Thuốc ức chế men chuyển - ACEI Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II - ARB điều trị tăng huyết áp

TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ CÂU LẠC BỘ SINH VIÊN DƯỢC LÂM SÀNG Thuốc ức chế men chuyển - ACEI Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II - ARB điều trị tăng huyết áp MỤC LỤC I Hệ Renin –Angiotensin – Aldosterol (RAA) II Thuốc ức chế men chuyển - ACEIs III Thuốc ức chế thụ thể Angiotensin II - ARBs IV Lợi ích lâm sàng ACEI ARB I Hệ RAA Renin - Angiotensin - Aldosterol Đại cương 1.1 Renin 1.2 Angiotensin 1.3 Aldosterone Cơ chế gây tăng huyết áp hệ RAA Các nhóm thuốc tác động lên hệ RAA I Hệ RAA Prorenin ĐẠI CƯƠNG phân giải protein đầu N 1.1 Renin Renin (protease aspartyl) Cấu trúc không gian renin BỘ MÁY CẠNH CẦU THẬN Tế bào dát đặc (macula densa cells): cảm nhận thay đổi nồng độ Na+, Cl- mức lọc cầu thận Tế bào hạt tiết: bào tương chứa nhiều hạt mịn (tiền chất renin) Nguồn: BG Sinh lí học- ĐH Huế- ĐH Y Dược Huế- Bộ mơn SLH I Hệ RAA ĐẠI CƯƠNG 1.2 Angiotensin Gia đình angiotensin Giảm receptor AT1 Nguồn: Hypertension: A Companion to Braunwald's Heart Disease, 2nd, 2013 I Hệ RAA -Co mạch -↑SNS - OXH -↑viêm - ↑Aldosterone ĐẠI CƯƠNG 1.2 Angiotensin -ổn định mảng xơ vữa - Chống viêm - Chết theo chương trình - Giãn mạch - ↓sự phát triển bất thường Nguồn: http://www.timmachhoc.vn/thong-tin-khoa-hoc/294-vai-tro-ca-cac-thuc-c-ch-men-chuyn-va-thuc-c-ch-thth-angiotensin-ii-trong-vic-lam-gim-bin-c-tim-mch-tren-cac-bnh-nhan-co-nhiu-yu-t-nguy-c-t-hope-ti-ontarget.html I Hệ RAA ĐẠI CƯƠNG 1.3 Aldosterone Nguồn gốc: Hormone vỏ thượng thận tiết Vai trò: Tăng tái hấp thu Na+ tiết K+, Cl- ống thận  Tái hấp thu nước (chủ yếu qua trung gian ADH)  Tăng thể tích ngoại bào Nồng độ aldosterol tăng cao  Tăng thể tích dịch ngoại bào từ 5-15%  Tăng HA động mạch lên 15-25% Nguồn: BG Sinh lí học- ĐH Huế- ĐH Y Dược Huế- Bộ môn SLH I Hệ RAA ĐẠI CƯƠNG 1.3 Aldosterone Điều hịa tiết: • natri máu cao, giảm aldosterol máu, natri tiết ngồi ngược lại • Nồng độ kali cao dịch ngoại bào tăng tiết aldosterol • Thơng qua hệ RAA Nguồn: BG Sinh lí học- ĐH Huế- ĐH Y Dược Huế- Bộ môn SLH I Your text here Hệ RAA CƠ CHẾ GÂY TĂNG HUYẾT ÁP CỦA HỆ RAA Thụ thể áp suất tiểu ĐM đến ↓ áp lực - ↑ tiết Your text here Receptor Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit Nunc bibendum eleifend tortor, non porta justo gravida posuere β1 adrenergic Kích thích - ↑tiết Your text here Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit Nunc bibendum eleifend tortor, non porta justo gravida posuere Nguồn: Goodman and gilman the pharmacological basis of therapeutics Tế bào dát đặc ↓ NaCl- ↑ tiết I Hệ RAA CƠ CHẾ GÂY TĂNG HUYẾT ÁP CỦA HỆ RAA Nguồn: Goodman and gilman the pharmacological basis of therapeutics 10 IV Lợi ích lâm sàng ACEI ARB ACEI+ ARB Liệu pháp phối hợp Ngày 23/05/2014, Ủy ban sản phẩm thuốc sử dụng cho người (CHMP) chấp thuận chống định kết hợp: chẹn thụ thể angiotensin (ARB), ức chế men chuyển angiotensin (ACE-i) ức chế trực tiếp renin aliskiren Đặc biệt không kết hợp thuốc ARB với thuốc ACE-i bệnh nhân đái tháo đường có biến chứng thận Khơng tăng lợi ích tim mạch Tăng nguy tác dụng phụ Bỏ điều trị Cảnh giác dược- EMA (Châu Âu): Chống định kết hợp thuốc tác động hệ RAS 91 Câu hỏi ôn tập 92 Câu 1: Tác dụng sau tác dụng dược lý thuốc ức chế men chuyển ACEI A Tăng kháng trở mạch máu B Giảm đáp ứng thần kinh giao cảm B C Tăng Aldosterol D Tăng Vasopressin E Tăng Endothelin nội sinh Câu 2: Giải thích tương tác thuốc NSAID ACEI Đáp án: NSAIDs, ức chế prostaglandins bradykinin, gây co thắt mạch động mạch thận tăng lưu lượng máu cầu thận => Giảm tác dụng hạ HA ACEI Câu 3: Điểm khác phù mạch dị ứng phù mạch thuốc ức chế men chuyển Đáp án: Phù mạch dị ứng: Xuất mề đay Phù mạch thuốc ức chế men chuyển: Không xuất mề đay Câu 4: Sự khác tác dụng dược lí ACEI ARB là: ACEI Làm tăng bradykinin Mức kinin Thụ thể AT1 AT1 Kém hiệu có tượng “lọt 2.receptor … lướt” AngII Thụ thể AT2 3.receptor … AT2 Không Mức Angiotensin (1-7) … Kinin … Mức Ang Tăng nhiều ARB Không Giảm hoạt hiệu ACEI Kích hoạt AT2 Tăng Câu 5: So với ACEI, ARB gây … … Đáp án: Ho khan – phù mạch Câu 6: KHÔNG PHẢI LÀ TIỀN THUỐC ? A Enalapril, Lisinopril B Lisinopril, Benazepril C Benazepril, Catopril D D Catopril, Lisinopril E Enalapril, Benazepril Câu 7: Phối hợp thuốc điều trị THA ưu tiên TH kèm bệnh thận, bệnh mạch vành, đái tháo đường? A ACEI /ARB + CCB A B Beta blocker + ACEI /ARB C ACEI /ARB + Thuốc lợi tiểu D Beta blocker + CCB E CCB + Thuốc lợi tiểu Câu 8: Giải thích chế gây ho khan ACEI Đáp án: tích lũy bradykinin đường hơ hấp Câu 9: Nêu chế gây tăng huyết áp Angiotensin II Co mạch … Giao cảm … Aldosteron … ADH … THT Na … Câu 10: Hãy nêu thuốc điều trị tăng huyết áp tác dụng lên hệ RAA Ức chế thụ thể AT1 (ARB) … Đối kháng thụ thể Aldosterol … Ức chế men chuyển (ACEI) … … β blocker Ức chế renin trực tiếp (DRI) … Câu 11: Kể tên ADR ACEI chữ CAPTOPRIL Tác dụng phụ ACEI - Ho - Phù mạch - Protein niệu - Rối loạn vị giác - ADR khác ( đau đầu, mệt mỏi) - Tăng Kali - Suy thận - Ngứa - Hạ huyết áp Câu 12: Nêu phối hợp thuốc khuyến cáo ưu tiên không khuyến cáo Đáp án: Được khuyến cáo: ACEI/ARB + CCB/lợi tiểu Không khuyến cáo: ACEI + ARB Thank you 105