Nghiên cứu được thực hiện với mục tiêu nhằm so sánh tỷ lệ thụ thai sinh hóa ở 2 nhóm châm thật và giả châm vào giai đoạn trước và sau chuyển phôi trên những bệnh nhân thụ tinh trong ống nghiệm tại khoa hiếm muộn bệnh viện Hùng Vương. Mời các bạn cùng tham khảo bài viết để nắm rõ nội dung chi tiết.
Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 TÁC DỤNG CỦA CHÂM CỨU VÀO GIAI ĐOẠN TRƯỚC VÀ SAU KHI CHUYỂN PHƠI TRÊN BỆNH NHÂN THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM TẠI KHOA HIẾM MUỘN BỆNH VIỆN HÙNG VƯƠNG Quan Vũ Ngọc*, Vũ Thị Nhung**, Lý Thái Lộc***, Nguyễn Duy Tài**** TĨM TẮT Đặt vấn đề: Từ hơn 30 năm nay người ta đã ln tìm những phương cách hiện đại giúp tăng cao tỷ lệ thành cơng của thụ tinh trong ống nghiệm. Phương pháp châm cứu gần đây được nghiên cứu áp dụng trong điều trị vơ sinh ở nhiều quốc gia Tây phương. Tuy nhiên, hiệu quả của châm cứu vẫn còn đang được bàn cãi. Ở Việt Nam vẫn chưa ứng dụng châm cứu vào hỗ trợ sinh sản. Đây là lý do thực hiện nghiên cứu này. Mục tiêu nghiên cứu: So sánh tỷ lệ thụ thai sinh hóa ở 2 nhóm châm thật và giả châm vào giai đoạn trước và sau chuyển phơi trên những bệnh nhân thụ tinh trong ống nghiệm tại khoa Hiếm muộn BV Hùng Vương. Phương pháp nghiên cứu: Giai đoạn 1: Báo cáo loạt ca xác định tác dụng ngoại ý của châm cứu ‐ Đối tượng: 30 bệnh nhân khám hiếm muộn tình nguyện tham gia. ‐ Phương pháp thực hiện: Châm cứu 20 phút cơng thức huyệt nghiên cứu. Theo dõi dấu hiệu sinh tồn trước và sau châm cứu, ghi nhận các triệu chứng ngoại ý nếu có sau châm và 1 tuần sau. Giai đoạn 2: Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng ‐ mù đơi. ‐ Đối tượng: 68 bệnh nhân thỏa điều kiện nhận vào nghiên cứu, được chia ngẫu nhiên vào 2 nhóm: 34 bệnh nhân vào nhóm giả châm (nhóm 1) và 34 bệnh nhân vào nhóm châm thật (nhóm 2). ‐ Phương pháp thực hiện: Châm cứu được tiến hành 25 phút trước và sau khi chuyển phơi ở cả 2 nhóm. Nhóm châm cứu sử dụng kim châm xun qua da. Nhóm giả châm sử dụng kim giả. ‐ Cơng cụ đánh giá: Có thai sinh hóa. Kết quả: Giai đoạn 1: Khơng ghi nhận bất cứ tác dụng ngoại ý nào của châm cứu trên bệnh nhân. Giai đoạn 2: Các yếu tố như tuổi, BMI, phân loại vơ sinh, thời gian vơ sinh, phác đồ điều trị, số trứng chọc hút, số phơi chuyển… có sự tương đồng giữa hai nhóm. Tỷ lệ có thai sinh hóa, là 50% ở nhóm 2 và 26,5% ở nhóm 1. Kết luận: Châm cứu khơng gây ra tác dụng ngoại ý cho bệnh nhân. Châm cứu trước và sau chuyển phơi làm tăng tỷ lệ thụ thai trên bệnh nhân làm IVF so với nhóm giả châm. Sự khác biệt này giữa 2 nhóm có ý nghĩa thống kê (p = 0,04). Từ khóa: Châm cứu, chuyển phơi, IVF, có thai. ABSTRACT THE EFFECTS OF ACUPUNCTURE BEFORE AND AFTER EMBRYO TRANSFER IN PATIENTS TREAT WITH IVF AT INFERTILITY DEPARTMENT, HUNG VUONG HOSPITAL Quan Vu Ngoc, Vu Thi Nhung, Ly Thai Loc, Nguyen Duy Tai * Y Hoc TP. Ho Chi Minh * Vol. 18 ‐ Supplement of No 1 ‐ 2014: 34‐40 Background: Since more than 30 years, people have tried to find methods which help to improve pregnancy rates for women undergoing embryo transfer (ET). Acupuncture has been applied recently on infertility treatment at some Western countries. However the mechanisms of acupuncture in the treatment of female infertility have been the subject of controversy. It has not been used in assisted reproductive therapy in Viet Nam. * ** Hội Phụ sản thành phố Hồ Chí Minh Viện Y Dược học Dân tộc Tp.HCM Khoa Hiếm muộn, bệnh viện Hùng Vương **** Bộ mơn Sản, Đại học Y Dược Tp.HCM Tác giả liên lạc. ThS. Quan Vũ Ngọc ĐT: 01684815852 Email: qvungoc@yahoo.com.vn *** 34 Chun Đề Sức Khỏe Sinh Sản và Bà Mẹ Trẻ em Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 Nghiên cứu Y học Objectives: Compare the biochemical pregnancy rates between the acupuncture group and the sham acupuncture group in the stages before and after embryo in patients treat with IVF at Infertility department, Hung Vuong hospital. Methods: Stage 1: Case series report to determine the side effects of acupuncture. 30 volunteer patients who came to infertile department of HVH. Acupuncture was performed for 20 minutes. Monitoring vital signs before anf after acupuncture, reported the side effects if any. Stage 2: Double‐blind, randomized controlled trial. 68 patients undergoing IVF. On the day of embryo transfer, patients were randomized to one of two groups: 34 patients in acupuncture group (group II) and 34 patients in sham acupuncture group (group I). Acupuncture was performed immediately before and after ET in 2 groups, with each session lasting 25 minutes. However there is a difference between group I and group II. In Group II patients received real needles and according to the principles of traditional medicine. In group I, patients received sham needles without penetrating the skin, influencing fertility. Main outcome measure: Biochemical pregnancy. Results: Stage 1: There were not any adverse effects of acupuncture. Stage 2: Some factors such as age, BMI, infertile categories… which were similar to the group I and group II. In group II, the biochemical rate was 50%, in group I the rate was 26.5%. Conclusion: Acupuncture does not cause the adverse effects in patients. Acupuncture before and after ET significantly improves the reproductive outcome of IVF, compared with sham acupuncture (p = 0.04). Key words: Acupuncture, ET day, IVF, pregnancy. ĐẶT VẤN ĐỀ Vô sinh là nguyên nhân của sự mất hạnh phúc và thường dẫn đến sự đổ vỡ của những cặp vợ chồng sau một thời gian chung sống mà khơng có con. Hiện nay có khoảng 10% các cặp vợ chồng ở các nước phát triển lâm vào cảnh hiếm muộn (4). Họ thường tìm đến cơng nghệ hỗ trợ sinh sản với các phương pháp như kích thích buồng trứng có hay khơng có bơm tinh trùng vào buồng tử cung (thụ tinh nhân tạo), thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON). Từ hơn 30 năm nay người ta đã ln tìm những phương cách hiện đại giúp tăng cao tỷ lệ thành cơng của TTTON. Bên cạnh đó đã có nhiều nghiên cứu ở các nước phương Tây quan tâm đến tác dụng của châm cứu trong hỗ trợ sinh sản. Ngày nay châm cứu đã được nhìn dưới ánh sáng của khoa học hiện đại, được thực hành với những phương tiện hiện đại và được dùng trong điều trị ở nhiều lãnh vực trong đó có bệnh lý vơ sinh. Số lượng những nghiên cứu sử dụng châm cứu trong hỗ trợ sinh sản đang ngày càng nhiều Sản Phụ Khoa hơn, đặc biệt ở Anh, Đức, Đan Mạch, Thụy Điển. Tuy nhiên kết quả các nghiên cứu này không giống nhau(6). Do đó hiệu quả của châm cứu đối với điều trị vơ sinh vẫn chưa sáng tỏ và vẫn còn nhiều tranh cãi. Ở Việt Nam, châm cứu cũng đã là một trong những phương pháp điều trị chủ lực của Y học cổ truyền. Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu nào về châm cứu liên quan đến TTTON. Mục tiêu nghiên cứu Mục tiêu chính So sánh tỷ lệ thụ thai sinh hóa ở 2 nhóm châm thật và giả châm ở giai đoạn trước và sau chuyển phơi trên những bệnh nhân được làm thụ tinh trong ống nghiệm tại khoa Hiếm muộn Bệnh viện (BV) Hùng Vương Mục tiêu phụ Xác định các tác dụng ngoại ý của phác đồ châm cứu vào giai đoạn trước và sau chuyển phôi trên bệnh nhân thụ tinh trong ống nghiệm tại BV Hùng Vương 35 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ĐỐI TƯỢNG & PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Giai đoạn 1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân hiếm muộn đến khám tại khoa hiếm muộn bệnh viện Hùng Vương, tình nguyện tham gia nghiên cứu. Tiêu chuẩn chọn bệnh Nữ, 0,05 >0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Bảng 4: Đặc điểm về điều trị 68 người từ ngày 01/11/2012 đến ngày 01/07/2013, được phân ngẫu nhiên vào 2 nhóm Nhóm (nhóm châm cứu) 32,4 ± 0,6 20,7± 0,2 21 13 43,7 ± 3,5 Đặc điểm Nhóm Nhóm (nhóm giả (nhóm châm P châm) cứu) ± 0,31 9,6 ± 0,33 >0,05 Sồ ngày kích thích Buồng trứng Lượng Progesteron ngày 0,65 ± 0,06 0,64 ± 0,07 khởi động Lượng E2 vào ngày khởi 2301,14±2 2279,64±240, động 28,12 93 Độ dầy nội mạc tử cung 10,5 ± 0,33 10 ± 0,39 (mm) Số trứng chọc hút 8,9 ± 0,71 8,7 ± 0,64 Số nang ≥ 14 mm 6,9 ± 0,54 5,9 ± 0,46 Số trứng thực ICSI 7,8 ± 0,63 7,6 ± 0,62 Số trứng thụ tinh 6,5 ± 0,57 5,8 ± 0,49 Số phôi tốt 0,9 ± 0,14 ± 0,13 Số phôi chuyển 2,7 ± 0,1 2,6 ± 0,09 > 0,05 >0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 > 0,05 Bảng 5: Kết quả thụ thai Đặc điểm βHCG dương tính 24 - 29 tuổi 30 - 34 tuổi > 35 tuổi Quá kích buồng trứng Tác dụng ngoại ý châm cứu 38 Nhóm nghiên cứu Số trường hợp Tỷ lệ % 17/34 50% 5/7 71,4% 5/15 33,3% 7/12 58,3% 0% 0% Nhóm chứng Số trường hợp Tỷ lệ % 26,5% 4/12 33,3% 4/16 25% 1/6 16,7% 0% 0% Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản và Bà Mẹ Trẻ em Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 BÀN LUẬN Giai đoạn 1 Nghiên cứu lâm sàng giai đoạn một là nghiên cứu mô tả hàng loạt ca, nhằm xác định các tác dụng ngoại ý của công thức huyệt nghiên cứu khi được thực hiện trên bệnh nhân được chẩn đoán là hiếm muộn. Qua kết quả nghiên cứu trên 30 bệnh nhân, nhận thấy rằng cơng thức huyệt trên khơng gây ra đau bụng, vã mồ hơi, tay chân lạnh, khó thở, chóng mặt, nhức đầu, ngất bất trong và sau khi châm cứu cũng như sau một tuần, bệnh nhân không có triệu chứng đau bụng, ra huyết âm đạo, nhiễm trùng vị trí châm. Như vậy cơng thức huyệt này được đánh giá là không gây những tác dụng xấu ảnh hưởng đến sức khỏe của người bệnh và được sử dụng vào trong nghiên cứu lâm sàng giai đoạn hai. Giai đoạn 2 Đây là nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng mù đơi, ngẫu nhiên, có đối chứng để đánh giá hiệu quả của châm cứu trước và sau khi chuyển phơi dựa trên kết quả có thai của những bệnh nhân được làm thụ tinh trong ống nghiệm (IVF). Giữa hai nhóm nghiên cứu có sự tương đương nhau về các yếu tố như tuổi, BMI, phân loại vơ sinh, thời gian hiếm muộn, ngun nhân vơ sinh, các chu kỳ IVF đã thực hiện trước đây… Như vậy, bệnh nhân của cả 2 nhóm sẽ có tỷ lệ mang thai tương đương nhau nếu như khơng có phương pháp hỗ trợ nào khác. Mối liên quan giữa châm cứu và hỗ trợ sinh sản Theo y học cổ truyền ‐ Châm cứu nhằm điều hòa khí huyết, thơng điều kinh lạc, bổ huyết, hoạt huyết cho tử cung. ‐ Bổ Can thận, bồi bổ cơ thể, định tâm an thần. Theo y học hiện đại Hiện nay, những cơ chế sinh lý và lâm sàng của châm cứu đối với điều trị vơ sinh vẫn chưa được hồn tồn hiểu rõ và vẫn là một vấn đề Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học đang được tranh luận. Với những hỗ trợ gần đây của các phương tiện hiện đại, các cơ chế sinh lý của châm cứu trở nên dần sáng tỏ hơn. Hiệu quả của châm cứu được xem là do liên quan đến: sự ức chế giao cảm trung ương thơng qua hệ thống á phiện nội sinh, sự thay đổi trong vận tốc và dòng chảy của máu đến tử cung, và tác dụng giảm stress(2,6). ‐ Châm cứu kích thích tăng tiết beta‐ endorphin. Sự thay đổi này ảnh hưởng trục hạ đồi ‐ tuyến yên ‐ buồng trứng làm thay đổi sự phóng thích hormon GnRH và sự chế tiết hormon sinh dục của tuyến n(5,8,9,10). Ngồi ra, châm cứu có thể gây ảnh hưởng đến trục hạ đồi ‐ tuyến n ‐ tuyến thượng thận và giải phóng ra yếu tố gây tiết corticotrophin, do đó có tác dụng đáp ứng với stress, 1 yếu tố ảnh hưởng đến chức năng sinh sản(3,12). ‐ Châm cứu kích hoạt hệ thống á phiện nội sinh gây ức chế giao cảm, làm giảm co thắt tử cung, giảm kháng trở động mạch tử cung, do đó gia tăng dòng máu đến tử cung và buồng trứng, tạo cho tử cung mơi trường thuận lợi để cấy phơi(3,14). Kết quả thụ thai Kết quả cho thấy nhóm châm cứu có tỷ lệ thụ thai sinh hóa là 50% khoảng tin cậy (KTC) 95%: (0,32 ‐ 0,67), cao hơn có ý nghĩa thống kê (χ2 = 3,98; P = 0,04) so với nhóm sử dụng kim giả châm là 26,5% KTC 95%: (0,12 ‐ 0,44) (Bảng 5). Tỷ lệ có thai của nhóm giả châm cũng tương đương với bệnh nhân làm IVF khi không sử dụng châm cứu là vào khoảng 25‐30%(1). Trong nhóm châm cứu, số bệnh nhân trên 35 tuổi có thai chiếm tỷ lệ 58,3%. So sánh với nhóm giả châm, số bệnh nhân trên 35 tuổi có thai là 16,7%. Tuy nhiên sự khác biệt về độ tuổi bệnh nhân và tỷ lệ thụ thai của 2 nhóm khơng có ý nghĩa thống kê (χ2 = 3,3; P = 0,19). Theo lý thuyết, tuổi càng cao thì khả năng mang thai sẽ giảm xuống. Nhưng ở đây nhóm châm cứu lại đạt được tỷ lệ có thai cao hơn hẳn 39 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 so với nhóm giả châm, và số bệnh nhân có thai lại tập trung đa số ở nhóm trên 35 tuổi. Như vậy có thể thấy châm cứu có hiệu quả trong việc làm tăng tỷ lệ có thai trên bệnh nhân làm IVF, thậm chí cả ở nhóm tuổi khơng thuận lợi. Dù sao thì cỡ mẫu nghiên cứu này cũng còn nhỏ nên cần tiếp tục có những nghiên cứu với cỡ mẫu lớn hơn để có thể đánh giá chính xác hơn. Những tác dụng ngoại ý của châm cứu đã không xảy ra trong nghiên cứu này. Từ kết quả thụ thai của nhóm giả châm tương đương với các bệnh nhân không châm cứu, và tương đương với các nghiên cứu trên những nhóm khơng châm cứu(7,13), có thể loại bỏ ý kiến cho rằng sự gia tăng tỷ lệ có thai ở nhóm châm cứu là do châm cứu ảnh hưởng lên tinh thần bệnh nhân. KẾT LUẬN 10 11 Châm cứu không gây ra tác dụng ngoại ý nào ảnh hưởng đến sức khỏe người bệnh. Châm cứu vào giai đoạn trước và sau chuyển phơi làm gia tăng có ý nghĩa kết quả thụ thai khi làm thụ tinh trong ống nghiệm… 12 13 TÀI LIỆU THAM KHẢO Addamson D, Lancaster P, de Mouzon J, Nygren KG, Zegers‐Hochschild (2001), “World collaborative report on assisted reproductive technology”, presented at the 17th World Congress on Fertility and Sterility, Melbourne, Australia, November 2011. Chang R, Chung PH, Rosenwaks Z (2002), “Role of acupuncture in the treatment of female fertility”, Fertil Steril; 78: 1149‐53. Csemiczky GLB, Collins A (2000), ʺThe influence of stress and state anxiety on the outcome of IVF ‐ treatment: psychological and 14 endocrinological assessment of Swedish women entering IVF ‐ treatmentʺ, Acta Obstet Gynecol Scand; 79: 113 ‐ 118. Domar AD, Meshay I, Kelliher J, Alper M, Powers RD. (2007), The impact of acupuncture on in vitro fertilization outcome. Fertil Steril. 2009 Mar;91(3):723‐6. Ferin M, Van de Wiele R (1984), “Endogenous opioid peptides and the control of the menstrua cycle”, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol; 18: 365‐73. Ng EH, So WS, Gao J, Wong YY, Ho PC (2008), The role of acupuncture in the management of subfertility, Fertility and Sterility; Vol 90(1), pp 1‐11. Paulus WE, Zhang M, Strehler E, El‐Danasouri I, Sterzik K (2002) “Influence of acupuncture on the oregnancy rate in patients who undergo assisted reproduction therapy”. Fertl Steril 2002; 77: 721‐4. Petraglia F, Di Meo G, Storchi R, Segre A, Facchinette F, Szalay S (1987), “Proopiomelanocortin‐related peptides and methionin enkephalin in human follicular fluid: changes during the menstrual cycle”, Am J Obstet Gynecol; 157: 142‐6. Petti F, Bangrazi A, Liguori A, Reale G, Ippoliti F (1998), “Effects of acupuncture on immune response related to opoid‐like peptides”, J Tradit Chin Med; 18: 55‐63. Stener‐ Victoria E, Waldenstrom U, Nilsson L, Wikland M, Janson PO (1999). “A Prospective randomized study of electro‐ acupuncture versus alfentanil as an anesthesia during oocyte aspiration in in‐vitro fertilization”. Hum Reprod; 14: 2480‐4. Stener‐Victorin E, Waldenstrom U, Nilsson Landersson SA, Wikland M (1996). “Reduction of blood flow impedance in uterine arteries of infertile women with electro‐acupuncture”. Hum Reprod; 11: 1314‐7. Stener‐Victorin E, Wikland M, Waldenstrom U, Lundeberg T (2002), “Alternatine treatments in reproductive medicine: much ado about nothing”, Hum Reprod; 17: 1942‐6. Westergaard LG, Mao Q, Krogslund M, Sandrini S, Lenz S, Grinsted J (2005), “Acupucture on the day of embryo transfer significantly improves the reproductive outcome in infertile women: a prospective, randomized trial”. Fertility and Sterility Vol. 85, No. 5, pp 1341 – 1346. Youran DB, Bopp BL, Colver RM, Reuter LM, et al (2008) Acupuncture performed before and after embryo transfer improves pregnancy rates. Fertility and Sterility Vol. 90, Suppl I,Sept 2008, pp 397. Ngày nhận bài báo: 17/10/2013 Ngày phản biện nhận xét bài báo: 24/10/2013 Ngày bài báo được đăng: 05/01/2014 40 Chuyên Đề Sức Khỏe Sinh Sản và Bà Mẹ Trẻ em ... Xác định các tác dụng ngoại ý của phác đồ châm cứu vào giai đoạn trước và sau chuyển phôi trên bệnh nhân thụ tinh trong ống nghiệm tại BV Hùng Vương 35 Nghiên cứu Y học Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014... hóa ở 2 nhóm châm thật và giả châm ở giai đoạn trước và sau chuyển phơi trên những bệnh nhân được làm thụ tinh trong ống nghiệm tại khoa Hiếm muộn Bệnh viện (BV) Hùng Vương Mục tiêu phụ ... Y Học TP. Hồ Chí Minh * Tập 18 * Phụ bản của Số 1 * 2014 ĐỐI TƯỢNG & PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Giai đoạn 1 Đối tượng nghiên cứu Bệnh nhân hiếm muộn đến khám tại khoa hiếm muộn bệnh viện Hùng Vương, tình