Mục tiêu của đề tài là sàng lọc tác động ức chế HMG-CoA reductase in vitro của một số dẫn chất quercetin và chalcon để cung cấp số liệu thực nghiệm cho việc nghiên cứu phát triển các hợp chất tiềm năng trong điều trị rối loạn lipid huyết.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 SÀNG LỌC TÁC ĐỘNG ỨC CHẾ HMG-COA REDUCTASE IN VITRO CỦA MỘT SỐ DẪN CHẤT QUERCETIN VÀ CHALCON Phạm Nhị Hà Linh*, Nguyễn Thị Thanh Huyền*, Nguyễn Thị Anh Thư*, Trần Thành Đạo*, Trần Mạnh Hùng* TÓM TẮT Mục tiêu: Mục tiêu đề tài sàng lọc t{c động ức chế HMG-CoA reductase in vitro số dẫn chất quercetin v| chalcon để cung cấp số liệu thực nghiệm cho việc nghiên cứu phát triển hợp chất tiềm điều trị rối loạn lipid huyết Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu hợp chất nhóm quercetin, chalcon dẫn chất cung cấp Viện Cơng Nghệ Hóa Học TP Hồ Chí Minh Bộ mơn Hóa Dược – Đại Học Y Dược Tp Hồ Chí Minh T{c động ức chế HMG-CoA reductase tiến h|nh theo hướng dẫn từ KIT đ{nh gi{ t{c động ức chế HMG-CoA reductase Sigma Aldrich cung cấp Hoạt tính HMG-CoA reductase xác định phương ph{p động học, đo lường độ giảm hấp thu NADPH bước sóng 340 nm 15 giây vòng phút Khả ức chế HMG-CoA reductase pravastatin chất thử nghiệm tính theo cơng thức cung cấp Sigma Kết quả: Trong chất khảo sát, có chất có khả ức chế enzym HMG-CoA reductase, đ{p ứng ổn định theo nồng độ, gồm: Q5: 3,3ꞌ,4ꞌ,5,7-pentapropioyloxy flavon, QP: 2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-3,5,7-(trihydroxy-6,8bis-piperidin-1-yl) methylflavon Chalcon: 3-(furan-2-yl)-1-(pyridin-2-yl) propen-1-on Kết luận: Chalcon dẫn chất Q5, QP chất có khả ức chế HMG-CoA reductase in vitro có tiềm ph{t triển thành thuốc điều trị rối loạn lipid huyết Từ khóa: Quercetin, Chalcon, HMG-CoA reductase, in vitro ABSTRACT IN VITRO SCREENING INHIBITORY EFFECTS OF QUERCETIN, CHALCON AND THEIR DERIVATIVES ON HMG-CoA REDUCTASE Pham Nhi Ha Linh, Nguyen Thi Thanh Huyen, Nguyen Thi Anh Thu, Tran Thanh Dao, Tran Manh Hung * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement Vol 22 - No 1- 2018: 368 - 373 Aim of study: The aim of this study was to screen inhibitory effects of quercetin, chalcone and their derivatives on HMG-CoA reductase in vitro to provide experimental evidence for further R&D of potential substances in the treatment of dyslipidemia Materials and methods: Nine substances including quercetin, chalcone and their derivatives, provided by Ho Chi Minh Institute of Chemical Technology and department of Pharmaceutical Chemistry Ho Chi Minh University of Medicine and Pharmacy, were investigated for in vitro inhibitory effects on HMG-CoA reductase Inhibition of HMG-CoA reductase was evaluated following protocol issued by Sigma Aldrich KIT HMG-CoA reductase activity was determined by kinetic method which measured the reduction of absorption of NADPH at 340 nm in every 15 seconds for minutes The inhibitory effect of pravastatin and investigating substances were *Khoa Dƣợc, Đại học Y Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS TS Trần Mạnh Hùng ĐT: 0937746596 368 Email: manhhung1969@yahoo.com Chuyên Đề Dƣợc Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 22 * Số * 2018 Nghiên cứu Y học calculated by the formula provided by Sigma Results: Among investigating substances, there were substances showing significantly inhibitory effects on HMG-CoA reductase These included Q5: 3,3ꞌ,4ꞌ,5,7-pentapropioyloxy flavone, QP: 2-(3,4dihydroxy-phenyl)-3,5,7-(trihydroxy-6,8-bis-piperidin-1-yl) methylflavone and Chalcone: 3-(furan-2-yl)-1(pyridin-2-yl) propen-1-one Conclusion: Chalcon and derivatives Q5, QP were substances possessing significantly inhibitory effects on HMG-CoA reductase in vitro, thus showing potential property for further research in developing drug candidates for dyslipidemia Key words: Quercetin, Chalcon, HMG-CoA reductase, in vitro Hồ Chí Minh Độ tinh khiết cấu trúc hóa ĐẶT VẤN ĐỀ học dẫn chất đƣợc kiểm tra Rối loạn lipid huyết phƣơng ph{p sắc ký lớp mỏng phổ UV, nguyên nh}n g}y xơ vữa động mạch, dẫn phổ IR, phổ 1H-NMR trƣớc đƣa v|o thử đến nhồi m{u tim, tai biến mạch máu não, nghiệm với yêu cầu nhƣ sau: độ tinh khiết > HMG-CoA reductase l| enzym xúc t{c đóng vai 95%; có đỉnh hấp thu UV đặc trƣng nằm trò then chốt chu trình tổng hợp dãy: 310-350 nm, 250-280 nm; phổ cholesterol, l| đối tƣợng nghiên cứu chủ yếu IR cho thấy có mặt c{c đỉnh đặc điều trị rối loạn lipid huyết trƣng nhóm chức phân tử nhƣ Dự phòng v| điều trị rối loạn lipid huyết nhóm -OH, -CH, -C=O, -C=C, -C-O-,