Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu xác định mức độ kháng kháng sinh của các trực khuẩn gram âm thường gặp gây bệnh tại bệnh viện Thống Nhất từ 01/10/2009-01/10/2010. Nghiên cứu tiến hành lấy bệnh phẩm (máu, đàm, nước tiểu, dịch rửa phế quản) của bệnh nhân điều trị tại bệnh viện Thống Nhất, từ 1/10/2009- 1/10/2010 để nghiên cứu.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nghiên cứu Y học TÌNH HÌNH KHÁNG KHÁNG SINH CỦA VI KHUẨN GRAM ÂM GÂY BỆNH TẠI BỆNH VIỆN THỐNG NHẤT NĂM 2010 Lê Thị Kim Nhung *, Vũ Thị Kim Cương * TÓM TẮT Mục tiêu: xác định mức độ kháng kháng sinh trực khuẩn gram âm thường gặp gây bệnh bệnh viện Thống Nhất từ 01/10/2009 - 01/10/2010 Đối tượng: Bệnh phẩm (máu, đàm, nước tiểu, dịch rửa phế quản) bệnh nhân điều trị bệnh viện Thống Nhất, từ 1/10/2009- 1/10/2010, phương pháp tiền cứu, mô tả cắt ngang Kết quả: P aeruginosa đề kháng AN, CFP, TIC 90%, TZP, CAZ, CIP 80%, IMP kháng 78%, MEN kháng 65% Acinetobacter spp kháng Cephalosporin IMP, MEN 50% K pneumonia kháng cephalosporin 30% IMP chæ bị kháng 1,25% MEN 0,94% Enterobacter, E coli kháng IMP, MEN 5%, TZP 7,59 8,7%, NET 10,26 7,5% Kết luận: P aeruginosa kháng hầu hết kháng sinh chuyên trị A.baumanni kháng 50% tất kháng sinh K pneumonia, Enterobacter E coli tương đối nhạy với imipenem, meronem Cephalosporin hệ ciprofloxacin bị đề kháng mạnh tất vi khuẩn Từ khóa: kháng kháng sinh, vi khuẩn Gram âm ABSTRACT ANTIBIOTIC-RESISTANT OF GRAM NEGATIVE BACTERIA AT THONG NHAT HOSPITAL 2010 Le Thi Kim Nhung, Vu Thi Kim Cuong * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 15 - Supplement of No - 2011: - Objectives: To determined the resistant antibiotic of gram-negative bacteria isolated beetwen 1/10/2009 to 1/10/2010 in Thong Nhat hospital Methods: Bacteria isolated from infections (bloodstream; urinary tract; broncho-pneumonia…) Results: P aeruginosa are reported as resistant to AM, third-cephalosporin,TIC more than 90%, to TZP, CAZ, CIP more than 80%, resistant to IMP 78%, MEN 65% Acinetobacter spp.are reported as resistant to third-cephalosporin, IMP, MEN more than 50% K.pneumonia are reported as resistant to third-cephalosporin more than 30%, to IMP 1.25%, MEN 0.64% Enterobacter and E.coli are reported as resistant to IMP, MEN less than 5%, to TZP 7.59% and 8.7%, to NET 10.26% and 7.5% Conclusions: P aeruginosa are reported as resistant to all of major antibiotic A.baumanni are reported as resistant to all of major antibiotic more than 50% K.pneumonia, Enterobacter and E.coli are reported as sensitive to IMP,MEN All most bacteria are reported as resistant to third-cephalosporin and CIP Keywords: Antibiotic, Resistant of gram negative bacteria đưa vào sử dụng vài năm gần MỞ ĐẦU bị đề kháng Điều gây thất bại Vi khuẩn kháng kháng sinh vấn nạn điều trị làm tăng tỉ lệ tử vong Để đánh giá ngành y tế đặc biệt bệnh viện định hình kháng kháng sinh vi tuyến cuối Vi khuẩn kháng kháng sinh gia tăng khuẩn gây bệnh thường gặp, tiến theo thời gian Thậm chí có kháng sinh vừa * Bệnh viện Thống Nhất Tp Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: TS BS Lê Thị Kim Nhung, ĐT: 0918834211, Email: bskimnhung@yahoo.com Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2011 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 hành đề tài nhằm mục đích: Xác định mức độ kháng kháng sinh trực khuẩn gram âm thường gặp gây bệnh bệnh viện Thống Nhất từ 01/10/2009 - 01/10/2010, góp phần lựa chọn kháng sinh kinh nghiệm phù hợp TỔNG QUAN Các vi khuẩn gây bệnh thường gặp bệnh viện tuyến cuối chủ yếu vi khuẩn đường ruột gram âm Theo tác giả LB Huy tỉ lệ vi khuẩn gram âm gây viêm phổi thở máy 86,6%, cầu khuẩn chiếm 13,4%(2) Theo tác giả L.T K Nhung viêm phổi bệnh viện vi khuẩn gram âm 87,5%, cầu khuẩn chiếm 12,5% Các vi khuẩn gram âm thường gặp Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Acinetobacter spp., Escherichia coli Ngành y tế đặc biệt bệnh viện tuyến cuối thật khó khăn điều trị nhiễm trùng vi khuẩn đa kháng thuốc, gây tăng chi phí điều trị, đồng thời tăng tỉ lệ thất bại điều trị Nhiễm trùng vi khuẩn đa kháng làm tăng tỉ lệ thất bại sau phẫu thuật Mức độ kháng kháng sinh vi khuẩn gia tăng theo thời gian liên quan với việc tăng cường sử dụng đơn vị Pseudomonas aeruginosa vi khuẩn kháng kháng sinh mạnh nhất, coi mối nguy hiểm nhiễm trùng bệnh viện, với tỉ lệ tử vong cao từ 70 90%(5) Acinetobacter spp vi khuẩn gây nhiễm trùng bệnh viện lên gần thập kỷ qua, với tốc độ kháng kháng sinh nhanh chóng vi khuẩn khác(4) Các trực khuẩn đường ruột sinh men Betalatamase phổ rộng (ESBLs), đa kháng mối nguy lớn cho nhiễm trùng bệnh viện, vài kháng sinh nhạy cảm imipenem, meronem, có chủng bị đề kháng ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Các mẫu bệnh phẩm bệnh nhân nằm điều trị nội trú bệnh viện Thống Nhất, bao gồm bệnh phẩm cấy máu, cấy đàm, cấy nước tiểu, cấy dịch rửa phế quản, cấy mủ Từ 1/10/2009 đến 1/10/2010 Phương pháp nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu tiền cứu, mô tả cắt ngang Các mẫu cấy thực taị khoa vi sinh bệnh viện Thống Nhất Xử lý số liệu phần mền thống kê y học SPSS 10.0 KẾT QUẢ Bảng 1: Mức độ kháng KS P aeruginosa Kháng Sinh Mẫu kháng Amikacin (AM),(n=134) 126 Cefoperazone (CFP),(n=134) 128 Ceftazidim(CAZ), (n=134) 113 Ciprofloxacin (CIP), (n=134) 114 Imipenem (IMP), (n=134) 105 Meronem MEN), (n=134) 88 Tazobactam-piperacillin 114 TZP),(n=134) Ticarcillin-A.clavulanic (TIC), (n=134) 129 Tỉ lệ % 94,02 95,5 84,32 85,07 78,25 65,57 85,07 96,26 Nhận xét: Vi khuẩn P aeruginosa kháng hầu hết kháng sinh mạnh, chí Meronem chưa sử dụng nhiều bệnh viện Thống Nhất bị đề kháng Bảng 2: Mức độ kháng KS A baumanni Kháng Sinh Amikacin (AM), (n=243) Cefepim (CEF), (n=243) Ceftazidim (CAZ), (n=243) Ceftriaxone (CRO)(n=243) Ciprofloxacin (CIP), (n=243) Imipenem (IMP), (n=243) Meronem (MEN), (n=243) Netromicin (NET) (n=243) Tazobactam-piperacillin (TZP) (n=243) Ticarcillin-A.clavulanic (TIC) (n=243) Mẫu kháng 146 134 132 137 132 127 119 138 120 Tỉ lệ % 60,1 55,14 54,32 56,37 54,32 52,26 48,47 56,97 41,15 125 51,14 Nhận xét: A baumani kháng kháng sinh mạnh Bảng 3: Mức độ kháng KS K pneumoniae Kháng Sinh Amikacin (n=394) Amox-a.clavulanic (n=394) Cefepim (n=394) Mẫu kháng Tỉ lệ % 66 16,75 151 38,3 133 33,75 Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2011 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Kháng Sinh Cefotaxim (n=394) Ceftazidim (n=394) Ceftriaxone (n=394) Ciprofloxacin (n=394) Imipenem (n=394) Meronem (n=394) Netromicin (n=394) Ofloxacin (OFX) (n=394) Tazobactam-piperacillin (n=394) Ticarcillin-A.clavulanic (n=394) Mẫu kháng Tỉ lệ % 148 37,56 149 37,8 145 36,8 145 36,8 10 2,52 11 2,79 73 18,52 140 35,5 71 17,75 113 28,68 Kháng Sinh Ofloxacin (n=319) Tazobactam-piperacillin (n=319) Ticarcillin-A.clavulanic (n=319) Bảng 5: Mức độ kháng KS Enterobacter spp Kháng Sinh Amikacin (n=79) Amox-a.clavulanic (n=79) Cefepim (n=79) Cefotaxim (CTX),(n=79) Ceftazidim (n=79) Ceftriaxone (n=79) Ciprofloxacin (n=79) Gentamicin (GEN),(n=79) Imipenem (n=79) Meronem (n=79) Netromicin (n=79) Ofloxacin (n=79) Tazobactam-piperacillin (n=79) Ticarcillin-A.clavulanic (n=79) Bảng 4: Mức độ kháng KS E.coli 100 Mẫu kháng Tỉ lệ % 200 62,69 28 8,77 161 50,47 Nhận xét: E coli kháng nhiều kháng sinh nhạy IMP, MEN, NET, TZP Nhận xét: K pneumoniae kháng kháng sinh mạnh, IMP MEN tương đối nhạy Kháng Sinh Amikacin (n=319) Amox-a.clavulanic (n=319) Cefepim (n=319) Cefotaxim (n=319) Ceftazidim (n=319) Ceftriaxone (n=319) Ciprofloxacin (n=319) Levofloxacin (n=319) Imipenem (n=319) Meronem (n=319) Netromicin (n=319) Nghiên cứu Y học Mẫu kháng Tỉ lệ % 18 5,64 118 36,99 145 45,45 162 50,7 140 43,88 160 50,15 192 60,2 128 40,12 1,25 0,94 24 7,5 Mẫu kháng 54 17 19 19 20 19 16 19 Tỉ lệ % 10,12 68,35 21,51 24,05 24,05 25,32 24,05 20,25 5,06 3,79 10,26 24,05 7,59 11,39 Nhận xét: Enterobacter tương đối nhạy với số kháng sinh IMP, TZP, MEN 94% 90 84.2 85 85 78.2 80 70 65.5 60.2 60.1 60 54 54 52 43.8 50 37.8 48.4 41.1 40 36.8 30 20 24 24 17.7 16.7 5.6 10.1 8.7 10 7.5 1.25 2.5 0.94 3.7% 2.7 AM P.aeruginosa CAZ A.baumanni CIP TZP K.pneumoniae IMP E.coli MEN Enterobacter Biểu đồ 1: Mức độ kháng KS chuyên biệt vi khuẩn G(-) thường gặp Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2011 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Nhận xét: CAZ CIP bị đề kháng nhiều AM, TZP, IMP, MEN nhạy số chủng vi khuẩn chủ yếu gây nhiễm trùng bệnh viện đồng thời BÀN LUẬN vi khuẩn sinh men Betalactamase phổ rộng Qua kết nghiên cứu bảng 1, cho thấy – ESBLs Với sử dụng kháng sinh Pseudomonas aeruginosa kháng hầu hết kháng Cephalosporin hệ cách rộng rãi hầu sinh, Amikacin (AN), Cefoperazole hết khoa phòng làm gia tăng đề kháng (CFP), Ticarcillin-a.clavulanic (TIC) bị đề kháng cảm ứng với Cephalosporin nhiều vi khuẩn 90%, Piperacillin-tazobactam (TZP), gây bệnh Tất kháng sinh bị kháng Ceftazidim (CAZ), Ciprofloxacin (CIP) bị đề 50%, Fluroquinolon đặc biệt kháng 80%, Imipenem (IMP) bị kháng 78%, Ciprofloxacin kháng sinh Meronem đưa vào sử dụng bị chuyên biệt để điều trị Pseudomonas aeruginosa kháng 65% So với năm 2009 tỉ lệ gia tăng trực khuẩn gram âm bị kháng cao nhanh chóng, đặc biệt Imipenem bị kháng gia Điều đáng lo ngại gia tăng kháng tăng từ 32,6% - 78%, Meronem bị kháng gia tăng Fluroquinolon nhanh chóng kháng từ 27,9% - 65% Hầu tác giả khác nghiên sinh tăng cường sử dụng bệnh viện cứu cho thấy mức độ đề kháng Pseudomonas cộng đồng Đồng thời aeruginosa thấp nghiên cứu này, theo Ciprofloxacin gây đề kháng chéo với Imipenem, G.T.Anh (bệnh viện Bạch Mai năm 2005) 6,7%, điều gây khó khăn cho điều trị bệnh L.H.Trường (bệnh viện Chợ Rẫy năm 2006) nhân bị nhiễm khuẩn nặng 8%, L.T.K.Nhung (bệnh viện Thống Nhất năm Enterobacter spp Escherichia coli kháng 2007) 40% Các kháng sinh bị đề kháng gia mạnh Cephalosporin hệ 3, nhiên tăng theo thời gian sử dụng theo mức độ sử tương đối nhạy cảm với Imipenem, Meronem, dụng bệnh viện Trong nghiên cứu piperacillin-tazobactam netromicin Chúng mức độ kháng kháng sinh vi vi khuẩn sinh men ESBLs, gia tăng khuẩn gây bệnh đặc biệt Pseudomonas sử dụng Cephalosporin làm gia tăng aeruginosa Bệnh viện Thống Nhất tương đề kháng cảm ứng Tương tự trực khuẩn đương cao bệnh viện khác Các gram âm khác Escherichia coli kháng mạnh kháng sinh thay để điều trị Pseudomonas aeruginosa đa kháng Colistin thường độc Ciprofloxacin (60,2%) Cephalosporin hệ khơng có sẵn Điều thật mối lo lắng ciprofloxacin bị đề kháng mạnh hầu hết thất bại điều trị cho bệnh nhân lớn tuổi bị vi khuẩn, điều gợi ý sử dụng nhiễm trùng làm tăng chi phí điều trị kháng sinh để điều trị theo kinh nghiệm Trong bảng ta thấy Acinetobacter spp làm tăng tỉ lệ thất bại kháng đa kháng sinh Imipenem bị KẾT LUẬN kháng 48%, Meronem bị kháng 52% Theo Pseudomonas aeruginosa đề kháng mạnh với G.T.Anh (bệnh viện Bạch Mai năm 2005) 4,4%, hầu hết kháng sinh chuyên trị AN, CFP, TIC L.H.Trường (bệnh viện Chợ Rẫy năm 2006) kháng 90%, TZP, CAZ, CIP kháng 80%, 8%, L.T.K.Nhung (bệnh viện Thống Nhất năm 2007) 13,3% Nhiều nghiên cứu chứng IMP bị kháng 78%, MEN bị kháng 65% minh Acinetobacter spp ngày chứng tỏ Acinetobacter spp kháng 50% tất tác nhân gây bệnh quan trọng bệnh viện kháng sinh gần hai thập kỷ qua, đồng thời gia tăng Klebsiella pneumonia kháng 30% đề kháng kháng sinh nhanh Pseudomonas cephalosporin IMP MEN tương đối aeruginosa(4,5) nhạy cảm Klebsiella pneumonia tác nhân Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2011 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 15 * Phụ Số * 2011 Vi khuẩn Enterobacter, E coli tương đối nhạy với IMP, MEN, TZP, NET Cephalosporin hệ ciprofloxacin bị đề kháng mạnh hầu hết vi khuẩn TÀI LIỆU THAM KHẢO Giang Thục Anh, Vũ Văn Đính (2005) “Đánh giá sử dụng kháng sinh điều trị nhiễm khuẩn bệnh viện khoa điều trị tích cực bệnh viện Bạch Mai 2003-2004” Kỷ yếu hội nghị toàn quốc HSCC chống độc Lê Bảo Huy (2009) “Đặc điểm vi khuẩn gây bệnh tình hình kháng kháng sinh bệnh nhân có tuổi viêm phổi liên quan thở Nghiên cứu Y học máy khoa HSCC bệnh viện Thống Nhất 2006-2008” Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học bệnh viện Thống Nhất 2009 Lê Hồng Trường (2006) “Khảo sát đặc điểm viêm phổi liên quan thở máy khoa săn sóc đặc biệt bệnh viện Chợ Rẫy” Luận văn tốt nghiệp bác sĩ chuyên khoa cấp II, Học viện Quân Y Lê Thò Kim Nhung (2007) “Nghiên cứu viêm phổi bệnh viện mắc phải bệnh viện người lớn tuổi” Luận án tiến sỹ Y học, ĐH Y dược Tp.HCM Osih RB, et al (2007), “Impact of empiric antibiotic therapy on outcome in patient with Pseudomonas aeruginosa bacteremia, Antimicrob Agent Chemoter”; 51:p.839-844 Vũ Thò Kim Cương (2007) “Khảo sát tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn gây nhiễm khuẩn bệnh viện, bệnh viện Thống Nhất 2004-2005” Luận văn thạc sỹ Y học, ĐHYD Tp.HCM Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2011 ... mức độ kháng kháng sinh trực khuẩn gram âm thường gặp gây bệnh bệnh vi n Thống Nhất từ 01/10/2009 - 01/10 /2010, góp phần lựa chọn kháng sinh kinh nghiệm phù hợp TỔNG QUAN Các vi khuẩn gây bệnh. .. “Khảo sát tình hình kháng kháng sinh vi khuẩn gây nhiễm khuẩn bệnh vi n, bệnh vi n Thống Nhất 2004-2005” Luận văn thạc sỹ Y học, ĐHYD Tp.HCM Chuyên Đề Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất 2011... trị bệnh L.H.Trường (bệnh vi n Chợ Rẫy năm 2006) nhân bị nhiễm khuẩn nặng 8%, L.T.K.Nhung (bệnh vi n Thống Nhất năm Enterobacter spp Escherichia coli kháng 2007) 40% Các kháng sinh bị đề kháng