HH hemoglobin

HÓA HỌC HEMOGLOBIN DÀN BÀI ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHYRIN HEM GLOBIN TÍNH CHẤT HEMOGLOBIN ĐẠI CƯƠNG HEMOGLOBIN HEMOGLOBIN HEM Fe++ GLOBIN Nhân PORPHYRIN - Hb l ph â n tử tetramer ch ứ a chu ỗ i polypeptid v nhóm ngoại Hem - Hem Hb porphyrin kết hợp với Fe++, Fe có liên kết tùy thuộc trạng thái mang không mang oxy ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHYRIN I Cấu tạo II Tính chất Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb Nhân PORPHYRIN BẮT NGUỒN TỪ VÒNG PYROL HC CH HC CH N I H N Vòng PYROL CTCT đầy đủ H CTCT rút gọn Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb PORPHIN VÒNG PYROL LIÊN KẾT NHAU QUA CẦU NỐI (-CH=)  PORPHIN HC PYROL CH N N N N HC Cầu nối Methylen CH PORPHIN Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHIN ĐÁNH SỐ THỨ TỰ VÒNG PYROL Số La mã: I, II, III, IV Theo chiều kim đồng hồ ĐÁNH SỐ CÁC ĐỈNH PORPHIN 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, Cấu tạo porphyrin ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHIN ĐÁNH DẤU CẦU NỐI METHYLEN (–CH=) α (giữa PYROL I & PYROL II) β (giữa PYROL II & PYROL III) γ (giữa PYROL III & PYROL IV) δ (giữa PYROL IV & PYROL I) ĐẠI CƯƠNG Hb Cấu tạo porphyrin NHÂN PORPHIN Công thức đầy đủ porphin ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin (1) Kết hợp thuận nghịch với oxy: Các yếu tố ảnh hưởng lên lực Hb oxy:  * To  , CO2  , pH↓, 2,3 – DPG cao  ( diphosphoglycerat) → giãm lực Hb oxy → Hb nhã oxy cho mô dễ dàng, đường cong Barcroft lệch (P), P50 tăng  * Khi 2,3 – DPG thấp, đường cong lệch (T) để gắn oxy LIÊN KẾT CỦA OXY TRONG HEM Như vai trị Hb hơ hấp lấy oxy tối đa phổi phân phối oxy tối đa mô ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin (1) Kết hợp thuận nghịch với oxy: Myoglobin: • Là huyết sắc tố vân tim xương • Gồm chuỗi polypeptid Hem → gắn phân tử oxy • Gồm 153 a.a PTL 17000, có cấu trúc bậc II, III giống cấu trúc chuỗi beta Hb • Phân áp oxy PO2 độ bão hòa myoglobin biểu diễn đường cong gắn hay phân ly oxy có dạng hyperbol ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin Độ bảo hòa oxy Hb (%) Đường cong phân ly oxy Hb Myoglobin 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Myoglobin Máu nhận oxy từ phổi Máu oxy mô Hemoglobin 20 40 60 80 100 Phân áp O2 (PO2) mmHg  Myoglobin lực cao với oxy 120 140 ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin (1) Kết hợp thuận nghịch với oxy: Mối tương quan PO2 độ bão hòa Myoglobin • Tại phổi: PO2 = 100mmHg → 97- 98% Myoglobin bão hịa oxy • Tại TM: PO2 = 40mmHg(± 20mmHg hoạt động mạnh)  Oxymyoglobin cung cấp lượng lớn oxy mang cho mơ oxyhemoglobin • Tuy nhiên PO2 mô giãm lao động nặng oxy O2Mb phóng thích cho ty thể sử dụng tổng hợp ATP → gọi trình tổng hợp ATP phụ thuộc oxy Vì myoglobin coi protein dự trữ oxy cho ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin TÍNH CHẤT CỦA HEMOGLOBIN (2) KẾT HỢP CO2 TẠO CARBONYL HB HAY CARBAMINOYL HB • CO2: Sản phẩm chuyển hóa mơthải Máu TM: 50-60ml CO2/100ml máu Máu ĐM: 50-53ml CO2/100ml máu * Ở PO2 = 40mmHg, 37oC: kho ả ng 2,9ml CO2 h ò a tan huyết tương phải vận chuyển nhiều cách * Hb vận chuyển CO2: Trực tiếp: 15 – 20% Gián tiếp : 70 % ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin (2) Kết hợp CO2 tạo Carbonyl Hb hay Carbaminoyl Hb Hb kết hợp trực tiếp với CO2 qua nhóm amin tự Globin ko phải Fe2++ Hem: R – NH3+ + CO2 ↔ 2H+ + R – NH – COO– Đây phản ứng thuận nghịch phụ thuộc vào PCO2  Ở m ô : PCO2 cao = 46mmHg, ph ả n ứ ng theo chi ều thuận, CO2Hb tạo thành theo máu đến phổi  Ở phổi: PCO2 thấp = 36mmHg, phản ứng theo chiều nghịch, phân ly CO2 CO2 thải ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin (2) Kết hợp CO2 tạo Carbonyl Hb hay Carbaminoyl Hb * Hb vận chuyển CO2 gián tiếp: CO2 thấm từ mơ vào máu  Phản ứng thủy hóa nhanh, mạnh HC nhờ enzym carbonic anhydrase: CA CO2 + H2O ↔ H2CO3 → H+ + HCO3-  H+ gắn vào His (146) tận chuỗi  Hb tự (vừa giải phóng O2) tạo 2H+Hb → chứng tỏ Hb hệ đệm quan trọng làm giãm H+ * Khi đến phổi 2H+Hb phản ứng xảy theo chiều ngược lại: • 2H+Hb ph ó ng th í ch 2H+ CA  2H+ + 2HCO3- (nh h ệ đ ệm NaHCO3/H2CO3 ) → 2H2CO3 → CO2 + H2O  CO2 thải ngồi theo hơ hấp Hb vận chuyển CO2 gián tiếp: ĐẠI CƯƠNG Hb TÍNH CHẤT CỦA HEMOGLOBIN Hemoglobin (3) KẾT HỢP VỚI CARBON MONOCYD CO chất khí, ko màu, ko mùi Là sản phẩm cháy chậm đám cháy, khói xe, thuốc … CO gắn vào Hb điểm gắn oxy CO có lực với Hb lớn oxy gấp 210 lần • Cạnh tranh với oxy để gắn vào Hb, • CO đẩy oxy khỏi O2Hb • COHb bền vững, ko vận chuyển oxy • COHb làm cho O2Hb khó nhả oxy pCO = 0.7 mmHg → CHẾT NGƯỜI Hb + CO  COHb Carbon monoxyd hemoglobin O2Hb + CO  O2 + COHb ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin (3) KẾT HỢP VỚI CARBON MONOCYD Ngộ độc Carbon monoxyd pCO = 0.7 mmHg → CHẾT NGƯỜI Khi ngộ độc CO: • Thơng khí tốt cho Bn • Dùng hỗn hợp khí gồm 95% oxy + 5% CO2 để kích thích hơ hấp Mục đích đt: → phân ly COHb ĐẠI CƯƠNG Hb TÍNH CHẤT CỦA HEMOGLOBIN Hemoglobin (4) OXY HÓA HB TẠO METHEMOGLOBIN (METHb) MetHb Hb có nguyên tử Fe2+ bị oxy hóa biến thành Fe3+ Hb ↔ MetHb + e MetHb gọi hemiglobin Hi MetHb khả gắn oxy nên ko vận chuyển oxy Bình thường MetHb < 1% nhờ: * Hệ thống khử Hồng cầu * Hệ thống NADH dependent methemoglobin reductase * Hệ thống NADP/NADPHH+ * Hệ thống acid ascorbic, glutathion ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin (4) OXY HÓA HB TẠO METHEMOGLOBIN (METHb) Bình thường HC có khả khử mạnh Khi oxy h ó a t ă ng → v ợ t kh ả n ă ng kh MetHb c ủ a HC MetHb HC tăng → thiếu oxy mơ → tím tái xuất MetHb > 1.5% Nguyên nhân gây MetHb: nhiều chất oxy hóa sodium nitric, clorat … v s ố thu ố c đ i ề u tr ị nh nitroprussiat, nitroglycerin… ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin TÍNH CHẤT CỦA HEMOGLOBIN (5) TÍNH CHẤT ENZYM CỦA HB Có tính chất Ezyme oxydo reductase: xúc tác phản ứng oxy hóa khử Tính chất peroxydase: xt phân giải hydroperoxyd H2O2 + AH2  2H2O + A Hoạt tính catalase yếu: xt phân giải hydroperoxyd 2H2O2  2H2O + O2  Tính chất áp dụng để tìm máu nước tiểu ... oxy Tỷ lệ sắt hemoglobin 0,34% DÀN BÀI I ĐẠI CƯƠNG Hb II III NHÂN PORPHYRIN HEM GLOBIN TÍNH CHẤT HEMOGLOBIN CHUYỂN HĨA HB RLCH HB VÀ SẮC TỐ MẬT ĐẠI CƯƠNG Hb Hemoglobin TÍNH CHẤT CỦA HEMOGLOBIN Sự... dioxyd CO2 Sư kết hợp với carbon monoxyd CO Oxyhóa hemoglobin tạo methemoglobin Là enzym oxydoreductase ĐẠI CƯƠNG Hb TÍNH CHẤT CỦA HEMOGLOBIN Hemoglobin (1) Kết hợp thuận nghịch với oxy:  Là...DÀN BÀI ĐẠI CƯƠNG Hb NHÂN PORPHYRIN HEM GLOBIN TÍNH CHẤT HEMOGLOBIN ĐẠI CƯƠNG HEMOGLOBIN HEMOGLOBIN HEM Fe++ GLOBIN Nhân PORPHYRIN - Hb l ph â n tử tetramer ch ứ a chu ỗ