NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ BỔ SUNG SẢN PHẨM GIÀU ACID AMIN VÀ VI CHẤT DINH DƯỠNG (VIAMINOKID) CHO TRẺ 1-3 TUỔI SUY DINH DƯỠNG THẤP CÒI

CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Thị Lâm PGS.TS Nguyễn Thị Yến NGUYỄN THỊ THUÝ HỒNG Phản biện 1: GS.TS Lê Thị Hương NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ BỔ SUNG SẢN PHẨM GIÀU ACID AMIN VÀ VI CHẤT DINH DƯỠNG (VIAMINOKID) CHO TRẺ 1-3 TUỔI SUY DINH DƯỠNG THẤP CÒI Chuyên ngành : Nhi khoa Mã số : 62720135 Phản biện 2: PGS.TS Nguyễn Thị Phượng Phản biện 3: GS.TS Lê Thị Hợp Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án Tiến sỹ cấp Trường họp Trường Đại học Y Hà Nội Vào hồi ngày tháng năm 2018 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia Việt Nam - Thư viện Trường Đại học Y Hà Nội HÀ NỘI - 2018 ĐẶT VẤN ĐỀ Tình trạng suy dinh dưỡng thấp còi thiếu vi chất dinh dưỡng trẻ em tuổi vấn đề có ý nghĩa sức khỏe cộng đồng quan tâm Thiếu vi chất dinh duỡng ảnh hưởng nhiều đến phát triển trí tuệ, tầm vóc thể, tâm sinh lý trẻ em tương lai Hậu không làm cho trẻ thấp bé, nhẹ cân mà làm giảm khả lao động học tập, tăng nguy mắc bệnh tử vong Thiếu protein vi khống chất trường diễn liên quan chặt chẽ với tình trạng SDD Khi trẻ ăn không đủ số lượng chất lượng thành phần protein vi khoáng chất làm giảm miễn dịch, góp phần làm tăng tần xuất mắc bệnh nhiễm trùng tiêu chảy, nhiễm khuẩn đường hô hấp trẻ Việc bổ sung chất dinh dưỡng vào phần ăn thiếu hụt làm tăng khả miễn dịch cải thiện sức đề kháng, phá vỡ vòng xoắn bệnh lý này, giúp cải thiện tình trạng dinh dưỡng trẻ em Trên giới có nhiều nghiên cứu can thiệp bổ sung đa vi chất cho trẻ SDD thấp còi Tuy nhiên, nước ta chưa có nghiên cứu đánh giá hiệu việc bổ sung sản phẩm dinh dưỡng giàu acid amin vi chất dinh dưỡng cho trẻ SDD thấp còi Do vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: “Nghiên cứu hiệu bổ sung sản phẩm giàu acid amin vi chất dinh dưỡng (Viaminokid) cho trẻ - tuổi bị suy dinh dưỡng thấp còi” với mục tiêu sau: Đánh giá hiệu bổ sung Viaminokid tình trạng tăng trưởng trẻ - tuổi suy dinh dưỡng thấp còi sau can thiệp Đánh giá thay đổi số: Hb máu, ferritin, kẽm huyết thanh, IGF1, IgA trẻ - tuổi suy dinh dưỡng thấp còi sau can thiệp bổ sung Viaminokid Đánh giá hiệu can thiệp Viaminokid tần suất mắc nhiễm khuẩn hô hấp tiêu chảy trẻ suy dinh dưỡng thấp còi sau can thiệp Tính cấp thiết đề tài Trên giới có nhiều nghiên cứu can thiệp bổ sung sản phẩm dinh dưỡng cho trẻ SDD thấp còi Tại Việt Nam, gần có nhiều nghiên cứu can thiệp cho trẻ SDD thấp còi cộng đồng như: bổ sung vi chất dinh dưỡng (canxi, sắt, kẽm, vitamin A, vitamin D) thu thành công định Tuy nhiên, nghiên cứu can thiệp chủ yếu tập trung vào sử dụng sản phẩm vi chất đơn lẻ đa vi chất mà chưa có can thiệp nghiên cứu hiệu bổ sung acid amin cần thiết vi chất dinh dưỡng cho trẻ SDD thấp còi Do vậy, can thiệp bổ sung sản phẩm giàu acid amin vi chất dinh dưỡng biện pháp hữu hiệu cắt đứt chuỗi vòng xoắn liên quan thiếu ăn bệnh tật Xuất phát từ nhu cầu thực tế đó, sản phẩm Viaminokid bổ sung acid amin cần thiết vi khoáng chất đáp ứng 30 - 50% nhu cầu hàng ngày cần thiết cho trẻ SDD thấp còi, đặc biệt cho trẻ em vùng sâu vùng xa, vùng đặc biệt khó khăn Những đóng góp luận án Đây nghiên cứu can thiệp Việt Nam sản phẩm dinh dưỡng có bổ sung đầy đủ acid amin cần thiết vi chất dinh dưỡng cho trẻ SDD thấp còi Nghiên cứu cung cấp chứng khoa học để khẳng định ngồi vai trò vi chất dinh dưỡng việc bổ sung acid amin vơ cần thiết cho trẻ SDD thấp còi, lẽ thực tế tình trạng thiếu protein phần ăn trẻ em vùng nông thôn, miền núi phổ biến Nghiên cứu đánh giá toàn diện hiệu sản phẩm giàu acid amin vi chất dinh dưỡng (Viaminokid) việc cải thiện số nhân trắc, số sinh hoá máu tình trạng miễn dịch cho trẻ SDD thấp còi Tỷ lệ SDD thấp còi giảm nửa so với trước can thiệp Tương tự, tình trạng thiếu sắt giảm 18%, thiếu kẽm giảm 46,2% so với trước can thiệp Chỉ số tăng trưởng IGF-1 số miễn dịch cải thiện đáng kể nhóm can thiệp Bên cạnh đó, tình trạng mắc bệnh NKHH bệnh lý tiêu hóa (tiêu chảy, biếng ăn) cải thiện đáng kể Bố cục luận án Luận án gồm 128 trang Ngoài phần đặt vấn đề (3 trang), phần kết luận (2 trang) phần kiến nghị (1 trang) có chương bao gồm: Chương 1: Tổng quan 39 trang; Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu 21 trang; Chương 3: Kết nghiên cứu 32 trang; Chương 4: Bàn luận: 30 trang Luận án gồm 27 bảng, sơ đồ, hình, 17 biểu đồ, 139 tài liệu tham khảo (Tiếng Việt: 35; Tiếng Anh: 104) Chương TỔNG QUAN 1.1 Thực trạng suy dinh dưỡng thấp còi  Trên giới Phân tích liệu 576 khảo sát 148 nước phát triển phát triển cho thấy, số trẻ thấp còi giảm từ 253 triệu (1990) xuống 171,4 triệu (2010), dự kiến tiếp tục giảm 142 triệu vào năm 2020  Tại Việt Nam Tại Việt Nam, dù có nhiều thành tựu cơng tác phòng chống SDD, tỷ lệ SDD thấp còi trẻ em nước ta mức cao Trong đó, giai đoạn trẻ có nguy SDD thấp còi cao từ 12 - 24 tháng tuổi trì mức cao 60 tháng tuổi Biểu đồ 1.1 Diễn biến SDD thấp còi trẻ tuổi Việt Nam 1.2 Thực trạng thiếu acid amin, vi chất dinh dưỡng giải pháp can thiệp  Trên giới Tại nước phát triển, phần ăn hộ gia đình chủ yếu ngũ cốc Do đó, tình trạng thiếu acid amin thiết yếu VCDD phổ biến.Vì vậy, bổ sung acid amin vào thực phẩm triển khai nhiều quốc gia Gần đây, nghiên cứu tổng hợp 18 nghiên cứu thử nghiệm can thiệp (2017) trẻ 6-35 tháng tuổi nhận thấy, bổ sung protein có tác dụng cải thiện tăng trưởng cân nặng chiều cao cho trẻ SDD thấp còi Bên cạnh đó, tình trạng thiếu vi chất dinh dưỡng nước phát triển mức cao Hiện nay, giới có khoảng tỷ người có nguy thiếu đa vi chất Ước tính có khoảng 17,3% dân số giới có nguy thiếu kẽm, 600-700 triệu người bị thiếu máu thiếu sắt Nghiên cứu Shafique (2016) hiệu qủa bổ sung vi chất tháng cho 467 trẻ sơ sinh đủ tháng cân nặng thấp Bangladesh rằng, tỷ lệ SDD thấp còi nhóm trẻ bổ sung giảm có ý nghĩa so với nhóm chứng  Tại Việt Nam Theo điều tra Viện Dinh dưỡng (2015), tỷ lệ thiếu máu trẻ em tuổi 27,8%, tỷ lệ thiếu 69,4% Bên cạnh đó, tình trạng thiếu vitamin D phổ biến trẻ tuổi Nghiên cứu Trần Thị Nguyệt Nga (2017) 263 trẻ 12-36 tháng tuổi huyện Gia Lộc, tỉnh Hải Dương cho thấy, tỷ lệ thiếu vitamin D mức cao (44,1-56,8%) Đã có nhiều nghiên cứu hiệu bổ sung sản phẩm dinh dưỡng số địa phương như: bổ sung lysine vi chất dinh dưỡng cho trẻ 6-12 tháng tuổi Nguyễn Thị Hải Hà (2012) Tương tự, nghiên cứu Trần Thuý Nga (2015) hiệu việc bổ sung sản phẩm đa vi chất dinh dưỡng cho thấy có cải thiện đáng kể tình trạng thiếu kẽm, thiếu sắt tình trạng dinh dưỡng trẻ 1.3 Vai trò acid amin vi chất dinh dưỡng trẻ SDD thấp còi 1.3.1 Vai trò acid amin chức miễn dịch tăng trưởng Ở trẻ em, trình đồng hóa diễn mạnh mẽ, vai trò protein hay xác vai trò acid amin vơ quan trọng Có acid amin thiết yếu hay bị thiếu hụt phần ăn là: lysine, threonine, tryptophan methionine Vì thế, trẻ ăn không đủ số lượng chất lượng thành phần protein làm giảm khả miễn dịch, góp phần làm tăng tần xuất mắc bệnh nhiễm trùng Bên cạnh đó, thiếu protein trường diễn liên quan chặt chẽ với SDD thấp còi Bởi lẽ, tăng trưởng chiều cao sản phẩm trình gồm kiện diễn trung tâm tăng trưởng sụn xương dài Ở đa số trường hợp kiềm chế đĩa tăng trưởng tình trạng SDD 1.3.2 Ảnh hưởng hormon GH/IGF-1 tăng trưởng trẻ em Trong năm trở lại đây, ngày có nhiều nghiên cứu tìm hiểu vai trò GH/IGF-1 tăng trưởng phát triển trẻ Các nghiên cứu cho thấy, thiếu dinh dưỡng thiếu protein lượng, thiếu kẽm làm giảm trình sinh tổng hợp IGF-1 từ gan, giảm nồng độ IGF-1 dẫn tới giảm q trình đồng hóa, chậm biệt hóa mơ xương làm chậm phát triển chiều cao, cân nặng Nồng độ IGF-1 huyết có tương quan chặt chẽ, tuyến tính với số Z-score (WA, HW) Trẻ có WAZ HAZ -2SD có nồng độ IGF-1 thấp có ý nghĩa so với trẻ có WAZ HAZ lớn -2SD GHRH vs, SMS (tăng) cân Tiết GH (giảm) GH bám vào thụ thể GHR (giảm) Truyền thông tin sau GH giảm hạn chế protein Biểu gen IGF-1 (giảm) Vận chuyển GF-1 kết hợp với protein (giảm) Thải trừ IGF-1 (tăng vận chuyển protein) IGF-1 ngoại biên (giảm) (giam) Nồng độ IGF-1 (giảm) IGF-1 gắn kết tự với IGF-1R giảm Sơ đồ 1.1 Tóm tắt bất thường trục GH-IGF-1 SDD protein lượng 1.3.3 Vai trò vi chất dinh dưỡng chức miễn dịch tăng trưởng trẻ SDD thấp còi Các nghiên cứu gần rằng, trẻ bị SDD thấp còi thường thiếu nhiều loại vi khống chất lúc Trong đó, vi chất thường bị thiếu hụt như: vitamin A, D, sắt, kẽm, canxi, selen,… Kẽm cofactor cần thiết hoạt động nhiều enzyme hormon Thiếu kẽm làm giảm chức hầu hết tế bào miễn dịch, bao gồm tế bào T, tế bào B đại thực bào đó, làm tăng nguy mắc bệnh nhiễm khuẩn Bên cạnh đó, vai trò sắt tăng trưởng miễn dịch thể ghi nhận qua nhiều nghiên cứu Thiếu sắt làm đáp ứng miễn dịch thể bị suy giảm ảnh hưởng đến hoạt động đại thực bào Tương tự, canxi có vai trò quan trọng, đặc biệt thời kỳ tăng trưởng trẻ Nếu canxi không cung cấp đầy đủ ảnh hưởng đến phát triển khung xương gây hậu còi xương, thấp còi Hiện nay, vai trò selen ngày biết đến nhiều Selen vi chất dinh dưỡng, cần thiết cho hoạt động chống oxy hóa để bảo vệ màng tế bào nhân tế bào khỏi tổn thương Ngồi ra, selen có vai trò quan trọng tăng trưởng phát triển thể Bên cạnh vai trò VCDD phải kể đến vai trò vitamin Vitamin A vitamin có vai trò quan trọng hệ miễn dịch thể Thiếu vitamin A làm suy giảm đáp ứng miễn dịch trung gian Th1 Th2 Vai trò vitamin D ghi nhận làm kích hoạt hệ miễn dịch khơng đặc hiệu làm giảm hệ miễn dịch đặc hiệu Thiếu vitamin D có liên quan đến tăng nguy nhiễm virus cúm NKHH trẻ em Ngoài ra, vitamin D tham gia vào q trình biệt hóa tế bào sụn ngun bào xương có vai trò quan trọng tăng trưởng chiều cao trẻ em Ngồi ra, vi khống chất khác biết đến với chức tăng trưởng miễn dịch trẻ em như: Iod, acid folic, vitamin nhóm B,… Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 2.1.1 Địa điểm nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành xã (Tân Hoa Giáp Sơn) thuộc huyện Lục Ngạn, tỉnh Bắc Giang 2.1.2 Thời gian nghiên cứu: Từ tháng năm 2011 đến tháng 12 năm 2013 2.2 Đối tượng nghiên cứu: Trẻ em từ đến tuổi sinh sống xã (Tân hoa Giáp Sơn) thuộc huyện Lục Ngạn, tỉnh Bắc Giang 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn - Trẻ độ tuổi từ - tuổi bị SDD thấp còi với Z-score chiều cao/tuổi 1/2 lượng thức ăn bữa bị ép thời gian ăn lâu (quá 30 phút) 2.3.5.4 Các số xét nghiệm Xét nghiệm thực Labo khoa Vi chất dinh dưỡng - Viện Dinh dưỡng Quốc gia Bệnh viện Medlatec Các số xét nghiệm đánh giá theo tiêu chuẩn WHO: - Chỉ số Hb: Khi nồng độ < 110 g/L thiếu máu - Chỉ số ferritin huyết thanh: Khi nồng độ < 12 µg/L thiếu sắt - Chỉ số kẽm huyết thanh: Khi nồng độ < 10,7 µmol/L thiếu kẽm - Chỉ số IgA huyết thanh: Khi nồng độ < 70 mg/dL giảm - Chỉ số IGF-1: Khi nồng độ < 50 ng/mL giảm 2.3.6 Xử lý phân tích số liệu Số liệu nhập phần mềm EPIDATA Số liệu nhân trắc xử lý phần mềm Anthro WHO, 2006 Tất số liệu chuyển phân tích phần mềm SPSS 16.0 Các test (χ2 test, t-test ghép cặp, Mann-Whitney Fisher exact test) lựa chọn phù hợp để đảm bảo độ xác 2.3.8 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức Viện Dinh dưỡng quốc gia Cha mẹ trẻ thơng báo mục đích, quyền lợi trách nhiệm tham gia nghiên cứu, kí cam kết tự nguyện tham gia Trẻ tham gia nghiên cứu tư vấn chế độ dinh dưỡng trước tiến hành can thiệp 3.2 HIỆU QUẢ CAN THIỆP TRÊN CÁC CHỈ SỐ NHÂN TRẮC 3.2.1 Hiệu can thiệp sau tháng can thiệp (T0-T9) Bảng 3.1 Hiệu số nhân trắc Nhóm chứng Nhóm can thiệp (n=80) (n=80) T0 10,29 ± 1,91 10,30 ± 1,63 >0,05 T5 10,75 ± 1,62 11,23 ± 1,46