Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá sự thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương trong huyết thanh trước và sau 6 tháng sử dụng sữa bột đậu nành tăng cường vitamin D2 và canxi ở phụ nữ sau mãn kinh. Mời các bạn cùng tham khảo.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 ĐÁNH GIÁ SỰ THAY ĐỔI NỒNG ĐỘ DẤU ẤN CHU CHUYỂN XƢƠNG Ở PHỤ NỮ SAU MÃN INH SỬ DỤNG VITAMIN D, CANXI VÀ BỘT ĐẬU NÀNH TRONG THÁNG Hoàng Văn Dũng*; Lê Bạch Mai**; Nguyễn Thị Ngọc Lan*** TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương huyết trước sau tháng sử dụng sữa bột đậu nành tăng cường vitamin D2 canxi phụ nữ sau mãn kinh Đối tượng phương pháp: nghiên cứu tiến cứu, can thiệp cộng đồng theo dõi trước sau can thiệp 140 phụ nữ mãn kinh ≥ năm, tuổi từ 50 - 70; chia thành nhóm: nhóm can thiệp (n = 70) hàng ngày uống sản phẩm soyplus (50 gram sữa đậu nành có bổ sung 800 IU vitamin D2 400 mg canxi); nhóm chứng (n = 70): uống sản phẩm soyplus (50 gram sữa đậu nành đơn thuần) tháng Kết quả: sau tháng can thiệp, nồng độ osteocalcin huyết giảm từ 19,7 ± 5,2 ng/ml xuống 15,4 ± 3,6 ng/ml (giảm 21,3%), nồng độ CTX huyết giảm từ 0,65 ± 0,2 ng/ml xuống 0,51 ± 0,2 ng/ml (giảm 21,5%), p < 0,01 Kết luận: sau tháng sử dụng sản phẩm, có thay đổi có ý nghĩa thống kê dấu ấn chu chuyển xương (osteocalcin huyết giảm 21,3%, CTX huyết giảm 21,5%) * Từ khóa: Lỗng xương; Phụ nữ sau mãn kinh; Chu chuyển xương; Osteocalcin; CTX Evaluation of Changing Bone Tunrvover Markers in Postmenopausal Women Using Fortified Soy Milk plus Calcium and Vitamin D for Months Summary Objectives: To assess changing serum bone markers after months using fortified soy milk plus calcium and vitamin D2 in postmenopausal women Subjects and methods: Prospective, community and follow-up study before and after the intervention was carried out on 140 postmenopausal women in the age from 50 - 70 Intervention group (n = 70) drank 50 gram soy milk supplemented with 800 IU vitamin D2 and 400 mg calcium daily; control group (n = 70): 50 gram soy milk in months Result: After months of the intervention, serum osteocalcin levels decreased from 19.7 ± 5.2 ng/ml to 15.4 ± 3.6 ng/ml (21.3%), serum CTX decreased from 0.65 ± 0.2 ng/ml to 0.51 ± 0.2 ng/ml (21.5%) The difference was statistically significant compared with the control group (p < 0.01) Conclusion: After months of the intervention, serum osteocalcin concentrations decreased by 21.3%, 21.5% reduction in serum CTX The difference compared with the control group with statistical significance (p < 0.01) * Key words: Osteoporosis; Postmenopaus; Bone turnover; Osteocalcin; CTX * Bệnh viện Bạch Mai ** Viện Dinh dưỡng *** Đại học Y Hà Nội Người phản hồi (Corresponding): Hoàng Văn Dũng (dungnoitru26@yahoo.com) Ngày nhận bài: 25/03/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 31/05/2016 Ngày báo đăng: 03/06/2016 61 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Chu chuyển xương trình thay cũ đổi xương, diễn liên tục Một chu kỳ chu chuyển xương gồm giai đoạn diễn - tháng: giai đoạn hủy xương (resorption), giai đoạn chuyển đổi (reversal) giai đoạn tạo xương (formation) Dấu ấn chu chuyển xương tiết vào máu trình hoạt động tế bào hủy cốt bào (CTX…) hay tạo cốt bào (osteocalcin, P1NP…) Do đó, việc theo dõi thay đổi dấu ấn chu chuyển xương phản ánh thay đổi trình tạo xương hủy xương Nồng độ dấu ấn chu chuyển xương tăng thể tốc độ chu chuyển xương tăng tăng nguy loãng xương (LX) gãy xương [3] Sử dụng dấu ấn chu chuyển xương theo dõi điều trị LX hiệu nồng độ dấu ấn chu chuyển xương thay đổi phản ánh hiệu tác động thuốc điều trị LX theo chế tác động đặc hiệu chuyển hóa xương, từ cho biết cải thiện chất lượng xương Đồng thời cho phép đánh giá hiệu can thiệp sớm sau - tháng so với thay đổi mật độ xương chậm - năm đo mật độ xương Bình thường theo diễn biến tự nhiên, nồng độ dấu ấn chuyển xương tăng lên LX giảm điều trị LX thuốc chống hủy xương Nghiên cứu ứng dụng dấu ấn chu chuyển xương để theo dõi đáp ứng điều trị LX hướng nghiên cứu mới, có tính khoa học độ xác cao [3] Khuyến cáo sử dụng dấu ấn huỷ xương (CTX) kết hợp với dấu ấn tạo xương (osteocalcin, P1NP, BSAP) để đánh giá chu chuyển 62 xương, tốc độ chu chuyển xương Theo nghiên cứu Marlena CS (2010) hiệu can thiệp sữa cơng thức (Anlene) có tăng cường 400 UI vitamin D 1.200 mg canxi ngày, theo dõi sau tháng phụ nữ mãn kinh > năm Indonesia Philippine cho thấy nồng độ dấu ấn chu chuyển xương giảm rõ rệt: CTX huyết giảm 40%, osteocalcin giảm 30 - 35% [4] Tại Việt Nam, nghiên cứu dấu ấn chu chuyển xương thực Đề tài tiến hành với mục tiêu: Đánh giá thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương huyết sau tháng sử dụng sản phẩm sữa bột đậu nành tăng cường vitamin D2 canxi phụ nữ sau mãn kinh ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣợng nghiên cứu 140 phụ nữ mãn kinh ≥ năm, tuổi 50 - 70, phần canxi ≤ 400 mg/ngày đồng ý tham gia nghiên cứu, chia thành hai nhóm: nhóm can thiệp (n = 70): hàng ngày uống sản phẩm: 50 gram sữa đậu nành có bổ sung 800 IU vitamin D2 400 mg canxi tháng; nhóm đối chứng (n = 70): hàng ngày uống sản phẩm: 50 gram sữa đậu nành đơn tháng Loại trừ phụ mãn kinh phẫu thuật, mắc bệnh liên quan đến chuyển hóa (đái tháo đường, Basedow), người có dị tật xương khớp bẩm sinh, người mắc bệnh: ung thư, suy thận, gãy xương, phẫu thuật xương khớp vòng năm, dùng thuốc điều trị LX: calcitonin, estrogen, corticoid vòng tháng gần TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 - Nghiên cứu tiến hành xã Tam Hưng, huyện Thanh Oai, Hà Nội - Thời gian từ tháng - 2013 đến 2013 (6 tháng can thiệp) Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu tiến cứu, can thiệp cộng đồng, có đối chứng, theo dõi trước can thiệp (T0) sau can thiệp tháng (T6) - nhóm nghiên cứu ghép cặp tương đồng tuổi, thời gian mãn kinh, giữ nguyên chế độ ăn, hoạt động thể lực, tiếp xúc với ánh nắng mặt trời thường lệ suốt trình nghiên cứu * Cỡ mẫu nghiên cứu: áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu kiểm định khác nồng độ CTX huyết trung bình trước sau can thiệp nhóm n=2 (Z + Z)2 2 (dc - ct) Trong đó: n cỡ mẫu cho can thiệp; Z = 1,96; Z = 0,84; : độ lệch chuẩn trung bình (ước tính 0,2 ng/ml); dc: trị số khác biệt trước sau can thiệp nhóm đối chứng (ước tính -0,05 ng/ml); ct: trị số khác biệt trước sau can thiệp nhóm can thiệp (ước tính -0,15 ng/ml); từ tính n = 140 đối tượng * Nội dung tiêu nghiên cứu: - Đo chiều cao, cân nặng, số BMI trước sau can thiệp tháng - Đo mật độ xương phương pháp siêu âm định lượng vị trí gót chân: sử dụng máy đo Sonost-2000 (Hãng Osteosys, Hàn Quốc) trước sau tháng: so sánh số T-score, Z-score, SOS - Một số xét nghiệm thực đánh giá (bảng 1): Tên xét nghiệm Đơn vị tính Phƣơng pháp đánh giá Thiết bị sử dụng Định lượng osteocalcin ng/ml Điện hóa phát quang miễn dịch Máy Elecsys (2010, Hãng Roche) Định lượng CTX ng/ml Điện hóa phát Máy Elecsys (2010, quang miễn dịch Hãng Roche) Định lượng nmol/l 25(OHD) Phương pháp miễn dịch hóa phát quang Máy miễn dịch tự động ARCHITECT (Labo Hóa sinh, Viện Dinh dưỡng) Thời điểm đánh giá Đơn vị thực Trước sau Trung tâm Nghiên cứu Y can thiệp Dược học Quân sự, tháng Học viện Quân y Trước sau Trung tâm Nghiên cứu Y can thiệp Dược học Quân sự, tháng Học viện Quân y Trước sau can thiệp tháng Labo Hóa sinh (Viện Dinh dưỡng) * Phân tích xử lý số liệu: - Trung bình, độ lệch chuẩn tỷ lệ dùng để mô tả đặc điểm đối tượng nghiên cứu - Test "χ2" dùng kiểm định khác biệt tỷ lệ 63 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 - Test “t” dùng kiểm định khác biệt trị số trung bình - Khoảng tin cậy 95% áp dụng cho toàn test Sự khác biệt giá trị p < 0,05 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu trƣớc can thiệp (n = 140) Bảng 2: Nhóm can thiệp Nhóm chứng (n = 70) (n = 70) Tuổi (năm) 58,5 ± 4,9 59,0 ± 5,0 > 0,05 Tuổi mãn kinh (năm) 48,1 ± 3,7 47,5 ± 6,8 > 0,05 Số năm mãn kinh 10,4 ± 5,7 10,5 ± 5,6 > 0,05 Số 3,3 ± 1,4 3,1 ± 1,2 > 0,05 21,6 ± 2,5 21,9 ± 2,9 > 0,05 Khẩu phần canxi (mg/ngày) 270,3 ± 66,8 257,0 ± 62,3 > 0,05 T-score -2,48 ± 0,71 -2,47 ± 0,74 > 0,05 Biến số BMI (kg/m ) p Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tất yếu tố khảo sát nhóm nghiên cứu trước can thiệp Thay đổi T-score sau tháng can thiệp Bảng 3: Đặc điểm T-score trung bình trước sau tháng can thiệp Thời điểm Nhóm can thiệp Nhóm chứng (n = 65) (n = 65) p X ± SD T-score T0 -2,48 ± 0,71 -2,47 ± 0,74 > 0,05 T-score T6 -2,67 ± 0,67 -2,72 ± 0,74 > 0,05 Hiệu số T6 - T0 -0,15 ± 0,31 -0,21 ± 0,28 > 0,05 -6,0% -8,5% Mức độ thay đổi (%) Sau tháng can thiệp, T-score trung bình nhóm giảm, giảm nhiều nhóm chứng Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 64 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Thay đổi nồng độ osteocalcin, CTX vitamin D huyết trƣớc sau tháng can thiệp Bảng 4: Thay đổi nồng độ osteocalcin CTX huyết trước sau tháng can thiệp Biến số Thời điểm Nhóm can thiệp (n = 65) Nhóm chứng (n = 65) p T0 19,7 ± 5,2 20,1 ± 5,5 > 0,05 Osteocalcin (ng/ml) T6 15,4 ± 3,6 18,8 ± 5,1 < 0,01 Hiệu số T6 - T0 -4,2 ± 3,8 -1,3 ± 3,5 < 0,01 Mức độ giảm% -21,3 -6,5 T0 0,65 ± 0,2 0,65 ± 0,17 > 0,05 T6 0,51 ± 0,2 0,59 ± 0,2 < 0,05 Hiệu số T6 - T0 - 0,14 ± 0,2 - 0,07 ± 0,2 < 0,05 -21,5 -10,7 (T6 - T0)/T0 CTX (ng/ml) Mức độ giảm % ((T6 - T0)/T0) - Nồng độ osteocalcin huyết giảm nhóm sau tháng can thiệp: nhóm can thiệp giảm 21,3%; nhóm chứng giảm 6,5% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 - Nồng độ CTX huyết giảm nhóm sau tháng can thiệp: nhóm can thiệp giảm 21,5%; nhóm chứng giảm 10,7% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bảng 5: Mối liên quan thay đổi nồng độ osteocalcin (OC) sau can thiệp với T-score trước can thiệp (nhóm can thiệp) LX (T-score ≤ -2.5) Không LX (T-score > -2,5) Tổng Tăng (T6 - T0 ≥ ) (12,5%) 10 (31,2%) 15 Giảm (T6 - T0 < ) 28 (87,5%) 22 (68,8%) 50 33 (100%) 32 (100%) 65 (100%) T-score T0 Thay đổi nồng độ OC sau can thiệp (T6 - T0) Tổng OR (CI:95%); p OR:2,5 (0,8 - 8,5); p > 0,05 Tỷ lệ giảm nồng độ osteocalcin sau tháng nhóm có LX T0 (87,5%) cao nhóm khơng LX (68,8%), nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 65 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Bảng 6: Mối liên quan thay đổi nồng độ CTX sau can thiệp với T-score trước can thiệp (nhóm can thiệp) LX (T-score ≤ -2,5) Không LX (T-score > -2,5) Tổng Tăng (T6 - T0 ≥ 0) 11 (33,3%) 10 (31,3%) 21 Giảm (T6 - T0 < 0) 22 (66,7%) 22 (68,7%) 44 33 (100%) 32 (100%) 65 (100%) T-score T0 Thay đổi nồng độ CTX sau can thiệp (T6 - T0) Tổng OR (CI95%); p OR: 0,9 (0,3 - 2,5); p > 0,05 Tỷ lệ giảm nồng độ CTX sau tháng nhóm có LX T0 66,7%, nhóm khơng LX 68,7%, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Bảng 7: Thay đổi nồng độ vitamin D huyết sau tháng can thiệp Thời điểm Nhóm can thiệp n X Nhóm chứng n ± SD X p ± SD 25(OH)D T0 (nmol/l) 70 60,04 ± 19,5 70 63,5 ± 22,4 > 0,05 25(OH)D T6 (nmol/l) 65 74,0 ± 10,4 65 66,4 ± 17,5 < 0,01 Hiệu số T6 - T0 (nmol/l) 65 14,6 ± 20,2 65 3,7 ± 17,3 < 0,01 5,8 < 0,01 Mức độ tăng (%) 24,3 Sau tháng can thiệp, nồng độ vitamin D nhóm can thiệp tăng 24,3%, nhóm chứng tăng 5,8%, khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 BÀN LUẬN Sử dụng phương pháp đo mật độ xương để theo dõi đáp ứng điều trị LX phương pháp kinh điển, khuyến cáo áp dụng từ nhiều năm Tuy nhiên, khuyến cáo tốt đo mật độ xương (BMD) phương pháp DXA cột sống thắt lưng cổ xương đùi để theo dõi hiệu điều trị thuốc LX, phần trăm thay đổi mật độ xương phản ánh hiệu loại thuốc điều trị Tuy nhiên, mật độ xương thay đổi diễn chậm, theo khuyến cáo để theo dõi đáp ứng điều trị LX cần đo mật độ xương nhắc lại sau - năm [3] 66 Nghiên cứu tiến hành can thiệp phụ nữ tuổi trung bình 58,5 ± 4,9 tuổi, thời gian mãn kinh trung bình 10,4 ± 5,7 năm Sử dụng đo mật độ xương phương pháp siêu âm định lượng vị trí gót chân trước sau tháng can thiệp cho thấy khơng có khác biệt mật độ xương hai nhóm nghiên cứu trước sau tháng can thiệp (p > 0,05) Sau tháng can thiệp, T-score nhóm nghiên cứu giảm, giảm nhiều nhóm chứng, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) (bảng 3) Tốc độ xương hàng năm phụ nữ sau mãn kinh lên - 7%/năm, TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 với khoảng cách đo mật độ xương nghiên cứu tháng chưa đủ thời gian đánh giá thay đổi mật độ xương, đồng thời có sai số đo lường Do đó, khơng đủ kết luận hiệu phương pháp can thiệp dựa kết đo mật độ xương đơn thuần, đặc biệt đo phương pháp siêu âm thời gian đánh giá có tháng Do đó, cần có phương pháp phản ánh kịp thời thay đổi tốc độ chu chuyển xương vòng - tháng phương pháp đánh giá thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương Việc ứng dụng dấu ấn chu chuyển xương chẩn đoán theo dõi điều trị LX ngày phổ biến đưa vào hướng dẫn quốc gia quản lý BN LX nước phát triển số nước khu vực Đông Nam Á Theo Sonia CS (2012), để đạt giá trị dự báo tăng mật độ xương > 3% với độ đặc hiệu 90% thay đổi tối thiểu có ý nghĩa dấu ấn chu chuyển xương mức CTX huyết giảm 35 - 55%, osteocalcin huyết giảm 20 - 40% [5] Nghiên cứu sau tháng can thiệp, nồng độ osteocalcin nhóm can thiệp giảm 21,3%, nhiều nhóm chứng (giảm 6,5%), với p < 0,01 nồng độ CTX nhóm can thiệp giảm 21,5% so với nhóm chứng giảm 10,7% với p < 0,01 (bảng 4) Như vậy, hai nhóm nghiên cứu, nồng độ dấu ấn chu chuyển xương giảm, điều nói lên hiệu tác động phối hợp sữa đậu nành (isoflavon) với canxi vitamin D Tuy nhiên, nhóm can thiệp, nồng độ dấu ấn chu chuyển xương giảm nhiều với khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Điều khẳng định hiệu tác động canxi vitmain D bổ sung sản phẩm can thiệp Nồng độ dấu ấn chu chuyển xương thay đổi nghiên cứu thấp so sánh với thay đổi nồng độ osteocalcin CTX nghiên cứu Marlena C Kruger (phụ nữ Philippine sau mãn kinh, osteocalcin giảm 33%, CTX giảm 39% sau tháng uống sữa có bổ sung 1.200 mg CaCO3 400 IU vitamin D3) [4] Sự thay đổi nồng độ osteocalcin CTX nghiên cứu thấp so sánh với thuốc điều trị LX [2] Khi tìm hiểu mối liên quan thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương (CTX, OC) với mật độ xương ban đầu trước can thiệp, chúng tơi khơng thấy khác biệt có ý nghĩa thống kê nhóm có LX hay khơng LX (bảng 5, bảng 6) Căn vào kết can thiệp sau tháng cho thấy, nồng độ vitamin D huyết trung bình nhóm can thiệp tăng lên rõ rệt từ 60,04 ± 19,5 nmol/l trước can thiệp lên 74,0 ± 10,4 nmol/l sau tháng can thiệp, tăng 14,6 nmol/l (24,3%), nhóm chứng, nồng độ vitamin D trung bình trước can thiệp 63,5 ± 22,4 nmol/l, cao nhóm can thiệp thời điểm ban đầu, sau can thiệp tháng nồng độ 66,4 ± 17,5 nmol/l, tăng lên 2,5 nmol/l (3,9%), khác biệt nồng độ vitamin D hai nhóm sau can thiệp có ý nghĩa thống kê với p < 0,01 (bảng 5) Điều cho thấy hiệu cải thiện nồng độ 25(OH)D từ sản phẩm can thiệp Kết tương đương với cải thiện hàm lượng 25(OH)D nghiên cứu Marlena phụ nữ mãn kinh người Indonesia sử dụng vitamin D3 với liều 400 IU tháng [4] 67 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 5-2016 Như vậy, sau tháng sử dụng sữa bột đậu nành bổ sung canxi vitamin D có làm giảm nồng độ hai dấu ấn chu chuyển xương osteocalcin (dấu ấn tạo xương) CTX (dấu ấn hủy xương) Điều chứng tỏ sản phẩm can thiệp có hiệu làm giảm tốc độ chu chuyển xương, dự báo tăng mật độ xương KẾT LUẬN Nghiên cứu 140 phụ nữ nông thôn mãn kinh > năm, tuổi từ 50 - 70 sử dụng sản phẩm sữa bột đậu nành có tăng cường 800 IU vitamin D2 400 mg canxi ngày sau tháng, kết thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương đạt sau: - Nồng độ osteocalcin (dấu ấn tạo xương) giảm 21,3%, khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng với p < 0,01 nguy LX phụ nữ mãn kinh Tạp chí Nội khoa Việt Nam 2013, số đặc biệt tháng 10/2013 (chuyên đề Cơ xương khớp, chào mừng Hội nghị Khoa học toàn quốc lần thứ XI Hội Thấp khớp học Việt Nam, tr.235-243 Đỗ Thị Mỹ Anh, Lê Thu Hà, Vũ Thị Thanh Hoa Nhận xét biến động nồng độ osteocalcin beta - crosslabs huyết phụ nữ mãn kinh LX điều trị fosamax Y học thực hành 2012, tháng 10 (số đặc biệt chuyên đề Cơ xương khớp chào mừng Hội nghị Khoa học Toàn quốc lần thứ X - Hội Thấp khớp học Việt Nam) Vasikaran S, Eastell R, Bruyère AJ, Foldes P, Garnero A, Griesmacher, McClung M, MorrisH A Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards Osteoporos Int 2011, 22, pp.391-420 TÀI LIỆU THAM KHẢO Marlena C , Kruger L.M, Barbara KuhnSherlock, Andon Hestiantoro, Paulus Wijanto, and I.A Julie Li-Yu , Joanne M Todd, Richard Eastell The effect of a fortified milk drink on vitamin D status and bone turnover in postmenopausal women from South East Asia Bone 2010, 46, pp.759-767 Lê Thu Hà, Vũ Thị Thanh Hoa, Nguyễn Thị Hương Liên quan nồng độ osteocalcin, beta - crosslab huyết số yếu tố Sonia A Talwar MD, George T Griffing MD Bone markers in osteoporosis Medscape 2012, updated: Jan 3, 2012 - Nồng độ CTX (dấu ấn hủy xương) giảm 21,5%, khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng với p < 0,01 68 ... phản ánh thay đổi trình tạo xương hủy xương Nồng độ dấu ấn chu chuyển xương tăng thể tốc độ chu chuyển xương tăng tăng nguy loãng xương (LX) gãy xương [3] Sử dụng dấu ấn chu chuyển xương theo... chuyển xương thực Đề tài tiến hành với mục tiêu: Đánh giá thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương huyết sau tháng sử dụng sản phẩm sữa bột đậu nành tăng cường vitamin D2 canxi phụ nữ sau mãn kinh. .. 140 phụ nữ nông thôn mãn kinh > năm, tuổi từ 50 - 70 sử dụng sản phẩm sữa bột đậu nành có tăng cường 800 IU vitamin D2 400 mg canxi ngày sau tháng, kết thay đổi nồng độ dấu ấn chu chuyển xương