Bước đầu tìm hiểu đột biến mất gen mã hoá cho kháng nguyên vi của vi khuẩn salmonella typhi

Luận văn thạc sĩ khoa học Trần Thị Vân Phơng MỞ ĐẦU Sốt thương hàn bệnh nhiễm trùng vi khuẩn Salmonella enterica Serova Typhi gây Bệnh thương hàn bệnh truyền nhiễm xảy hầu phát triển, nơi mà điều kiện sống nghèo điều kiện vệ sinh Ấn Độ, Việt Nam số nước Châu Á Theo ước tính Tổ chức Y tế giới (WHO), giới có khoảng 16 triệu ca mắc 600.000 người chết năm [10, 46] Năm 2004 xảy vụ dịch thương hàn lớn nước cộng hoà Congo làm 42.564 người mắc, có 214 người chết, 696 trường hợp bị viêm phúc mạc thủng ruột [46] Ở Việt Nam, vụ dịch thương hàn lớn bùng phát từ vụ dịch năm 1993 Kiên Giang, kéo theo nhiều vụ dịch lớn khác Đồng Tháp (1994), Huế (1996) 15 tỉnh thành Miền Bắc diễn biến năm 1995 – 1997 [3, 4, 5, 6] Hiện nay, vụ dịch thương hàn rải rác xảy Theo số liệu Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương, bệnh thương hàn lưu hành hầu hết tỉnh, năm 2004 nước có 4.323 người mắc người tử vong, đến năm 2005 số người mắc 5.030 có người tử vong Từ năm 1997, Chương trình Tiêm chủng Quốc gia đưa vắc xin thương hàn vào sử dụng số tỉnh trọng điểm, dành cho trẻ em từ đến tuổi Đến nay, việc sử dụng vắc xin trở nên phổ biến hơn, có 50% tỉnh thành sử dụng vắc xin Nhờ vậy, vụ dịch thương hàn lớn không xảy Tuy nhiên, trường hợp thương hàn lẻ tẻ xuất miền Việt Nam, đặc biệt miền Nam Việt Nam, bệnh thương hàn xảy rải rác tất tháng năm Điều đặc biệt là, chủng thương hàn kháng nguyên Vi xuất ngày nhiều Vấn ny cho thy, Luận văn thạc sĩ khoa học Trần Thị Vân Phơng vic s dng rng rói vắc xin thương hàn Vi yếu tố chọn lọc tự nhiên vắc xin tạo đáp ứng miễn dịch làm kìm hãm phát triển nhân lên chủng thương hàn có kháng ngunVi (hay gọi chủng thương hàn Vi dương), ngược lại khơng kìm hãm phát triển nhân lên chủng thương hàn khơng có kháng ngun Vi (hay gọi chủng thương hàn Vi âm - chiếm tỉ lệ nhỏ tự nhiên) Sự xuất vụ dịch thương hàn Vi âm vài năm gần khiến nhà khoa học có ý tưởng tìm hiểu chất đặc tính vi khuẩn Salmonella typhi Sự kháng nguyên Vi biến đổi kiểu hình biến đổi kiểu gen? Nếu kiểu hình biến đổi khơng bền vững, thay đổi yếu tố mơi trường Nhưng biến đổi kiểu gen, biến đổi bền vững, có tính chất di truyền, làm tăng nguy bùng phát vụ dịch thương hàn lớn Salmonella typhi Vi âm Vì vậy, cần phải có chiến lược đối phó việc nghiên cứu sản xuất vắc xin phòng chống dịch bệnh tương lai Để góp phần nghiên cứu nhà khoa học giới, tiến hành nghiên cứu chất biến đổi kháng nguyên Vi chủng S typhi thu thập Việt Nam với đề tài: “Bước đầu tìm hiểu đột biến gen mã hoá cho kháng nguyên Vi vi khuẩn Salmonella typhi” Nghiên cứu thực với mục đích: - Tối ưu kỹ thuật PCR xác định đột biến gen mã hoá kháng nguyên Vi polysacchride vi khuẩn Salmonella typhi - Phát đột biến gen mã hoá kháng nguyên Vi số chủng Salmonella typhi có ngưng kết âm vi khỏng huyt Vi Luận văn thạc sĩ khoa học Trần Thị Vân Phơng CHNG TNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đại cương bệnh sốt thương hàn Salmonella typhi gây 1.1.1 Lịch sử bệnh sốt thương hàn Vi khuẩn Salmonella typhi (S typhi) gây bệnh thương hàn phân lập vào năm 1880 Karl J Erberth nên gọi trực khuẩn Erberthelia typhi [2] Vi khuẩn tìm thấy hạch bạch huyết ruột non, gan, lách máu bệnh nhân bị nhiễm bệnh Vi khuẩn S typhi biết gây bệnh cho người hầu hết dịch bệnh xảy nước phát triển Vụ dịch thương hàn ghi nhận xảy Jamestown, bang Vigrinia Mỹ vào đầu kỷ 17, người ta cho khoảng 6.000 người chết [45] 1.1.2 Dịch tễ học bệnh thương hàn 1.1.2.1 Sự phân bố bệnh sốt thương hàn Nhờ phát triển kinh tế nhiều nước giới, điều kiện sống nâng cao, với tiến cơng tác phòng chống bệnh cải thiện điều kiện vệ sinh môi trường triển khai tốt chương trình tiêm chủng với vắc xin thương hàn có hiệu lực bảo vệ cao nên tỉ lệ mắc chết thương hàn nhiều nước Bắc Mỹ, Châu Âu, Tây Thái Bình Dương giảm đáng kể [16] Sốt thương hàn thường xảy nước phát triển, nơi mà điều kiện vệ sinh Những vùng có tỉ lệ mắc bệnh thương hàn cao (>100 ca mắc/ 100.000 dân/ năm) bao gồm vùng Trung Nam Đông Luận văn thạc sĩ khoa học Trần Thị Vân Ph¬ng Nam Châu Á Tỉ lệ mắc bệnh thương hàn trung bình (10 - 100 ca mắc/100.000 dân/năm) bao gồm vùng lại Châu Á, Châu Phi, Châu Mỹ La Tinh, Caribê, Châu Đại Dương, trừ Úc Niu Zilân Ở Châu Âu, Bắc Mỹ, nước phát triển tỉ lệ mắc thấp (