Mục đích nghiên cứu của bài viết nhằm xây dựng quy trình kỹ thuật bào chế dung dịch Vina-Celsior. Bước đầu đánh giá chất lượng của chế phẩm về một số tiêu chuẩn lý, hoá. Mời các bạn cùng tham khảo nội dung chi tiết của tài liệu.
TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 N N O N R OQ N N N -CELSIOR Phan Văn Bình*; Cao Tiến Hỷ*; Nguyễn Đức Cường* TÓM TẮ D : ộ V -Celsior K t qu : ã ượ ượ T :V -Celsior; Dung d ;R ; thu RESEARCH ON PREPARATION OF ORGAN PRESERVATION SOLUTION VINA-CELSIOR SUMMARY Based on general principles of formulation for the large volume parenteral and results of experimental research: studies of histidine, lactobionate, glutathione solutions stability at sterilization temperature, the authors had determined the packing procedures and technical process of VinaCelsior preparation Product has satisfied the quanlity requirements * Key words: Vina-Celsior solution; Solution of heart preservation; Technical prosess ĐẶ ẤN ĐỀ Dung d ch (DD) r o qu n (RBQ) t t li u thi t y u phẫu thu t é ng T ch b o qu n hi e ã e e P í ợp nh t cho b o qu Q celsior cã , ượ [7]: Na+ : 100 /í; e 30 K+ : 15 /í; e: 80 Mg++ : 13 / í ; glutamat: 20 Ca++ : 25 /í; e: /í; /í; /í; /í; Cl-: 41,5 mmo / í ; H: - 7,4; mannitol: 60 / í ; ộ nhớt 1,3 é Q DD é 250 - 300 USD/ í V ặt v DD RBQ t ặ V -Celsior nhằm: nghi m t RBQ ộ c e H c DD - Xây dựng quy trình kỹ thuật bào chế dung d ch Vina-Celsior - Bước đầu đánh giá chất lượng củ chế ph m số tiêu chu n lý, hoá * Bệnh viện 103 Phản biện khoa học: PGS TS Ngụ Văn Hồng Linh TS Trịnh Cao Minh 33 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 ĐỐ ƢỢN N P ƢƠN N P ÁP ượng GSH bằ iod [1, 2, 3] Vật liệu điều kiện kỹ thuật * Xác đ nh kỹ thuật bào chế: -C ượ e h (CTBC) DD celsior [5] D -H -C H í m nghi í ; : nh nh: a ch ph m + K thu * Xác đ nh số tiêu lý hoá chế ph m: * Xác đ nh quy cách đ ng g i kỹ thuật bào chế -X í n v ng c a DD: histidin, nhi ộ ti t khu n: i vớ d mỗ H ẫ ò : pha dung H: 0; Ở 10 ẫu, mẫ i h p ti t khu n 1100C ẫu dung d ch + i với glutathion (GSH): pha 50 ml dung d ch GSH 6% (DD A), l y 20 ml pha ã ẻ 10 ml (1 l h p ti t khu n 110OC 30 ú L 30 DD A u H ằ N OH 5% ước v 60 ẻ dung d ược x 10 ml (1 l h p O ti t khu n 10 C 30 ú L í ngh i với t t c mẫ ược: ộ ổ n celsior +Q Phƣơng pháp nghiên cứu + í t qu c a s m nh t th m th u .L n í c th : dung d ch iod 2%, b c nitrat 2%, quan ỗn hợp m ườ ph n ú 35 ỉ Sau pha ch sau: - i với DD celsior-A: + ộ c (DD + ộ n: theo ph l c 10.8 - Dượ 2002 D VN I.2002) V N + Nồ ộ ion Na+, K+: c ti n gi i [3, 6] + pH DD: D VN 2002 c ti l c 5.9 H + ộ nhớ : D VN I 2002, ph l c 5.11 +Á O t th m th u: 310 - 330 mOsm/l, ee - i với DD celsior-B: + ộ c (DD + ộ III.2002 + D VN n: theo ph l c 10.8 - D VN H DD: 2002 c ti l c 5.9 H + ượng glutathion d ng kh quang phổ c th enmall TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 S ới mẫu chu c [1]: í Ec: ộ h p th c a mẫu chu ướ 412 t qu theo GSH (g/10ml) * hư ng pháp = Ex/Ec x ộ h p th ướ E e 2003 S ược c a mẫu th 412 K T QU N e ằ : Ex: lý số liệu X Ec x 10 T ượng mẫu chu n GSH m: kh Ex x m x20 ược N ẫ B N L ẬN t uả ác đ nh u cách đ ng g i ỹ thuật bà ch * Kết ác đ nh tính bền vững DD: histidin, lactobionat nhiệt độ tiệt khu n: c DD lactobionat Bảng 1: K t qu IỀU KIỆN THỰC NGHIỆM DD LACTOBIONAT HẤP TIỆT KHUẨN (TK) DD HISTIDIN X SD SD% X SD SD% 1,421 0,013 0,92 - 0,177 0,002 1,23 1,402 0,004 0,29 - 0,182 0,004 2,39 T 1,411 0,003 0,36 - 0,374 0,003 0,77 C TK 1,403 0,009 0,63 - 0,373 0,004 1,21 T 1,299 0,006 0,46 - 0,326 0,01 3,30 1,272 0,003 0,26 - 0,325 0,002 0,70 T pH = 6,0 C T pH = 7,0 pH = 8,0 C T - Hướng quay c c c a hai ch u - ộ lớn c ổ -Ở ù nhi t ổi H DD H DD ổi (pH < 0,001) t khu n so vớ t khu n (pH > 0,05) * Kết ác đ nh tính bền vững DD glutathion nhiệt độ tiệt khu n: Bảng 2: ÁP LỰC THẨM THẤU (n = 5) THUỐC THỬ IOD 2% LƠ T GSH C T í C T M M T GSH t BẠC NITRAT n ng c* M M n ng c* X SD SD% 122,8 0,84 0,69 171,0 2,45 2,45 194,6 1,14 0,59 272,0 6,21 2,29 36 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 -C ph n SH c nghi DD t y ch t ph n ng với iod ph ch t kh Ph n y: c DD th c nghi ò SH N ph n SH ởi oxy t u ki ườ ũ nhi ộ ti t khu n c ời gian nh nh - Với AgNO3 DD SH p ti t khu n cho ph n ng (DD b c) Ph n - Nồ - DD ph GSH b c 2,32 3,0 2,91 2,89 C T 3,0 2,47 2,40 ộ u th p so với nồ , mộ ượng nh SH ã istidin ng k thu t pha ch ng ph n t nh 2,38 SH t c nghi m NỒNG Ộ GSH TÌM THẤY (%) ác đ nh quy trình kỹ thuật : 2,29 2,43 2,33 ộ 2,43 T X ∆ 2,95 -0,05 2,33 -0,67 2,90 -0,1 2,41 -0,59 SD% 2,16 c nghi m SS ỷ nhi ộ ti t khu a glutathion GSH b i vớ DD Th c nghi m cho th y: glutathion b huỷ nhi ộ ti t khu n ò i c a DD Vina - celsior u ổ nh nhi ộ ti t khu N u ki pha ch hi n chia DD ú t ặ celsior-A celsior-B Mỗi 36 khu 3,0 * Kết bào chế: -Q : 2,95 T ng 50% Th c nghi 2,95 GSH ới c bi t với pH < 0,001), ă 3,0 C T ă ước (k t qu th T t th m th u c a DD GSH sau ti t khu n nhi t GSH p ti t khu n - Á % GSH ƯA VÀO LƠ trung í ổ ộ (%) GSH DD Bảng 3: Nồ SH y: y: ng V y, thu t ch : elsior-A pha ch t khu n nhi t clsior-B ph ược pha ch c ti t khu n Trộ khu n vớ V - celsior ước s d ng +C + c DD celsior-A 500 ml DD ch a: Na : 48 mmol; histidine: 15,3 mmol; K+: 7,65 mmol; glutamat: 10,2 mmol; Mg++: 6,63 mmol; mannitol: 30,6 mmol; Ca++: 0,1275 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 mmol; lactobionat: 40,8 mmol; Cl-: 41 mmol; H: 30 ± 20 T +C c DD celsior-B: 10 ml DD Vina Celsior ch a: glutathion: 1,53 mmol; Na +: 30 ; H: 30 ± 20 l y kho * Quy trình kỹ thuật bào chế DD celsior-A: 10 í DD celsior-A: í : 292 37 ; : pha ch ò n MP WHO ph khu t khu n s n ph m cu i - T -M í 1: ò 2000 ượ DD N OH 5% ộ NaOH (DD ki m) v H u í DD ã H T DD N OH 5% t t t ng gi nh H : 73 n 30 ú Tí í DD ã e T DD N OH 5% í 10 ú 7,10 - 50 T + DD 500 n 3: l 22 ú 10.000 ml : é l c ú g ú n 4: ti t khu n 1050C + 45 ước v ú + 5: m: ộ Ki ch ã e B o qu n ch ph m celsior-A nhi ộ ò + h n 6: ki m nghi m: ượng theo d th * Quy trình kỹ thuật bào chế dung d ch celsior-B: nh H 375 C C 2.2H 2O 26,92 gam MgCl 2.6H 2O 11 399 í ước c (DD mu i) H 292 37 c 38 20 chu : + P ượ 500 ú t khu n, í 2: u m tra l i pH (pH ph i kho ng : 47,48 ; í : 30,015 gam; mannitol: 111,5 gam; magnesi clorid hexahydrat: 26,92 gam; canxi clorid dihydrat: 0,375 gam; natri hydroxyd: 38,35 gam; kali clorid: 11,399 gam; ước c : 10 í : Chai thuỷ tinh d cao su y t ã ược x ước c ới + pH ổ 95 í n kho s ml DD NaOH 2,5% ph Qu trình ỹ thuật bà ch -C ướ 30 015 í í í ước t mộ ượng DD ki m ch a N OH p 111,5 gam 47 48 T t , a khu ộ DD mu i - C 220 celsior-B: glutathion: 10,35 gam; natri hydroxyd: 2,64 ; ước c : 220 ml ò : pha ch n GMP (WHO) ph n, l c ti t khu n, u n - T : Ti t khu n l thuỷ ước c t, d ng c l tc ượ ú ng c 37 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 ước th c hi n pha ch ới pha ch c -M +P nồ + H 300 DD N OH 5% ộ NaOH +V DD CSB: 9404 ước c t pha 9/10 ml DD NaOH 2,5% theo í e ộ th u chỉnh pH = 7,30 bằ DD N OH ước v 20 H X nh s DD N OH ã ù Tí í DD NaOH c 220 DD CSB + n 2: hò ượ : ú 10 35 50 ước c t ,v v a khu y s DD N OH 5% í th T ước v 220 ml + n 3: l c ti t khu l c dung d 22 dẫn thẳng d ch l 10,5 ml/l ú ú n: 7,1 - 7,5) : y n + H 32 n: 7,1 - 7,5) ộ glutathion d ng kh : 0,475 n: 0,94 - 0,047 g/10 ml) + Nồ g/10 ml - DD Vina-Celsior: + DD + H 28 n: 7,1 - 7,5) n: 1,3 0,065) + ộ nhớ : 26 + Á t th m th u 316 chu n: 310 - 330 mOsm/l) C c ã e [7] T DD Vina-Celsior ph m: , b o qu n celsior-B O - C ú + n 5: ki m nghi m: ượng ch ph e * Kết phân tích số tiêu lý hoá chế ph m: - DD celsior-A: + DD ộ ượ ã ượ DD thu V -Ce V BQT ượ -Ce celsior-A celsior-B; ce -A: 500 ch theo quy t khu n s n ph m cu i nhi t m; ce -B: chanh 10 l, c ti t khu n n + Na+ 93 4,8 mmol/l) / L ẬN t O DD Vina-Celsior DD celsior e P ú n 4: ã 38 25; + DD nh 20 + n: 15,3 / - DD celsior-B: n 1: pha ch th + P +V + K+ 14 0,765 mmol/l) : qu + ước /; n: 95,9 S ộ c V -Ce celsior-A, celsior-B ột s ỉ ượng n: c m quan TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 theo d th LỆ M phổ VIS T húc, Trần ượng glutathion dung d ch Wisconsin-B bằ í Y-Dược h 2003 O h n Văn Bình, Nguyễn Hưng Thế Tăng N Q Astier A, Paul M Instability of reduced glutathione in commercial Benzer cold storage solution Lancet (2) 1989, pp.556-557 H c vi n 13-16 h n Văn Bình, Nguyễn Hưng húc, Trần Thế Tăng Ảnh hưởng c a khí oxy i với ộ ổn nh c a dung d ch glutathion T p chí Dược Budavari Susan et al The Merck Index 14 Edition 2004 th D Pereda, M Castella Elective cardiac surgery using Celsior or St Thomas No solution: a prospective, single-center, randomized pilot study Eur J Cardiothorac Surg, 2007, September 1, 32 (3), pp.501-506 Genzyme corporation Celsior Cold Storage Solution (Direction for preparation and use) 2007 h c Bộ Y t 2003, (8), tr.22-24 Phan Văn Bình N n ki m nghi m dung d ch Wisconsin-V Lu T n s Dược h c 2004 39 TẠP CHÍ Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 40 ... tiêu lý hoá chế ph m: * Xác đ nh quy cách đ ng g i kỹ thuật bào chế -X í n v ng c a DD: histidin, nhi ộ ti t khu n: i vớ d mỗ H ẫ ò : pha dung H: 0; Ở 10 ẫu, mẫ i h p ti t khu n 1100C ẫu dung d ch... Y - DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ CHUYÊN ĐỀ GHÉP TẠNG - 2012 ĐỐ ƢỢN N P ƢƠN N P ÁP ượng GSH bằ iod [1, 2, 3] Vật liệu điều kiện kỹ thuật * Xác đ nh kỹ thuật bào chế: -C ượ e h (CTBC) DD celsior [5] D... 10 C 30 ú L í ngh i với t t c mẫ ược: ộ ổ n celsior +Q Phƣơng pháp nghiên cứu + í t qu c a s m nh t th m th u .L n í c th : dung d ch iod 2%, b c nitrat 2%, quan ỗn hợp m ườ ph n ú 35 ỉ Sau pha