Dịch viêm đường hô hấp cấp tính do chủng mới của vi rút corona - SARS-CoV-2 (Covid-19) đã được Tổ chức Y tế thế giới (WHO) tuyên bố là một đại dịch trên toàn cầu. Các quốc gia trên thế giới đang nỗ lực chạy đua để phát triển các vắc xin phòng bệnh. Các công nghệ từ trước đến nay được sử dụng trong phát triển và sản xuất các vắc xin thương mại là chưa đủ để đáp ứng trong thời gian sớm nhất thế giới có được vắc xin phòng Covid-19. Do vậy, các công nghệ mới cho phép phát triển cũng như nâng quy mô sản xuất vắc xin trong thời gian ngắn nhất đóng vai trò rất quan trọng. Trong đó, công nghệ vắc xin vector vi rút, vắc xin sử dụng axít nucleic (DNA và RNA) được cho là những giải pháp mới để vượt qua thách thức, sớm đưa vắc xin Covid-19 ra sử dụng đại trà để phòng chống dịch bệnh.
KH&CN nước KH&CN nước Vắc xin Covid-19 - Cuộc chạy đua công nghệ TS Đỗ Tuấn Đạt Công ty TNHH MTV vắc xin và sinh phẩm số (VABIOTECH), Bộ Y tế Dịch viêm đường hơ hấp cấp tính chủng vi rút corona - SARS-CoV-2 (Covid-19) Tổ chức Y tế giới (WHO) tuyên bố đại dịch toàn cầu Các quốc gia giới nỗ lực chạy đua để phát triển vắc xin phòng bệnh Các công nghệ từ trước đến sử dụng phát triển sản xuất vắc xin thương mại chưa đủ để đáp ứng thời gian sớm giới có vắc xin phịng Covid-19 Do vậy, công nghệ cho phép phát triển nâng quy mô sản xuất vắc xin thời gian ngắn đóng vai trị quan trọng Trong đó, cơng nghệ vắc xin vector vi rút, vắc xin sử dụng axít nucleic (DNA RNA) cho giải pháp để vượt qua thách thức, sớm đưa vắc xin Covid-19 sử dụng đại trà để phòng chống dịch bệnh Thách thức phát triển vắc xin ứng phó với đại dịch Dịch Covid-19 bùng phát Trung Quốc từ tháng 12/2019, sau lan truyền nhiều quốc gia vùng lãnh thổ giới Ngày 11/3/2020, WHO thức cơng bố Covid-19 đại dịch toàn cầu Các nhà khoa học giới tập trung tìm giải pháp hiệu để khống chế, chẩn đoán, điều trị dự phòng dịch bệnh Vắc xin xem giải pháp trọng yếu phòng ngừa dịch Covid-19 [1] Trong lịch sử, vi rút corona gây nên nhiều dịch bệnh nguy hiểm hội chứng viêm đường hơ hấp cấp tính (SARS) xuất Trung Quốc năm 2002 Chủng vi rút corona SARS-CoV gây dịch bệnh làm 8.000 người nhiễm bệnh 770 ca tử vong 26 quốc gia giới Điểm đặc biệt dịch bệnh khống chế hiệu không tái xuất Cùng với đó, việc phát triển vắc xin phịng SARS-CoV dừng lại sau hết dịch Năm 2012, chủng vi rút corona xuất Saudi Arabia gây hội chứng hô hấp Trung Đông (MERS) Giống với SARS-CoV, vi rút có nguồn gốc từ dơi lây truyền sang cho người qua lạc đà ni Theo WHO, có 2.143 trường hợp nhiễm bệnh 750 ca tử vong xảy 27 quốc gia từ năm 2012 [1] Nhiều hoạt động nghiên cứu tiến hành để phát triển vắc xin ngừa MERS-CoV [2] Tuy nhiên, đến chưa có vắc xin corona cấp phép lưu hành Điều gây khó khăn cho nhà nghiên cứu vắc xin Covid-19 phải lựa chọn công nghệ phù hợp để phát triển vắc xin phòng đại dịch Các vắc xin thông thường phát triển thương mại hoá vắc xin sống giảm độc lực hay vắc xin bất hoạt đạt thành tựu đáng kể nhờ làm giảm 64 Số năm 2020 gánh nặng bệnh tật với bệnh truyền nhiễm khứ, toán bệnh đậu mùa khống chế bệnh bại liệt, uốn ván, bạch hầu sởi Tuy nhiên, công nghệ thiết lập dường không phù hợp, chí khơng khả thi trường hợp bùng phát dịch bệnh Covid-19 Công nghệ để chế tạo vắc xin ứng phó với đại dịch cần phải vượt qua thách thức sau: Thứ nhất, thích ứng với tác nhân gây bệnh chưa biết rõ ràng Điều khác hẳn với công nghệ truyền thống trước cần phải phân lập tác nhân gây bệnh, sau phát triển vắc xin Thứ hai, thời gian ngắn có vắc xin hiệu để đáp ứng phòng chống dịch Hiện nay, vắc xin truyền thống cần 10 năm từ giai đoạn tiền lâm sàng động vật đến cấp phép sử dụng người Thứ ba, cần chi phí lớn cho phát triển sản xuất vắc xin 500 triệu USD số tiền cần đầu tư để phát triển sản xuất dự tuyển vắc xin Số tiền chưa bao gồm 50-700 triệu USD để xây dựng nhà xưởng mua sắm trang thiết bị cho sản xuất Bên cạnh đó, cịn loạt chi phí khơng thể bỏ qua để trì tiêu chuẩn sản phẩm trình sản xuất vắc xin Thứ tư, sản lượng sản xuất không đáp ứng đủ nhu cầu phịng dịch tồn cầu Điều khơng xảy vắc xin phòng dịch bệnh mới, với vắc xin phòng tác nhân biết đến vi rút cúm, sản lượng sản xuất khó đáp ứng dịch bệnh tiến đến đỉnh dịch KH&CN nước Hạn chế cơng nghệ vắc xin truyền thống Nếu nhìn ngược lại công nghệ vắc xin truyền thống, khó thấy tính khả thi cơng nghệ đại dịch xảy Các vắc xin truyền thống có hạn chế khả sản xuất Các vắc xin cần nuôi cấy nhân lên toàn thể tác nhân gây bệnh để chế tạo vắc xin nên việc sản xuất bị cản trở yếu tố khó khơng thể nuôi cấy vi sinh vật điều kiện in vitro hay địi hỏi phải có mức độ an tồn sinh học cao cần phịng thí nghiệm chuyên biệt để nuôi cấy (P3 P4) Đối với vắc xin sống giảm độc lực, cịn khả hồi độc đột biến ngược, xuất đột biến bổ sung tái tổ hợp với chủng hoang dại lưu hành có nguy gây bệnh người có hệ miễn dịch yếu Với vắc xin bất hoạt, việc có lượng kháng nguyên đặc hiệu đủ lớn để tạo đáp ứng miễn dịch phòng bệnh Các thất bại đột biến vùng kháng nguyên bề mặt đặc hiệu tác nhân gây bệnh nguy không bất hoạt vi rút hoàn toàn vấn đề cần quan tâm phát triển vắc xin vi rút bất hoạt Theo dõi dự tuyển vắc xin corona từ SARSCoV MERS-CoV gần Covid-19 cho thấy số lượng vắc xin sử dụng công nghệ giảm cách đáng kể Chỉ vài nhà phát triển sản xuất vắc xin tiếp tục ứng dụng công nghệ cho vắc xin Covid-19 [2-4] Các vắc xin thành phần vắc xin tiểu đơn vị (subunit) peptid gần thể vượt trội việc áp dụng sinh học phân tử phát triển vắc xin Đặc biệt việc tạo kháng nguyên dạng tiểu thể giống vi rút - VLP (Virus Like Particle) cho đời nhiều vắc xin thương mại mới, có hiệu thời gian qua vắc xin cúm, vắc xin ngừa ung thư cổ tử cung (HPV) Nhiều vắc xin dự tuyển cho Covid-19 sử dụng cơng nghệ này, vắc xin tiểu đơn vị protein hay peptid sử dụng vùng kháng nguyên gai (Spike - S) để tạo thành VLP, trimer hay tái tổ hợp khảm [5] Tuy nhiên, giống công nghệ cổ điển, vắc xin dạng có quy trình sản xuất phức tạp, cần bước nhân nuôi giá thể biểu protein đặc biệt bước tinh chế tạo cấu trúc protein mong muốn Hơn nữa, cấu trúc protein tái tổ hợp nên vắc xin tạo đáp ứng miễn dịch tế bào cần có thêm kỹ thuật hay chất bổ trợ để tăng cường tính sinh miễn dịch tiết kiệm kháng nguyên Hiện có nhiều chất bổ trợ nghiên cứu với vắc xin MERS-CoV tiếp tục sử dụng để phát triển vắc xin Covid-19 nhơm, MF59, Martrix-M1, hạt nano… Đặc biệt, nhóm nghiên cứu Đại học Queensland (Úc) sử dụng kỹ thuật “kẹp phân tử - molecular clamp” để tăng tính đáp ứng miễn dịch protein tái tổ hợp vi rút SARS-CoV-2 [6] Tuy có nhiều ưu việt tính an tồn sinh miễn dịch minh chứng hiệu bảo vệ với nhiều vắc xin thương mại, công nghệ vắc xin tiểu đơn vị peptid dường chưa đủ để áp dụng trường hợp dịch bệnh khẩn cấp Các dạng vắc xin phù hợp dịch bệnh giảm xuống, có thêm thời gian để phát triển sản xuất vắc xin Vắc xin lúc trở thành dạng sử dụng thường xuyên giống với vắc xin cúm mùa để đề phòng dịch bệnh quay trở lại tác nhân gây bệnh trở nên thông thường cộng đồng Hướng tiếp cận phát triển vắc xin Covid-19 Các hướng tiếp cận công nghệ đa năng, cho hiệu suất sản xuất cao, không phụ thuộc vào việc ni cấy tồn thể tác nhân gây bệnh nhà phát triển vắc xin tập trung chạy đua để sớm có vắc xin Covid-19 phịng đại dịch Các cơng nghệ vắc xin vector vi rút vắc xin a xít nucleic (DNA, RNA) Vắc xin vector vi rút Vector vi rút hệ thống mang nhiều kháng ngun mã hố thơng qua vi rút khơng liên quan, biến đổi để tạo công nghệ đa nhiều công nghệ vắc xin biết trước Công nghệ sử dụng vector sống (nhân lên thường giảm độc lực) vector không nhân lên Vector vắc xin chế tạo để mã hoá vùng kháng nguyên mong muốn kháng nguyên gai (Spike - S) vi rút SARS-CoV-2 sau vector vào tế bào chủ Khi tiêm chủng, kháng nguyên biểu tương tác với vật chủ để tạo đáp ứng miễn dịch phịng tác nhân đích mong muốn Một loạt vi rút khác sử dụng để tạo vắc xin vector vi rút, đặc biệt vi rút đại dịch hay vi rút nguy hiểm cúm, Ebola, MERS-CoV Các vi rút thường sử dụng adeno typ huyết Ad5, Ad26, sởi, viêm dày nước (Vesicular Stomatitis Virus - VSV), vắc xin biến đổi Ankara (Modified Vaccinia Ankara - MVA), adeno tinh tinh (Chimpanzee adenovirus - ChAdOx1) Trong số này, vector VSV giá thể sử dụng để sản xuất thành công vắc xin đại dịch Ebola [5-7] Một loại giá thể vector vi rút khác baculo quan tâm hứa hẹn có kết ứng dụng tốt có sản phẩm thương mại vắc xin protein tái tổ hợp dự tuyển vắc xin SARS-CoV hay MERS-CoV sử dụng vector [8] Một số vắc xin COVID-19 dự tuyển sử dụng công nghệ vector vi rút phát triển kể đến sau [2]: Số năm 2020 65 KH&CN nước Vắc xin dự tuyển Nhà phát triển Giai đoạn phát triển Công nghệ sử dụng cho vắc xin corona tác nhân khác Vector vi rút không nhân lên Vi rút MVA mã hoá VLP GeoVax/BravoVax (Trung Quốc) Tiền lâm sàng Lassa, Ebola, Marburg, HIV Vi rút adeno Ad26 (đơn độc kết hợp với MVA) Janssen (Mỹ) Tiền lâm sàng Ebola, HIV, Hợp bào hô hấp Vi rút ChAdOx1 Đại học Oxford (Anh) Tiền lâm sàng Chikungunya Vi rút adeno Ad5 CanSino Biological Inc., Viện Công nghệ sinh học Bắc Kinh (Trung Quốc) Lâm sàng pha Ebola Tiền lâm sàng Sốt tây sông Nile, Chikungunya, Ebola, Lassa, Zika cấu trúc DNA tối thiểu không chứa khung plasmid vi khuẩn DNA tiểu vòng bán tổng hợp hay tổng hợp toàn phát triển Vắc xin DNA tiêm vào thể theo đường da tiêm bắp Vắc xin phải vượt qua hai lớp màng (tế bào chất nhân), sau phiên mã thành mRNA, quay trở lại tế bào chất bắt đầu trình dịch mã (hình 1) Việc dịch mã tạo kháng nguyên đặc hiệu, từ kích thích hệ thống miễn dịch thể Cho dù vắc xin DNA có nhiều triển vọng nhờ có tính an tồn, khả dung nạp tính sinh miễn dịch tốt, vắc xin chưa cho thấy hiệu mong muốn số thử nghiệm lâm sàng tiến hành [9] Do vậy, muốn làm tăng hiệu vắc xin DNA người, cần tiến hành thêm giải pháp hỗ trợ với mục đích đưa vắc xin vào sâu nhân tế bào cách sử dụng thêm thiết bị điện di [9] Vector vi rút có nhân lên Vector vi rút sởi Vector vi rút đậu ngựa Viện Pasteur (Pháp), Zydus Cadila (Ân Độ) Tonix Pharma (Mỹ)/ Tiền Southern Research lâm sàng (Anh) Đậu mùa, đậu khỉ … Vắc xin axit nucleic Vắc xin axít nucleic - DNA: tiêm phòng vắc xin DNA bắt chước tượng nhiễm tự nhiên gây miễn dịch với vi sinh vật sống Sau vào tế bào biểu hiện, kháng nguyên mã hoá từ DNA kích thích tạo đáp ứng miễn dịch dịch thể miễn dịch qua trung gian tế bào Thêm vào đó, vắc xin DNA sản xuất an tồn tiết kiệm thời gian, khơng làm nhân lên tác nhân gây bệnh có nguy cao giảm thiểu nguy lây nhiễm chéo vật liệu gây nhiễm sống Đáng ý, bệnh truyền nhiễm tái Covid-19, rào cản lớn có cách nhanh vắc xin để phòng bệnh Vắc xin DNA rút ngắn thời gian từ bắt đầu bùng phát dịch bệnh đến có vắc xin mong muốn Vắc xin DNA tạo cách cài đặt khung gen mã hoá kháng nguyên mong muốn vào plasmid vi khuẩn Khung plasmid nhân lên với hiệu suất cao trình phát triển vi khuẩn Tuy nhiên, có mặt chuỗi gen không chức plasmid vùng gen kháng kháng sinh gây an toàn cho người sử dụng nên vùng gen thay loại bỏ vắc xin DNA hệ Các 66 Số năm 2020 Hình Cơ chế vắc xin ADN ARN Một số vắc xin Covid-19 dự tuyển sử dụng công nghệ DNA phát triển sau [2]: Vắc xin dự tuyển Nhà phát triển Giai đoạn phát triển Công nghệ sử dụng cho vắc xin corona tác nhân khác DNA plasmid kèm thiết bị điện di Inovio (Mỹ) Lâm sàng pha Lassa, Nipah, HIV, HPV, Zika, viêm gan B DNA Takis/ Applied DNA Sciences/ Evvivax (Mỹ) Tiền lâm sàng DNA plasmid Zydus Cadila (Ấn Độ) Tiền lâm sàng KH&CN nước Vắc xin axít nucleic - RNA: RNA chất mang trung gian thông tin di truyền sử dụng để sản xuất protein đối tượng tiêm vắc xin Có hai loại vắc xin RNA RNA không nhân (Non-replicating mRNA - mRNA) RNA tự khuyếch đại (Self-amplifying mRNA - saRNA) Để có tác dụng vắc xin, RNA vào tế bào chất biểu protein (hình 1) Trong bước này, bào tương màng lipid nội bào rào cản mà vắc xin RNA phải vượt qua để tạo hiệu gây miễn dịch Do vậy, chiến lược thường sử dụng để tăng mức độ biểu tính sinh miễn dịch vắc xin RNA bổ sung thành phần phức hợp để bao bọc RNA giúp vượt qua rào cản tế bào Một phức hợp cho hiệu cao hạt nano lipid polymer Các phức hợp làm tăng khả xâm nhập RNA vào tế bào cải thiện hoạt động mã tế bào chất Hiện tiểu thể nano lipid (LNP) xem phức hợp tiềm thường sử dụng để phát triển vắc xin RNA [7] Đường tiêm bắp thường sử dụng để tiêm phòng vắc xin RNA người Sau tiêm vắc xin RNA, tế bào xung quanh vị trí tiêm biểu mạnh protein kháng ngun, từ kích thích hệ thống miễn dịch tự thân thể Kết tạo đáp ứng miễn dịch tồn lưu kéo dài kháng nguyên đích đối tượng tiêm vắc xin RNA [7, 10] Một số vắc xin Covid-19 dự tuyển sử dụng công nghệ RNA phát triển kể đến sau [2]: Cơng nghệ sử dụng cho vắc xin corona tác nhân khác Vắc xin dự tuyển Nhà phát triển Giai đoạn phát triển LNP - bao bọc hỗn hợp mRNA mã hoá VLP/ RBD Đại học Fudan/Đại học JiaoTong Thượng Hải/ RNACure Biopharma (Trung Quốc) Tiền lâm sàng mRNA CDC Trung Quốc/Đại học Tongji/Stermina Tiền lâm sàng LNP - bao bọc mRNA Moderna/NIAID (Mỹ) Lâm sàng pha Nhiều dự tuyển mRNA Arcturus (Mỹ)/Duke NUS (Singapore) Tiền lâm sàng Nhiều dự tuyển Ghi chú: RBD: vùng gắn thụ thể (Recceptor Binding Domain) Đại dịch Covid-19 mối đe dọa lớn sức khoẻ cộng đồng, việc phát triển công nghệ sản xuất vắc xin giúp người vượt qua thách thức đại dịch Các công nghệ vắc xin vector vi rút hay sử dụng axít nucleic đáp ứng điều kiện tiên cung cấp giải pháp tối ưu thông qua công nghệ đa cho phép sản xuất vắc xin thời gian nhanh Mỗi cơng nghệ vắc xin có ưu, nhược điểm riêng liên quan đến đáp ứng miễn dịch, khả sản xuất tính an tồn với người sử dụng (bảng 1) [7] Bảng Tóm tắt đặc tính công nghệ vắc xin Vắc xin vector vi rút Vắc xin DNA Vắc xin RNA Công nghệ đa + + + Tạo đáp ứng miễn dịch dịch thể tế bào + + + Vắc xin tổng hợp hoàn toàn - + + Vắc xin có cấu trúc tối thiểu để tạo kháng ngun đích - +/- + Có khả ứng dụng cho vắc xin khác +/- + + Tính an tồn vắc xin +/- +/- + Tính sinh miễn dịch minh chứng qua thử nghiệm lâm sàng + +/- - Vắc xin vector vi rút cho đáp ứng miễn dịch mạnh kháng nguyên đích biểu Đặc biệt, nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng nghiên cứu sau cấp phép vắc xin vector vi rút cấp phép sử dụng giới - vắc xin Ebola (VSVZEBOV) cho thấy khả bảo vệ loại vắc xin người Tuy nhiên, việc kháng nguyên gắn giá thể không liên quan tạo nên khó khăn định việc sản xuất Thêm vào đó, diện đích đến miễn dịch khác với kháng nguyên đích dẫn tới kết khơng mong muốn việc tồn miễn dịch sẵn có vector vi rút sử dụng vi rút adeno - vector Ad5 Đồng thời, sử dụng loại vector cho nhiều vắc xin khác Sự có mặt vector vi rút giảm độc lực mối lo ngại tính an tồn nguy biến cố không mong muốn việc nhân lên vi rút tồn lưu thấy lượng nhỏ đối tượng thử nghiệm lâm sàng vắc xin Ebola Hiện ứng viên vắc xin Covid-19 sử dụng công nghệ vector vi rút phát triển hầu hết chuẩn bị tiến hành thử nghiệm động vật, vắc xin sử dụng vector vi rút adeno Ad5 Trung Quốc phê duyệt thử nghiệm lâm sàng giai đoạn Thành công việc cấp phép vắc xin đại dịch vắc xin Ebola tiền đề tốt để vắc xin Covid-19 sử dụng cơng nghệ sớm có kết khả quan [2, 7] Số năm 2020 67 KH&CN nước ngồi Vắc xin DNA có ưu việt trình sản xuất tương đối đơn giản tổng hợp hồn tồn Nếu có mặt vùng gen khơng chức DNA vector mối quan tâm xem xét tính an tồn vắc xin vector vi rút cơng nghệ vắc xin DNA giảm thiểu cấu trúc có vắc xin, tập trung vào vùng gen mã hóa kháng ngun đích Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn vắc xin MERS-CoV chứng minh tính an tồn vắc xin sử dụng cho người Tuy nhiên, khả tồn lưu kéo dài việc tích hợp vào hệ gen người phải phụ thuộc vào thiết bị điện di điểm bất lợi cơng nghệ Vắc xin Covid-19 - INO-4800 Inovio (Mỹ) đưa thử nghiệm lâm sàng hứa hẹn có minh chứng rõ ràng hiệu công nghệ sử dụng người [2, 7] Giống với vắc xin DNA, công nghệ vắc xin RNA đơn giản có khả tổng hợp tồn trình sản xuất Điều cho phép sản xuất nhiều loại vắc xin khác quy trình sản xuất nhà xưởng thiết lập Khơng tích hợp vào hệ gen khơng tồn lưu tế bào ưu điểm vắc xin phương diện tính an tồn Tuy nhiên, cơng nghệ nên cịn minh chứng tác dụng vắc xin người so với vắc xin vector vi rút vắc xin DNA Việc cho phép chưa có tiền lệ lúc tiến hành đồng thời thử nghiệm động vật thử nghiệm lâm sàng người vắc xin RNA phòng Covid-19 - mRNA-1273 Công ty Moderna Viện bệnh Dị ứng Truyền nhiễm quốc gia (Mỹ) hội để thấy hiệu vắc xin RNA sử dụng người [2, 7] Thay lời kết Tại Việt Nam, việc tiếp cận với công nghệ vắc xin sử dụng axit nucleic nhiều hạn chế chưa có cơng nghệ sản xuất tảng tổng hợp gen, tinh chế axit nucleic kỹ thuật để pha chế nhằm đảm bảo tính ổn định sản phẩm giải pháp đưa vắc xin vào thể cách hiệu Do vậy, việc sử dụng công nghệ protein tái tổ hợp hay cao công nghệ vắc xin vector vi rút cần tập trung nghiên cứu để phát triển vắc xin Covid-19 Công nghệ sử dụng vector vi rút nên sớm tiếp cận có nhiều đặc tính phù hợp với quy trình kinh nghiệm sản xuất có nhà sản xuất vắc xin nước nuôi cấy tế bào hay tinh chế vi rút 68 Số năm 2020 Trong tương lai, loài người chắn phải đối mặt với nhiều dịch bệnh nguy hiểm khác, kết có đợt phòng chống dịch Covid-19 này, với cố gắng nhà phát triển sản xuất vắc xin mong muốn sớm có vắc xin vi rút corona thương mại học kinh nghiệm giá trị để hiểu tương tác vắc xin hệ thống miễn dịch người, từ đưa giải pháp hiệu để khống chế dịch bệnh nguy hiểm khác ? TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] WHO (2020), Coronavirus disease (Covid-19) pandemic, https:// www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019 [2] WHO (2020), Draft landscape of Covid-19 candidate vaccines - 21 March 2020, https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/keyaction/novel-coronavirus-landscape-ncov-21march2020.PDF?ua=1 [3] WHO (2020), List of candidate vaccines developed against MERS-CoV, https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/ list-of-candidate-vaccines-developed-against-mers.pdf?ua=1 [4] WHO (2020), List of candidate vaccines developed against SARS-CoV, https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/ list-of-candidate-vaccines-developed-against-sars.pdf?ua=1 [5] M Kayvon (2016), “MERS-CoV vaccine candidates in development: The current landscape”, Vaccine, 34, pp.2982-2987 [6] C Heeyoun, et al (2018), “Development of Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus vaccines - advances and challenges”, Human Vaccines & Imminotherapeutics, 14, pp.304-313 [7] S Rauch, et al (2018), “New vaccine technologies to combat outbreak situations”, Front Immunol., 9, Doi: 10.3389/ fimmu.2018.01963 [8] F Qian, et al (2006), “Baculovirus surface display of SARS Coronavirus (SARS-CoV) spike protein and immunogenicity of the displayed protein in mice models”, DNA and Cell Biology, 25, pp.668673 [9] Sultan Gulce Iz, Pelin Saglam Metiner (2019), “Current state of the art in DNA vaccine delivery and molecular adjuvants: Bcl-xL anti-apoptotic protein as a molecular adjuvant”, Immune Response Activation and Immunomodulation, Doi: http://dx.doi.org/10.5772/ intechopen.82203 [10] Z Cuiling, et al (2019), “Advances in mRNA Vaccines for Infectious Diseases”, Frontiers in Immunology, 10, Doi: 10.3389/ fimmu.2019.00594 ... MERS-CoV gần Covid-19 cho thấy số lượng vắc xin sử dụng công nghệ giảm cách đáng kể Chỉ vài nhà phát triển sản xuất vắc xin tiếp tục ứng dụng công nghệ cho vắc xin Covid-19 [ 2-4 ] Các vắc xin. .. tắt đặc tính cơng nghệ vắc xin Vắc xin vector vi rút Vắc xin DNA Vắc xin RNA Công nghệ đa + + + Tạo đáp ứng miễn dịch dịch thể tế bào + + + Vắc xin tổng hợp hồn tồn - + + Vắc xin có cấu trúc tối... Particle) cho đời nhiều vắc xin thương mại mới, có hiệu thời gian qua vắc xin cúm, vắc xin ngừa ung thư cổ tử cung (HPV) Nhiều vắc xin dự tuyển cho Covid-19 sử dụng công nghệ này, vắc xin tiểu đơn vị