Bài giảng Dược lý thú y: Chương 1 - Đại cương

Nội dung Bài giảng Dược lý thú y: Chương 1 - Đại cương nhằm giới thiệu đến các bạn những kiến thức cơ bản và khái niệm về dược lý thú y như dược lý học, dược động học, dược lực học và hợp chất thuốc. Mời các bạn tham khảo!

CHƯƠNG 1: ÐẠI CƯƠNG I Giới thiệu môn học: Các khái niệm - Dược lý học (Pharmacology) môn học nghiên cứu nguyên lý qui luật tác dộng lẫn thuốc thể sinh vật chia thành hai phần: - Dược động học (Pharmacokinetics) nghiên cứu tác động thể thuốc hay nghiên cứu số phận thuốc thể qua trình hấp thu, phân bố chuyển hóa đào thải - Dược lực học (Pharmacodynamics) nghiên cứu tác động thuốc thể mặt tính chất cường độ thời gian - Thuốc chất (có nguồn gốc tự nhiên, tổng hợp hay bán tổng hợp) đưa vào thể sinh vật có tác động làm thay đổi chức thể Sự thay đổi hữu ích điều trị gây tác hại trường hợp ngộ độc Do ranh giới thức ăn, thuốc chất độc thường không rõ rệt, phụ thuộc nhiều yếu tố liều lượng quan trọng II Dược động học 2.1 Sự hấp thu: trình dược phẩm thấm nhập vào nội môi trường 2.1.1 Các phương cách vận chuyển 2.1.1.1.Vận chuyển thụ động (khuyếch tán) - Chỉ phụ thuộc tính chất hóa lý màng thuốc - Thuận chiều gradien nồng độ - Không tốn lượng Có cách: * Qua lớp lipid màng: thuờng chất tan li pid, không ion hóa (khơng phân cực) dễ qua * Qua lỗ màng: tùy thuộc đường kính lỗ trọng lượng phân tử thuốc Ðường kính thay đổi tùy mơ Ví dụ: d mao mạch =40 A0 d nơi khác = A0 * Qua khe tế bào: khoảng cách khe thay đổi tùy mơ Ví dụ: mãch máu > ruột > mô thần kinh 2.1.1.2 Vận chuyển chủ động (tích cực) - Cần có chất chun chở (chất mang) - Vận chuyển ngược chiều gradien nồng độ - Cần cung cấp lượng 2.1.2 Các đường cấp thuốc thường dùng thú y 2.1.2.1 Ðường uống (đường tiêu hóa, oral, per os, P.O) Thuốc hấp thu qua niêm mạc dày, ruột non Ưu điểm đường cấp thuốc tiện lợi, dễ thực an toàn Nhược điểm hấp thu phụ thuộc nhiều yếu tố tình trạng dày ruột, thành phần thức ăn Ở đường cấp thuốc bị tác dụng độ pH thấp dịch vị enzym tiêu hóa phá hủy thuốc Ðối với gia súc, việc cung cấp thuốc đường uống cần phải ý liều lượng khơng cung cấp đủ đặc biệt trường hợp trộn vào thức ăn, nước uống Thêm vào đó, đường cấp khơng nên sử dụng thuốc có mùi vị khó chịu, gây kích ứng, thuốc có tính ion hóa 2.1.2.2 Ðường tiêm chích (đường ngoại tiêu hóa, parenteral) Thuốc khuếch tán thụ động chênh lệch nồng độ, d mao mạch lớn nên nhiều phân tử thuốc qua Ưu điểm đường cấp thuốc hấp thu nhanh nhanh có tác động Cấp thuốc đường tiêm chích giải hạn chế đường uống Hạn chế đường tiêm chích đòi hỏi điều kiện vơ trùng, người cấp thuốc phải có kỹ thuật Thuốc dùng cho đường tiêm chích thường đắt tiền, an toàn gây đau * Tiêm da (subcutaneous injection, S.C) Thuốc có tác dụng sau 30-60 phút, liều dùng thường 1/3 liều uống Nênb tránh dùng đường cho cácthuốc có tính kích ứng, gây xót * Tiêm bắp (intramuscular, I.M) Thuốc có tác dụng nhanh khoảng 10-30 phút, liều dùng bắng 1/2 liều uống Có thể tiêm thuốc mà đường tiêm da gây đau xót * Tiêm tĩnh mạch (intravenous, I.V) Ở thuốc hấp thu mà thấu nhập nhanh chóng tồn vẹn vào hệ tuần hồn chung, có tác dụng sau 30 giây đến phút, liều cấp 1/2-1/4 liều uống Ðường tiêm thường áp dụng cho trường hợp cấp cứu cần thuốc có tác dụng tức thời Cần thận trọng dùng đường cấp này, lưu ý đẳng trương, tốc độ cấp thuốc tuyệt đối không sử dụng dung môi chất dầu, chất không tan * Tiêm phúc mô (intraperitoneal, I.P) Với bề mặt hấp thu lớn mạng lưới mao mạch phát triển phúc mô, thuốc hấp thu nhanh chóng gần đường tiêm tĩnh mạch Sử dụng đường cấp cần ý tránh gây viêm nhiễm, thủng ruột, bàng quang Ðường cấp thường dùng cần cấp lượng lớn thuốc thời gian ngắn mà đường tiêm tĩnh mạch khó thực * Tiêm da (intradermic I.D) thường gặp thử nghiệm lao tố (tuberculin test) thử dị ứng với kháng sinh 2.1.2.3 Các đường cấp thuốc khác: * Ðường thấm qua màng nhày khí quản, cuống phổi, bì mô phế nang Thường áp dụng cho thuốc bay dễ bay hơi, khí dung Thuốc hấp thu qua diện tích rộng lớn máy hơ hấp mạng mao quản hệ tuần hồn chung * Ðường trực tràng (rectum mucosa) Thuốc tránh tác động chuyển hóa gan Có thể dùng cho thuốc có mùi vị khó chịu Tuy nhiên, đường cấp áp dụng cho thuốc khơng bị hủy men penicillinase * Ðường bơi ngồi da, đặt vào âm đạo, tử cung 2.2 Phân bố Thuốc vào hệ tuần hoàn chung phân bố chủ yếu đến nơi tác động, từ sinh tác động dược lý Một phần bị chuyển hóa hay cón gọi biến đổi sinh học, phần nhỏ đến nơi dự trữ phần khác bị thải Dù phân bố đâu, thuốc nằm dạng tự kết hợp với thành phần khác mô Việc phân bố thuốc máu phụ thuộc vào số vị trí gắn lực thuốc với protein Ở mô, phân bố phụ thuộc lý hóa tính thuốc, mức độ tuần hồn mơ lực thuốc với mơ 2.3 Chuyển hóa (biến đổi sinh học) Chủ yếu hệ microsomes gan đảm nhận, ra, có phổi, thận, lách thơng qua phản ứng oxyhóa, khử, thủy phân, tổng hợp đặc biệt phản ứng liên hợp với acid glucuronic để tạo thành phân tử ester có cực cao, tan nước, khó thấm qua màng tế bào, khơng hoạt tính dược lực dễ đào thải ngồi 2.4 Bài thải Thuốc thải qua ruột (theo phân), qua thận (theo nước tiểu), qua phổi (theo thở), qua tuyến tiết (mồ hôi, nước bọt), qua sữa Trong quan trọng thận Sự thải thuốc qua thận phụ thuộc chế: - Lọc qua cầu thận, phụ thuộc lượng thuốc gắn vào protein huyết tốc độ lọc cầu thận - Bài tiết chủ động qua biểu mô ống thận - Sự tái hấp thu từ lòng ống thận vào máu theo khuếch tán thụ động Do pH nước tiểu ảnh hưởng đến tái hấp thu Ðiều ứng dụng việc giải độc nguyên tắc tăng dạng ion hóa thuốc, làm thuốc dễ tan nước từ dễ thải ngồi Ví dụ: + Ngộ độc chất kiềm yếu (Amphetamin, quinidin ) dùng NH4Cl để acid hóa nước tiểu + Ngộ độc chất acid yếu (Streptomycin ) dùng NaHCO3 để kiềm hóa nước tiểu Tóm lại: - Các chất tan nước thải chủ yếu qua đường tiểu - Các chất không tan nước thải chủ yếu qua phân - Các chất khí, dễ bay thải chủ yếu qua đường hô hấp - Các kim loại nặng (As, Hg ) thải chủ yếu qua da, mồ hôi III Dược lực học 3.1 Receptor (nơi tiếp nhận, điểm đích) Là thành phần tế bào, kết hợp với thuốc khởi đầu chuỗi tượng sinh hóa để dẫn đến tác động dược lực Về chất hóa học, receptor đại phân tử sinh học acid nucleic, lipid màng tế bào hầu hết chúng có chất protein Liên kết receptor với thuốc liên kết ion, hydro, kỵ nước, vanderwal liên kết cộng hóa trị 3.2 Các cách tác dụng thuốc - Tác dụng chỗ: tác dụng xuất nơi ta cung cấp thuốc Ví dụ: sát trùng da: diệt vi khuẩn chỗ - Tác dụng phản xạ: tác dụng dược lý có thơng qua dẫn truyền kích thích từ nơi cung cấp thuốc đến quan khác qua hệ thần kinh trung ương Ví dụ: ngửi amoniac: kích thích tuần hồn, hơ hấp - Tác dụng chọn lọc: tác dụng riêng, đặc hiệu số quan Ví dụ: digitalin (Coramin) có tác dụng ưu tiên tim - Tác dụng trực tiếp gián tiếp: tác dụng gián tiếp hậu tác dụng trực tiếp Ví dụ: Tác dụng trực tiếp cafein tăng cường tuần hoàn, tác dụng gián tiếp gây lợi tiểu - Tác dụng tác dụng phụ: tác dụng mục đích cần đạt điều trị, tác dụng phụ tác dụng khơng mong muốn, có gây độc cho thể Do đó, nhà điều chế dược phẩm lúc cố gắng hạn chế loại bỏ hồn tồn tác dụng phụ thuốc Ví dụ: tác dụng chloramphenicol tiêu diệt vi khuẩn gây bệnh, tác dụng phụ gây suy tủy, thiếu máu vô tạo 3.3 Tương tác hai dược phẩm (thuốc) 3.3.1 Hiệp lực: Dược phẩm A gọi hiệp lực với dược phẩm B A làm tăng hoạt tính B phương diện: thu ngắn tiềm thời, tăng cường độ tác động, tăng thời gian tác động Ý nghĩa điều trị: - Phối hợp thuốc làm tăng hoạt tính mà khơng làm tăng độc tính - Tránh tượng đề kháng thuốc 3.3.2 Ðối kháng Hai dược phẩm đối kháng hoạt tính hai dược phẩm làm giảm hay tiêu hủy hoạt tính dược phẩm Ý nghĩa điều trị: - Tránh phối hợp hai dược phẩm đối kháng dẫn đến làm giảm hiệu lực thuốc - Giải độc trường hợp ngộ độc IV Những yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng dược phẩm 4.1 Các yếu tố bên thể - Tuối tác Ở gia súc non, hệ thống chuyển hóa thải thuốc chưa hoàn chỉnh, gia súc già chức quan bị giảm nên dùng thuốc cho đối tượng cần phải thận trọng - Trọng lượng: vào trọng lượng diện tích bề mặt thể để tính liều lượng thuốc cần cấp -Phái tính: mức độ nhạy cảm với thuốc thú đực thú khác Ví dụ: nhạy cảm với thuốc ngủ, strychnin đực - Cách dùng thuốc: liên quan đến tượng quen thuốc, lệ thuộc thuốc, đề kháng thuốc - Ðiều kiện dinh dưỡng: thức ăn, protein đặc biệt liên quan đến tượng gắn kết thuốc enzym chuyển hóa thuốc - Tình trạng bệnh lý: đặc biệt bệnh gan thận 4.2 Yếu tố thể (liên quan đến thuốc) - Cấu trúc hóa học: thay đổi (dù nhỏ) cấu tạo hóa học dược phẩm ảnh hưởng đến tác dụng dược phẩm Ðiều mở khả rộng lớn cho nhà khoa học chế tạo thuốc Ví dụ: PABA yếu tố sinh trưởng vi khuẩn Sulfonamid: thuốc chống vi khuẩn - Tính chất vật lý: có liên quan đến Ðộï hòa tan nước lipid để thuốc hấp thu vào thể Ðộ bốc hơi: loại thuốc mê bay Dạng bào chế: bột, nước, dung dịch treo - Liều dùng nồng độ Liều tối thiểu có tác dụng (liều ngưỡng): lượng thuốc cho vào thể để bắt đầu có tác dụng Liều điều trị (thường cao liều ngưỡng): sử dụng lâm sàng nhằm mục đích khơi phục chức bình thường thể gây rối loạn bệnh lý Liều gây độc (cao liều điều trị): liều bắt đầu có bệnh lý độc hại Liều gây chết (LD50) gây chết 50% động vật thí nghiệm - Nhịp cung cấp thuốc: phụ thuộc vào thời gian bán hủy (T1/2) thuốc T1/2 thời gian cần thiết để nồng độ thuốc huyết tương giảm nửa Nhịp cung cấp thuốc (khoảng cách lần sử dụng) 3-4 lần / ngày T1/2 từ vài phút - lần /ngày T1/2 từ - 10 lần/ ngày T1/2 từ 12 V Thông tin loại thuốc Một số vấn đề cần ý sau: 5.1 Tên thuốc Một biệt dược thường có tên chủ yếu sau - Tên khoa học (chemical name): gọi theo cấu tạo hóa học biệt dược Tên có không ghi nhãn thuốc - Tên hoạt chất (generic name): gọi tên chung, gọi theo qui định chung quốc tế Tên cho ta biết hoạt tính dược lực cần phải nắm vững Có thể tìm thấy tên hoạt chất mục thành phần (composition) - Tên thương mại (brand name): gọi biệt dược Tên thay đổi tùy theo cách đặt tững hãng sản xuất dược phẩm Tên sử dụng thị trường Ví dụ 1: Tên khoa học: ortho- acetobenzoic acid Tên hoạt chất: Aspirin (U.S.P) hay Acetylsalicylic acid (B.P) Tên thương mại: Aspan pH (SANOFI) Ví dụ 2: Tên khoa học: naphthacenecarboxamide Tên hoạt chất: oxytetracyclin Tên thương mại: Terramycin (PFIZER) 5.2 Chỉ định chống định (indications contraindications) - Chỉ định: sử dụng thuốc trường hợp nào?, bệnh ? - Chống định: không phép sử dụng thuốc trường hợp cụ thể nhằm đề phòng độc tính tai biến dùng thuốc Ngồi có phần thận trọng dùng thuốc (precaution) 5.3 Liều lượng đường cung cấp (Dosage Administration) Liều lượng thay đổi tùy theo đường cấp thuốc, lồi gia súc mục đích sử dụng 5.4 Dạng trình bày (Presention) Liên quan đến đường cấp thuốc: - Bột trộn vào thức ăn (Feed additive), nước uống (drinking water) - Viên uống (tablet) - Siro uống (syrup) - Kem ăn (cream) - Bột pha tiêm (powder for injection) - Dung dịch tiêm (solution for injection) - Dung dịch xịt (spray) 5.5 Bảo quản (storage) Qui định phương cách bảo quản nhằm tránh làm hư hỏng hoạt chất biệt dược 5.6 Hạn dùng (expiration date) Cho biết thời hạn tối đa dùng thuốc 5.7 Thời gian ngưng thuốc (Withholding periods) Trong thú y, người sử dụng thuốc cần ý đến thời gian ngưng thuốc trước giết mổ (đối với heo thịt, bò thịt, gà thịt ), trước sử dụng súc sản (sữa, mật ong, trứng gà ) để đảm bảo vấn đề an toàn thực phẩm ... thuốc T1/2 thời gian cần thiết để nồng độ thuốc huyết tương giảm nửa Nhịp cung cấp thuốc (khoảng cách lần sử dụng) 3-4 lần / ngày T1/2 từ vài phút - lần /ngày T1/2 từ - 10 lần/ ngày T1/2 từ 12 V... điều trị: - Tránh phối hợp hai dược phẩm đối kháng dẫn đến làm giảm hiệu lực thuốc - Giải độc trường hợp ngộ độc IV Những yếu tố ảnh hưởng đến tác dụng dược phẩm 4 .1 Các yếu tố bên thể - Tuối tác... đường cấp thuốc: - Bột trộn vào thức ăn (Feed additive), nước uống (drinking water) - Viên uống (tablet) - Siro uống (syrup) - Kem ăn (cream) - Bột pha tiêm (powder for injection) - Dung dịch tiêm