Monica et al (2014), "Herbosomes: A potential carriers for the bioavailability enhancement of herbal extracts", World journal of pharmacy Me [33] and pharmaceutical sciences, (10), 1052-1079 Navneet Nagpal et al (2016), "Designing of a phytosome dosage form with Tecomella undulata as a novel drug delivery for better utilization", Pakistan journal of pharmaceutical sciences, 29 (4) [35] Chetan K Nimbalkar et al (2017), "PHYTOSOMES-NOVEL DRUG DELIVERY SYSTEM", Indian Journal of Drugs, (1), 16-36 [36] Medina OP et al (2004), "Nanoparticles in cancer", Current Pharm Des, 10 (2981-2989) ho Sc @ Raja Kumar Parabathina et al (2010), "Vitamin-E, Morin, Rutin, Quercetin prevents tissue biochemical changes induced by Doxorubicin in oxidative stress conditions: Effect on heart, liver and kidney homogenates", J Chem Pharm Res, (4), 826-834 rig ht [37] ol of [34] Co py [38] Soo Nam Park et al (2013), "Preparation of quercetin and rutin-loaded ceramide liposomes and drug-releasing effect in liposome-in-hydrogel U complex system", Biochemical and biophysical research communications, VN 435 (3), 361-366 Carla Aparecida Pedriali et al (2008), "The synthesis of a water-soluble derivative of rutin as an antiradical agent", Química Nova, 31 (8), 2147-2151 [40] Solmaz Rasaie et al (2014), "Nano phytosomes of quercetin: A promising rm ac y, [39] formulation for fortification of food products with antioxidants", Pharmaceutical sciences, 20 (3), 96 Rudra Pratap Singh et al (2015), "Preparation and evaluation of phytosome Ph a [41] of Lawsone", International Journal of Pharmaceutical Sciences and Research, (12), 5217 Alejandro Sosnik et al (2015), "Advantages and challenges of the spraydrying technology for the production of pure drug particles and drug-loaded polymeric carriers", Advances in colloid and interface science, 223 (40-54 [43] Surendra Tripathy et al (2013), "A review on phytosomes, their characterization, advancement & potential for transdermal application", Journal of Drug Delivery and Therapeutics, (3), 147-152 Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d [42] VN U PHỤ LỤC dic ine an d Ph a rm ac y, PHỤ LỤC 1: Hình ảnh phytosome rutin bào chế theo phương pháp phun sấy Co py rig ht @ Sc ho ol of Me Hình 1.1 Hình ảnh phytosome rutin bào chế theo phƣơng pháp phun sấy an d Ph a rm ac y, VN U PHỤ LỤC 2: Hình ảnh phổ hồng ngoại IR Hình 2.2 Phổ hồng ngoại IR phospholipid (PC) Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine Hình 2.1: Phổ hồng ngoại IR rutin U VN y, rm ac Ph a an d Hình 2.4 Phổ IR Phytosome Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine Hình 2.3 Phổ hồng ngoại IR cholesterol VN U PHỤ LỤC 3: Hình ảnh phổ nhiễu xạ tia X Faculty of Chemistry, HUS, VNU, D8 ADVANCE-Bruker - M3 2500 2300 2200 2100 d=36.445 2400 y, 2000 1900 1800 rm ac 1700 1600 1400 1300 Ph a 700 d=4.957 800 d=5.838 d=5.298 900 d=6.339 1000 d=17.538 1100 d=14.463 1200 d=29.525 Lin (Cps) 1500 600 500 400 300 200 100 10 20 30 an d 40 50 2-Theta - Scale ine File: PhuongYDuoc M3.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 2.000 ° - End: 59.990 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 0.5 s - Temp.: 25 °C (Room) - Time Started: 13 s - 2-Theta: 2.000 ° - Theta: 1.000 ° - Chi: 0.00 ° - Phi: 0.00 ° - X: Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic Hình 3.1 Phổ nhiễu xạ tia X rutin Hình 3.2 Phổ nhiễu xạ tia X phospholipid (PC) U Faculty of Chemistry, HUS, VNU, D8 ADVANCE-Bruker - M2 VN 1500 1400 1300 1200 y, 1100 rm ac 1000 d=2.060 200 Ph a d=2.273 d=2.790 d=2.871 300 d=2.710 d=3.411 d=3.347 400 d=3.066 d=4.347 500 d=3.923 d=4.040 d=5.328 d=5.002 d=4.811 600 d=6.160 d=5.982 d=5.705 d=8.578 d=12.522 700 d=10.566 800 d=17.159 Lin (Cps) 900 10 20 30 an d 100 40 50 2-Theta - Scale ine File: PhuongYDuoc M2.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 2.000 ° - End: 59.990 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 0.5 s - Temp.: 25 °C (Room) - Time Started: 12 s - 2-Theta: 2.000 ° - Theta: 1.000 ° - Chi: 0.00 ° - Phi: 0.00 ° - X: dic Hình 3.3 Phổ nhiễu xạ tia X Cholesterol Faculty of Chemistry, HUS, VNU, D8 ADVANCE-Bruker - M1 Me 1000 900 of 800 ol 700 ho Lin (Cps) 600 500 Sc 400 @ 300 200 rig ht 100 10 20 30 40 50 2-Theta - Scale Co py File: PhuongYDuoc M1.raw - Type: 2Th/Th locked - Start: 2.000 ° - End: 59.990 ° - Step: 0.030 ° - Step time: 0.5 s - Temp.: 25 °C (Room) - Time Started: 10 s - 2-Theta: 2.000 ° - Theta: 1.000 ° - Chi: 0.00 ° - Phi: 0.00 ° - X: Hình 3.4 Phổ nhiễu xạ tia X Phytosome Experiment:Phuong M1 Crucible:Al 100 µl Atmosphere:Ar VN Figure: 23/04/2018 Procedure: 30-250 oC 10C.min-1 (Zone 2) DSC131 Mass (mg): 17.06 HeatFlow/mW Exo y, rm ac Ph a -2 Peak :102.9518 °C Onset Point :64.5253 °C Enthalpy /J/g : 17.0923 (Endothermic effect) -4 Peak :188.9488 °C Onset Point :183.5175 °C Enthalpy /J/g : 9.0909 (Endothermic effect) an d -6 Peak :140.5410 °C Peak :166.5213 °C Onset Point :128.0332 °C Enthalpy /J/g : 56.9245 (Endothermic effect) (30.5288 + 26.3957) -8 50 75 100 125 ine -10 150 175 200 Furnace temperature /°C Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic Hình 4.1 Phổ nhiệt vi sai DSC rutin Hình 4.2 Phổ nhiệt vi sai DSC phospholipid (PC) U PHỤ LỤC 4: Hình ảnh phổ nhiệt vi sai DSC Experiment: Phuong M2 Crucible:Al 100 µl Atmosphere:Ar 23/04/2018 Procedure: 30-250 oC 10C.min-1 (Zone 2) DSC131 Mass (mg): 10.48 VN HeatFlow/mW Exo 10 U Figure: y, rm ac Peak :65.2133 °C Onset Point :58.1585 °C Enthalpy /J/g : 16.7774 (Endothermic effect) -2 Peak :141.6811 °C Onset Point :130.7260 °C Enthalpy /J/g : 31.0918 (Endothermic effect) Ph a an d -4 -6 75 100 125 150 175 ine 50 200 Furnace temperature /°C Hình 4.3 Phổ nhiệt vi sai DSC cholesterol Experiment:Phuong M3 23/04/2018 Procedure: 30-250 oC 10C.min-1 (Zone 2) DSC131 HeatFlow/mW ol -10 ho -15 Sc -20 -25 Peak :183.6188 °C Onset Point :165.5644 °C Enthalpy /J/g : 158.5566 (Endothermic effect) @ -30 75 100 125 150 rig ht 50 py Mass (mg): 17.24 of -5 Co Atmosphere:Ar Me Exo -35 Crucible:Al 100 µl dic Figure: 175 200 Furnace temperature /°C Hình 4.4 Phổ nhiệt vi sai DSC phytosome rutin bào chế đƣợc U PHỤ LỤC 5: KTTP, phân bố KTTP, zeta mẫu phytosome rutin bào chế dic ine an d Ph a rm ac y, VN phƣơng pháp phun sấy Co py rig ht @ Sc ho ol of Me Hình 5.1 KTTP, PDI mẫu phytosome rutin U VN y, rm ac Ph a an d ine dic Co py rig ht @ Sc ho ol of Me Hình 5.2 Thế zeta mẫu phytosome rutin ho ol of Me dic ine an d Ph a rm ac y, VN U PHỤ LỤC 6: Tiêu chuẩn sở rutin nguyên liệu Co py rig ht @ Sc Hình 6.1 Tiêu chuẩn sở rutin nguyên liệu 10