Nội dung bài viết với mục tiêu bào chế tiểu phân nano artemisinin đạt kích thước yêu cầu và bền trong thời gian khảo sát. Nghiên cứu tiến hành tiểu phân được bào chế bằng phương pháp tạo nhũ tương với thiết bị ultraTurrax và đồng nhất hóa bằng siêu âm hoặc với áp suất cao (HPH).
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Nghiên cứu Y học KHẢO SÁT THÀNH PHẦN CÔNG THỨC VÀ THÔNG SỐ ĐIỀU CHẾ HỆ PHÂN TÁN NANO ARTEMISININ BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐỒNG NHẤT HÓA DƯỚI ÁP SUẤT CAO Khưu Mỹ Lệ*, Trương Cơng Trị*, Nguyễn Minh Cang*, Hồng Minh Châu*, Nguyễn Minh Đức* TÓM TẮT Mục tiêu: Bào chế tiểu phân nano artemisinin đạt kích thước yêu cầu bền thời gian khảo sát Phương pháp nghiên cứu: Tiểu phân bào chế phương pháp tạo nhũ tương với thiết bị UltraTurrax đồng hóa siêu âm với áp suất cao (HPH) Kích thước dãy phân bố kích cỡ hạt đánh giá phương pháp nhiễu xạ laser hình ảnh tiểu phân nano quan sát kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM) Định lượng artemisinin sắc ký lỏng hiệu cao pha đảo, bước sóng 216 nm Kết quả: Xây dựng cơng thức quy trình bào chế tiểu phân nano artemisinin phương pháp tạo nhũ tương đồng hóa HPH Hệ tiểu phân nano điều chế có kích thước dãy phân bố kích cỡ hạt từ 37 nm đến 339 nm, kích thước trung bình tiểu phân 99,8 nm, phân tích thiết bị Horiba LA-920 JEM-1400 Định lượng HPLC, lượng hoạt chất hệ phân tán chiếm 1,3 % so với tổng lượng lipid Hệ tiểu phân bền thời gian khảo sát tháng Kết luận: Kết cho thấy bào chế tiểu phân nanoartemisinin phương pháp tạo nhũ tương với thiết bị Ultra-Turrax đồng hóa HPH Từ khóa: Artemisinin, tiểu phân nano, HPH ABSTRACT FORMULATION OF ARTEMISININ-LOADED LIPID NANOPARTICLES BY HIGH PRESSURE HOMOGENIZATION Khuu My Le, Truong Cong Tri, Nguyen Minh Cang, Hoang Minh Chau, Nguyen Minh Duc * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 18 - Supplement of No - 2014: 295 - 302 Objectives: The aim of the study was to prepare stable artemisinin lipid nanoparticles Methods: Artemisinin lipid nanoparticles were prepared by emulsification with Ultra-Turrax device and homogenization with ultrasonic or high pressure homogenization (HPH) The particle diameter and size distribution were measured by means of laser diffraction and transmission electron microscopy (TEM) HPLC with an ODS column and detection at the wavelength of 216 nm was used to determine the quantity of artemisinin Results: Artemisinin lipid nanoparticles were successfully prepared by emulsification and high pressure homogenization The particle size distribution ranged from 37 nm to 339 nm, the average size was 99,8 nm measured by Horiba LA-920 and JEM-1400 The content of artemisinin in nanodispersions is about 1,3 % of total lipid Then anoparticles have been stable for months Conclusions: The present results provided evidence that artemisinin-loaded lipid nanoparticles could be prepared by emulsification and homogenization with Ultra-Turrax and HPH ∗ Khoa Dược, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: GS.TS Nguyễn Minh Đức ĐT: 0908988820 Chuyên Đề Dược Học Email: ducng@hcm.vn.vnn 295 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Keywords: Artemisinin, lipid nanoparticles, HPH ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Theo kết thống kê, giới triệu người chết sốt rét năm hai tỉ người khoảng 100 quốc gia có nguy mắc bệnh Đời sống kinh tế khó khăn nguyên nhân khiến bệnh tồn lây lan Tại nước phát triển Châu Á Châu Phi, tỉ lệ tử vong sốt rét cao Nguy hiểm tình trạng đề kháng lan thử 1,79 % 1,12 %), khoảng nồng độ tuyến tính từ 3,125 - 18,75 mg/ml với R2 = 0,996, có độ xác cao với RSD% = 1,93 % tỉ lệ phục hồi trung bình 99,43 % ± 1,2 % Hình 4: Hình ảnh kích thước tiểu phân chụp TEM Kích thước phân bố kích cỡ quan sát từ TEM phù hợp với kích thước đo nhiễu xạ 300 Hàm lượng artemisinin định lượng thấp so với lượng ban đầu Có thể phương pháp chiết tách qua nhiều giai đoạn loại tạp loại phần artemisinin Chuyên Đề Dược Học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 (a) Nghiên cứu Y học (b) Hình 5: Sắc ký đồ định lượng HPLC artemisinin chuẩn (a) artemisinin mẫu thử (b) thời gian bảo quản bảng Độ ổn định Kết khảo sát kích thước tiểu phân sau Bảng 4: Kết theo dõi kích thước tiểu phân sau thời gian bảo quản PB kích cỡ - Dãy PB (nm) - KT hạt TB TP < 100 nm (%) TP < 200 nm (%) TP < 300 nm (%) TP < 400 nm (%) - Biểu đồ PB Nhiệt độ phòng Sau tháng Sau tháng 39 - 339 39 - 339 110 109,2 22,08 19,57 93,76 93,61 93,76 94,56 99,61 99,66 Hình 6a Hình 6b Nhiệt độ mát Sau tháng Sau tháng 39 - 339 39 - 339 95,20 104,7 36,29 22,29 94,27 92,45 94,27 92,45 99,66 99,31 Hình 6c Hình 6d Hình 6: Biểu đồ phân bố kích cỡ mẫu bào chế sau tháng, tháng bảo quản nhiệt độ phòng nhiệt độ mát đánh giá giải phóng hoạt chất theo Theo kết khảo sát, sau tháng bảo quản thời gian điều kiện trên, hệ tiểu phân ổn định kích thước dãy phân bố Điều chứng tỏ, tiểu phân che phủ nhóm PEG, tạo nên cản trở không gian chúng, nhờ vậy, hệ phân tán trở nên bền TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Tiểu phân nano artemisinin bào chế theo phương pháp tạo nhũ tương đồng hóa áp suất cao Dãy phân bố kích cỡ hạt từ 37 nm - 339 nm, kích thước hạt trung bình 99,8 nm Hệ tiểu phân ổn định thời gian tháng Tuy nhiên, cần tiếp tục khảo sát kích thước tiểu phân, zêta hàm lượng artemisinin theo thời gian để đánh giá độ ổn định hệ tiểu phân Ngoài ra, cần khảo sát tương tác hóa lý tá dược tá dược, tá dược hoạt chất Chuyên Đề Dược Học Đỗ Huy Bích (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Nxb khoa học kỹ thuật, Hà Nội, tập II, tr 820 - 825 Đỗ Tất Lợi (2000), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, Nxb Y học, 640 – 642 Dược điển Việt Nam (2009), Nxb Y học, phần Quy định chung Heurtault B, Saulnier P, Pech B, Proust JE, Benoit JP (2003), “Physico-chemical stability of colloidal lipid particles”, Biomaterials 24: 4283 - 4300 Hu FQ, Jiang SP, Du YZ, Yuan H, Ye YQ, Zeng S (2006), “Preparation and characteristics of monostearin nanostructured lipid carriers”, International Journal of Pharmaceutics 314:83 - 86 Mader K, Mehnert W (2005), “Solid lipid nanoparticals Concepts, Procedures, and Physicochemical Aspects”, CRC Press LLC, 2-17 Müller RH, Keck CM (2004), “Challenges and solutions for the delivery of biotech drugs - a review of drug nanocrystal technology and lipid nanoparticals”, Journal of Biotechnology 113:151 - 170 Müller RH, Radtke M, Wissing SA (2002), “Solid lipid nanoparticals and nano structured lipid carriers in cosmetic 301 Nghiên cứu Y học 10 11 302 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 and dermatological preparations”, Advanced Drug Delivery Reviews 54:133 - 141 Müller RH, Radtke M, Wissing SA (2007), “Nanostructured lipid matrices for improved microencapsulation of drugs”, International Journal of Pharmaceutics 242:121 - 128 Trương Công Trị, Khưu Mỹ Lệ, Nguyễn Minh Đức (2011), “Nghiên cứu bào chế hệ tiểu phân nano rutin”, Tạp chí Y học TP Hồ Chí Minh, 15(1):559 - 564 Yuan H, Wang LL, Doo YZ, You J, Hu FQ, Zeng S (2007), “Preparation and characteristics of nanostructured lipid carriers for control - releasing progesterone by melt emulsification”, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2-3 Ngày nhận báo: 13.12.2012 Ngày phản biện nhận xét báo: 20.12.201 Ngày báo đăng: 10.03.2014 Chuyên Đề Dược Học ... dãy phân bố Điều chứng tỏ, tiểu phân che phủ nhóm PEG, tạo nên cản trở không gian chúng, nhờ vậy, hệ phân tán trở nên bền TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Tiểu phân nano artemisinin bào chế theo phương. .. phương pháp tạo nhũ tương đồng hóa áp suất cao Dãy phân bố kích cỡ hạt từ 37 nm - 339 nm, kích thước hạt trung bình 99,8 nm Hệ tiểu phân ổn định thời gian tháng Tuy nhiên, cần tiếp tục khảo sát. .. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ Số * 2014 Keywords: Artemisinin, lipid nanoparticles, HPH ĐẶT VẤN ĐỀ ĐỐI TƯỢNG-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Theo kết thống kê, giới triệu người chết sốt rét năm hai tỉ người