Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá hiệu quả phác đồ elonva trong kích thích buồng trứng thụ tinh trong ống nghiệm. Bài viết này giúp nhận định bước đầu những tiện ích của phác đồ elonva đối với BN IVF.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ CỦA ELONVA KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM Vũ Văn Tâm*; Vũ Thị Bích Loan* TĨM TẮT Nghiên cứu hồi cứu 59 chu kỳ sử dụng elonva kích thích buồng trứng (KTBT) làm thụ tinh ống nghiệm năm 2013 Khoa Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Kết cho thấy: số noãn thu 9,02 ± 0,71; số noãn trưởng thành 7,7 ± 0,64; số noãn thụ tinh 5,91 ± 0,56; số phôi 5,6 ± 0,51; số phơi chuyển 3,91 ± 0,21; thai sinh hóa 56,36%; thai lâm sàng 45,4% * Từ khóa: Thụ tinh ống nghiệm; Kích thích buồng trứng; Elonva EVALUATION OF EFFECT OF ELONVA in STIMULATION of OVARY ON IVF SUMMARY A restrospective study including 59 IVF cycles with elonva ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol at Assistant Reproductive Techniques Departement, Haiphòng GynecologyObstetrics Hospital, in 2013 Results: the number of oocyte retrieval was on average 9.02 ± 0.71; the number of mature oocyte was on average 7.7 ± 0.64; the number of oocyt was on average 5.91 ± 0.56; the number of embryos transfered was on average 3.91 ± 0.21; biochemical pregnancy rate was 56.36% and clinical pregnancy rate was 45.4% * Key words: IVF; Ovary stimulation; Elonva ĐẶT VẤN ĐỀ Em bé thụ tinh ống nghiệm (TTON) giới đời từ chu kỳ tự nhiên, dấu ấn đột phá lĩnh vực hỗ trợ sinh sản lịch sử nhân loại Từ đến nay, TTON mang lại nhiều niềm vui cho gia đình vơ sinh, muộn, > triệu em bé đời nhờ kỹ thuật Để có thành ấy, lĩnh vực hỗ trợ sinh sản (HTSS) ln có tiến khơng ngừng lâm sàng labo Với xu chung nhằm hướng tới thân thiện, giảm gánh nặng áp lực tối đa cho người bệnh, đồng thời giảm gánh nặng áp lực cho nhân viên y tế Chúng tơi ln phấn đấu để có quy trình TTON ngày đơn giản hơn, thời gian điều trị ngắn hơn, kết ổn định KTBT bước quan trọng HTSS, đặc biệt quy trình TTON để tạo nhiều nỗn có chất lượng tốt, sở tăng số lượng phôi, tăng tỷ lệ thai cộng dồn, tăng hội cho người bệnh… Vì lý đó, riêng KTBT có nhiều phác đồ, nhiều sản phẩm nội tiết khám phá sử dụng có hiệu * Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Người phản hồi (Corresponding): Vũ Văn Tâm (drvuvantam@gmail.com) Ngày nhận bài: 27/02/2014; Ngày phản biện đánh giá báo: 04/04/2014 Ngày báo đăng: 25/04/2014 69 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 Elonva bắt đầu sử dụng châu Âu từ tháng - 2010 Tại châu Á, elonva sử dụng từ năm 2011 Hàn Quốc, Đài Loan Việt Nam bắt đầu sử dụng elonva từ - 2012, nghiên cứu Vương Thị Ngọc Lan cho thấy kết bước đầu tiện lợi, số noãn, số phơi, chất lượng phơi, tỷ lệ có thai tốt Chính thế, Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng mạnh dạn đưa elonva vào quy trình TTON từ tháng 11 - 2012 Sau năm ứng dụng chế phẩm với 59 chu kỳ, tiến hành nghiên cứu: “Nhận xét kết sử dụng elonva để KTBT TTON Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng” với mục tiêu: + 59 bệnh nhân (BN) lựa chọn tiêm da mũi thuốc elonva vào N1 N2 chu kỳ kinh, liều 100 µg cho BN nặng < 55 kg 150 µg cho BN nặng > 55 kg - Đánh giá hiệu phác đồ elonva KTBT thụ tinh ống nghiệm + Các noãn trưởng thành thực kỹ thuật ICSI để tạo phôi - Nhận định bước đầu tiện ích phác đồ elonva BN IVF + Chuyển phôi ngày (hoặc ngày 3) Hỗ trợ hoàng thể với gel crinone 8% đặt âm đạo - týp/ngày cyclogest 800 mg/ngày utrogestan 600 - 800 mg/ngày ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu Trong năm 2013, Khoa Hỗ trợ Sinh sản Bệnh viện Hải Phòng sử dụng 59 chu kỳ KTBT với elonva Đối tượng lựa chọn sử dụng elonva nghiên cứu tương tự nghiên cứu khác theo khuyến cáo nhà sản xuất: + Không polycystic ovary syndrome + ≤ antran follicle count ≤ 15 + FSH ≤ 10 mUI/ml + Khơng có tiền sử đáp ứng Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu hồi cứu, mô tả Quy trình TTON với elonva: + Orgalutran bắt đầu vào KTBT, tùy theo đáp ứng buồng trứng + Sau ngày KTBT, nang chưa đạt tiêu chuẩn gây trưởng thành noãn, BN tiêm bù thêm rFSH hp HMG + Khi có nang ≥ 17 mm, BN tiêm thuốc gây trưởng thành nỗn quy trình hút nỗn tạo phơi tiếp diễn chu kỳ TTON khác + Thử thai sau chuyển phôi 14 ngày (định lượng nồng độ βhCG huyết thanh) Xác định thai lâm sàng quan sát thấy túi thai buồng tử cung với hình ảnh hoạt động tim thai KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Trong 59 chu kỳ KTBT làm TTON với elonva Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng, có chu kỳ xin cho - noãn, 53 chu kỳ TTON Kết quả, chu kỳ trữ phơi tồn bộ, chu kỳ khơng có phơi chuyển, lại 56 chu kỳ chuyển phơi tươi Vì số lượng chu kỳ sử dụng elonva bệnh viện chưa nhiều, nên 71 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 báo cáo gộp chung kết đối tượng BN làm TTON xin cho noãn Bảng 1: Đặc điểm BN CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU Các số đánh giá dự trữ buồng trứng chủ yếu dựa vào AFC nồng độ FSH, xét nghiệm AMH chưa triển khai Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Trong 59 chu kỳ sử dụng elonva, kết KẾT QUẢ (n = 59) đặc điểm chu kỳ KTBT sau: Tuổi 31,8 ± 0,64 (23 - 45) + Thời gian KTBT ngày Thời gian vô sinh 4,96 ± 0,52 (1 - 23) + 86,4% số chu kỳ KTBT bổ sung Số chu kỳ TTON 1,29 ± 0,10 thêm FSH, thấp so với nghiên cứu AMH Chưa làm Vương Thị Ngọc Lan (100%) Điều AFC 12 ± (5 - 15) phù hợp với nghiên cứu Engage FSH 7,27 ± 0,57 Ensure, bổ sung FSH cần cho khoảng 2/3 Các BN sử dụng elonva nghiên cứu có độ tuổi, thời gian vơ sinh, số chu kỳ TTON không khác biệt nhiều so với số nghiên cứu trước Bảng 2: Đặc điểm chu kỳ KTBT với elonva CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ (n = 59) Liều elova: 100 µg n = 56 150 µg n=3 Thời gian KTBT Số chu kỳ bổ sung FSH 9,49 ± 1,2 (7 - 14) tổng số chu kỳ TTON + Trong nghiên cứu này, tổng liều FSH bổ sung cao nhiều so với nghiên cứu Ngọc Lan: 844 426/cho noãn 365/TTON Tổng liều cao so với nghiên cứu trước chúng tơi: 844 614 Số ngày bổ sung FSH dài so với số nghiên cứu khác: 3,38 ngày Sự khác biệt do: theo khuyến cáo sử dụng elonva, vào ngày KTBT, kích thước nang đủ điều kiện 51 (86,4%) gây trưởng thành nỗn, khơng cần bổ sung 844 ± 86 thêm FSH vào ngày Nhưng Số ngày bổ sung FSH 3,38 ± 0,29 (0 - 9) trung tâm bắt đầu sử dụng elonva Số mũi tiêm trung bình 10,14 ± 0,57 nên chu kỳ bổ Tổng liều FSH (UI) sung 200 UI để đạt hiệu Mặt QKBT nặng GnRHa trigger có 26 chu kỳ bổ sung thêm FSH (8,4%) hMG Có thể, lý tăng Tăng progesterone sớm Độ dày niêm mạc tử cung 10,98 ± 0,28 (5 - 15,6) Hình ảnh niêm mạc tử cung lá: 81,3% khác, 59 chu kỳ sử dụng elonva, thêm số đơn vị gonadotrophin + Trong báo cáo chúng tôi, BN tăng progesteron sớm, trường hợp QKBT trung bình, khơng có QKBT nặng phải nhập 72 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 viện, khơng có trường hợp phải sử dụng GnRHa trigger Bảng 3: Kết KTBT CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU chu kỳ phải trữ phơi tồn làm tăng số phơi trữ trung bình nghiên cứu Bảng 4: Kết có thai KẾT QUẢ (n = 59) Số noãn OR 9,02 ± 0,71 (0 - 27) Số noãn MII 7,7 ± 0,64 (1 - 24) Số noãn thụ tinh 5,91 ± 0,56 (0 - 25) Tổng số phôi 5,6 ± 0,51 (0 - 21) Số phôi tốt 3,02 ± 0,43 (1 - 15) Số phôi chuyển 3,91 ± 0,21 (1 - 5) Số chu kỳ có phơi trữ 19/56 (33,92%) Số phơi trữ trung bình 4,74 ± 0,89 (2 - 16) Kết TTON số noãn hút được, số noãn trưởng thành, số phôi thu thấp so với nghiên cứu Vương Thị Ngọc Lan (2012) thấp chút so với tổng kết trước trung tâm (đầu năm 2013) Sự khác biệt liên quan đến lựa chọn đối tượng KTBT liên quan tới loại gonadotrophins bổ sung cho chu kỳ sử dụng elonva Với đặc điểm trung tâm nhỏ, số chu kỳ chưa nhiều, việc lựa chọn BN khó khăn Mặt khác, Vương Thị Ngọc Lan có bổ sung FSH cho tất chu kỳ KTBT, chúng tơi bổ sung cho 86,4% số chu kỳ Thêm nữa, sử dụng elonva cho số BN có dự trữ buồng trứng giảm… Điều nguyên nhân đưa tới số nỗn hút hơn, số phơi thu hơn, tỷ lệ QKBT nặng khơng có Riêng số phơi trữ trung bình nghiên cứu cao so với nghiên cứu trước (4,74 2,08) cao so với Vương Thị Ngọc Lan (2012) (4,1 3,3), CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU KẾT QUẢ Beta hCG (+) 32/55 (56,36%) Thai lâm sàng 25/55 (45,4%) Sau chuyển phôi tươi cho 56 BN, bước đầu chúng tơi có kết thử beta hCG (+) đạt 56,36% (31/55), thai lâm sàng 45,4% (25/55), cho thấy kết ban đầu khả quan Tuy nhiên, chúng tơi chưa rõ kết có BN giảm áp lực trình điều trị hay giai đoạn đầu ứng dụng thuốc mới, BN quan tâm, theo dõi chặt chẽ hơn? Riêng thời gian điều trị tiêm thuốc, thấy ngồi việc BN khơng phải đến bệnh viện ngày đầu sau tiêm elonva, tổng số mũi tiêm trình KTBT với elonva 10,14, giảm so với phác đồ cũ: phác đồ dài (Vương Thị Ngọc Lan - 2002) với tổng số mũi tiêm 36, số mũi tiêm phác đồ ngắn antagonist (Đỗ Thị Hải - 2011) 12,7 KẾT LUẬN Với kết nghiên cứu này, chúng tơi có số kết luận sau: - Phác đồ sử dụng elonva KTBT TTON có tính hiệu rõ ràng số nang nỗn, số lượng phơi tốt tỷ lệ có thai - Thời gian điều trị rút ngắn, tiết kiệm thời gian chi phí lại cho BN, giảm lo âu thân thiện với người bệnh 73 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 - Tuy nhiên, số liệu nghiên cứu khiêm tốn, cần có nghiên cứu với cỡ mẫu đủ lớn để khẳng định giá trị elonva phác đồ IVF Đỗ Thị Hải Kết bước đầu sử dụng GnRH antagonist TTON Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng IVF Expert Meeting 2011 TÀI LIỆU THAM KHẢO Olivennes F Patient-friendly ovarian stimulation Reprod Biomed Online 2003, 7, pp.30-34 Vương Thị Ngọc Lan Sử dụng elonva Việt Nam, chia sẻ kết bước đầu Hội thảo “Tiến KTBT” ngày 10 - 06 - 2012 2012 Jan I Olofsson Tổng quan hiệu elonva Paul Devoey Corifollitropin alfa: Tính hợp lý cho phát triển chứng khoa học” Hội thảo “Tiến KTBT” ngày 10 06 - 2012 Vương Thị Ngọc Lan Hiệu ganirelix KTBT làm thụ tinh ống nghiệm Sinh sản sức khỏe 2004, số 7 Sunyer B, Almazan C, Paladio N Corifollitropin alfa (elonva) for controlled ovarian stimulation in assisted human reproductive techniques 2011 Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaests BMJL; Ljzerman-Boon PC A double-blind, non-inferiority RCT comparing corifollitropin alfa and recombinant FSH during the first seven days of ovarian stimulation using a GnRH antagonist protocol 74 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2014 75 ... lựa chọn tiêm da mũi thuốc elonva vào N1 N2 chu kỳ kinh, liều 100 µg cho BN nặng < 55 kg 150 µg cho BN nặng > 55 kg - Đánh giá hiệu phác đồ elonva KTBT thụ tinh ống nghiệm + Các noãn trưởng thành... NGHIÊN CỨU Các số đánh giá dự trữ buồng trứng chủ yếu dựa vào AFC nồng độ FSH, xét nghiệm AMH chưa triển khai Bệnh viện Phụ sản Hải Phòng Trong 59 chu kỳ sử dụng elonva, kết KẾT QUẢ (n = 59) đặc... 10 06 - 2012 Vương Thị Ngọc Lan Hiệu ganirelix KTBT làm thụ tinh ống nghiệm Sinh sản sức khỏe 2004, số 7 Sunyer B, Almazan C, Paladio N Corifollitropin alfa (elonva) for controlled ovarian stimulation