Mô tẳ đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và đột biến gen EGFR trên bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến của phổi

MINISTÈRE DE L’ÉDUCATION MINISTÈRE DE LA SANTÉ ET DE LA FORMATION FACULTÉ DE MÉDECINE DE HANOI *** NGUYEN THI HONG NGOC CARACTÉRISQUES CLINIQUES, INFRACLINIQUE ET MUTATION DU GÈNE EGFR DES PATIENTS ATTEINTS D’UN ADÉNOCARCINOME DU POUMON MÉMOIRE DE FIN D’ÉTUDE DU CURSUS FRANCOPHONE EN MÉDECINE PROMOTION 2013 – 2019 Hanoï – 2019 MINISTÈRE DE L’ÉDUCATION MINISTÈRE DE LA SANTÉ ET DE LA FORMATION FACULTÉ DE MÉDECINE DE HANOI *** NGUYEN THI HONG NGOC CARACTÉRISQUES CLINIQUES, INFRACLINIQUE ET MUTATION DU GÈNE EGFR DES PATIENTS ATTEINTS D’UN ADÉNOCARCINOME DU POUMON Spécialité : Médecine générale Code de spécialité : 52720101 MÉMOIRE DE FIN D’ÉTUDE DU CURSUS FRANCOPHONE EN MÉDECINE PROMOTION 2013 - 2019 Sous la direction du: Professeur TRINH Le Huy Hanoï – 2019 REMERCIEMENTS Dans le processus d’étude, de recherche et de réalisation de cette mộmoire, jai reỗu beaucoup daide denseignants, dorganismes, de familles et d’amis Je voudrais exprimer mon profond respect et ma gratitude au Dr TRINH Le Huy - l'enseignant qui m'a directement guidé et transmis connaissances et expériences, expertise, m'a aidé et encouragé tout au long du processus d'étude, de recherche et de réalisation de cette mémoire Avec tout mon respect, je voudrais remercier les professeurs, les professeurs associés et les docteurs du conseil travers le résumé et la, mémoire de fin d'études Les enseignants m'ont donné de nombreuses instructions précieuses et expérimentées pour que le sujet atteigne sa destination Avec une profonde gratitude, je remercie sincèrement: - Département de cancérologie de l'Université de médecine de Hanoi Les enseignents m'a appris avec enthousiasme, m'a aidée dans le processus d'étude, de recherche et de rédaction - Le conseil d'administration, le département de formation supérieure, la bibliothèque et les départements de l'université de médecine de Hanoi m'ont aidé et créé des conditions favorables pour mes études - Direction, collectif de médecins, département de soins infirmiers d’oncologie et de traitement palliatif, l’hôpital universitaire de médecine de Hanoi a créé les meilleures conditions pour la poursuite de mes études et la réalisation de la thèse - Les oncles et frères et soeurs du département de planification générale et les archives médicales de l'hôpital universitaire de médecine de Hanoi - Les patients et leurs proches m'ont aidé mener des recherches et fournir des données pour compléter ma mémoire - Enfin, je voudrais remercier: la famille et les amis m'ont encouragé et m'ont donné le meilleur pour que je puisse étudier et compléter cette mémoire Hanoï, Juin 2019 L’Auteur NGUYEN Thi Hong Ngoc AVERTISSEMENT Je suis NGUYEN Thi Hong Ngoc, élève de la classe de Y6F de 2013 2019, déclare par la présente: 1 Cette mé est directement menée par moi sous la direction du Professeur TRINH Le Huy Cette étude ne recoupe aucune autre recherche qui a publiée au Vietnam Je certifie par la présente que les données utilisées dans cette mémoire sont honnêtes et objectives, confirmées et approuvées par le centre de recherche Je suis pleinement responsable devant la loi de ces engagements Hanoï, Juin 2019 L’Auteur NGUYEN Thi Hong Ngoc GLOSSAIRE - ADK : Adénocarcinome - ALK : Anaplastic lymphoma kinase - AMM : Autorisation de mise sur le marché - ASCO : American society of clinical oncology - ATP : Adénosine triphosphate - CBNPC : Cancer bronchique non petites cellules - CE : Carcinome épidermoïde - CPC : Cancer bronchique petites cellules - CTC : Comité de thérapies ciblées - EBUS : Echo-endoscopie bronchique - EGFR : Epidermal growth factor receptor - EML4 : Echinoderm microtubule associated protein like - EMRC : Equipes mobiles de recherche clinique - ERK : Extracellular signal-regulated kinase - FISH : Hybridation in situ en fluorescence - HER : Human epidermal growth factor receptor - HR : Hazard ratio - IC 95% : Intervalle de confiance 95% - IHC : Immunohistochimie - INCa : Institut national du cancer - MAPK : Mitogen-activated protein kinase - mTOR : mammalian target of rapamycin - NA : Non atteinte - NPdC : Nord-Pas-De-Calais - OMS : Organisation mondiale de la santé - PCR : Polymerase chain reaction - PIK3CA : Phosphatidylinositol-4,5-Bisphosphate 3-Kinase, Catalytic Subunit Alpha - PLCγ : Phospholipase Cγ - PS : Performans status - PTB : Phosphotyrosine binding - RO : Réponse objective - RRC : Réseau régional de cancérologie - SG : Survie globale - SH2 : SRC homology domain - SSP : Survie sans progression - STAT : Signal transducer and activator of transcription - TKI : Inhibiteur de tyrosine kinase - WCLC : World conference on lung cancer - IMC : Indice de masse corporelle - IRM - Imagerie par résonance magnétique) - TEP/ TDM: Tomographie par émission de positrons / Tomodensitométrie SOMMAIRE REMERCIREMENT AVERTISSEMENT GLOSSAIRE SOMMAIRE LISTE DES TABLEAUX LISTE DES FIGURES INTRODUCTION CHAPITRE 1: GÉNÉRALITÉS 1.1 RÉGLER LES DÉSAVANTAGES, LES FACTEURS DE RISQUE ET LE MÉCANISME DU CANCER DU POUMON 1.1.1 Caractéristiques épidémiologiques du cancer primitif du poumon 1.1.2 Pourcentage de cancer du poumon adénocarcinome 1.1.3 Facteurs de risque et mécanismes du cancer du poumon .4 1.2 CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES ET SUBCLINIQUES DU CANCER 1.2.1 Caractéristiques cliniques .6 1.2.2 Caractéristiques subcliniques 1.3 CHANGEMENTS SUR LES GENES DE L’ADÉNOCARCINOME DU POUMON 15 1.3.1 Gène EGFR 16 1.3.2 Gène KRAS 16 1.3.3 Complexe du gène ALK .16 1.3.4 Gène HER2 17 1.3.5 Gène BRAF 17 1.3.6 Changement des PIK3CA et PTEN 17 1.3.7 Gène ROS .18 1.3.8 Gène RET .18 1.4 MUTATION DE L'EGFR 18 1.4.1 Structure et activation de l'EGFR 18 1.4.2 Mutation de l'EGFR dans le cancer du poumon 21 1.4.3 Plusieurs méthodes de détection des mutations d'EGFR et de l'expression de la protéine EGFR 23 1.4.4 Traitement de destination .25 1.4.5 Un certain nombre d'études sur la mutation de l'EGFR et la pertinence clinique et subclinique de patients atteints d'un adénocarcinome atteint de cancer du poumon 27 Chapitre 2: MATÉRIELS ET METHODES DE RECHERCHE 34 2.1 PROBLÈMES DE RECHERCHE 34 2.1.1 Critères de sélection des patients 34 2.1.2 Critères d'exclusion 34 2.2 CONTENU DE RECHERCHE 34 2.2.1 Évaluer certaines caractéristiques cliniques et subcliniques 34 2.2.2 Caractéristiques de la mutation de l'EGFR 35 2.3 METHODE DE RECHERCHE .35 2.3.1 Méthodes de collecte de données 35 2.4 NOMBRE DE COLLECTE ET DE MANIPULATION 46 2.5 SUIVRE LE PROBLÈME DE LA RECHERCHE 47 Chapitre 3: LES RÉSULTATS DE RECHERCHE 49 3.1 QUELQUE CARACTÉRIQUES CLINIQUES ET INFRACLINIQUES DES PATIENTS ATTEINTS D’UN ADÉNOCARCINOME DU POUMON 49 3.1.1 Caractéristiques cliniques .49 3.1.2 Caractéristiques subcliniques .53 3.2 LE TAUX DE MUTATION DE GÈNE L’EGFR CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS CANCER DU POUMON À ADÉNOCARCINOME .58 3.2.1 Le taux de mutation de l'EGFR chez les patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome .58 65 y a de symptômes, plus le stade est grave, plus le pronostic est prudent Par conséquent, il est nécessaire de rechercher activement les personnes risque, de procéder des contrôles de santé périodiques pour aider détecter la maladie un stade précoce, afin de disposer d'une méthode de traitement plus efficace et d'un meilleur pronostic 4.1.4 Caractéristiques du stade de la maladie L’évaluation du stade du cancer du poumon joue un rôle important dans la désignation des traitements et le pronostic Sur la base de l’évaluation des caractéristiques des tumeurs (T), des ganglions lymphatiques régionaux (N) et métastatiques (M) du cancer du poumon adénocarcinome Les résultats du tableau 3.8 montrent que la plupart des patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome ont été diagnostiqués lorsqu'ils étaient au stade IIIb et IV (87,5%), les stades I IIIa ne représentant que 12,5% Ce résultat est similaire celui de Le Hoan (2010) sur 69 patients atteints de cancer du poumon non petites cellules, montrant que le cancer du poumon de stade IV est le plus rencontré (37,7%), stade III (20,4%) %), stade II (13%), stade I (28,9%) VU Van Thinh (2014), en étudiant plus de 151 patients atteints de cancer du poumon adénocarcinome, a enregistré 82,3% des patients en stade IV, le premier stade ne représentant que 12,9% , Ceci est cohérent avec la perception générale du cancer du poumon est souvent détectée un stade ultérieur De plus, dans les cancers du poumon adénocarcinome, la tumeur se situe généralement la périphérie des poumons et a tendance se développer lentement, provoquant des symptômes moins effrénés nécessitant que les patients se rendent chez le médecin immédiatement La tumeur est volumineuse, envahissante ou métastatique par rapport aux autres organes, les symptômes apparaissent clairement lorsque la maladie est un stade avancé, le pronostic est sombre 66 4.1.5 Caractéristiques des lésions sur les scanners pulmonaires Scanner pulmonaire: permet l'évaluation des lésions tumorales, du poumon du cordon ombilical, du médiastin L'évaluation comprend l'emplacement, la quantité, la taille et l'étendue de l'empiètement Notre recherche a révélé: Figure 3.5 montre que les tumeurs se rencontrent dans les poumons droit et gauche, avec des taux respectifs de 62,5% et 37,5% Ce résultat est similaire l'étude de NGUYEN Thi Luu (2013), tumeur du poumon droit (60,8%) plus que celle du poumon gauche (39,2%), VU Van Thinh (2014), tumeur du poumon droit (51 , 9%) et poumon gauche (37,7%) , Lors de l'analyse sous le groupe, nous avons constaté que le lobe supérieur des deux poumons est l'emplacement de la tumeur le plus commun, 52,5%, dans lequel le poumon droit est 30% et le poumon gauche 22,5% Cela s'explique par le fait que la bronche doit être plus droite et plus courte que la bronche gauche, de sorte que les agents cancérigènes envahissent le poumon droit de l'extérieur En ce qui concerne la forme morphologique, le tableau 3.4 présente les lésions ombrées en cercle unique et l'épanchement pleural le plus fréquent avec un taux de 90% et 27,5% Les autres types de lésions sont moins courants: pneumonie (2,5%), collapsus pulmonaire (10%) Ce résultat est cohérent avec l’étude de LE Tuan Anh (2012): les ombres rondes les plus courantes (46,4%), les épanchements pleuraux (41,1%) et les lésions combinées (8,1%) %), effondrement des poumons (3,5%), l’image ressemble une "pneumonie" (0,9%) [1] 4.2 CARACTÉRISTIQUES DE MUTATION DU GÈNE EGFR CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER DU POUMON À ADÉNOCARCINOME 4.2.1 Caractéristiques histopathologiques et expression de la protéine EGFR chez des patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome Les tests histopathologiques ont les implications les plus importantes et les plus obligatoires pour le diagnostic, les options de traitement et le cancer du poumon pronostique Jusqu'à présent, environ 70% des patients atteints d'un adénocarcinome du cancer du poumon étaient détectés au stade où l'intervention chirurgicale n'était plus nécessaire Le diagnostic et le traitement reposaient donc 67 entièrement sur de petites biopsies Par conséquent, dans cette étude, nous appliquons la classification histopathologique IASLC / ATS / ERS (2011) pour le cancer du poumon [100], [101], il s'agit d'une nouvelle classification histologique qui a Le cancer du poumon épithélial, principalement basé sur de petits échantillons de biopsie et la cytologie, est également le type d'histopathologie le plus répandu dans les études récentes Les résultats de notre étude (Figure 3.7) montrent que le groupe de cancers du poumon épithéliaux de morphologie comprend clairement 25 patients sur 40 (62,5%); Le groupe des cancers du poumon non petites cellules différenciés est généralement composé de 15/40 patients (37,5%) Notre étude a utilisé l'immunohistochimie pour détecter l'expression de la protéine EGFR sur les membranes cellulaires Les résultats de la recherche (tableau 3.10) ont montré que 32 patients avaient une expression de la protéine EGFR sur les membranes cellulaires, principalement au niveau (+) de 16 patients (40%), le niveau (+) était 13 patients (32,5%) et (+) étaient patients (7,5%) Ce résultat est inférieur Gaber R (2014) , avec l'expression correspondante de l'EGFR: (+) est de 17,3%; (+) est 22,6% et (+) est 45,8% L'étude de NGUYEN Minh Hai (2010) et de LE Tuan Anh (2012) expriment EGFR positif (niveaux 2+ et 3+) respectivement 69,4% et 65,17% 4.2.2 Taux de mutations du gène EGFR Récemment, de nombreuses études dans le monde et au Vietnam se sont avérées efficaces pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome avec des médicaments TKI Des études ont également conclu que l'effet thérapeutique des médicaments TKI sur l'EGFR dépend des mutations de l'exon 18 l'exon 21 de l'EGFR, car cette mutation produit des protéines d'EGFR ayant une forte affinité pour les médicaments de traitement Par conséquent, les résultats de l'identification des mutations de l'EGFR sont des informations importantes pour les cliniciens qui envisagent l'utilisation de thérapies ciblées pour l'adénocarcinome du cancer du poumon Le taux de mutations du gène EGFR chez les patients atteints d'un 68 adénocarcinome du cancer du poumon représente environ 15% des patients caucasiens et environ 30 60% des patients asiatiques, davantage chez les femmes, sans tabagisme et sans maladie du tissu Étude est le cancer du poumon adénocarcinome , Les résultats de la recherche la figure 3.8 ont identifié 16/40 patients avec une mutation de l'EGFR, représentant 40% Ce résultat est cohérent avec certaines études précédentes L'étude de Kosaka (2009), le taux de mutations de l'EGFR chez les patients japonais était de 49%, l'étude de Wu J.Y (2011), le taux de mutation de l'EGFR chez les patients taïwanais était de 52,0%, une étude de HOANG Anh Vu (2014), ce taux était de 40,7% , , , Cependant, nos résultats sont inférieurs ceux de certains pays d'Asie et étudient les mutations de l'EGFR chez des patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome, tel que l'étude PIONEER (2014) au Vietnam (64,2% ) Chine (50,2%); Philippines (52,3%); Taïwan (62,1%); Thaïlande (53,8%); Hong Kong (47,2%); Inde (22,2%) Selon NGUYEN Minh Ha (2014), le taux de mutation du gène EGFR dans le cancer du poumon non petites cellules est de 58,6% Cette différence est due au fait que la recherche PIONEER ne sélectionne que des patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinone de stade III ou IV et effectue des tests sur des échantillons de tissu pulmonaire primaire; et notre étude menée pour les patients tous les stades et partir de nombreux types d'échantillons de tissus (échantillons primaires et échantillons de tissus d'organismes métastatiques) D'autre part, PIONEER (2014) et NGUYEN Minh Ha (2014) ont tous deux utilisé Scorpion ARMS pour détecter les mutations d'EGFR Il est donc possible de détecter différents types de mutations géniques (environ 40 types de mutations) ), Cependant, les 40 mutations détectées par ce test n'ont pas toutes des implications spécifiques en pratique clinique 69 4.2.3 Caractéristiques de la mutation de l'EGFR Les résultats de l'étude de la figure 3.8 montrent que la mutation de l'EGFR est très diverse, de l'exon 18 l'exon 21 du gène EGFR Concernant le taux de mutation des mutations (plus de 16 mutations): l'exon 19 présente le taux de mutation le plus élevé (50%), suivi de l'exon 21 (37,5%), de l'exon 18 et de l'exon 20 concentré moins muté avec 6,25% et 6,25% respectivement Ainsi, nos résultats de recherche concordent avec la majorité des études menées dans le monde et au Vietnam, où la mutation par délétion (LREA) sur l’exon 19 et la mutation ponctuelle (L858R) sur l’exon 21 sont de deux types: la mutation la plus commune (87,5%) , , Ce sont deux types de mutations qui augmentent la sensibilité des tumeurs aux médicaments TKI Tableau 4.1 Répartition des mutations de l'EGFR dans l'exon 18-21 selon certaines études Taux de Exon Exon Exon Exon mutation 18 19 20 21 52,0% 12,9% 45,3% 2,9% 38,8% - 3,2% 48,2% 3,7% 42,7% Kosaka (2009) 49,4% - 42,0% - 47,0% Arcila (2013) - - - 9% - Oxnard (2013) 27% - 43,5% - 34,3% 58,6% 2,8% 48,1% 4,6% 44,4% L’auteur Wu (2011) Mitsudomi (2010) Nguyen Minh Ha (2014) De nombreuses études ont démontré l'efficacité du traitement l'EGFR chez les patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome présentant une mutation de l'EGFR avec un taux de réponse de 60 80%, une durée de survie médiane sans maladie d'environ - 13 mois et durée de vie complète (OS) d'environ 15 20 mois Cependant, toutes les mutations de l'EGFR n'ont pas la même réponse lorsqu'elles sont traitées avec le TKI TKI comprend maintenant générations : 70 Génération 1: gefitinib (Iressa) erlotinib (Tarceva) n'inhibe que l'EGFR Génération 2: afatinib (Gilotrif), dacomitinib, neratinib inhibe l'EGFR et l'ERBB Génération 3: brigatinib, HM61713, osimertinib, rociletinib est utilisé chez les patients présentant des mutations de résistance aux médicaments T790M L'analyse de chaque type de mutation individuelle a montré que les mutations de mutation exon 19 et exon 21 étaient les mutations les plus sensibles aux médicaments EGFR TKI Ce sont des preuves précises pour décider du traitement EGFR TKI pour les patients 71 CONCLUSION Au cours de l'étude, 40 patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome ont été soumis un test de mutation de l'EGFR au Centre de cancérologie et un traitement palliatif - l'hôpital universitaire médical de Hanoi a montré: * Caractéristiques cliniques et subcliniques - Le cancer épithélial est observé chez les hommes (57%), entre 50 et 69 ans (65%) - Les raisons courantes d'hospitalisation sont: Douleur la poitrine (52,5%) Symptômes moins fréquents: toux sanguine (7,5%), perte de poids (5%) - Les symptômes cliniques courants sont: Douleur la poitrine (52,5%) Les symptômes peu fréquents sont les suivants: compression nerveuse (2,5%), épanchement péricardique (2,5%) - Le poumon primaire du poumon droit (62,5%) se rencontrait plus que le poumon gauche (37,5%) Le lobe supérieur est une position commune dans les deux poumons (52,5%) - L'indice maxSUV médian dans la tumeur primitive (10,09) est supérieur celui des ganglions lymphatiques (5,67) et de l'organisation métastatique (5,68) - La majorité des cancers du poumon adénocarcinome au stade IV (82,5%) et souvent avec des glandes différenciées de morphologie nette (62,5%) - Le taux de surexpression de la protéine EGFR sur les membranes cellulaires est de 40% * Caractéristiques de la mutation du gène EGFR - 16/40 cas de mutations ont été identifiés, soit 40% - La mutation de l'exon 19 représente 50,0% - Les mutants de l'exon 21 représentent 37,5% - Mutations exon 18 et exon 20 avec le taux correspondant de 6,25% - Le taux de patients porteurs de mutations sensibles TKI est de 93,75% 72 RECOMMANDATIONS Des recherches supplémentaires sont nécessaires sur l'association entre la mutation de l'EGFR et les caractéristiques cliniques et infracliniques, ainsi que sur l'effet de chaque type de mutation de l'EGFR lié la réponse au traitement ciblé avec pronostic Plus de patients atteints de cancer du poumon adénocarcinome au Vietnam Besoin de dépistage métastatique plus fréquent chez les patients atteints d'un cancer du poumon adénocarcinome avec mutation de l'EGFR RÉFÉRENCES ANNEXE Définition du symbole TNM de l'AJCC (2010) T (tumeur): tumeur primaire + T0: tumeur primitive non identifiée, cytologie positive uniquement + T1: le plus grand diamètre de la tumeur ≤ 3cm, autour de l'organisation est en bonne santé La bronchoscopie n'a pas encore détecté de signes d'invasion bronchique lobulaire T1a: diamètre maximal de la tumeur ≤ cm T1b: diamètre maximal de la tumeur> cm, mais ≤ cm + T2: Le plus grand diamètre de la tumeur> cm mais ≤ cm et présente l'une des caractéristiques suivantes: envahissement de la bronche d'origine mais cm de la carène, envahissant la plèvre viscérale Il y a un collapsus pulmonaire ou une pneumonie obstructive dans un poumon, il y a d'autres tumeurs dans le même lobe pulmonaire Comprend: T2a: diamètre maximal de la tumeur> cm mais ≤ cm T2b: diamètre maximal de la tumeur> cm mais ≤ cm + T3: la tumeur a un diamètre supérieur cm ou l’une des caractéristiques suivantes: invasion directe de la paroi thoracique, du diaphragme, du diaphragme, de la plèvre médiastinale, du péricarde, des bronches de la carène> cm mais pas invasif pour carina ou causer un collapsus pulmonaire ou une pneumonie obstructive dans un poumon.Il y a une autre tumeur dans le même lobe pulmonaire + T4: tumeurs de tout diamètre invasives du médiastin, cœur, gros vaisseaux sanguins, trachée, dieu de la lèpre, œsophage, corps vertébral, carène ou autre lobe du lobe pulmonaire, épanchement membranaire Poumons malins N (ganglion lymphatique): ganglion lymphatique + N0: pas de métastases ganglionnaires régionales + N1: ganglions lymphatiques métastatiques autour de la bronche ou dans les poumons, cordon ombilical joint + N2: métastases aux ganglions médiastinaux médiastinaux et / ou aux ganglions lymphatiques sous la carène + N3: ganglions lymphatiques du nombril métastatiques, médiastin médiastinal, ganglions lymphatiques en échelle ou supraclaviculaires, côte côte M (métastatique): métastase + M0: aucun signe de métastase + M1: signes de métastases Y compris M1a: il existe une autre tumeur dans le lobe pulmonaire opposé, la plèvre ou un épanchement pleural, le péricarde malin M1b: métastases + Stade IA: T1a, bN0M0 + Stade IB: T2aN0M0 + Stade IIA: T1a, bN1M0; T2aN1M0; T2bN0M0 + Stade IIB: T2bN1M0; T3N0M0 + Stade IIIA: T1-3N2M0; T3N1M0; T4N0,1M0 + Stade IIIB: T1- 4N3M0; T4N2M0 + Stade IV: T n'importe quel N de M1 ANNEXE L’HÔPITAL DE RECHERCHE Nombre de dossiers médicaux ……………… Numéro d'archive ………………… I Partie administrative: Nom complet: ………………… …………………… Âge …… Sexe: Homme / Femme Adresse: Province (Ville) ……………………………………………… District (District) …………………………………………………………… Commune (Ward) ……………………………………………………………… Date d'admission l'hôpital …… / …… / 20 Date de sortie de l'hôpital …… / …… / 20 Profession: Agriculteurs Officiers Militaires Étudiants, étudiants Retraite Autres II Partie professionnelle: Raisons de l'hospitalisation: ……………………………………………………………… Délai entre le premier symptôme et l'hôpital ……… mois Histoire de fumer oui non * Baquettes/ ans Examen: Symptômes systémiques: Non disponible Fièvre> 38oC Perte de poids (…… Fatigue, perte d'appétit kg / …… mois) Hauteur …….(cm) Poids …… (kg), IMC ………… Symptômes de la fonction respiratoire: Non disponible Hémoptysie Toux sèche Toux de flegme Symptômes respiratoires: Non disponible Syndrome de condensation pulmonaire Dyspnée Douleur thoracique Syndrome d'épanchement pleural Râle Les symptômes du cancer se propagent sur place: Non disponible Compression nerveuse Épanchement pleural Compression l'œsophage Compression la veine cave ci2 Épanchement péricardique dessus Symptômes de métastases: Khơng có Đau xương, khớp Đau đầu, tê yếu nửa người Đau bụng, hạ sườn Hạch ngoại biên Diagnostic d'image: TDM Position: poumon droit: lobe supérieur 1.1 lobe moyen 1.2 lobe 1.3 Poumon gauche: lobe supérieur 2.1 lobe inférieur 2.2 Forme morphologique: Image d'ombre ronde Image de collapsus pulmonaire L'épanchement pleural Image d’invasive Image de pneumonie TEP / TDM MaxSUV dans la tumeur primitive: …………………………… MaxSUV aux ganglions lymphatiques: …………………………………………… MaxSUV au organes métastatiques: ……………………………… IRM cérébrale: Non Oui Scintigraphie osseuse: Non Oui Métastases du cancer (symptômes cliniques + infracliniques) Non Du foie Poumon Glandes surrénales Pleura Peau / tissus mous Ganglions Cerveau lymphatiques périphériques Os Autres…………… Tumeur marker CEA: Cyfra 21-1: Type d'échantillon pour le diagnostic d'histopathologie: Histopathologie Cytologie Classification de différenciation: Morphologie claire La tendance différencier les itinéraires 10 TNM Tumeur primaire To Tis T1 Ganglions lymphatiques régionaux T2 T3 T4 N0 N1 Métastases au loin: N2 N3 M0 11 Stade de classification M1 11 IA 12 IB 21 IIA 22 IIB 31 IIIA 32 IIIB IV 12 Résultats de la coloration de l'immunité la protéine EGFR Négative Positive : 1(+) (+) 13 Test de mutation de l'EGFR: 3(+) Date …… mois ……… année 20 ... MUTATION DE L 'EGFR 18 1.4.1 Structure et activation de l 'EGFR 18 1.4.2 Mutation de l 'EGFR dans le cancer du poumon 21 1.4.3 Plusieurs méthodes de détection des mutations d 'EGFR et... 19 Figure 1.2 Chemin de transmission du signal via EGFR 20 Figure 1.3 Les mutations d 'EGFR sont associées la réactivité aux médicaments TKI EGFR 22 Figure 2.1 Images de tumeurs primitives... du signal EGFR de la cellule De nombreuses études ont démontré une forte association entre la mutation de l 'EGFR et la réponse des inhibiteurs de la tyrosine kinase au niveau de l 'EGFR de la