4 võ PHẠM MINH THƯ

LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH PHỊNG NGỪA NHIỄM TRÙNG HƠ HẤP Ở BỆNH NHÂN BỆNH PHỔI MẠN TÍNH TS BS Võ Phạm Minh Thư Giảng viên Phân môn Hô hấp, Bộ môn Nội, Khoa Y, Trường ĐHYD Cần Thơ Trưởng Khoa Nội tổng hợp, Bệnh viện ĐHYD Cần Thơ NỘI DUNG TRÌNH BÀY Nội dung Cơ chế đáp ứng miễn dịch nhiễm trùng Nội dung Các hướng tiếp cận điều trị MD dự phòng nhiễm trùng HH Nội dung Các phương pháp điều trị MD có dự phòng nhiễm trùng HH Cơ chế đáp ứng miễn dịch nhiễm trùng Miễn dịch chống vi khuẩn  Cơ chế đáp ứng MD chống lại VK gây bệnh nhờ: – Hoá chất bề mặt – Miễn dịch đặc hiệu theo bệnh sinh – Khả né tránh miễn dịch VK  Cơ chế đáp ứng MD có liên quan đến cấu tạo vỏ VK Cấu trúc vách vi khuẩn (*): thành phần nhận diện hệ MD bẩm sinh tín hiệu khơng đặc hiệu giúp tăng cường số hoạt động MD Miễn dịch bẩm sinh  Hàng rào – hoá – sinh học; Hàng rào bảo vệ đầu tiên, có sinh ra, khơng phụ thuộc nhận diện KN không đặc hiệu  TB diệt khuẩn (TB NK, Neutrophils, ĐTB) tượng thực bào, tác động gốc oxy hoá tự do;  Yếu tố chống khuẩn tự nhiên (lysozyme, hệ thống bổ thể, cytokines)  Lysosomal enzymes lysozyme chống lại lớp peptidoglycan  Cationic proteins bổ thể phá huỷ lớp LPS VK Gr(-) Vi khuẩn TÁC NHÂN VIÊM ĐÁP ỨNG VIÊM Miễn dịch thích nghi Miễn dịch dịch thể (MD trung gian kháng thể) Miễn dịch qua trung gian tế bào  Tạo thành protein đặc hiệu (kháng thể)  Chống lại kháng nguyên tuần hoàn dịch thể (VK ngoại bào)  Trung gian qua lympho B (TB lympho T tham gia) Natural & Adaptive Immune Mechanisms In: Playfair JHL Immunology at a Glance Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1992 Parkin J, Cohen B An Overview of the Immune System Lancet 2001;357:1777-89 Miễn dịch thích nghi Miễn dịch dịch thể (MD trung gian kháng thể) Miễn dịch qua trung gian tế bào  Sản xuất tế bào đặc hiệu  Chống lại kháng nguyên tế bào (VK nội bào)  Trung gian qua tế bào lympho T Natural & Adaptive Immune Mechanisms In: Playfair JHL Immunology at a Glance Oxford: Blackwell Scientific Publications; 1992 Parkin J, Cohen B An Overview of the Immune System Lancet 2001;357:1777-89 Các hướng tiếp cận điều trị miễn dịch nhiễm trùng Chủng ngừa đồng thời cúm phế cầu mang lại nhiều lợi ích BN COPD lớn tuổi 100% Influenza + Pneumococcal vaccines 81% Hiệu quả: 80% 63% giảm 81% giảm tử vong 60% Tỉ lệ % sụt giảm Nhập viện viêm phổi 63% 40% 20% 0% Giảm nhập viện VP Giảm tỉ lệ tử vong chung Figure : Tỉ lệ % giảm tỉ lệ nhập viện tử vong BN COPD Cohort study conducted in the USA among elderly persons with chronic lung disease Nichol KL The additive benefits of influenza and pneumococcal vaccinations during influenza seasons among elderly persons with chronic lung disease Arch Intern Med 1999 Nov 8;159(20):2437-42 Miễn dịch không đặc hiệu Các sản phẩm chiết xuất từ vi khuẩn  Cơ chế kép: đặc hiệu (vaccine-like) không đặc hiệu (immunomodulating)  MD đặc hiệu chủ động bao phủ nhiều TNVS so với kích thích MD khơng đặc hiệu tác động hiệu  Tạo MD sẵn có thích ứng cho biến đổi nhanh chóng phổ vi sinh  Có thể sử dụng giai đoạn cấp tính với điều trị yếu tạo nên miễn dịch đặc hiệu cho số TNVS gây nhiễm trùng HH Miễn dịch không đặc hiệu Các sản phẩm chiết xuất từ vi khuẩn Đáp ứng MD không đặc hiệu  Tăng số lượng hoạt tính ĐTB  Tăng thực bào  Tăng trình diện kháng nguyên Đáp ứng MD đặc hiệu  Tăng tế bào MD TB T (Th1, Th2), T độc  Tăng hoạt tính lympho B  Tổng hợp IgA  Tăng hoạt tính TB NK Cơ chế điều hồ miễn dịch TB Dendritic hoạt động of T-helper (T4) lymphocytes STIMULATION OF IMMUNE SYSTEM GALT* (Peyer’s patch) tế bào lympho B Globulin miễn dịch S-IgA TB lympho T độc BALT* TB giết tự nhiên ANTIBACTERIAL AND ANTIVIRAL ACTIVITY Số lượng hoạt đông đại thực bào * GALT: Gut Associated Lymphoid Tissue * BALT: Bronchus Associated Lymphoid Tissue Các phương thức điều trị Phương thức Thành phần OM-85 Chất ly giải 21 chuỗi lồi VK hơ hấp (H.I, S.P, K.P, K.ozaenae, S.A, S pyogens, S viridans M.C) Pidotimod Synthetic thymic dipeptide (3-L-pyroglutamyl-L-thiaziolidine-4-carboxylic acid) Ribomunyl Proteoglycans ribosomes VK (K.P) Robosomes VK (K.P, S.P, S.pyogenes H.I) PMBL Chất ly giải loài VK HH (S.A, S viridans, S.pyogens, K.P, K.ozaenae, H.I serotype B, M.C S.P) LW50020 Chất ly giải loài VK HH (S.A, S.mitis, S.pyogenes, S.P, K.P, M.C H.I) Cơ chế tác động chế phẩm OM 85 bệnh nhân VPQM COPD nhẹ (Giai đoạn I,II)  NC đa trung tâm (44), mù đôi, lựa chọn ngẫu nhiên, kiểm sốt giả dược  273 bệnh nhân (40-75t), – có ĐC đến khám ngoại trú, khám có T/C: ho tăng, tăng tiết đờm, đờm có màu, khó thở tăng – Tiền sử VPQM COPD nhẹ (giai đoạn I, II – FEV1≥ 50% vòng 12 tháng trước) – nhóm OM 85 (n=142), placebo (n=131) Soler and al: Respiration 2007;74:26-32 OM 85 bệnh nhân VPQM COPD nhẹ (Giai đoạn I,II) Thời gian Theo dõi Thời gian điều trị 30 ngày Tháng 30 ngày Tháng 10 ngày 20 ngày Tháng 10 ngày 20 ngày Tháng 10 ngày 20 ngày Tháng tháng Tháng Soler and al: Respiration 2007;74:26-32 Tỷ lệ đợt cấp bệnh nhân VPQM COPD nhẹ Tỉ lệ ĐC (%) 0.9 0.8 0.7 Placebo 0.6 Broncho-Vaxom 0.5 0.4 p