Tóm tắt luận án Tiến sĩ Y học: Nghiên cứu ảnh hưởng của Alen CYP2C2C19*2, CYP2C2C1919*3 và một số yếu tố liên quan tới tính đáp ứng của Clopidogrel ở bệnh nhân nhồi máu

Luận án xác định một số yếu tố ngoài gen CYP2C19 liên quan với tính đáp ứng của clopidogrel ở bệnh nhân nhồi máu não; đánh giá ảnh hưởng của alen CYP2C19*2, CYP2C19*3 tới tính đáp ứng của clopidogrel ở bệnh nhân nhồi máu não.

H C VI N QUÂN Y Ọ Ệ

Đ Đ C THU NỖ Ứ Ầ

NGHIÊN C U ANH H Ứ ̉ ƯỞ NG CUA ̉

ALEN CYP2C19*2, CYP2C19*3 VA MÔT SÔ YÊU TÔ ̀ ̉ ́ ́ ́

LIÊN QUAN T I TINH ĐAP NG CUA CLOPIDOGREL Ớ ́ ́ Ứ ̉

BÊNH NHÂN NHÔI MAU NAÒ ́ ̃

Chuyên ngành: Khoa h c th n kinhọ ầ

Mã s : 9720159ốTÓM T T LU N ÁN TIẮ Ậ ẾN SĨ Y H CỌ

HÀ N I NĂM 2020Ộ

Đ T V N Đ Ặ Ấ Ề

1 Tính c p thi t c a đ tài ấ ế ủ ề

Nh i máu nãoồ do h p tăc đông mach nuôi vi nhiêu nguyênẹ ́ ̣$ ̣$ ̀ ̀nhân nh ng thư ương găp nhât la huyêt khôi đông mach, tiêu câu đong̀ ̣$ ́ ̀ ́ ́ ̣$ ̣$ ̣& ̀ ́vai tro trung tâm trong viêc hinh thanh cuc huyêt khôì ̣$ ̀ ̀ ̣$ ́ ́ Clopidogrel là thu c chông ng ng tâp tiêu câu đố ́ ư ̣$ ̣& ̀ ược T ch c Đ t qu Thổ ứ ộ ỵ ế ớ gi icho phép s d ng d phòng huy t kh i ử ụ ự ế ố ở b nh nhân NMNệ Tuy nhiên có b nh nhân v n b NMN tái phát khi đang đệ ẫ ị ược đi u trề ị

b ng clopidogrelằ Nghiên c u trên th gi i cho th y có m t sứ ế ớ ấ ộ ố ế y u

t nh h ng t i tính đáp ng, gây kháng clopidogrel v i t l tố ả ưở ớ ứ ớ ỷ ệ ừ4% đ n 30% Nguyên nhân do cac b nh nhân mang alenế ́ ệ

CYP2C19*2, CYP2C19*3 ch a thông tin ma hoa di truyên enzymứ ̃ ́ ̀

CYP2C19 (enzym chuyên hoa clopidogrel t ti n ch t thành ch t cọ́& ́ ừ ề ấ ấ

ho t tính) mât hoat tinh đóng vai trò quan trng Ngoài genạ ́ ̣$ ́ ọ

CYP2C19 còn các y u t nh : tu i, giế ố ư ổ ới, các thu c dùng kèm theo,ố

có b nh đái tháo đệ ường (ĐTĐ), béo phì, tăng HbA1C hay tăng protein C huy t tế ương cũng làm gi m tính đáp ng c a clopidogrel.ả ứ ủ

Vi t Nam

Ở ệ ch a th y công b nghiên cư ấ ố ứu vê anh h̀ ̣& ưởngcua các alen nàỵ& va các yêu tô liên quan t i tinh đap ng cuà ́ ́ ớ ́ ́ ứ ̣&clopidogrel b nh nhân nhôi mau nao Vì v y chúng tôi tiở ệ ̀ ́ ̃ ậ ến hànhnghiên c u đ tài ứ ề “ nh h Ả ưở ng c a alen ủ CYP2C19*2, CYP2C19*3

và m t s y u t liên quan t i tính đáp ng c a clopidogrel b nh ộ ố ế ố ớ ứ ủ ở ệ nhân nh i máu não ồ ”,

2 M c tiêu c a đ tài ụ ủ ề

Xac đinh môt sô yêu tô ngoài gen CYP2C19 liên quan v́ ̣ ̣ ́ ́ ́ ơ í

tinh đap ng cua clopidogrel b nh nhân nh i máu não.́ ́ ứ ̣ ở ệ ồ

Đanh gia anh h ng cua alen CYP2C19*2,́ ́ ̣ ưở ̣ CYP2C19*3 t i ớ tính đap ng cua clopidogrel b nh nhân nh i máu não.́ ứ ̣ ở ệ ồ

áp, đái tháo đ ường, v a x đ ng m ch, các ch sữ ơ ộ ạ ỉ ố sinh hóa máu

nh : tăng CRP; gi m albumin, các thu c dùng cùng nh insulin hayư ả ố ưmetformin liên quan t i tính đáp ng c a clopidogrel T đó nângớ ứ ủ ừcao hi u qu s d ng clopidogrel trong đi u tr d phòng nh i máuệ ả ử ụ ề ị ự ồnão

Lu n án g m 48 b ng, 19 biậ ồ ả ểu đ Trong 176 tài li u thamồ ệ

kh o có 23 tài liả ệu ti ng vi t, 153 tài li u ti ng anh, 30 tài li uế ệ ệ ế ệtrong vòng 5 năm g n đây Phầ ụ ụ l c g m có b nh án nghiên cồ ệ ứu,

đ n xin t nguy n tham gia nghiên c u, ơ ự ệ ứ Tiêu chu n ch n đoán goutẩ ẩ

c a ACR/EULAR 2015ủ

CH ƯƠ NG 1: T NG QUAN TÀI LI U Ổ Ệ

1.1 Nh i máu não ồ

1.1.1 Đ nh nghĩa đ t qu não ị ộ ỵ

Đ nh nghĩa ĐQN c a T ch c Y tị ủ ổ ứ ế Th gi i năm 1980ế ớ1.1.2. B nh sinh NMN và vai trò c a ti u c u trong NMN ệ ủ ể ầ

NMN là do đ ng m ch não b tộ ạ ị ắc gây gi m dòng máu t iả ớkhu v c não đ c cung cp b i đ ng m ch đó.ự ượ ấ ở ộ ạ Nguyên nhân

th ng găp nhât la huyêt khôi đông mach Quá trình t o huy t kh iườ ̣$ ́ ̀ ́ ́ ̣$ ̣$ ạ ế ố

x y ra t t nhi u năm và tr i qua hai giai đo n: Giai đo n m chả ừ ừ ề ả ạ ạ ạmáu, huy t h c và giai đo n thay đ i hóa h c cế ọ ạ ổ ọ ủ ếa t bào Ti u c uể ầ

ch y u tham gia vào giai đo n m ch máu và huy t h c, đóng vaiủ ế ạ ạ ế ọ

trò quan tr ng trong hinh thanh va phat triên cua huyêt khôi v a xọ ̀ ̀ ̀ ́ ̣& ̣& ́ ́ ữ ơ cac đông ́ ̣$ mach nao và gia tăng hoat hoa tiêu câu sau khi tăc macḥ$ ̃ ̣$ ́ ̣& ̀ ́ ̣$nao, ng ng kêt tiêu câu ̃ ư ́ ̣& ̀ ở cac vi mach trong vung thiêu mau, giaí ̣$ ̀ ́ ́ ̣&phong cac chât tac đông lên mach mau.́ ́ ́ ́ ̣$ ̣$ ́

1.1.3 Phân lo i nh i máu não ạ ồ

Phân lo i NMN theo ạ TOAST

1.1.4 D ch t h c nh i máu não ị ễ ọ ồ

T l NMN chi m 80 85% trong t ng s đ t qu , trong đóỷ ệ ế ổ ố ộ ỵ

nh i máu do nguyên nhân t tim g p 17%, nguyên nhân t v a xồ ừ ặ ừ ữ ơ

đ ng m ch cộ ạ ảnh g p 4%, nguyên nhân khác là 64% ặ ĐQN tái phát chi m kho ng 25% tế ả ấ ảt c các th ĐQN S d ng thu c ch ngể ử ụ ố ố

ng ng t p ti u c u là bi n pháp quan tr ng đ d phòng NMN táiư ậ ể ầ ệ ọ ể ựphát

1.1.5 Clopidogrel trong đi u tr , d phòng nh i máu não ề ị ự ồ

Clopidogrel là thu c ch ng ng ng tố ố ư ập ti u c u, đ c T ch cể ầ ượ ổ ứ

Đ t qu Th gi i cho phép s d ng đi u tr d phòng tái phátộ ỵ ế ớ ử ụ ề ị ựNMN

1.2 Các y u t nh h ế ố ả ưở ng t i tính đáp ng c a clopidogrel ớ ứ ủ

1.2.1 D ượ c lý h c clopidogrel ọ

Clopidogrel thu c nhóm thienopyridine, là tiộ ền ch t, sau khiấ

h p thuấ chuy n hóa gan t o thành ể ở ạ 80 85% d n xu t không ho tẫ ấ ạtính và 15% ho t ch t có ho t tính ch ng ng ng tạ ấ ạ ố ư ập ti u c u Sể ầ ự chuy n hóa clopidogrel gan b i cac enzym nh ể ở ở ́ ư CYP2C19, CYP3A5, CYP2C9, CYP2B6, CYP1A2, trong đó enzym CYP2C19

1.2.3 Khái ni m và ph ệ ươ ng pháp đánh giá s đáp ng c a ự ứ ủ

Khái ni m kháng clopidogrel còn đệ ược hi u nh khôngể ưđáp ng, s ho t hóa tiêu câu cao sau điêu tri hay sứ ự ạ ̣& ̀ ̀ ̣$ ự ho t hóa ti uạ ể

c u t n d đầ ồ ư ượ c tinh băng đô ng ng tâp tiêu câu tôi đa sau điêu trí ̀ ̣$ ư ̣$ ̣& ̀ ́ ̀ ̣$

Tiêu chuân chân đoan khang clopidogrel v i xet nghiêm độ& ̣& ́ ́ ớ ́ ̣$ ̣$

ng ng tâp tiêu câu b ng phư ̣$ ̣& ̀ ằ ương pháp LTA ADP 5µg/l > 50% sau dung clopidogrel ̀ đu liêu, đu th i gian.̣& ̀ ̣& ờ

1.2.4 M t s y u t ngoài gen CYP2C19 liên quan v i tính đáp ộ ố ế ố ớ

ng c a clopidogrel

Tu i cao có s suy gi m ho t đ ng h enzym CYP và có tổ ự ả ạ ộ ệ ỷ

l s d ng các thu c chuy n hóa qua CYP cao, m c các b nh đ ngệ ử ụ ố ể ắ ệ ồ

di n nh h ng đ n chuy n hóa clopidogrel qua h enzym CYP.ễ ả ưở ế ể ệ

Gi i n ớ ữ đ h n ch vi c m t máu do kinh nguy t b ngể ạ ế ệ ấ ệ ằ

vi c tăng kh năng ph n ệ ả ả ứ ng c a ti u c u, đi u đó đ c tác đ ngủ ể ầ ề ượ ộ

b i hooc môn n và các hooc môn đi u tr thay th t đó liên quanở ữ ề ị ế ừ

Albumin huy t tế ương th p làm gi m đáp ng c aấ ả ứ ủclopidogrel, do albumin th p có tăng bao ph b m t cấ ủ ề ặ ủa ti u c uể ầ

1.2.5 nh h Ả ưở ng c a alen CYP2C19*2, CYP2C19*3 t i tính đáp ủ ớ

ng c a clopidogrel

Clopidogrel t n t i ti n ch t, đ có tác d ng ch ng ng ngồ ạ ề ấ ể ụ ố ư

t p ti u c u chúng c n đ c chuy n hóa thành ch t có ho t tính,ậ ể ầ ầ ượ ể ấ ạ

trong đó enzym CYP2C19 đóng vai trò chính CYP2C19 là gen đa

hình, nên s đáp ng c a các thu c chuy n hóa qua enzymự ứ ủ ố ể

CYP2C19 cũng đa d ng Gen ạ CYP2C19 đ c h p b i 2 alenượ ợ ở

CYP2C19 Alen CYP2C19 được xác đ nh có h n 35 biị ơ ến th , m iể ỗ

bi n th đế ể ược kí hi u b i các s *1, *2 , *3, *4 Alen ệ ở ố CYP2C19*1

cho ki u hình enzym có ho t tính bình thể ạ ường Các alen

CYP2C19*2 CYP2C19*3, CYP2C19*4 có ki u hình enzym gi mể ả

và m t ho t tính Trong khi đó alen ấ ạ CYP2C19*17 l i cho ki u hìnhạ ểenzym tăng ho t tính chuy n hóa thu c Nghiên cạ ể ố ứu t i m t sạ ộ ố

n c Châu Á th y rướ ấ ằng t l ng i mang alen ỷ ệ ườ CYP2C19*1 v nẫchi m nhi u nh t, sau đó là ngế ề ấ ười mang alen CYP2C19*2, chi mế

t l th p là ỷ ệ ấ CYP2C19*3 Alen CYP2C19*17 ít g p, các alen khácặ

hi m ng i Châu Á.ế ở ườ

Đã có nhi u nghiên c u lâm sàng ch ng minh nh ng ngề ứ ứ ữ ười

mang alen CYP2C19*2, CYP2C19*3 có bi u hi n đáp ng kémể ệ ứ

ho c kháng v i clopidogrel Ngày 12 tháng 03 năm 2010 FDA Hoaặ ớ

K đ a ra cỳ ư ảnh báo v gi m tác d ng c a clopidogrel do gi m khề ả ụ ủ ả ả năng chuy n hóa thu c thành d ng co hoat tinh ể ố ạ ́ ̣$́ ở các b nh nhân cóệ

các alen CYP2C19 gi m ch c năng.ả ứ

1.3 Các nghiên c u trên th g i và trong n c ứ ế ớ ướ

1.2.1 Nghiên c u trên th gi i ứ ế ớ

Các nghiên c u v tính đáp ng c a clopidogrel đ c th cứ ề ứ ủ ượ ự

hi n t năm 2003, ch y u đệ ừ ủ ế ược th c hi n trên b nh nhân timự ệ ệ

m ch có s d ng clopidogrel T năm 2009, có các nghiên cạ ử ụ ừ ứu về

s đáp ng c a clopidogrel b nh nhân nh i máu não nhự ứ ủ ở ệ ồ ư nghiên

c u c a Kim H và c ng s , Fifi J.T và c ng s hay c a Yang J vàứ ủ ộ ự ộ ự ủ

c ng s năm 2013… Các nghiên c u đ u th y b nh nhân mangộ ự ứ ề ấ ệcác alen CYP2C19 gi m ch c năng làm gi m đáp ng c aả ứ ả ứ ủclopidogrel Ngoài ra còn có m t sộ ố ế ố y u t nh tu i cao, gi i n ,ư ổ ớ ữbéo phì, đái tháo đ ường, tăng CRP có liên quan đ n tính đáp ế ứng

clopidogrel Các nghiên c uứ c m u nh , đ i tỡ ẫ ỏ ố ượng nghiên c u làứ

b nh nhân b b nh đ ng m ch vành ho c ngệ ị ệ ộ ạ ặ ười kh e m nh, b nhỏ ạ ệnhân được dùng clopidogrel k t h p aspirin Cho đ n nay, ế ợ ế ở Vi tệNam nghiên c u v các y u t nh h ng t i đáp ng c aứ ề ế ố ả ưở ớ ứ ủclopidogrel b nh nhân NMN ch a th y công b ở ệ ư ấ ố

CH ƯƠ NG 2: Đ I T Ố ƯỢ NG VÀ PH ƯƠ NG PHÁP NGHIÊN C U Ứ 2.1 Đ i t ố ượ ng nghiên c u ứ

248 b nh nhân NMN (xét nghiệ ệm gen 144 b nh nhânở ệ

đ u) đi u tr t i Khoa Đ t qu , B nh viầ ề ị ạ ộ ỵ ệ ện Quân y 103 trong th iờgian t tháng 05 năm 2017 đ n tháng 08 năm 2018ừ ế

2.1.1 Tiêu chu n ch n b ẩ ọ ệ nh nhân

B nh nhân đệ ược ch n khi có đ 4 tiêu chu n:ọ ủ ẩ

(1)Đ c ch n đoán theo đ nh nghĩa đ t qu não cượ ẩ ị ộ ỵ ủ ổa t ch cứ

Y t Th gi i năm 1980 (2) Có hình nh NMN trên c t l p vi tính.ế ế ớ ả ắ ớ(3) Dùng clopidogrel 75 mg/ngày, ít nh t 7 ngày liên t c (4) Thu cấ ụ ố

b o v tả ệ ế bào th n kinh có phác đ chung: Cerebrolysin 20 ml IV,ầ ồPiracetam 8 g IV, Choline alfoscerate 2 g IM

2.1.2 Tiêu chu n lo i tr ẩ ạ ừ

(1) D ng v i clopidogrel, (2) sị ứ ớ ử ụ d ng thu c ch ng đôngố ố

ho c các thu c ch ng ng ng tặ ố ố ư ập ti u c u khác clopidogrel trể ầ ước

th i đi m nghiên c u trong vòng 2 tu n và trong th i điờ ể ứ ầ ờ ểm nghiên

c u (3) dùng thu c tiêu huy t kh i đứ ố ế ố ể đi u tr NMN trong giaiề ị

đo n c p, (4) nong, đ t giá đ ho c bóc tách n i m c đ ng m chạ ấ ặ ỡ ặ ộ ạ ộ ạ

c nh, (5) rôi loan nả ́ ̣$ ươc va điên giai năng, (6) r i lo n ý th c ho ć ̀ ̣$ ̣& ̣$ ố ạ ứ ặ

có vùng nh i máu não lồ ớn h n 1/3 vùng chi ph i cơ ố ủa đ ng m chộ ạnão gi a, (7) NMN chuy n d ng ch y máu (8) Hb < 80 g/l ho cữ ể ạ ả ặtrên 160 g/l (9) Ti u c u < 100 G/l ho c > 450 G/l, (10) m c cácể ầ ặ ắ

b nh lý r i lo n đông c m máu, (11) có các b nh n n nh : nh iệ ố ạ ầ ệ ề ư ồ

máu c tim, rung nhĩ, suy tim đ 3 và 4, (12) viêm gan, x gan, ungơ ộ ơ

th gan, (13) có m c lư ứ ọc c u th n < 30 ml/phút/1,73 mầ ậ 2 da ho cặ đang l c máu chu k , (14) b ng ch ng nhiọ ỳ ằ ứ ễm khu n và đẩ ược dùngkháng sinh đ đi u tr và không đ ng ý tham gia nghiên c u.ể ề ị ồ ứ

2.2 Ph ươ ng pháp nghiên c u ứ

2.2.1 Thi t k nghiên c u ế ế ứ

Nghiên c u đ c thi t k theo phứ ượ ế ế ương pháp tiên c u, mố ứ

t c t ngang, co phân tích.ả ắ ́

2.2.2 Tiêu chu n và ph ẩ ươ ng pháp xét nghi m ệ

Tiêu chu n kháng clopidogrel: Kháng clopidogrel khi đẩ ộ

ng ng t p ti u c u > 50%, sau dung clopidogrel 75 mg/ngày và sư ậ ể ầ ̀ ử

d ng ≥ 7 ngày, xét nghiụ ệm th c hi n b ng phự ệ ằ ương pháp LTA ADP 5µmol/l (đo đ ng ng tộ ư ập ti u c u b ng phể ầ ằ ương pháp truy nềquang)

LTA đ c xem là tiêu chu n vàng trong đánh giá đ ng ngượ ẩ ộ ư

t p ti u c u và là phậ ể ầ ương pháp đ ki m chu n các phể ể ẩ ương phápkhác Xét nghi m đ c th c hi n 248 b nh nhân t i khoa Huy tệ ượ ự ệ ở ệ ạ ế

h c, B nh vi n Quân y 103.ọ ệ ệ

Xét nghi m alen ệ CYP2C19*2, CYP2C19*3 144 b nhở ệnhân đ u theo thầ ứ ự t trong 248 b nh nhân Xét nghiệ ệm d a trênựnguyên lý Sanger v i ́ơ các c p m i đặ ồ ược đ t t ng h p t hãng IDT ặ ổ ợ ừ

M và tiên hanh tai Bô môn Sinh hoc va Di truyên Y hoc ỹ ́ ̀ ̣$ ̣$ ̣$ ̀ ̀ ̣$_ HVQY

2.3 X lý s li u ử ố ệ

X lý s li u b ng ph n m m th ng kê SPSS 20.0ử ố ệ ằ ầ ề ố

CH ƯƠ NG 3: K T QU NGHIÊN C U Ế Ả Ứ

3.1 Đ c đi m chung b nh nhân nghiên c u ặ ể ệ ứ

Tu i trung bình 67,21 ± 11,04, giổ ới nam 57,26%, gi i nớ ữ 42,74%, B nh nhân đệ ược dùng clopidogrel ít nh t 7 ngày và nhiấ ều

nh t 12 ngày, trung bình 8,34 ± 0,80 ngày Th i gian b b nh trungấ ờ ị ệbình 2,23 ± 1,98 ngày đ c đi u tr v i clopidogrel.ượ ề ị ớ

3.2 Yêu tố ́ ngoài gen CYP2C19 liên quan vi tinh đap ng ớ ́ ́ ứ

B ng 3.11 Đ ng ả ộ ư ng t p ti u c u tu i trên và d ậ ể ầ ở ổ ướ i 60 Nhóm tu iổ n (n = 248) ĐNTTC (x ± sd) p

Tu i < 60ổ 62 36,14 ± 19,47 % < 0,05

ĐNTTC nhóm ≥ 60 tu i cao h n nhóm < 60 tu i, v i p < 0,05ở ổ ơ ở ổ ớ

Liên quan BMI và đáp ng clopidogrelứ

B ng 3.14 Liên quan gi a BMI v i kháng clopidogrel ả ữ ớ

≥ 30 (n = 2) 2 100 0 0,0

T l b nh nhân kháng clopidogrel tăng d n theo m c đ tăngỷ ệ ệ ầ ứ ộ

c a các nhóm BMI, khác bi t có ý nghĩa th ng kê v i p < 0,05.ủ ệ ố ớ

Bi u đ 3.10 Đ ể ồ ườ ng cong ROC liên quan BMI và kháng

B ng 3.17 Liên quan c ả ủ a nghi n r ệ ượ u, hút thu c lá và các ố

T l b nh nhân có ĐTĐ ỷ ệ ệ ở nhóm kháng clopidogrel cao

h n nhóm không kháng (43,02% so v i 27,16%), v i p < 0,05 ơ ớ ớ

B ng 3.18 T su t chênh gi ả ỷ ấ ữ a có và không nghi n r ệ ượ u, đang hút thu c lá và các b nh đ ng di ố ệ ồ ễ n v i kháng clopidogrel ớ

Y u t ế ố Kháng clopidogrel

Đang hút thu c láố 1,10 0,59 2,05 > 0,05Nghi n r uệ ượ 1,81 0,73 4,44 > 0,05

B ng 3.21 Liên quan các ch s sinh hóa v i kháng clopidogrel ả ỉ ố ớ

Ch s sinh hóa máu ỉ ố Kháng

n = 86 (x ± sd)

Không kháng

n = 162 (x ± sd)

p

Albumin (g/l) 39,93 ± 3,28 40,81 ± 3,12 < 0,05

Protein (g/l) 73,95 ± 6,56 74,03 ± 5,71 > 0,05Creatinin (umol/l) 89,07 ± 23,14 83,83 ± 17,05 > 0,05ĐLCT (mL/phút/1,73m2) 74,96 ± 19,63 77,26± 16,05 > 0,05Acid uric (mmol/l) 385,65 ± 109,58 357,69 ± 92,17 > 0,05

Homocysteine (umol/l) 11,56 ± 13,27 10,10 ± 4,63 > 0,05

CRP (mg/l) 3,36 (0,21;100) 1,8 (0,17;100) < 0,05

Albumin huy t thanh nhóm kháng th p h n nhómế ở ấ ơ ởkhông kháng clopidogrel, v i p < 0,05 Trung v CRP nhóm khángớ ị ởcao h n so v i nhóm không kháng v i p < 0,05.ơ ớ ớ

Bi u đ 3.13 Đ ể ồ ườ ng cong ROC liên quan CRP, albumin và kháng

CRP huy t thanh ≥ 4,67 mg/l có nguy c gây khángế ơclopidogrel v i đ nh y 39,54%, đ đ c hiớ ộ ạ ộ ặ ệu 78,39%, p < 0,05

B ng 3.26 Liên quan ch s siêu âm đ ng m ch c ả ỉ ố ộ ạ ả nh trong v i ớ kháng clopidogrel

n = 86

Không kháng n= 162

B ng 3.2 ả 2 M i liên quan gi a các thu c đi u tr và kháng ố ữ ố ề ị clopidogrel

Thu c đi u tr ố ề ị Kháng

n = 86

Không kháng

n = 162

p

Statin, n (t l %) ỷ ệ 31 (36,05) 77 (47,53) > 0,05

Ch n kênh canxi, n (t l %)ẹ ỷ ệ 58 (67,44) 104 (63,96) > 0,05UCMC, n (t l %)ỷ ệ 33 (38,37) 63 (38,89) > 0,05

Insulin, n (t l %) ỷ ệ 12 (13,95) 7 (4,32) < 0,05

Sulfamide, n (t l %)ỷ ệ 5 (5,81) 10 (6,17) > 0,05Metfomin, n (t l %)ỷ ệ 9 (10,46) 17 (10,49) > 0,05

T l b nh nhân dùng insulin nhóm kháng clopidogrel caoỷ ệ ệ ở

3.3 Ảnh h ưở ng cua alen ̉ CYP2C19*2, CYP2C19*3 t i tính đaṕớ

ng cua clopidogrel

́

Bi u đ 3.17 T l ể ồ ỷ ệ phân b các alen ố CYP2C19

B ng 3 ả 4 nh h Ả ưở ng c a alen ủ CYP2C19 m t ch c năng tấ ứ ớ i đáp ng c a clopidogrel ứ ủ

S alen ố CYP2C19 m t ch cấ ứ

năng

Không mang alen m t ch cấ ứ

năng (ki u gen *1/*1) (6)ể

ĐNTTC b nh nhân có kiở ệ ểu gen mang 2 alen CYP2C19

gi m ch c năng cao h n so v i b nh nhân mang 1 ho c khôngả ứ ơ ớ ệ ặ

mang alen gi m ch c năng, v i p < 0,05.ả ứ ớ