Đặc điểm đại thể và vi thể u mô đệm tiêu hóa

U mô đệm tiêu hóa là u trung mô thường gặp nhất của đường tiêu hóa, thường có CD117 (+). Mặc dù, tại Việt Nam, u mô đệm tiêu hóa đã được nghiên cứu trên nhiều lĩnh vực khác nhau, nhưng chưa có nghiên cứu nào về đặc điểm GPB u mô đệm tiêu hóa một cách hoàn chỉnh với cỡ mẫu tương đối lớn. Nhóm tác giả đã tiến hành nghiên cứu 130 trường hợp u mô đệm tiêu hóa từ 01-2005 đến 04-2011, được chẩn đoán xác định với CD117 dương tính.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Số * 2011 Nghiên cứu Y học ĐẶC ĐIỂM ĐẠI THỂ VÀ VI THỂ U MƠ ĐỆM TIÊU HĨA Ngơ Quốc Đạt*, Hứa Thị Ngọc Hà* TĨM TẮT Đặt vấn đề: U mơ đệm tiêu hóa (UMĐTH) u trung mơ thường gặp đường tiêu hóa, thường có CD117 (+) Mặc dù, Việt Nam, UMĐTH nghiên cứu nhiều lĩnh vực khác nhau, chưa có nghiên cứu đặc điểm GPB UMĐTH cách hoàn chỉnh với cỡ mẫu tương đối lớn Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Chúng nghiên cứu 130 trường hợp UMĐTH từ 01-2005 đến 04-2011, chẩn đốn xác định với CD117 dương tính Kết quả: U dày chiếm tỉ lệ cao 51,6%, thứ hai ruột non (32,3%), đại trực tràng (5,4%), ngồi ống tiêu hóa (10,7%) Tỉ lệ nam/ nữ gần tương đương (0,91) với tuổi trung bình 55,1 ± 15,2 tuổi Kích thước u trung bình 7,8 ± 5,1 cm, nhỏ 1cm, lớn 29 cm, kích thước u – 10 cm chiếm tỉ lệ cao (46,2%) Đa số biểu u (94,6%), biểu nhiều u (5,4%) Loại tế bào hình thoi chiếm tỉ lệ cao (70%), tế bào dạng biểu mô (15,4%), loại hỗn hợp tế bào (14,6%) Ngồi ra, UMĐTH có nhiều biến thể mơ học gặp khác loại giống tế bào cận hạch, giống nguyên bào cơ, giống hoa hồng … Kết luận: nghiên cứu tương đồng với nghiên cứu giải phẫu bệnh UMĐTH quốc gia khác Nghiên cứu khẳng định UMĐTH đa dạng mơ học Do đó, UMĐTH khó chẩn đốn tiêu HE, chí bác sĩ GPB có kinh nghiệm Từ khóa: u mơ đệm tiêu hóa (UMĐTH) ABSTRACT GROSS AND MICROSCOPIC APPEARANCES OF GASTROINTESTINAL STROMAL TUMORS Ngo Quoc Dat, Hua Thi Ngoc Ha * Y hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 – No – 2011: 129 - 135 Background: Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are the most common mesenchymal tumors of the GI tract, often showing CD117 expression Although GISTs have been studied in many medical fields in Vietnam, there is no complete pathological study with large sample size so far Material and method: This study analyzed 130 cases diagnosed GISTs with CD117 (+) from 01-2005 to 04-2011 Results: The tumors were located in the stomach (51.6%), in small intestine (32.3%), in colorectum (5.4%), and extra-GI tract (10.7%) There were nearly equal numbers of men and women (men/women = 0,91) with a mean age at diagnosis of 55.1 ± 15.2 years Mean tumor size was 7.8 ± 5.1 cm (range 1- 29 cm), and tumors of – 10 cm in diameter were the most common (46.2%) Most of GISTs were solitary (94.6%), 5.4% of cases were multiple The cell types included pure spindle cell (70%), pure epithelioid (15.4%), and mixed epithelioid/ spindle (14.6%) In addition, GISTs showed a wide range of histologic appearances, such as: paraganglioma – like, rosette – like, myoblast – like… Conclusion: GISTs in our study have the same clinicopathological features as those reported in other countries They also show a wide range of histologic appearances causing difficulty in distinguishing GISTs from other soft tissue tumors with H&E staining, even for experienced pathologists Keywords: Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs)  Bộ môn Giải phẫu bệnh, Đại học Y Dược TP.Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS Ngô Quốc Đạt ĐT: 0903.619.468 Email: quocdat_yds@yahoo.com 129 Nghiên cứu Y học ĐẶT VẤN ĐỀ U mô đệm đường tiêu hóa (UMĐTH) tương đối gặp, chiếm < 1% u ác tính đường tiêu hóa U thường có biểu CD117 bào tương màng bào tương U có đặc điểm mơ bệnh học đa dạng, “bắt chước” kiểu mơ bệnh học nhiều loại u trung mô biểu mô khác, gây khó khăn chẩn đốn Tại Việt Nam, năm gần đây, u mơ đệm đường tiêu hóa bắt đầu nghiên cứu nhiều lĩnh vực từ lâm sàng, chẩn đốn hình ảnh đến giải phẫu bệnh Tuy nhiên, nghiên cứu mức báo cáo vài trường hợp, nghiên cứu có cỡ mẫu nhỏ Nghiên cứu nhằm khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh đại thể, vi thể UMĐTH số lượng lớn bệnh nhân UMĐTH Tp Hồ Chí Minh Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Số * 2011 BenchMark với CD117 (Dako) pha loãng 1/400 Đánh giá đặc điểm mơ bệnh học kính hiển vi quang học Khảo sát giải phẫu bệnh Các đặc điểm chung Tuổi, giới Các đặc điểm đại thể u Vị trí, số lượng, kích thước, mật độ, hoại tử u, u vỡ Các đặc điểm mô bệnh học Loại tế bào, cách xếp tế bào u, số dạng mô học đặc biệt khác Xử lý số liệu Số liệu tổng hợp, phân tích xử lý phần mềm SPSS 15.0 Mục tiêu nghiên cứu KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 1/ Khảo sát số đặc điểm chung UMĐTH: tuổi, giới tính, vị trí u Qua khảo sát 130 trường hợp, chúng tơi có kết sau: 2/ Khảo sát đặc điểm giải phẫu bệnh đại thể, vi thể UMĐTH Một số đặc điểm chung UMĐTH ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Giới tính (ca (%)) Tỉ lệ nam/nữ = 0,91 Nam Nữ 62 ca (47,7%) 68 ca (52,3%) Tuổi (ca (%)) (15-88 tuổi Tuổi trung bình 55,1 ± 15,2 tuổi) 10-19 20-29 30-39 40-49 50-59 69-69 70-89 11 22 40 27 22 (2,3%) (3,8%) (8,5%) (16,9%) (30,8%) (20,8%) (16,9%) Vị trí u (ca (%)) Dạ dày Ruột non Đại trực Mạc Sau phúc tràng treo mạc 67 (51,5%) 38 (29,2%), ca (5,4%) ca (3,8%) (3,1%) u tá tràng (6,9%) Kích thước u (ca (%)) (trung bình 7,8 ± 5,1 cm, nhỏ 1cm, lớn 29 cm) < cm – 4,9 cm – 10 cm > 10 cm (2,3%) 34 (26,2%) 60 (46,2%) 33 (25,4%) Số lượng u (ca (%)) Một u Nhiều u 123 (94,6%) (5,4%) Đối tượng nghiên cứu 130 trường hợp UMĐTH chẩn đốn Bộ mơn Giải phẫu bệnh, Đại học Y Dược Tp Hồ Chí Minh, từ 01-2005 đến 04-2011 Tiêu chuẩn chọn bệnh Tất UMĐTH chẩn đốn xác định hóa mơ miễn dịch với CD117 (+) nhuộm Hematoxylin- Eosin (HE) thường qui Tiêu chuẩn loại trừ Các u trung mô đường tiêu hóa có CD117 (–) Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Cách tiến hành nghiên cứu Bệnh phẩm cố định formalin đệm trung tính 10%, sau cắt lọc, xử lý mơ vùi paraffin Tiêu nhuộm thường qui với HE nhuộm hóa mơ miễn dịch (HMMD) máy nhuộm HMMD tự động 130 Bảng 1: Một số đặc điểm chung UMĐTH Giới tính bệnh nhân UMĐTH có phân bố cho hai giới, nghiên cứu tỉ lệ nữ trội Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Số * 2011 nam ít, phù hợp với nhiều nghiên cứu khác giới(9,11,20) Một điều thú vị, nghiên cứu cho thấy nữ giới chiếm ưu nhóm u có tiềm ác tính (TNAT) thấp thấp, ngược lại nam giới lại chiếm ưu nhóm u có TNAT cao (χ2, p=0,01, r=0,225) Kết phù hợp với nghiên cứu Lopes LF có tỉ lệ nam giới cao nữ giới (1,24 lần) nhóm u TNAT cao(11) Tuổi bệnh nhân Theo bảng 1, nghiên cứu có độ tuổi mắc bệnh dao động rộng từ 15-88 tuổi Tuổi trung bình 55,1 ± 15,2 tuổi Nhóm tuổi thường gặp từ 50-59 tuổi, chiếm 30,8% Kết phù hợp với nhiều nghiên cứu khác, UMĐTH thường xảy bệnh nhân lớn 50 tuổi, tuổi trung bình quanh tuổi 60(13) Nghiên cứu Y học Yếu tố tuổi có ảnh hưởng đến tiên lượng hay khơng nhiều tranh cãi Theo DeMateo CS, tuổi không liên quan đến tiên lượng sống bệnh(3) Ngược lại nghiên cứu Huang HY CS cho yếu tố tuổi già (≥ 70 tuổi) yếu tố tiên lượng xấu (RR = 1,955, p=0,044)(7) Vị trí u Theo bảng 1, u dày (Hình 1) thường gặp nhất, có 67 ca, chiếm 51,6% Vị trí thứ hai ruột non (Hình 2) So sánh với nghiên cứu có cỡ mẫu lớn thực nhiều quốc gia khác (bảng 2), cho thấy dày vị trí thường gặp nhất, (chiếm từ 38,4 – 63%) Ngồi đường tiêu hóa có 14 ca gồm vị trí: mạc treo (9 ca; 7,1%); ca (4%) sau phúc mạc, trường hợp đặc biệt u cạnh thận gây chèn ép bể thận niệu quản (Hình 3) Bảng 2: So sánh vị trí u với nghiên cứu khác: NC 130 ca Thực quản (0%) Dạ dày 67 (51,6%) Ruột non 42 (32,3%) Đại trực tràng (5,4%) Ngoài đường tiêu hóa 14 (10,7%) Vị trí khác Alvarado-Cabrero I (1) 270 ca (2%) 110 (40%) 97 (35%) 34 (12%) 29 (11%) Thomas Trần (20) 1.458 ca 1% 51% 36% 12% 0% Lopes LF (11) 513 ca 1,4% 38,4% 27,1% 8,4% 18,3% 7,8% (*) Kim KM (9) 747 ca 16 (2%) 470 (63%) 221 (30%) 40 (5%) (0%) NV Mão (16) 73 ca 33 (45,2%) 29 (39,7%) 11 (15,1%) (*): Bao gồm u ruột không xác định vị trí (3,9%); u khơng xác định vị trí (1,1%); UMĐTH phát từ ổ di (2,8%) Hình 1: U thân vị, phát triển ngoài, giới hạn rõ phủ mạc nối (Y09-6692) Hình 2: U hỗng tràng, phát triển từ thành ruột, không liên quan với niêm mạc U có vùng đặc, vùng hóa nang, nhiều vùng hoại tử xuất huyết, kích thước lớn (Y09-9799) 131 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Số * 2011 phân bào (PB) ≥ PB/ 50 quang trường lớn (QTL) Khi phân tích tương quan đa biến cho thấy kích thước u ≥ 10 cm yếu tố tiên lượng tái phát quan trọng (p = 0,032)(8) yếu tố tiên lượng xấu độc lập khả sống (p = 0,02)(8), số phân bào ≥ PB/ 50 QTL có ý nghĩa tiên lượng yếu (p = 0, 085)(8) Bảng 3: So sánh kích thước u với nghiên cứu khác Hình 3: UMĐTH ngồi ống tiêu hóa, cạnh thận, màu trắng, đặc, tương đối đồng U chèn ép bể thận niệu quản (Y09-4459) Theo bảng 2, tỉ lệ UMĐTH ống tiêu hóa nghiên cứu thấp so với nghiên cứu Lopes LF cs 11,1% so với 18,3%, vị trí phân bố đa dạng sau phúc mạc (4,1%), mạc treo (3,7%), phúc mạc (1,5%), vùng chậu (1,4%), kèm theo vị trí gặp như: tụy (1,4%), tuyến tiền liệt mô quanh tuyến tiền liệt (0,4%)(11) Ảnh hưởng vị trí u lên tiên lượng nhiều tranh cãi(3) Tuy nhiên, điểm thú vị nhiều nghiên cứu khẳng định UMĐTH dày có tiên lượng tốt hơn, tái phát di so với vị trí ruột non so sánh u kích thước số phân bào(13), đặc biệt nhóm u có kích thước 0,05) Thối hóa nhầy Nghiên cứu này, 47 ca (36,2%) có tượng thối hóa nhầy thối hóa nhầy tương quan thuận với UMĐTH xếp dạng hàng rào (Fisher, p = 0,03) UMĐTH có thành phần tế bào hình thoi (Fisher, p = 0,04) Hiện tượng thối hóa nhầy q nhiều đơi cho hình ảnh đa dạng khác nhầm với loại u khác Ví dụ nghiên cứu 134 Hình 7: U lớn thường có tượng thối hóa nhấy, chuyển sản sụn (Y10-19655, HE x 40) Một số dạng mơ học khác Ngồi ra, nghiên cứu ghi nhận số đặc điểm mô học gặp khác như; loại giả hoa hồng (1 ca); loại xoáy lốc (2 ca); loại xơ hóa (5 ca); loại giống u tế bào cận hạch (1 ca); loại giống nguyên bào (1 ca); loại giống tế bào hạch thần kinh (1 ca); loại giàu đại bào (2 ca); loại tế bào nhẫn (6 ca), loại cuộn len (6 ca) KẾT LUẬN Qua nghiên cứu đặc điểm giải phẫu bệnh 130 trường hợp UMĐTH, chúng tơi nhận thấy: - Về giới tính: gần tương đương hai giới (nam/nữ = 0,9) - Tuổi bệnh nhân phân bố rộng, tuổi thường gặp thập niên thứ (50-59 tuổi) Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Số * 2011 Nghiên cứu Y học - Vị trí u thường gặp dày, ruột non - Kích thước u: nhóm u – 10 cm chiếm tỉ lệ nhiều 10 - Mô bệnh học: u có phổ mơ học rộng, biệt hóa nhiều loại tế bào khác nhau, loại tế bào hình thoi thường gặp TÀI LIỆU THAM KHẢO Alvarado-Cabrero I, Vázquez G, Sierra Santiesteban FI, Hernández-Hernández DM, Pompa AZ Clinicopathologic study of 275 cases of gastrointestinal stromal tumors: the experience at large medical centers in Mexico Annals of Diagnostic Pathology 11 (2007): 39-45 DeMatteo RP et al (2008) “Tumor Mitotic Rate, Size, and Location Independently Predict Recurrence After Resection of Primary Gastrointestinal Stromal Tumor (GIST)” Cancer Feb 1;112(3):608-15 DeMatteo RP, Lewis Leung D, et al (2000) “Two hundred gastrointestinal stromal tumors: Recurrence patterns and prognostic factors for survival” Ann Surg 231: 51-58 Demetri GD, von Mehren M, Blanke CD, et al (2002) “Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors” New England Journal Med.;347:472-480 Fisher C (2003) “Pathology of Gastrointestinal Stromal Tumours”, Royal Marsden Hospital London UK, pp – 12 Goh BKP et al (2008) “Which Is the Optimal Risk Stratification System for Surgically Treated Localized Primary GIST? Comparison of Three Contemporary Prognostic Criteria in 171 Tumors and a Proposal for a Modified Armed Forces Institute of Pathology Risk Criteria” Annals of Surgical Oncology 15(8):2153–2163 Huang HY, Li CF, Huang WW, et al (2007) “A modification of NIH consensus criteria to better distinguish the highly subset of primary localized gastrointestinal stromal tumors: a subdivision of the original high-risk group on the basis of outcome.” Surgery; 141:748–56 Hsu KH et al (2007) “Tumor size is a major determinant of recurrence in patients with resectable gastrointestinal stromal 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 tumor” The American Journal of Surgery (194): 148–152 Kim G et al (2001) “Gastrointsetinal Stromal Tumors: Analysis of Clinical and Pathologic Factors” American surgeon, Vol 67, 135-142 Kim KM et al (2005) “Gastrointestinal stromal tumors in Koreans: it's incidence and the clinical, pathologic and immunohistochemical findings”, J Korean Med Sci Vol 20: 977984 Lopes LF et al (2008) “Gastrointestinal stromal tumor in Brazil: Clinicopathology, immunohistochemistry, and molecular genetics of 513 cases”, Pathology International, Vol 58: 344-352 Miettinen M, Makhlouf H, Sobin LH, Lasota J (2006) “ Gastrointestinal stromal tumors of the jejunum and ileum: a linicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 906 cases before imatinib with long-term follow-up” Am J Surg Pathol, 30:477-489 Miettinen M, Lasota J (2006) “Gastrointestinal Stromal Tumors: Review on Morphology, Molecular Pathology, Prognosis, and Differential Diagnosis” Arch Pathol Lab Med—Vol 130, October 2006: 1466-1478 Miettinen M, Lasota J (2003) “Gastrointestinal Stromal Tumor: Definition, Occurrence, Pathology, Differential Diagnosis and Molecular Genetic”, Pol J Pathology, pp – 54 Miettinen M el al (2002) “Evaluation of Malignancy Prognosis of Gastrointestinal Stromal Tumor”, Human Pathology, Vol 33, pp 478 – 483 Nguyễn Văn Mão, Nguyễn Phúc Cương, Trần Văn Hợp, Phạm Kim Bình, Tạ Văn Tờ, Nguyễn Phi Hùng (2010) ” Mô bệnh học bộc lộ số dấu ấn miễn dịch u mô đệm dàyruột” Y học Việt Nam, tập 375, tr 14-20 Riddell RH, Petras RE, Williams GT, Sobin LH (2002): Atlas of Tumor Pathology, 3rd Series, Fascicle 32: Tumors of the Intestines AFIP Rosai J (2004) “Gastrointestinal Tract” Rosai and Ackerman’s Surgical pathology, 9th Edition, Vol 1, Mosby, pp 623 – 822 Rutkowski P, Nowecki ZI, Michej W, et al (2007) “Risk criteria and prognostic factors for predicting recurrences after resection of primary gastrointestinal stromal tumor” Ann Surg Oncol; 14:2018–27 Tran T, Davila JA, El-Serag HB: The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000 Am J Gastroenterol 2005, 100:162-168 135 ... UMĐTH Nghiên c u ghi nhận đa dạng mô học lớn UMĐTH U “bắt chước” nhi u ki u mô học loại u trung mô khác nhau, thể qua đặc điểm sau: Tế bào u xếp hàng rào Trước u trung mô đường ti u hóa loại tế... giá đặc điểm mơ bệnh học kính hiển vi quang học Khảo sát giải ph u bệnh Các đặc điểm chung Tuổi, giới Các đặc điểm đại thể u Vị trí, số lượng, kích thước, mật độ, hoại tử u, u vỡ Các đặc điểm mô. ..Nghiên c u Y học ĐẶT VẤN ĐỀ U mô đệm đường ti u hóa (UMĐTH) tương đối gặp, chiếm < 1% u ác tính đường ti u hóa U thường có bi u CD117 bào tương màng bào tương U có đặc điểm mơ bệnh học