Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết có kết cấu nội dung trình bày về bạch cầu cấp dòng lymphô (BCCDL) ở người lớn, tình hình nghiên cứu bạch cầu cấp ở nước ngoài, tình hình nghiên cứu bạch cầu cấp ở Việt Nam... Mời các bạn cùng tham khảo chi tiết về bệnh cầu cấp qua bài viết.
Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU ĐIỀU TRỊ BẠCH CẦU CẤP DỊNG LYMPHƠ NGƯỜI LỚN Huỳnh Văn Mẫn*, Nguyễn Tấn Bỉnh** Cho đến năm 1980, bạch cầu cấp dòng lymphơ (BCCDL) người lớn cho khó chữa khỏi Hơn 30 năm qua, phát triển bật ý, với tiến kỹ thuật miễn dịch tế bào sinh học phân tử giúp chẩn đoán phân loại BCCDL, tiến điều trị hóa trị liệu liều cao ghép tế bào gốc cải thiện đáng kể thời gian sống cho bệnh nhân BCCDL người lớn(45) Mặc dù thử nghiệm lâm sàng gần cho thấy có khoảng 75% đến 95% bệnh nhân BCCDL người lớn đạt lui bệnh sau điều trị công, nhiên lui bệnh đạt ngắn, đặc biệt bệnh nhân lớn tuổi Chiến lược điều trị tập trung vào việc tăng cường hóa trị cơng sau cơng nhiều thuốc hóa trị điều trị dựa vào yếu tố tiên lượng tìm phân tích đa biến Một số yếu tố lâm sàng sinh học chứng minh có giá trị tiên lượng quan trọng bệnh nhân BCCDL người lớn là: tuổi, số lượng bạch cầu lúc chẩn đoán, số thể trạng, tồn lưu tế bào ác tính sau điều trị, dấu ấn miễn dịch tế bào ác tính, nhiễm sắc thể bất thường tế bào ác tính thời gian đạt lui bệnh hồn tồn(17,45) TÌNHHÌNHNGHIÊNCỨU ỞNƯỚCNGOÀI Nghiên cứu Row năm 2005 cho thấy khác biệt tỉ lệ sống toàn bệnh nhân đạt lui bệnh bệnh nhân không đạt lui bệnh (5% so với 45%)(34) Điều trị công với vincristine corticoid đạt lui bệnh khoảng 50% bệnh nhân chẩn đốn Khi có thêm anthracycline vào nâng tỉ lệ lui bệnh lên từ 70%-85% (12) Những thay đổi hóa trị liệu công nhiều nghiên cứu báo cáo(11,18) Tuy nhiên việc đánh giá thay đổi trình điều trị cơng gặp nhiều khó khăn Tỉ lệ lui bệnh hóa trị liệu cơng cải thiện vượt 80%, phức tạp phác đồ hóa trị nay, việc phát khác biệt tỉ lệ lui bệnh hay ảnh hưởng lên dự hậu thuốc hai phác đồ hóa trị khác khó Hóa trị cơng với anthracycline cytarabine liều cao đánh phác đồ thay bên cạnh phác đồ chuẩn Todeschini cộng thực nghiên cứu liên tiếp cho thấy việc tăng liều daunorubicin lên 225mg/m nghiên cứu sau 275mg/m2 cải thiện thời gian sống không bệnh cách đáng kể(38,39) Weiss cộng sử dụng mitoxantron liều cao với cytarabine liều cao hóa trị liệu cơng(44) Kết từ thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên bảy trung tâm họ cho thấy cải thiện tỉ lệ lui bệnh (83% so với 70%) tỉ lệ sống toàn sau năm năm (35% so với 22%) Dexamethasone thay cho prednisone bệnh nhân trẻ em thuộc nhóm nguy chuẩn thử nghiệm lâm sàng lớn(6) Việc sử dụng dexamethasone làm giảm 34% nguy tái phát giảm đáng kể tỉ lệ tái phát màng não đơn độc Tuy nhiên điều chưa chứng minh nghiên cứu đối tượng người lớn Yếu tố kích thích tăng trưởng bạch cầu khởi động vài ngày sau hóa trị liệu công không cải thiện tỉ lệ sống dự hậu bệnh nhân nhiều thử nghiệm lâm sàng Tuy nhiên làm giảm thời gian giảm bạch cầu hạt năm đến sáu ngày giảm tỉ lệ biến chứng liên quan đến giảm bạch cầu hạt giảm, nhiễm trùng(20) * Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học TP HCM **Sở y tế TP HCM Tác giả liên lạc: TS.BS Huỳnh Văn Mẫn; ĐT: 0975 449 818; Email: huynhvanman@yahoo.com 22 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Tổng Quan Khi tạo huyết bình thường khơi phục, bệnh nhân lui bệnh, chuyển sang điều trị tăng cường, với liều cao thuốc chưa sử dụng điều trị công lập lại chế độ điều trị cơng Trong trường hợp BCCDL dòng T, người ta chứng minh hiệu cyclophosphamide cytarabine Trong trường hợp khác BCCDL nhóm nguy chuẩn cao, cytarabine liều cao có hiệu quả(13) Liều cao methotrexate (5g/m2) cải thiện kết điều trị bệnh nhân BCCDL dòng T(18) Bởi vì, nghiên cứu thấy tế bào non ác tính T tích tụ methotrexate polyglutamate tế bào B precursor, đó, tạo nồng độ cao thuốc huyết cần thiết cho hiệu điều trị(35) Liều methotrexate quy ước (1g/m2) có lẽ thấp nhiều bệnh nhân B cell precursor BCCDL(8) Trong hai nghiên cứu đa trung tâm Đức BCCDL có t(4;11), tiên lượng xấu kết điều trị tối tăm Để cải thiện kết quả, người ta sử dụng cytarabine liều cao, mitoxantrone dị ghép tế bào gốc tạo máu(22) Một nghiên cứu khác cho thấy số bệnh nhân BCCDL dòng B, tế bào non ác tính mang đột biến gen kiểu TEL-AML1 E2APBX1 có tích tụ thấp methotrexate polyglutamate so sánh với đa bội bất thường gen khác(15) Điều này, gợi ý bệnh nhân với TEL-AML1 E2A-PBX1 dương tính nên cho liều cao methotrexate Trong vòng 25 năm trở lại đây, có nhiều cơng trình nghiên cứu BCCDL người lớn Các thuốc điều trị chủ yếu corticoids, vincristine, anthracycline, cyclophosphamide, asparaginase, methotrexate, mercaptopurine Theo thời gian, với cải tiến thuốc, liếu lượng liệu trình điều trị tỷ lệ lui bệnh tăng dần từ 60% lên đến 90%; tỷ lệ sống không bệnh sau năm từ 30% lên đến 60% Tác giả Thomas X với phác đồ LALA-94 nghiên cứu 922 bệnh nhân từ 1994 - 2002 cho tỷ lệ lui bệnh hoàn tồn sau cơng 84% thời gian sống khơng bệnh năm 37%(37) Bảng 1: Tóm tắt số cơng trình nghiên cứu BCCDL người lớn nước ngồi Tác giả (18) LALA87 (Fiere 1993) (19) CALGB 8811 (Larson 1995) (11) CALGB 9111 (Larson, 1998) (20) GIMEMA 0288 (Annino 2002) (21) JALSG-ALL 93 (Takeuchi, 2002) (17) LALA94 (Thomas, 2004) (22) MD Anderson (Kantarjian, 2004) (3) International trial ALL (Rowe, 2005) (23) PETHEMA ALL-93 (Ribera, 2005) (24) GRAALL-2003 (Huguet, 2009) Trước imatinib đời, nhiều nghiên cứu điều trị BCCDL Ph+ người lớn cho thấy tỷ lệ lui bệnh khoảng 60-90%, Tỷ lệ bệnh nhân sống toàn thời điểm năm khoảng 13-19% n 511 197 198 778 263 922 288 1521 222 225 Tuổi 33 32 (16-80) 35 (16-83) 28 (12-60) 31 (15-59) 33 (18-79) 40 (15-92) (15-59) 27 (15-50) 31 (15-60) CR % 76 85 85 82 78 84 92 91 82 94 DFS % (năm) 32-43 (2) 46 (3) 40 (3) 29 (9) 30 (5) 37 (3) OS 38 (5) 35 (5) 55 (3,5) nhóm khơng ghép tuỷ 35-65% nhóm ghép tủy(21) Bảng 2: Tóm tắt số cơng trình nghiên cứu BCCDL Ph+ trước có imatinib, khơng ghép tủy Nghiên cứu MRC-UKALLXA LALA CALGB Hyper CVAD Tác giả Secker-Walker1997 Thomas1998 Wetzler 1999 Kantarjian 2000 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Số BN 40 43 67 32 CR% 83 64 79 91 Tỷ lệ sống DFS: năm,13% OS: tháng OS: năm, 11% OS: năm,7% 23 Tổng Quan Nghiên cứu CALGB Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Tác giả Setzler 2004 Số BN 111 CR% 74 Tỷ lệ sống OS: năm,19% Bảng 3: Tóm tắt số cơng trình nghiên cứu BCCDL Ph+ trước có imatinib, có ghép tủy Nghiên cứu Barrett 1992 Snyder 1999 Goldstone 2001 Dombret 2002 Laport 2008 Số BN 67 23 72 74 67 Tuổi 28 30 42 36 BCCDL Ph+ thuộc nhóm tiên lượng xấu, thời gian sống ngắn, tỷ lệ tái phát cao Những bệnh nhân ghép tủy có cải thiện thời gian sống tỷ lệ tử vong ghép cao Những năm gần đây, với nhiều tiến sinh học phân tử thuốc điều trị nhắm đích đời góp phần cải tiến phác đồ điều trị BCCDL Ph+ Tử vong ghép (%) 41 39 40 24 35 Tỷ lệ sống năm: 38% năm: 65% năm: 43% năm: 35% 10 năm: 29-54% Năm 2001, sau imatinib đời, nhiều phác đồ áp dụng hóa trị liệu kết hợp với imatinib điều trị BCCDL Ph+ cho kết tốt nhiếu Tỷ lệ lui bệnh hồn tồn khoảng 93-100%, nhóm bệnh nhân 60 tuổi tỷ lệ lui bệnh đạt 72% Tỷ lệ bệnh nhân sống toàn sau năm khoảng 50-60% nhóm khơng ghép tủy 60-90% nhóm ghép tủy(21) Bảng 4: Tóm tắt số cơng trình nghiên cứu BCCDL Ph+ có imatinib Nghiên cứu (26) GMALL Wassmann 2006 JALSG ALL 202 Hatta 2009 GRAAPH 2003 Tanguy Schmidt, 2009 Hyper CVAD Thomas 2010 Số BN 92 103 45 54 Hiện nay, giới tiếp tục nhiều cơng trình nghiên cứu khác Tóm lại, cơng trình nhắm vào kết hợp hóa trị liều cao theo dõi tồn lưu tế bào ác tính, thuốc điều Tuổi 43,5 (19-65) 45 (15-64) 45 (16-59) 51 (17-84) CR% 95 97,1 93 DFS năm: 36-43% năm: 56,8% năm: 25% năm: 33% trị nhắm đích, kháng thể đơn dòng ghép tế bào gốc Bảng 5: Tóm tắt số cơng trình nghiên cứu BCCDL Ph(-) Nhóm GRAALL(Pháp) JALSG(Nhật) NCRI(Anh) CALGB(Mỹ) COG(Mỹ) Tên nghiên cứu GRAALL2005 ALL202-U MARALL CALGB10403 AALL0232 Điểm Hóa trị liều cao/ Rituximab Peg- L- asparaginase Dựa theo phác đồ trẻ em Hyper- CVAD + Rituximab Bảng 6: Tóm tắt cơng trình nghiên cứu BCCDL Ph(+) Nhóm GRAALL(Pháp) GIMEMA(Ý) JALSG(Nhật) Tên nghiên cứu GRAAPh02/2015 LAL1205 Ph+ALL2008 Ghép /Imatinib sau ghép CALGB (Mỹ) CALGB10001 Hyper- CVAD + Imatinib TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU Ở VIỆT NAM Tại Việt Nam, nghiên cứu BCCDL người lớn thời gian qua lĩnh vực mới, chưa có nhiều nghiên cứu chuyên sâu thời gian dài Việc đăng ký bệnh nhân mắc bệnh BCC ung thư nước chưa 24 Điểm Hyper- CVAD + Imatinib Dasatinib/ Imatinib tiến hành nên chưa có nghiên cứu dịch tễ học phạm vi nước Nghiên cứu chẩn đốn phân loại bệnh BCC có nhiều tiến từ năm 1980 Tác giả Bạch Quốc Tuyên cộng Viện Huyết học Truyền máu, bệnh viện Bạch Mai áp dụng cách phân loại FAB lần Việt Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Nam cho bệnh nhân BCC(4) Năm 1986, tác giả Nguyễn Ngọc Minh nêu đặc điểm sinh học bệnh nhân BCC Huế(26) Một số tác giả khác Nguyễn Thị Quỳnh Nga, Bạch Thị Minh Hằng có nghiên cứu áp dụng hóa học tế bào chẩn đoán bệnh BCC(5,29) Tác giả Bạch Quốc Khánh cộng sự, Nguyễn Văn Tránh cộng nêu đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh BCC người lớn VHHTMTU (năm 2004) Bệnh viện Trung ương Huế (năm 2006)(3,27) Đặng Hoàng Anh cộng có nghiên cứu đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh BCCDL trẻ em người lớn bệnh viện TMHH (năm 2006)(23) Các nghiên cứu chưa áp dụng xét nghiệm miễn dịch tế bào sinh học phân tử để chẩn đoán phân loại bệnh Sau năm 1995, nhiều tác Nguyễn Công Khanh (năm 1995), Trần Văn Bé (năm 1997), Trần Quốc Dũng (2001) áp dụng phân loại bệnh bạch cầu cấp theo miễn dịch(23,30,42) Nghiên cứu biến đổi nhiễm sắc thể bệnh BCC người lớn cách toàn diện tiến hành VHHTMTU (Phạm Quang Vinh, năm 2003)(30) Các nghiên cứu điều trị BCCDL người lớn bắt đầu xuất từ năm 1991 Mặc dù kết điều trị Việt Nam chưa có kết điều trị nước tiên tiến giới, tạo hy vọng cho nhiều bệnh nhân Tổng Quan không may mắc bệnh Từ 1990 - 1998, bệnh viện TMHH áp dụng số phác đồ điều trị bệnh BCCDL người lớn: tác giả Phạm Qúi Trọng với phác đồ VAMP cho tỷ lệ lui bệnh hồn tồn sau cơng 77% thời gian sống không bệnh năm 15%(31); tác giả Trần Văn Bé với phác đồ BGMT cho tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn 80% thời gian sống không bệnh năm 35%(41) Tại VHHTMTU năm 2004, tác giả Bạch Quốc Khánh công bố kết điều trị bệnh BCCDL cho kết lui bệnh hoàn toàn 80%(2) Từ năm 2000-2006, Phác đồ LALA 94 áp dụng bệnh viện TMHH với tỉ lệ lui bệnh hoàn toàn 83%, nhiên thời gian sống ngắn (tỉ lệ sống không bệnh năm 25%)(32) Từ năm 2007 - 2009 phác đồ CALGB 8811 áp dụng cho tỷ lệ lui bệnh hoàn toàn 87% giúp cải thiện thời gian sống không bệnh năm 39%, thời gian sống toàn năm 45%(12) Nghiên cứu bệnh viện Bạch Mai năm 2011, điều trị BCCDL người lớn phác đồ hyper CVAD cho tỷ lệ lui bệnh 80%(28) Năm 2011 Nguyễn HàThanh cộng báo cáo kết điều trị BCCDL người lớn VHHTMTU phác đồ hyper CVAD cho tỷ lệ lui bệnh 58,6%(25) Bảng 7: Tóm tắt cơng trình nghiên cứu BCCDL người lớn nước Nghiên cứu (39) VAMP P.Q.Trọng (n=17) (40) BGMT T.V.Bé (n=25) (41) B.Q.Khánh (n=71) LALA94 P.C.Dũng (n=31) (42) CALGB 8811 N.Đ.Văn (n=30) (24) (27) Hyper CVAD N.T.L.Hương (n=20) (25) Hyper CVAD N.H.Thanh(n=26) Năm 2000 2000 2004 CR 77 80 80 Tử vong GĐ công - 2006 83% 3.3% 2010 87% 6% 2010 2011 80% 58,6% 0% - TÀI LIỆU THAM KHẢO Annino L, Vegna M L, Camera A, et al (2002), “Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia (ALL): long-term followup of the GIMEMA ALL 0288 randomized study”, Blood, 99(3), 863-871 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học DFS năm: 15% năm: 35% 14% (3 năm) 19 tháng 39% (2 năm) 17 tháng - OS 25% (3 năm) 27,5 tháng 45% (2 năm) 20 tháng - Bạch Quốc Khánh (2004), “Kết điều trị lơ xê mi cấp dòng lymphơ viện Huyết học - truyền máu trung ương”, Y học thực hành, số 497, trang 22-27 Bạch Quốc Khánh, Trần Thị Minh Hương, Nguyễn Hà Thanh, et al (2004), “Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm củau leukemia cấp dòng lymphơ gặp Viện Huyết học truyền máu Bệnh viện Bạch mai”, Y học thực hành, 497, tr 81-84 25 Tổng Quan 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 26 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Bạch Quốc Tuyên (1991), “Một số vấn đề bệnh bạch cầu cấp Việt Nam”, Huyết học - Truyền máu , NXB Y học, Hà Nội, tr 88-105 Bạch Thị Minh Hằng (1995), “Góp phần nghiên cứu phân loại lơxêmi cấp dựa đặc điểm lâm sàng hình thái học tế bào (FAB) khoa máu”, Viện huyết học - Truyền máu, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội Bostrom B C, Sensel M R, Sather H N, et al (2003), “Dexamethasone versus prednisone and daily oral versus weekly intravenous mercaptopurine for patients with standard-risk acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Cancer Group”, Blood, 101(10), 3809-3817 Đặng Hoàng Anh, Nguyễn Tấn Bỉnh (2006), “Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh bạch cầu cấp Bệnh viện Huyết học - Truyền máu TP Hồ Chí Minh”, Y học thực hành, 545, tr 155-161 Evans W E, Relling M V, Rodman J H, et al (1998), “Conventional compared with individualized chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia”, N Engl J Med, 338(8), 499-505 Fielding A K (2008), “The treatment of adults with acute lymphoblastic leukemia”, Hematology Am Soc Hematol Educ Program, pp 381-389 Fiere D, Lepage E, Sebban C, et al (1993), “Adult acute lymphoblastic leukemia: a multicentric randomized trial testing bone marrow transplantation as postremission therapy The French Group on Therapy for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia”, J Clin Oncol, 11(10), 1990-2001 Gokbuget N, Hoelzer D (2002), “Recent approaches in acute lymphoblastic leukemia in adults”, Rev Clin Exp Hematol, 6(2), 114-141; discussion 200-112 Gottlieb A J, Weinberg V, Ellison R R, et al (1984), “Efficacy of daunorubicin in the therapy of adult acute lymphocytic leukemia: a prospective randomized trial by cancer and leukemia group B”, Blood, 64(1), 267-274 Hoelzer D, Gokbuget N (2000), “New approaches to acute lymphoblastic leukemia in adults: where we go?”, Semin Oncol, 27(5), 540-559 Huguet F, Leguay T, Raffoux E, et al (2009), “Pediatricinspired therapy in adults with Philadelphia chromosomenegative acute lymphoblastic leukemia: the GRAALL-2003 study”, J Clin Oncol, 27(6), 911-918 Kager L, Cheok M, Yang W, et al (2005), “Folate pathway gene expression differs in subtypes of acute lymphoblastic leukemia and influences methotrexate pharmacodynamics”, J Clin Invest, 115(1), 110-117 Kantarjian H, Thomas D, O'Brien S, et al (2004), “Long-term follow-up results of hyperfractionated cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, and dexamethasone (Hyper-CVAD), a dose-intensive regimen, in adult acute lymphocytic leukemia”, Cancer, 101(12), 2788-2801 Kaushansky K, Williams W J, (2010), “Williams hematology (8th ed.)”, McGraw-Hill Medical, New York, 1732-1760 Laport G F, Larson R A, (1997), “Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia”, Semin Oncol, 24(1), 70-82 Larson R A, Dodge R K, Burns C P, et al (1995), “A five-drug remission induction regimen with intensive consolidation for adults with acute lymphoblastic leukemia: cancer and leukemia group B study 8811”, Blood, 85(8), 2025-2037 Larson R A, Dodge R K, Linker C A, et al (1998), “A randomized controlled trial of filgrastim during remission 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 induction and consolidation chemotherapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: CALGB study 9111”, Blood, 92(5), 1556-1564 Lee H J, Thompson J E, Wang E S, et al (2011), “Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: current treatment and future perspectives”, Cancer, 117(8), 1583-1594 Ludwig W D, Rieder H, Bartram C R, et al (1998), “Immunophenotypic and genotypic features, clinical characteristics, and treatment outcome of adult pro-B acute lymphoblastic leukemia: results of the German multicenter trials GMALL 03/87 and 04/89”, Blood, 92(6), 1898-1909 Nguyễn Công Khanh, Trần Thị Hồng Hà, Võ Thanh Hương, et al (1995), “Phân loại bệnh bạch cầu cấp thể lymphô theo miễn dịch”, Y học thực hành- Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học, Viện Bảo vệ sức khỏe trẻ em 1991-1995, tr 184-186 Nguyễn Đình Văn, Nguyễn Hạnh Thư, Huỳnh Văn Mẫn, et al (2010), “Hiệu điều trị phác đồ CALGB bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lymphơ người lớn”, Y học Việt nam, số 373(2), trang 227-231 Nguyễn Hà Thanh, Nguyễn Thùy Dương (2011), “Đánh giá hiệu phác đồ hyper CVAD điều trị lơ xê mi cấp dòng lympho”, Hội nghị truyền máu huyết học phía nam lần Nguyễn Ngọc Minh (1986), “Một số đặc điểm sinh học lơxêmi cấp qua tổng kết 200 bệnh nhân gặp Học viện Y Huế 1975-1985”, Y học thực hành, 3, tr 29-37 Nguyễn Thị Lan Hương, Phạm Quang Vinh, Nguyễn Thị Lan, et al (2010), “Đánh giá kết điều trị lơ xê mi cấp dòng lymphơ phác đồ hyper CVAD”, Y học lâm sàng, 57, trang 54-60 Nguyễn Thị Quỳnh Nga (1986), “Phân loại lơxêmi cấp theo hóa học tế bào”, Luận văn Bác sĩ nội trú bệnh viện, Trường Đại học Y Hà Nội Nguyễn Văn Tránh, Nguyễn Ngọc Minh, cs, (2006), “Đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh lơxêmi cấp người lớn Bệnh viện Trung ương Huế”, Y học thực hành, 545, tr 200-205 Phạm Quang Vinh (2003), “Nghiên cứu bất thường nhiễm sắc thể thể bệnh lơ-xê-mi cấp thể người lớn viện Huyết học- Truyền máu”, Luận án Tiến sỹ y học, Trường đại học y khoa Hà Nội Phạm Q Trọng (2000), “Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho”, Y học Việt nam, 248-249 (6-7), 40-54 Phù Chí Dũng (2009), “Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lymphơ người lớn phác đồ LALA94”, Y học Việt Nam, Tập 353 (số 2), trang 9-16 Ribera J M, Oriol A, Bethencourt C, et al, (2005), “Comparison of intensive chemotherapy, allogeneic or autologous stem cell transplantation as post-remission treatment for adult patients with high-risk acute lymphoblastic leukemia Results of the PETHEMA ALL-93 trial”, Haematologica, 90(10), 1346-1356 Rowe J M, Buck G, Burnett A K, et al, (2005), “Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993”, Blood, 106(12), 3760-3767 Synold T W, Relling M V, Boyett J M, et al, (1994), “Blast cell methotrexate-polyglutamate accumulation in vivo differs by lineage, ploidy, and methotrexate dose in acute lymphoblastic leukemia”, J Clin Invest, 94(5), 1996-2001 Takeuchi J, Kyo T, Naito K, et al, (2002), “Induction therapy by frequent administration of doxorubicin with four other drugs, followed by intensive consolidation and maintenance therapy Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 37 38 39 40 41 for adult acute lymphoblastic leukemia: the JALSG-ALL93 study”, Leukemia, 16(7), 1259-1266 Thomas X, Boiron J M, Huguet F, et al, (2004), “Outcome of treatment in adults with acute lymphoblastic leukemia: analysis of the LALA-94 trial”, J Clin Oncol, 22(20), 4075-4086 Todeschini G, Meneghini V, Pizzolo G, et al, (1994), “Relationship between Daunorubicin dosage delivered during induction therapy and outcome in adult acute lymphoblastic leukemia” Leukemia, 8(3), 376-381 Todeschini G, Tecchio C, Meneghini V, et al, (1998), “Estimated 6-year event-free survival of 55% in 60 consecutive adult acute lymphoblastic leukemia patients treated with an intensive phase II protocol based on high induction dose of daunorubicin”, Leukemia, 12(2), 144-149 Trần Quốc Dũng, Phan Nguyễn Thanh Vân (2001), “Nhận xét dấu ấn miễn dịch chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp”, Y học Việt nam, 257(3), tr 48-56 Trần Văn Bé (2000), “Tình hình điều trị bệnh máu trung tâm truyền máu huyết học TP HCM”, Y học Việt nam, 243(1), trang 1-4 Chuyên Đề Truyền Máu Huyết Học 42 43 44 45 Tổng Quan Trần Văn Bé, Lê Hữu Tài (1997), “Phenotyp miễn dịch tế bào chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp”,Y học Việt nam, 4, tr 2225 Wassmann B, Pfeifer H, Goekbuget N, et al, (2006), “Alternating versus concurrent schedules of imatinib and chemotherapy as front-line therapy for Philadelphia-positive acute lymphoblastic leukemia (Ph+ ALL)”, Blood, 108(5), 14691477 Weiss M, Maslak P, Feldman E, et al, (1996), “Cytarabine with high-dose mitoxantrone induces rapid complete remissions in adult acute lymphoblastic leukemia without the use of vincristine or prednisone”, J Clin Oncol, 14(9), 2480-2485 Wintrobe M M, Greer J P, (2009), “Wintrobe's clinical hematology (12th ed.)”, Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, pp.1821-1842 27 ... Phạm Quí Trọng (2000), Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho”, Y học Việt nam, 248-249 (6-7), 40-54 Phù Chí Dũng (2009), Điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lymphơ người lớn phác đồ LALA94”, Y... bệnh bạch cầu cấp theo miễn dịch(23,30,42) Nghiên cứu biến đổi nhiễm sắc thể bệnh BCC người lớn cách toàn diện tiến hành VHHTMTU (Phạm Quang Vinh, năm 2003)(30) Các nghiên cứu điều trị BCCDL người. .. năm 45%(12) Nghiên cứu bệnh viện Bạch Mai năm 2011, điều trị BCCDL người lớn phác đồ hyper CVAD cho tỷ lệ lui bệnh 80%(28) Năm 2011 Nguyễn HàThanh cộng báo cáo kết điều trị BCCDL người lớn VHHTMTU