Đánh giá hiệu quả điều trị của phương pháp đốt vi sóng trong điều trị ung thư biểu mô tế bào gan

Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá hiệu quả và tính an toàn của phương pháp đốt vi sóng trong và sau khi điều trị ung thư biểu mô tế bào gan có kích thước ≤ 5 cm. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.

TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA PHƢƠNG PHÁP ĐỐT VI SÓNG TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƢ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN Võ Hội Trung Trực* TĨM TẮT Ung thư biểu mô tế bào gan (UTBMTBG) nguyên nhân tử vong hàng đầu ung thư Nghiên cứu tiến cứu 54 bệnh nhân (BN) UTBMTBG Khoa U gan, Bệnh viện Chợ Rẫy từ - 2012 đến - 2013 66 khối u (trung bình 3,14 cm; dao động 1,2 - 4,98 cm) điều trị phương pháp đốt vi sóng (MWA) qua da Đánh giá hiệu phá hủy chỗ, tái phát chỗ, xác định khối u mới, huyết khối tĩnh mạch di xa Kết quả: ghi nhận BN biến chứng nhẹ BN biến chứng nặng Phá hủy u hoàn toàn đạt 61/66 khối u (92,4%) Tái phát chỗ gặp 6/66 khối u (9,1%) BN (14,8%) xuất u BN bị di phổi Chưa có BN tử vong suốt trình theo dõi Kết luận: MWA cho hiệu phá hủy chỗ khối u ≤ cm Phương pháp tương đối an toàn * Từ khóa: Ung thư biểu mơ tế bào gan; Đốt vi sóng EFFICATY OF MICROWAVE ABLATION ON TREATMENT of HEPATOCELLULAR CARCINOMA SUMMARY Hepatocellular carcinoma is one of the leading causes of death for cancers 54 patients with hepatocellular carcinoma were enrolled in this prospective study from May, 2012 to Sep, 2013 Sixty six tumors (mean 3.14 cm; ranged 1.2 - 4.98 cm) were treated under ultrasonographic guidance by percutaneous microwave ablation (MWA) Local ablative effectiveness, local progression and intrahepatic recurrence, venous thrombosis and distant metastasis of hepatocellular carcinomas were determined Results: There were minor complications and major complications Technical effectiveness was achieved in 61 out of 66 tumors (92.4%) Local tumor progression occurred in out of 66 lesions (9.1%) Eight patients got new lesions (14.8%) and patient (1.9%) with lung metastasis were detected All were still alive MWA showed successful locally therapeutic effectiveness of hepatocellular carcinoma of less than cm This method is relatively safe * Key words: Hepatocellular carcinoma; Microwave ablation * Bệnh viện Chợ Rẫy TP Hồ Chí Minh Người phản hồi (Corresponding): Võ Hội Trung Trực (bstruc200667@gmail.com) Ngày nhận bài: 25/01/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 22/02/2014 Ngày báo đăng: 28/02/2014 92 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014 ĐẶT VẤN ĐỀ - BN khơng có thai cho bú Trên giới, ung thư biểu mô tế bào gan có tần suất cao, đứng thứ nam thứ nữ nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu - Khơng có bệnh mạn tính phối hợp nặng Phương pháp đốt vi sóng (MWA) gần xem phương pháp tiềm để điều trị khối u gan phẫu thuật Về mặt lý thuyết, MWA có nhiều ưu điểm so với phá hủy sóng vơ tuyến Vì vậy, chúng tơi thực nghiên cứu nhằm: Đánh giá hiệu tính an tồn MWA sau điều trị UTBMTBG có kích thước ≤ cm ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối thƣợng nghiên cứu 54 BN khám Khoa U gan, Bệnh viện Chợ Rẫy từ 02 - 05 - 2012 đến 01 - 09 2013 thỏa tiêu chuẩn lựa chọn sau: - Giải phẫu bệnh: UTBMTBG - Đường kính ≤ cm, không khối u - Không chứng u xâm nhập mạch máu, di gan hay xâm lân quan lân cận - Child-Pugh A hay B - Chức đông máu: tiểu cầu > 50.000/μl, INR > 1,7 - Khơng có máy tạo nhịp, kẹp phình mạch não, có cấy ghép loại thiết bị điện tử vật liệu kim loại khác - BN đồng ý làm MWA Tổng cộng có 66 khối u làm MWA Phƣơng pháp nghiên cứu Tiến cứu theo dõi dọc, thử nghiệm lâm sàng có can thiệp * Phương tiện nghiên cứu: Máy đốt vi sóng AveCure (Hãng Medwaves, Mỹ) sản xuất với đầu dò vi sóng MedWaves Avecure™ * Tiến hành phẫu thuật: BN khám u gan hội chẩn nhằm đưa chẩn đoán xác định u gan định điều trị MWA BN tiền mê với fentanyl tê chỗ với lidocain BN nằm ngửa nghiêng phải cho tiếp cận khối u an tồn (khơng xun qua mạch máu lớn, đường mật lớn, phổi, ống tiêu hóa) Đưa điện cực vào khối u tiến hành đốt phần phá hủy hoàn toàn khối u Vùng phá hủy phải vượt mép u mm Theo dõi triệu chứng lâm sàng biến chứng sau thủ thuật Biến chứng nặng xem biến chứng cần can thiệp, kéo dài thời nằm viện, để lại di chứng không hồi phục Biến chứng lại xem biến chứng nhẹ Đánh giá hiệu BN tháng sau thủ thuật Nếu chưa đạt, tiếp tục làm MWA lần Nếu đạt, tiếp tục tái khám sau tháng sau tháng/lần Đánh giá hiệu điều trị UTBMTBG MWA 93 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014 dựa vào hiệu phá hủy chổ, tiến triển chổ, tái phát UTBMTBG gan, thời gian sống toàn Hiệu kỹ thuật định nghĩa khơng có tăng quang mép đốt CT-scan sau tháng làm MWA [2] Tiến triển chỗ định nghĩa có tăng quang u hay mép đốt sau đạt hiệu kỹ thuật Tái phát UTBMTBG gan hiểu có u ngồi vùng đốt trước * Xử lý số liệu: phần mềm PASW 18 - Sử dụng kiểm định T với mẫu cặp (paired sample T test) để đánh giá thay đổi thông số sau điều trị so với trước điều trị - Giá trị p < 0,05 xem có ý nghĩa thống kê KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN AFP ≤ 10 ng/ml: 39 BN; 10,1 - 200 ng/ml: BN; 200,1 - 400 ng/ml: BN; > 400 ng/ml: BN Đặc điểm khối u Kích thước ( ± SD): 3,14 ± 1,12 cm; ≤ cm: 12 BN; 2,1 - cm: 25 BN; 3,1 cm: 29 BN Số lượng u: u: 42 BN; u: 12 BN Vi trí: gan phải: 51 BN; gan trái: 15 BN Độ biệt hóa theo Edmenson Stein: độ I: 25 BN; độ II: 22 BN; độ III: BN; không xác định: BN; phiến sợi: BN Triệu chứng trình MWA Bảng 1: T rệui Số lần đ ố t (n = 54) Tû lÖ Đau 35 64,8 Đặc điểm BN Mệt 30 55,6 Tuổi: < 40 tuổi: BN; 40 - 60 tuổi: 23 BN; Nơn, buồn nơn 11,1 Khó thở 7,4 Thời gian theo dõi trung bình 10,9 ± 4,3 tháng > 60 tuổi: 27 BN Tuổi trung bình ( 62,5 ± 12,2 ± SD): Giới: nam/nữ: 43/11 Bệnh căn: HBV: 28 BN; HCV: 16 BN; HBV+HCV: BN; nghiện rượu: BN; bệnh khác: BN Thời gian prothrombin ( ± SD): 14,12 ± 2,46 giây; bilirubin ( mg%; albumin ( ALT ( ± SD): 1,24 ± 0,67 ± SD): 4,23 ± 0,53 g/l; ± SD): 61,6 ± 61,3 U/l Child-Pugh A/B: 51/3 BN 94 BCLC 0: BN; BCLC A: 36 BN; BCLC B: 10 BN ứn g lâm àn g ( au l triu chng bật suốt trình thực Theo kinh nghiệm chúng tôi, đau thường gặp sử dụng điện cực lớn cài đặt với mức lượng cao hay mức nhiệt độ cao Ngoài ra, đau thường gặp đốt khối u bề mặt gan hay cắm điện cực gần mạch máu lớn Thời gian đốt khối u lớn kéo dài làm BN mệt mỏi 55,6% BN có trệu chứng Triệu chứng buồn nơn, nơn hay khó thở chiếm tỷ lệ thấp Các triệu chứng ngưng đốt hay tăng liều giảm đau TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014 Biến chứng trình thực MWA Bảng 2: B Õn i Sè l- ỵ n g Tû lƯ (n : 54) ( øn g Biến chứng nhẹ Bỏng da 5,6 Bỏng da vị trí đưa điện cực qua da biến chứng thường gặp trình đốt, khơng có hệ thống làm mát kim, nhiệt lượng lan từ đầu đốt dọc theo thân kim đến thành ngực vùng da cắm điện cực Bỏng da xảy chủ yếu sử dụng điện cực lớn, điện cực sinh nhiệt lớn Bỏng da gặp đốt khối u bề mặt Triệu chứng lâm sàng sau điều trị Bảng 3: T r iÖ u l © m S è (n = 54) Tû lƯ (% Sốt 30 55,6 Mệt mỏi 22 40,7 Đau vùng gan 22 40,7 Buồn nôn, nôn 12 22,2 Triệu chứng thường gặp gồm sốt mệt mỏi tượng hoại tử đồng khởi phát tượng viêm (55,6% 40,7%) Mức độ đau nhiều khối u nằm gần bao gan, kích thước phá hủy lớn, có biến chứng xảy tụ máu bao gan, tụ máu gan, viêm túi mật Buồn nôn, nôn: 22,2% chủ yếu tác dụng phụ fentanyl sử dụng đốt hay tramadol giảm đau sau đốt Các triệu chứng giảm nhanh theo thời gian Mệt mỏi triệu chứng thường gặp (40,7%) trình đốt kéo dài nôn tác dụng phụ fentanyl Biến chứng phát sau trình thực MWA Bảng 4: B Õn i c ø hn g Sè Tû lƯ l- ỵ n g ( (n = 54) Biến chứng nhẹ Tràn dịch màng phổi 5,6 Tụ máu bao gan 3,7 Biến chứng nặng Tụ máu bao gan 1,9 Áp xe gan 1,9 Chúng ghi nhận trường hợp tụ dịch bao gan, BN nhẹ khơng có triệu chứng (3,7%) BN nặng (1,9%) Ngoài ra, BN (5,6%) tràn dịch màng phổi không triệu chứng Chúng ghi nhận BN (1,9%) có biến chứng áp xe gan, phát sau phẫu thuật khối u Như vậy, biến chứng xảy lúc thực MWA Một nghiên cứu đa trung tâm 736 BN với 1.037 khối u gan có kích thước 0,5 - 10 cm với biến chứng nặng: 2,9% nhẹ: 7,3% [3] Thay đổi AFP sau điều trị A F P- í c ®iỊu Þ Sè Tû lƯ l- ỵ n g ( AFP giới AFP giới hạn bình thường hạn bình thường (n = 39) AFP tăng 37 94,9 5,1 AFP tăng (n = 15) AFP giảm 13 86,7 AFP tăng 13,3 95 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014 Phá hủy khối u gan kèm vùng an toàn - 10 mm quanh khối thường không ảnh thưởng đến chức gan, thể tích nhu mơ gan lành bị phá hủy khơng lớn Tình trạng gan ban đầu quan trọng việc phục hồi sau đốt Trong nghiên cứu chúng tơi, đa số BN có khối u có kích thước - cm Child Pugh A nên chức gan không thay đổi sau điều trị (p > 0,05) Điều trị MWA T h «n g è Sè l- ỵ n g Tû lƯ Phá hủy hoàn toàn (n = 66) 61 92,4 Tái phát chổ (n = 66) 9,1 Xuất u (n = 54) 14,8 Di phổi (n = 54) 1,9 Tử vong (n = 54) 0 Trước MWA * Hiệu MWA: Tiêu chuẩn đánh giá phá hủy hoàn toàn khối u sau điều trị phương pháp phá hủy nhiệt vùng tăng sinh mạch máu động mạch cắt lớp vi tính và/hoặc khơng có vùng tăng tín hiệu động mạch T1 cộng hưởng từ Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ phá hủy u hoàn toàn sau lần đốt 92,4%; tương đương với kết Xu [6] (94,6%) Ming-De Lu [4] cho thấy tỷ lệ phá hủy hoàn toàn 94,9% * Tái phát chổ sau MWA: Khi thực nghiệm chuột, Bhardwaj [1] nhận thấy vi thể, chấn thương sau MWA không thấy tế bào sống vùng bị tổn thương quanh mạch máu, tất mạch máu đường mật hoại tử hoàn toàn Như vậy, mặt lý thuyết, tỷ lệ tái phát chỗ thấp Tái phát chổ chủ yếu lỗi kỹ thuật phá hủy khơng hồn tồn Có 6/66 khối u (11,1%) 54 BN tái phát trở lại thời gian theo dõi trung bình 10,9 tháng Ming Kuang [5] đưa tỷ lệ tái phát chỗ UTBMTBG có kích thước ≤ cm 4% Trong đó, Xu ghi nhận tỷ lệ tái phát chổ UTBMTBG sau MWA 7,1% năm [6] Ming-De Lu [4] cho tỷ lệ 11,8% năm khơng có khác biệt khối u có kích thước < cm hay > cm * Xuất u gan: Sau MWA 96 Nếu loại trừ khối u không di theo điện cực, u xuất gan không liên quan đến MWA, mà TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014 liên quan đến trình diễn tiến tự nhiên bệnh Chúng ghi nhận BN (14,8%) xuất u trình theo dõi xử trí MWA, TACE * Di xa: Chúng ghi nhận trường hợp (1,9%) di phổi Đây q trình tiến triển UTBMTBG Iwasaki M, Furuse J, Yoshino M, Ryu M, Moriyama N, Mukai K Sonographic appearances of small hepatic nodules without tumor stain on contrast-enhanced computed tomography and angiography J Clin Ultrasound 1998, 26, pp.303-307 Livraghi T Meloni F, Solbiati L, Zanus G Complications of microwave ablation for liver tumors: results of a multicenter study Cardiovasc Intervent Radiology Published online: 11 August 2011 * Tử vong: Chúng chưa ghi nhận tử vong suốt thời gian theo dõi KẾT LUẬN Nghiên cứu ban đầu điều trị 66 khối u gan có kích thước trung bình 3,14 cm 54 BN với thời gian theo dõi trung bình 10,9 tháng cho thấy MWA có hiệu điều trị UTBMTBG: - Tỷ lệ phá hủy u gan đạt 92,4% - Tỷ lệ tái phát chỗ 11,1% - 14,8% u xuất gan, di xa: 1,9% - Tỷ lệ tử vong 0% Ming-De Lu, Hui-Xiong Xu, Xiao-Yan Xie, Xiao-Yu Yin, Jun-Wei Chen, Ming Kuang, Zuo-Feng Xu, Guang-Jian Liu, and Yan-Lin Zheng Percutaneous microwave and radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma: a retrospective comparative study J Gastroenterol 2005, 40, pp.1054-1060 Ming Kuang, Ming D Lu, Xiao Y Xie, Hui X Xu, Li Q Mo, Guang J Liu, Zuo F Xu, Yan L Zheng, Jin Y Liang Liver cancer: Increased microwave delivery to ablation zone with cooled-shaft antenna-Experimental and Clinical Studies Radiology 2007, 242, pp.914-924 Xu H X, Xie X Y, Chen J W, Yin X Y, Xu Z F, Liu G J Ultrasound-guided percutaneous thermal ablation of hepatocellular carcinoma using microwave and radiofrequency ablation Clinical Radiology 2004, 59, pp.53-61 - Tỷ lệ biến chứng nhẹ 14,8%, biến chứng nặng: 3,8% TÀI LIỆU THAM KHẢO Bhardwaj N, Strickland A D, Ahmad F, Atanesyan L, West K, Lloyd D M A comparative histological evaluation of the ablations produced by microwave, cryotherapy and radiofrequency in the liver Pathology February, 2009, 41(2), pp.168-172 97 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ PHỤ TRƢƠNG 2014 98 ... giới, ung thư biểu mơ tế bào gan có tần suất cao, đứng thứ nam thứ nữ nguyên nhân gây tử vong ung thư hàng đầu - Khơng có bệnh mạn tính phối hợp nặng Phương pháp đốt vi sóng (MWA) gần xem phương pháp. .. Nghiên cứu ban đầu điều trị 66 khối u gan có kích thư c trung bình 3,14 cm 54 BN với thời gian theo dõi trung bình 10,9 tháng cho thấy MWA có hiệu điều trị UTBMTBG: - Tỷ lệ phá hủy u gan đạt 92,4%... khối u gan kèm vùng an tồn - 10 mm quanh khối thư ng khơng ảnh thư ng đến chức gan, thể tích nhu mơ gan lành bị phá hủy khơng lớn Tình trạng gan ban đầu quan trọng vi c phục hồi sau đốt Trong