Dữ liệu quan sát Các bộ tộc có cách sống nguyên thủy (săn bắn, hái lượm) gồm người Hazda (Đông Phi), Inuit (Bắc cực), Ikung (Namibia), Pygmy (Trung Phi), San(Nam Phi): • Có nờng đợ cholesterol TP/máu 100-150 mg/dL (LDL-C 50-75 mg/dL) • Khơng mắc bệnh tim mạch XVĐM cả ở lứa tuổi 70, 80 O’Keefe J et al J Am Coll Cardiol 2004;43:2142-2146 Nghiên cứu dịch tễ Nghiên cứu dịch tễ Iso H et al N Engl J Med 1989;320:904-910 Hạ LDL-C ở bệnh nhân nguy cao/rất cao - The lower the better 30 R² = 0.9029 p < 0.0001 CHD Events (%) 25 4S 20 LIPID CARE HPS 15 10 TNT PROVE IT-TIMI 22 30 50 70 90 110 130 150 170 LDL Cholesterol (mg/dl) Adapted and Updated from O’Keefe J, et al J Am Coll Cardiol 2004;43:2142-6 190 210 Ứng với mỗi mức hạ LDL-C 1mmol/l nguy bị biến cố mạch máu nặng giảm 22% Lancet 2005;366:1267-1134 Nghiên cứu IMPROVE-IT Bệnh nhân ổn định sau hội chứng mạch vành cấp ≤ 10 ngày: LDL-C 50–125 mg/dL (hoặc 50–100 mg/dL nếu đã dùng thuốc hạ lipid) N=18,144 Điều trị nội khoa và can thiệp chuẩn Simvastatin 40 mg Chỉnh liều Simva đến 80 mg nếu LDL-C > 79 (thay đổi theo FDA 2011) Ezetimibe / Simvastatin 10 / 40 mg Tái khám ngày 30, sau đó mỗi tháng Độ mạnh 90% phát hiện khác biệt ~9% Thời gian: Ít nhất ½-năm theo dõi (ít nhất 5250 biến cớ) TCĐG chính: Chết NN tim mạch, NMCT, nhập viện ĐTN KÔĐ, tái tưới máu mạch vành (≥ 30 ngày sau phân ngẫu nhiên), hoặc đột quị Kết quả IMPROVE-IT Chết NN tim mạch, NMCT, nhập viện ĐTN khơng ổn định, tái tưới máu mạch vành (≥ 30 ngày) hoặc đột quị RRR 6.4% P = 0.016 Simva — 34.7% LDL-C 69.5 mg/dL EZ/Simva — 32.7% LDL-C 53.7 mg/dL N Engl J Med 2015;372:2387-2397 Hạ LDL-C ở bệnh nhân nguy cao/rất cao - The lower the better 30 CHD Events (%) 25 4S 20 LIPID CARE HPS 15 10 TNT PROVE IT-TIMI 22 IMPROVE-IT 30 50 70 90 110 130 150 170 LDL Cholesterol (mg/dl) 190 210 Nghiên cứu FOURIER (Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk) • TNLS phân nhóm ngẫu nhiên, mù đơi, đa trung tâm • Đới tượng: 27 564 người bệnh tim mạch XVĐM dùng statin và có LDL-C ≥ 1,8 mmol/l (70 mg/dl) • Can thiệp: Evolocumab (140 mg TDD mỗi tuần hoặc 420 mg TDD mỡi tháng) hoặc placebo • Theo dõi trung vị: 2,2 năm • TCĐG chính: chết nguyên nhân tim mạch, NMCT, đợt quị, nhập viện ĐTN khơng ởn định, tái tưới máu mạch vành • TCĐG phụ: chết nguyên nhân tim mạch, NMCT, đột quị Sabatine MS et al N Engl J Med 2017;376:1713-1722 Kết quả nghiên cứu FOURIER *Tần suất biến cố ngoại ý của nhóm tương đương Sabatine MS et al N Engl J Med 2017;376:1713-1722 Hạ LDL-C ở bệnh nhân có nguy tim mạch cao ...Nghiên c? ?́u dịch tễ Nghiên c? ?́u dịch tễ Iso H et al N Engl J Med 1989;320:904-910 Hạ LDL- C ở bệnh nhân nguy cao/ rất cao - The lower the better 30 R² = 0.9029 p < 0.0001 CHD Events... mư? ?c hạ LDL- C 1mmol/l nguy bị biến c? ?́ mạch máu nặng giảm 22% Lancet 2005;366:1267-1134 Nghiên c? ?́u IMPROVE-IT Bệnh nhân ổn định sau hội chứng mạch vành c? ?́p ≤ 10 ngày: LDL- C 50–125... mg/dL EZ/Simva — 32.7% LDL- C 53.7 mg/dL N Engl J Med 2015;372:2387-2397 Hạ LDL- C ở bệnh nhân nguy cao/ rất cao - The lower the better 30 CHD Events (%) 25 4S 20 LIPID CARE HPS 15 10 TNT PROVE