Bệnh thiếu enzyme G6PD (Glucose-6-phosphate dehydrogenase) hay còn gọi là bệnh thiếu men G6PD là rối loạn di truyền phổ biến. Ở Việt Nam trung bình khoảng 2% trẻ sinh ra mắc bệnh thiếu men G6PD. Trẻ mắc bệnh này thường không có đủ enzyme G6PD giúp tế bào hồng cầu hoạt động bình thường dễ dẫn đến thiếu máu tán huyết. Trẻ mắc bệnh có thể xảy ra tình trạng tăng bilirubin nghiêm trọng trong máu ở giai đoạn sơ sinh, dẫn đến các bệnh lý về não. Tuy nhiên, trẻ mắc bệnh cũng có thể hoàn toàn không có biểu hiện gì về mặt lâm sàng, bệnh hiếm khi dẫn tới tử vong. Bệnh thiếu enzyme G6PD nếu được phát hiện sớm, có những biện pháp chăm sóc thích hợp, điều chỉnh chế độ dinh dưỡng, sinh hoạt tránh những thực phẩm, thuốc và tác nhân có tính oxi hóa cao thì trẻ có thể sống một cuộc sống khỏe mạnh bình thường.
TRUNG TÂM SÀNG LỌC SƠ SINH BIONET VIỆT NAM Tầng – Tòa nhà GP Invest – Số 170 Đê La Thành – Ô Chợ Dừa – Đống Đa – Hà Nội Tel: 024 6686 1304; Hotline: 01216188898/0975067766; Email:sanglocsosinh@bionet.vn TÀI LIỆU TỔNG QUAN BỆNH THIẾU ENZYME G6PD Trung tâm Sàng lọc sơ sinh Bionet Việt Nam Nội dung mang tính chất tham khảo Hà Nội - 2018 TRUNG TÂM SÀNG LỌC SƠ SINH BIONET VIỆT NAM Tầng – Tòa nhà GP Invest – Số 170 Đê La Thành – Ô Chợ Dừa – Đống Đa – Hà Nội Tel: 024 6686 1304; Hotline: 01216188898/0975067766; Email: sanglocsosinh@bionet.vn BỆNH THIẾU ENZYME G6PD (Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency) I GIỚI THIỆU VỀ BỆNH THIẾU ENZYME G6PD Bệnh thiếu enzyme G6PD (Glucose-6-phosphate dehydrogenase) hay gọi bệnh thiếu men G6PD rối loạn di truyền phổ biến Ở Việt Nam trung bình khoảng 2% trẻ sinh mắc bệnh thiếu men G6PD Trẻ mắc bệnh thường khơng có đủ enzyme G6PD giúp tế bào hồng cầu hoạt động bình thường dễ dẫn đến thiếu máu tán huyết Trẻ mắc bệnh xảy tình trạng tăng bilirubin nghiêm trọng máu giai đoạn sơ sinh, dẫn đến bệnh lý não Tuy nhiên, trẻ mắc bệnh hồn tồn khơng có biểu mặt lâm sàng, bệnh dẫn tới tử vong Bệnh thiếu enzyme G6PD phát sớm, có biện pháp chăm sóc thích hợp, điều chỉnh chế độ dinh dưỡng, sinh hoạt tránh thực phẩm, thuốc tác nhân có tính oxi hóa cao trẻ sống sống khỏe mạnh bình thường II NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ GÂY BỆNH Thiếu enzyme Glucose-6-photphate dehydrogenase (G6PD) tế bào hồng cầu nguyên nhân gây bệnh thiếu enzyme G6PD Enzyme đóng vai trị quan trọng việc bảo vệ tế bào hồng cầu khỏi bị hư hại phá hủy sớm Cụ thể: enzyme G6PD xúc tác cho phản ứng oxi hóa glucose-6-phosphate thành 6-phosphogluconate đồng thời khử NADP+ thành NADPH - yếu tố cần thiết trình sinh tổng hợp giữ glutathione dạng oxi hóa khử Thiếu enzyme G6PD nguyên nhân dẫn đến thiếu glutathione (do sử dụng glutathione vào phản ứng tạo NADPH) Glutathione chất chống oxi hóa có chức bảo vệ màng tế bào hồng cầu khỏi tác nhân oxi hóa Khi lượng glutathione giảm, enzyme protein hồng cầu bao gồm hemoglobin bị tổn thương oxi hóa dẫn đến cân phản ứng oxi hóa khử, xảy liên kết chéo tích tụ protein màng tế bào hồng cầu Các tế bào hồng cầu bị hỏng, chức năng, bị tích tụ lại lách làm lách to lên Tế bào hồng cầu bị phá vỡ kéo theo hemoglobin bị phân hủy giải phóng nhân hem globin Hem biến đổi thành bilirubin vận chuyển máu đến gan nồng độ cao gây vàng da bệnh lý Hemoglobin hư hại vận chuyển tới thận để đào thải TRUNG TÂM SÀNG LỌC SƠ SINH BIONET VIỆT NAM Tầng – Tòa nhà GP Invest – Số 170 Đê La Thành – Ô Chợ Dừa – Đống Đa – Hà Nội Tel: 024 6686 1304; Hotline: 01216188898/0975067766; Email: sanglocsosinh@bionet.vn ngoài, lượng hemoglobin nhiều bị tích tụ thận gây tình trạng suy thận CƠ SỞ PHÂN TỬ VÀ ĐẶC ĐIỂM DI TRUYỀN CỦA BỆNH THIẾU MEN III G6PD Cơ sở phân tử Thiếu enzyme G6PD bệnh lý di truyền Cơ sở phân tử bệnh thiếu enzyme G6PD đột biến gene G6PD nằm cánh dài nhiễm sắc thể (NST) giới tính X vị trí Xq28 Gene G6PD chịu trách nhiệm mã hóa cho enzyme glucose-6-photphate dehydrogenase (G6PD) - tham gia trình chuyển hóa carbonhydrates Đột biến gene G6PD dẫn tới việc không tổng hợp làm giảm trình tổng hợp enzyme G6PD Sai hỏng gene gây sai hỏng chức enzyme, hậu làm tích tụ chất oxi hóa tế bào hồng cầu, gây phá hủy hồng cầu, làm cho thể bị thiếu máu Trên giới có khoảng 217 loại đột biến gene G6PD liên quan bệnh thiếu enzyme G6PD mô tả [9] Cơ chế di truyền Bệnh thiếu enzyme G6PD bệnh di truyền gene lặn có liên kết với nhiễm sắc thể giới tính X Trẻ nhận gene lặn (có đột biến) nằm NST giới tính X từ bố (mang cặp NST giới tính XY) mẹ (mang cặp NST giới tính XX) Nếu trai (XY), trẻ dễ mắc bệnh có NST X Nếu gái (XX), có NST X, nên trẻ mắc bệnh nhận gene lặn, từ bố từ mẹ Cơ chế di truyền bệnh thể cụ thể sau: Hình 1: Cơ chế di truyền bệnh thiếu enzyme G6PD ➢ Nếu bố không bị bệnh thiếu men G6PD mẹ không bị bệnh mang gene bệnh: - Nếu sinh gái, gái không bị bệnh tỉ lệ gái không mang gene TRUNG TÂM SÀNG LỌC SƠ SINH BIONET VIỆT NAM Tầng – Tòa nhà GP Invest – Số 170 Đê La Thành – Ô Chợ Dừa – Đống Đa – Hà Nội Tel: 024 6686 1304; Hotline: 01216188898/0975067766; Email: sanglocsosinh@bionet.vn - bệnh 50%, tỉ lệ gái mang gene bệnh: 50% Nếu sinh trai, tỉ lệ trai mắc bệnh: 50%, tỉ lệ trai bình thường: 50% ➢ Nếu bố mắc bệnh thiếu enzyme G6PD mẹ không mắc bệnh không mang gene bệnh: - Nếu sinh trai, trai không mắc bệnh, không mang gene bệnh - Nếu sinh gái, gái không mắc bệnh mang gene bệnh ➢ Nếu bố mắc bệnh thiếu enzyme G6PD mẹ không mắc bệnh mang gene - bệnh: Nếu sinh gái, tỉ lệ gái mắc bệnh: 50%, tỉ lệ gái không mắc bệnh mang gene bệnh: 50% - Nếu sinh trai, tỉ lệ trai mắc bệnh: 50%, tỉ lệ trai bình thường: 50% ➢ Nếu bố không mắc bệnh mẹ mắc bệnh thiếu enzyme G6PD: - Nếu sinh gái, gái không mắc bệnh mang gene bệnh: 100% Nếu sinh trai, tỉ lệ trai mắc bệnh: 100% ➢ Nếu bố mẹ mắc bệnh: - Nếu sinh gái, tỉ lệ gái mắc bệnh: 100% - Nếu sinh trai, tỉ lệ trai mắc bệnh: 100% IV PHÂN LOẠI BỆNH VÀ TẦN SỐ MẮC BỆNH THIẾU ENZYME G6PD Phân loại bệnh thiếu enzyme G6PD Đến nay, giới phân loại khoảng 100 loại bệnh thiếu enzyme G6PD Trong đó, hai loại nói đến nhiều G6PD A (-) châu Phi G6PD B vùng Địa Trung Hải, Trung cận đông Châu Á Ở loại B, hồng cầu bị thiếu enzyme G6PD nặng hơn, hoạt động enzyme G6PD cịn 0-7% so với bình thường biểu sớm Ngay từ khoảng 20 ngày tuổi, bệnh nhi dễ có biểu tán huyết thứ phát sau tiếp xúc với tác nhân gây oxi hóa mạnh Bệnh nhi bị thiếu enzyme G6PD tế bào không nhân (hồng cầu, tiểu cầu, thủy tinh thể) tế bào có nhân (bạch cầu, tế bào gan, lách, thận) bệnh thường diễn biến nặng khơng có thời gian phục hồi, bệnh nhi bị tán huyết tiếp xúc với tác nhân cũ Ở loại G6PD A (-), hồng cầu bị thiếu enzyme mức độ nhẹ hơn, hoạt tính enzyme giảm 18-20% so với bình thường biểu bệnh muộn Sau 80 ngày tuổi, bệnh nhi bị huyết tán cấp thứ phát sau tiếp xúc với tác nhân gây oxi hóa mạnh Enzyme G6PD thiếu tế bào không nhân hồng cầu, tiểu cầu Loại thuốc gây tán huyết thay đổi theo vùng, ví dụ châu Phi thường Primaquine, Thái Lan TRUNG TÂM SÀNG LỌC SƠ SINH BIONET VIỆT NAM Tầng – Tòa nhà GP Invest – Số 170 Đê La Thành – Ô Chợ Dừa – Đống Đa – Hà Nội Tel: 024 6686 1304; Hotline: 01216188898/0975067766; Email: sanglocsosinh@bionet.vn thường Chloroquine, Việt Nam thường Aspirine Ngoài loại G6PD A (-) G6PD B cịn có loại G6PD A phổ biến Đơng Nam Á nhiều loại khác mang tên địa phương nơi phát Theo phân loại Tổ chức y tế giới - WHO, bệnh thiếu hụt enzyme G6PD chia làm nhóm dựa so sánh mức độ hoạt động enzyme G6PD tế bào hồng cầu người mắc bệnh mức độ hoạt động enzyme người không mắc bệnh: - Nhóm 1: mức độ bệnh nghiêm trọng (hoạt tính enzyme lại 300µmol/L cần truyền máu Truyền máu Nếu bệnh nhân có biểu suy thận cấp tính, cần tiến hành chạy thận nhân tạo Bổ sung axit folic tiến hành kiểm tra máu định kỳ Nếu thiếu máu nặng, bệnh nhân cần truyền thêm máu Đối với số bệnh nhân, tiến hành phẫu thuật cắt bỏ phần lách có hiệu Thơng thường, nồng độ bilirubin gián tiếp máu vượt 150 16 TRUNG TÂM SÀNG LỌC SƠ SINH BIONET VIỆT NAM Tầng – Tòa nhà GP Invest – Số 170 Đê La Thành – Ô Chợ Dừa – Đống Đa – Hà Nội Tel: 024 6686 1304; Hotline: 01216188898/0975067766; Email: sanglocsosinh@bionet.vn µmol/L, người bệnh sử dụng phương pháp chiếu tia (phototheraphy) để ngăn ngừa tổn thương thần kinh Khi nồng độ bilirubin cao (> 300 µmol/L) cần phải tiến hành truyền máu cho người bệnh Đối với bệnh nhân bị bệnh thiếu enzyme G6PD, xảy tan máu bệnh nhân cần thở oxygen nằm nghỉ để làm giảm nhẹ triệu chứng bệnh Hạn chế hoạt động mạnh bị tan máu thiếu máu Đối với trường hợp thiếu máu nghiêm trọng cần thiết phải có phương pháp điều trị khác truyền máu liệu pháp gene nhà khoa học nghiên cứu để chữa bệnh thiếu enzyme G6PD 17 TRUNG TÂM SÀNG LỌC SƠ SINH BIONET VIỆT NAM Tầng – Tòa nhà GP Invest – Số 170 Đê La Thành – Ô Chợ Dừa – Đống Đa – Hà Nội Tel: 024 6686 1304; Hotline: 01216188898/0975067766; Email: sanglocsosinh@bionet.vn TÀI LIỆU THAM KHẢO http://g6pddeficiency.org/wp/living-with-g6pd-deficiency/g6pd-deficiency-foods-toavoid-list/#.VcggcZD0Hct http://pinoykidsmd.com/tag/g6pd-foods-to-avoid/ http://homemade-baby-food-recipes.com/foods-for-a-baby-with-g6pd-deficiency-whichare-the-triggers-you-should-avoid/ Tullio Meloni, Gavino Forteleoni, Angelo Dore, Stefano Cutillo “Favism and Hemolytic Anemia in Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase-Deficient Subjects in North Sardinia” 1983 Denise M Simmons, LVT, “Onion breath”, Veterinary Technician August 2001 Salgado BS, Monteiro and LN, Rocha NS, “Allium species poisoning in dogs and cats”, The Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases ISSN 16789199 | 2011 | volume 17 | issue | pages 4-11 Mason PJ, Bautista JM, Gilsanz F “G6PD deficiency: the genotype-phenotype association” Blood Rev 2007; 21:267 Glader B “Hereditary hemolytic anemias due to red blood cell enzyme disorders” Wintrobe's Clinical Hematology, 12th ed, Greer JP, Foerster J, Rodgers GM, et al (Eds), Philadelphia 2009 p.933 Sẳl Gómez-Manzo,*, Jaime Marcial-Quino,*, America Vanoye-Carlo, Hugo Serrano-Posada, Daniel Ortega-Cuellar, Abigail González-Valdez, Rosa Angélica Castillo-Rodríguez , Beatriz Hernández-Ochoa, Edgar Sierra-Palacios, Eduardo Rodríguez-Bustamante and Roberto Arreguin-Espinosa “Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase: Update and Analysis of New Mutations around the World” International Journal of Molecular Sciences 2016 10 Anna L Peters, Cornelis J.F Van Noorden “Glucose-6-phosphate Dehydrogenase Deficiency and Malaria: Cytochemical Detection of Heterozygous G6PD Deficiency in Women” J Histochem Cytochem 2009 Nov; 57(11): 1003–1011 18 ... kê, trẻ sơ sinh bị bệnh thiếu enzyme G6PD chiếm tỉ lệ cao, trung bình khoảng 2/100 trẻ sơ sinh Ở miền Bắc Việt Nam, tỷ lệ trẻ sơ sinh bị bệnh 0.5- 3.1 %, miền Nam, tỷ lệ 1.9 - 4.4 % Tỷ lệ mắc bệnh. .. truyền bệnh gia đình, xã hội chẩn đoán trước sinh VII NHỮNG LƯU Ý KHI CHĂM SĨC NGƯỜI MẮC BỆNH THIẾU MEN G6PD Dự tính khả sinh mắc bệnh thiếu men G6PD trước kết hôn Bệnh thiếu enzyme G6PD bệnh di... lý) Ở trẻ bị bệnh thiếu enzyme G6PD bẩm sinh, nguy mắc bệnh vàng da sơ sinh lớn nhiều so với trẻ bình thường Cơ chế gây biểu vàng da sơ sinh chưa biết rõ Mặc dù bệnh thiếu enyzme G6PD gây tượng