Đang tải... (xem toàn văn)
Bài giảng dành cho sinh viên y khoa, bác sĩ đa khoa, sau đại học. ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh. 1. Trình bày khái niệm về Dược động học tầm quan trọng trong dược trị liệu 2. Kể đúng trình tự ý nghĩa các giai đoạn dược động học 3. Liệt kê các yếu tố ảnh hưởng từng giai đoạn 4. Trình bày các thông số chính của Dược động học theo giai đoạn ứng dụng lâm sàng
Bài giảng lý thuyết DƯỢC ĐỘNG HỌC (Pharmacokinetics) Đối tượng: Sinh viên Y3, YHCT3, YDP3 Số tiết : 04 Địa điểm : ThS BS Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y – ĐHYD Tp.HCM Mục tiêu Trình bày khái niệm Dược động học & tầm quan trọng dược trị liệu Kể trình tự & ý nghĩa giai đoạn dược động học Liệt kê yếu tố ảnh hưởng giai đoạn Trình bày thơng số Dược động học theo giai đoạn & ứng dụng lâm sàng ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 MƠ HÌNH THU GỌN CỦA DƯỢC LÝ HỌC ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Mơ hình tổng quát Dược lý học ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Dược động học What the body does to the drug ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Dược động học (DĐH) Ngành học nghiên cứu cách thức thể đối phó với thuốc Quyết định “số phận” thuốc thể giai đoạn (ADME): Hấp thu (Absorption) Phân bố (Distribution) Chuyển hóa (Metabolism) Bài xuất (Excretion) ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 (Kaplan USMLE 2010) ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Tầm quan trọng DĐH Thuốc chất lạ thể Sự đối phó thể chuyển hóa & thải trừ khuynh hướng tự nhiên & tất yếu Nồng độ thuốc & thành phần chuyển hóa huyết tương sau giai đoạn DĐH Cơ sở cho hiệu ứng thuốc, độc tính & tương tác thuốc Dược động định Dược lực ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Các khái niệm 10 Tác dụng điều trị (Therapeutic effects) Nồng độ thuốc thiết yếu (Critical concentration) Liều công (Loading dose) Liều trì (Maintaining doses) Trạng thái bình ngun (Steady state) Diện tích đường cong (AUC) Hiệu ứng chuyển hóa bước đầu (First-pass effects) Sự gắn kết protein (Protein binding) Chỉ số điều trị (TI - Therapeutic Index) ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 III Giai đoạn chuyển hóa – GĐ I Hệ thống men vi thể P450 (CYP) Danh pháp: CYP3A4 CYP = cytochrome P450 = Gia đình A = Nhóm = Đồng phân 38 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 III Giai đoạn chuyển hóa – GĐ I Hệ thống men vi thể P450 (CYP) Chức năng: Xúc tác phản ứng oxy hóa - khử Chuyển hóa chất nội sinh: steroids, chất béo,… Hầu hết chất ngoại sinh (thuốc) 39 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 III Giai đoạn chuyển hóa – GĐ I Hệ thống men vi thể P450 (CYP) > 40 loại CYP/ người (CYP1; 2; 3) Một số có tầm quan trọng/ LS: 3A4 (> 50% thuốc) 2C19 2D6 2C9 1A2 40 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 III Giai đoạn chuyển hóa – GĐ II Tiếp nối giai đoạn I: Biến đổi thuốc phân cực nữa, thuận lợi cho thải trừ qua thận Phản ứng chủ yếu: Sự liên hợp (Conjugation) 41 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 III Giai đoạn chuyển hóa – GĐ II Glucuronidation: phản ứng gắn thêm glucuronic acid Sản phẩm Glucuronides Gia đình men vi thể UGTs gan (+ thận, não) VD: UGT1 UGTs = Uridine Diphosphate – Glucuronosyl transferases phenols & bilirubin; UGT2 steroids & bile acids 42 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 IV Giai đoạn xuất Quá trình loại trừ khỏi thể: Thuốc dạng chưa biến đổi Các sản phẩm chuyển hóa thuốc Các đường xuất: nước tiểu, phân, phổi, nước bọt 43 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Độ thải thuốc Thể tích máu (huyết tương) lọc thuốc đơn vị thời gian: CL = (0,693 × Vd) /t1/2 Yếu tố định chính: Chức gan Chức thận 44 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Ứng dụng CL Cho biết khả loại thuốc xuất hẳn khỏi hệ thống tuần hoàn Cơ sở cho: Việc xác lập phân chia liều lượng theo thời gian Duy trì nồng độ thuốc huyết tương theo nhu cầu LS Áp dụng cho hầu hết loại thuốc, ngoại trừ: Aspirin, Phenytoin, Ethanol (thải trừ kiểu bậc 0) 45 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Thời gian bán hủy Thời gian cần để số lượng thuốc thể giảm 50% mức đỉnh đạt trước Cơng thức tính: 46 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Ứng dụng t1/2 Chỉ số tiến trình thời gian xuất & tích lũy thuốc Cơ sở cho chọn khoảng cách liều dùng loại thuốc giữ nồng độ thuốc nằm MTC & MEC Cơ sở dự đoán Cpss: sau 4-5 t1/2 47 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Ứng dụng t1/2 48 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Dược động học: Các điểm Dược động học: nghiên cứu cách thức thể đối phó với loại thuốc Nồng độ thuốc/ thể: cân hấp thu, phân phối, chuyển hóa, & xuất thuốc Gan: quan chủ yếu chuyển hóa thuốc 49 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Dược động học: Các điểm (TT) Thận: quan thực phần lớn việc xuất thuốc khỏi thể Xem xét cách cẩn thận thông số LS DĐH định liều lượng, đường dùng, thời gian thích hợp cho loại thuốc 50 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Tài liệu tham khảo Applied Pharmacology 2010 Saunders Basic & Clinical Pharmacology 12th 2012 Katzung Instant Clinical Pharmacology 2nd 2008 EJ Begg Lippincott's Illustrated Reviews-Pharmacology 5th 2011 Principles of Clinical Pharmacology 3rd 2012 AP - Elsevier Pocket Atlas of Pharmacology 4th 2011 Thieme Pharmacology - An Illustrated Review 2012 Thieme Pharmacology - An Introduction 6th 2012 Mcgraw-Hill Rang & Dale's Pharmacology 7th 2011 Saunder 10 USMLE step - Pharmocology Lecture Note 2012 51 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp.HCM 28-Mar-14 Cảm ơn quan tâm theo dõi! ... Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp. HCM 28-Mar-14 Dược động học What the body does to the drug ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp. HCM 28-Mar-14 Dược động học (DĐH) ... BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp. HCM 28-Mar-14 (Kaplan USMLE 2010) ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp. HCM 28-Mar-14 ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp. HCM. .. Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp. HCM 28-Mar-14 MƠ HÌNH THU GỌN CỦA DƯỢC LÝ HỌC ThS BSCK1 Phạm Phương Phi BM Dược lý – Khoa Y –ĐHYD Tp. HCM 28-Mar-14 Mơ hình tổng qt Dược lý học ThS BSCK1