Đánh giá tác dụng không mong muốn của sorafenib trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan

LỜI CẢM ƠN Qua trình học tập nghiên cứu hồn thành khóa luận, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành sâu sắc tới: PGS.TS Phạm Cẩm Phương – Giám đốc Trung tâm Y học hạt nhân Ung Bướu, Bệnh viện Bạch Mai, người ln hết lịng dạy bảo tạo điều kiện cho tơi suốt q trình nghiên cứu Ths.BSNT Nguyễn Đức Luân – Công tác Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu, Bệnh viện Bạch Mai, người giúp đỡ, bảo nhiều trình thực khóa luận Xin gửi lời cảm ơn tới tồn thể thầy mơn Ung thư Y học hạt nhân, cán Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu – Bệnh viện Bạch Mai, phòng Kế hoạch tổng hợp, phòng Lưu trữ hồ sơ Bệnh viện Bạch Mai tạo điều kiện cho tơi q trình thực khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn Ban chủ nhiệm, Phịng đào tạo Bộ mơn Ung thư Khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội tạo điều kiện để tơi có hội tiếp cận thực đề tài khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn Sinh viên Lê Thu Phương DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Ký hiệu AASLD AFP ALTMC BCLC CHT CLVT CT CAE ECOG HBV HCV HFRS PET/CT PIVKA-II RFA SIRT TACE UTBMTBG WHO DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân bố theo nhóm tuổi 21 Bảng 3.2 Bệnh lý kèm theo 22 Bảng 3.3 Liều điều trị Sorafenib 24 Bảng 3.4 Mức độ tác dụng không mong muốn 26 Bảng 3.5 Phân độ tác dụng không mong muốn theo liều dùng 26 Bảng 3.6 Thời gian xuất tác dụng không mong muốn 27 Bảng 3.7 Ảnh hưởng tác dụng không mong muốn đến liều điều trị 27 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Ung thư biểu mơ tế bào gan Hình 1.2 Hình ảnh ung thư biểu mơ tế bào gan CLVT Hình 1.3 Hình ảnh tổn thương ác tính gan PET/CT Hình 1.4 Hướng dẫn điều trị ung thư biểu mô tế bào gan theo AASLD năm 2018 14 Hình 4.1 Phân bố giới tính 21 Hình 4.2 Phân độ giai đoạn bệnh theo BCLC 23 Hình 4.3 Các phương pháp điều trị trước 24 Hình 4.4 Tỷ lệ bệnh nhân gặp tác dụng không mong muốn 25 MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh ung thư biểu mô tế bào gan 1.1.1 Bệnh ung thư biểu mô tế bào gan 1.1.2 Triệu chứng lâm sàng 1.1.3 Cận lâm sàng 1.1.4 Chẩn đoán xác định 1.1.5 Chẩn đoán giai đoạn 1.1.6 Các phương pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào gan 1.2 Tổng quan điều trị ung thư biểu mô tế bào gan sorafenib 11 1.2.1 Phương pháp điều trị trúng đích 11 1.2.2 Sorafenib điều trị ung thư biểu mô tế bào gan .13 Chương 2: PHƯƠNG PHÁP VÀ ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 17 2.1 Đối tượng nghiên cứu 17 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn lựa 17 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 17 2.2 Phương pháp nghiên cứu 18 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.2.2 Cỡ mẫu 18 2.2.3 Phương pháp thu thập phân tích thơng tin, số liệu 18 2.3 Các tiêu nghiên cứu 18 2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân 18 2.3.2 Đánh giá tác dụng không mong muốn điều trị Sorafenib 19 2.4 Đạo đức nghiên cứu 19 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 20 Chương 3: KẾT QUẢ 21 3.1 Đặc điểm bệnh nhân 21 3.1.1 Phân bố tuổi, giới 21 3.1.2 Tình trạng bệnh lý bệnh nhân 22 3.1.3 Phân loại giai đoạn bệnh theo BCLC trước điều trị 23 3.1.4 Các phương pháp điều trị trước điều trị sorafenib 24 3.1.5 Liều sorafenib định cho bệnh nhân 24 3.2 Đánh giá tình hình tác dụng khơng mong muốn Sorafenib 25 3.2.1 Mức độ tác dụng không mong muốn 25 3.2.2 Mức độ tác dụng không mong muốn theo liều dùng 26 3.2.3 Thời gian xuất tác dụng không mong muốn 27 3.2.3 Ảnh hưởng tác dụng không mong muốn đến điều trị sorafenib 27 Chương 4: BÀN LUẬN 29 4.1 Các đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 29 4.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 29 4.1.2 Tình trạng bệnh lý bệnh nhân 30 4.1.3 Đánh giá giai đoạn bệnh trước điều trị 30 4.1.4 Các phương pháp điều trị trước 31 4.1.5 Liều điều trị 31 4.2 Đánh giá tác dụng không mong muốn sorafenib .31 4.2.1 Mức độ tác dụng không mong muốn 31 4.2.2 Thời gian xuất tác dụng không mong muốn 32 4.2.3 Ảnh hưởng tác dụng không mong muốn đến điều trị 32 Chương 5: KẾT LUẬN 34 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư biểu mô tế bào gan loại ung thư phổ biến nhất, nguyên nhân chủ yếu gây tử vong bệnh nhân ung thư giới nói chung Việt Nam nói riêng Tại Việt Nam, năm 2018, UTBMTBG đứng đầu tỷ lệ mắc tỉ lệ tử vong Chẩn đoán ung thư biểu mô tế bào gan dựa vào triệu chứng lâm sàng cận lâm sàng tiêu chuẩn vàng chứng mơ bệnh học Có nhiều phương pháp điều trị bệnh dựa vào giai đoạn bệnh thể trạng bệnh nhân Các phương pháp điều trị ngày phát triển cải thiện Trong điều trị trúng đích phương pháp định cho bệnh nhân UTBMTBG giai đoạn muộn thuốc đầu tay lựa chọn sorafenib(Nexavar) Như biết, phương pháp điều trị ngoại khoa hay nội khoa có ưu điểm nhược điểm định Bên cạnh việc đem lại hội cho bệnh nhân ung thư giai đoạn tiến triển, phương pháp điều trị đích thuốc điều trị sorafenib gây tác dụng không mong muốn từ nhẹ đến nặng gây ảnh hưởng hay nhiều đến chất lượng sống bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Mặc dù phương pháp áp dụng nhiều năm Việt Nam đến nay, có nghiên cứu sâu tác dụng không mong muốn sorafenib Do chúng tơi thực đề tài nghiên cứu “Đánh giá tác dụng không mong muốn sorafenib điều trị ung thư biểu mô tế bào gan” Trung tâm YHHN Ung bướu Bệnh viện Bạch Mai với mục tiêu sau: Mô tả số đặc điểm bệnh nhân UTBMTBG điều trị sorafenib Đánh giá tác dụng không mong muốn bệnh nhân UTBMTBG điều trị sorafenib Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh ung thư biểu mô tế bào gan 1.1.1 Bệnh ung thư biểu mô tế bào gan a Dịch tễ học Ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) ung thư xuất phát từ tế bào gan, chiếm tới 90% trường hợp ung thư gan Các khối u ác tính xuất phát từ tế bào biểu mô đường mật, u mạch máu, u tế bào Kuffer, Sarcom tế bào Kuffer … ung thư gan ngun phát khơng phải UTBMTBG [19] Hình 1.1 Ung thư biểu mô tế bào gan Ung thư biểu mô tế bào gan loại ung thư phổ biến giới, nguyên nhân chủ yếu gây tử vong bệnh nhân ung thư Theo Globocan 2018, ung thư gan xếp thứ tỉ lệ mắc lại xếp thứ tỉ lệ tử vong giới [2] Đào Văn Long(2012), "Ung thư biểu mô tế bào gan", Bệnh học nội khoa, "EASL–EORTC Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma", 2012), European Journal of Cancer, 48(5), 599-641 10 Fujiyama S, T Morishita, K Sagara cộng sự(1986), "Clinical evaluation of plasma abnormal prothrombin (PIVKA-II) in patients with hepatocellular carcinoma", Hepato-gastroenterology, 33(5), 201-205 11 Heimbach Julie K, Laura M Kulik, Richard S Finn cộng sự(2018), "AASLD guidelines for the treatment of hepatocellular carcinoma", Hepatology, 67(1), 358-380 12 Hoàng Thị Nhàn (2018), Nhận xét đặc điểm lâm sàng xét nghiệm PIVKA-II bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan Bệnh viện Bạch Mai, H.: ĐHQGHN, Khoa YDược 13 KE Stuart(2012), Primary Hepatic Carcinoma 14 Llovet Josep M, Sergio Ricci, Vincenzo Mazzaferro cộng sự(2008), "Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma", New England journal of medicine, 359(4), 378-390 15 Llovet Josep M., Josep Fuster Jordi Bruix(1999), "Intention- to-treat analysis of surgical treatment for early hepatocellular carcinoma: Resection versus transplantation", Hepatology, 30(6), 14341440 16 Long Đào Văn Đào Việt Hằng(2014), "Đánh giá kết điều trị ung thư biểu mơ tế bào gan đốt nhiệt sóng cao tần với loại kim lựa chọn theo kích thước khối u." 17 Lưu Minh Diệp Đào Văn Long, Trần Minh Phương(2007), "Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, alpha fetoprotein hình ảnh ung thư biểu mô tế bào gan sau điều trị nhiệt tần số radio", Tạp chí Nghiên cứu y học 18 Mazzaferro Vincenzo, Enrico Regalia, Roberto Doci cộng sự(1996), "Liver Transplantation for the Treatment of Small Hepatocellular Carcinomas in Patients with Cirrhosis", New England Journal of Medicine, 334(11), 693-700 19 Moradpour Darius Hubert E Blum(2005), "Pathogenesis of hepatocellular carcinoma", European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 17(5), 477-483 20 Nguyễn Thị Thu Hường(2020), "Đánh giá kết điều trị thuốc sorafenib bệnh nhân ung thư gan nguyên phát" 21 Parkin D M., F Bray, J Ferlay cộng sự(2005), "Global Cancer Statistics, 2002", CA: A Cancer Journal for Clinicians, 55(2), 74-108 22 Potộ Nicolas, Franỗois Cauchy, Miguel Albuquerque cộng sự(2015), "Performance of PIVKA-II for early hepatocellular carcinoma diagnosis and prediction of microvascular invasion", Journal of hepatology, 62(4), 848-854 23 "Phác đồ chẩn đoán điều trị UTBMTBG- Khoa Tiêu hóa- Bệnh viện Bạch Mai." 24 Reig Maria, Ferran Torres, Carlos Rodriguez-Lope cộng sự(2014), "Early dermatologic adverse events predict better outcome in HCC patients treated with sorafenib", Journal of hepatology, 61(2), 318324 25 Trần Nhân("Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư" 26 Vogel A., A Cervantes, I Chau cộng sự(2018), "Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up", Annals of Oncology, 29, iv238iv255 27 Lau W Y., W T Leung, S Ho cộng sự(1994), "Treatment of inoperable hepatocellular carcinoma with intrahepatic arterial yttrium-90 microspheres: a phase I and II study", Br J Cancer, 70(5), 994-999 PHỤ LỤC Phụ lục Bệnh án nghiên cứu I Thông tin BN Mã số BA: Họ tên BN: 3.Giới tính: 4.Tuổi: 5.Thể trạng: Chẩn đốn: Ung thư biểu mơ tế bào gan Giai đoạn: (Theo BCLC) Bệnh lý kèm theo (Nếu có) Các phương pháp điều trị trước điều trị Sorafenib: Liều điều trị Sorafenib cho bệnh nhân: Thời gian bắt đầu điều trị Sorafenib: II Đánh giá tác dụng không mong muốn điều trị Sorafenib Bệnh nhân có gặp phải tác dụng không mong muốn từ bắt đầu điều trị Sorafenib không? Tiêu chảy Viêm miệng Tăng huyết áp Mệt mỏi Triệu chứng khác (cụ thể) Thời gian xuất tác dụng Xuất tháng đầu điều trị thuốc/ xuất sau tháng không mong muốn: Mức độ nặng tác dụng không mong muốn: Ảnh hưởng đến liều điều trị thuốc? (Phân độ theo CT CAE) Không thay đổi/Giảm liều/Dừng thuốc Phụ lục Bảng phân chia giai đoạn UTBMTBG theo BCLC Giai đoạn BCLC Rất sớm A1 Sớm A2 A3 Trung gian Tiến triển Cuối Phụ lục Chỉ số thể trạng ECOG Độ Hoạt động bình thường, có khả thực tất công việc trước bị bệnh mà không bị hạn chế Hạn chế công việc nặng nhọc thực công việc nhẹ nhàng (như việc nhà, văn phòng …) Đi lại tự chăm sóc thân khơng thể thực cơng việc gì, ≥ 50% thức Chỉ chăm sóc thân cách hạn chế, phải nằm giường ghế 50% thức Tàn phế hồn tồn, khơng thể tự chăm sóc thân, phải nằm liệt giường Chết Phụ lục Mức độ tác dụng không mong muốn theo CT CAE Tác dụng không mong muốn Phản ứng da bàn tay chân Nổi ban, dát sẩn Viêm miệng Tiêu chảy Tăng huyết áp Mệt mỏi Phụ lục Thang điểm Child-Pugh Xếp loại Child-Pugh: Phụ lục Danh sách bệnh nhân STT Họ tên Lê Ngọc Đ Lê Công H Đồng Minh C Nguyễn Văn M Cao Nguyễn H Nguyễn Năng S Nguyễn Hữu V Đỗ Văn Đ Phạm Xuân S 10 Nguyễn Ngọc T 11 Vũ Đức T 12 Đặng Thị Kim T 13 Nguyễn Xuân M 14 Nguyễn Trọng T 15 Bùi Chí T 16 Lê Đình N 17 Lê Ngọc Đ 18 Vương Thị M 19 Nguyễn Ngọc T 20 Nguyễn Văn T 21 Trần Văn C 22 Nguyễn Trịnh K 23 Phạm Mạnh H 24 Nguyễn Ngọc N 25 Trịnh Đình Q 26 Hồng Mạnh H 27 Ngô Đăng H 28 Phạm Văn S 29 Nguyễn Hữu H 30 Hoàng H 31 Vũ Duy L 32 Nguyễn Văn L 33 Nguyễn Đình Q 34 Vy Ngọc A 35 Nguyễn Văn D 36 Nguyễn Quốc T 37 Trịnh Văn T 38 Nguyễn Đức T 39 Vũ Lập C 40 Nguyễn Xuân T 41 Trịnh Ngọc T 42 Hà Đình T 43 Nguyễn Thị Hồng L 44 Nguyễn Thị N 45 Nguyễn Xuân D 46 Nguyễn Vĩnh T 47 Hoàng Văn B 48 Trịnh Xuân Q 49 Đỗ Thị S 50 Đàm Văn T ... pháp điều trị ung thư biểu mô tế bào gan 1.2 Tổng quan điều trị ung thư biểu mô tế bào gan sorafenib 11 1.2.1 Phương pháp điều trị trúng đích 11 1.2.2 Sorafenib điều trị ung thư biểu mô tế. .. mong muốn bệnh nhân UTBMTBG điều trị sorafenib Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan bệnh ung thư biểu mô tế bào gan 1.1.1 Bệnh ung thư biểu mô tế bào gan a Dịch tễ học Ung thư biểu mô tế bào gan. .. hiệu tế bào ung thư Một số kháng thể đơn dịng đánh dấu tế bào ung thư, giúp cho hệ miễn dịch dễ dàng nhận diện phá hủy tế bào ung thư 1.2.2 Sorafenib điều trị ung thư biểu mô tế bào gan Sorafenib