Hiệu quả của điều trị nội tiết tố ở phụ nữ tiền mãn kinh mãn kinh ở Thành phố Hồ Chí Minh

Đề tài trình bày về thời tiền mãn kinh - mãn kinh gây nhiều biến đổi bất ứng ảnh hưởng chất lượng cuộc sống cho người phụ nữ. Nội tiết tố ngoại sinh góp phần khắc phục những rối loạn sinh lý này tuy nhiên có khả năng tăng nguy cơ ung thư vú, ung thư nội mạc tử cung hay huyết khối tĩnh mạch sâu trong liệu trình nội tiết dài hạn (1).

HIỆU QUẢ CỦA ĐIỀU TRỊ NỘI TIẾT TỐ Ở PHỤ NỮ TIỀN MÃN KINH-MÃN KINH Ở THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH Nguyễn Duy Tài*, Trần Sơn Thạch**, Hà Tố Nguyên***, Nguyễn Vũ Mỹ Linh**, Phạm Thanh Hải***, Nguyễn Thị Mộng Loan***, Võ Thị Thùy Diệu** TÓM TẮT Thời tiền mãn kinh - mãn kinh gây nhiều biến đổi bất ứng ảnh hưởng chất lượng sống cho người phụ nữ Nội tiết tố ngoại sinh góp phần khắc phục rối loạn sinh lý nhiên có khả tăng nguy ung thư vú, ung thư nội mạc tử cung hay huyết khối tĩnh mạch sâu liệu trình nội tiết dài hạn (1) Mục tiêu-Phương pháp: Một nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu qua 1235 phụ nữ sử dụng nội tiết tố ngoại sinh với liệu trình tháng bệnh viện Từ Dũ bệnh viện Hùng Vương thực từ 01/2006 – 12/2007 nhằm đánh giá hiệu điều trị nội tiết tố Kết quả: gần 90% đối tượng định sử dụng nội tiết tố có rối loạn triệu chứng tiền mãn kinh mãn kinh Trong đó, phần lớn đối tượng sử dụng nội tiết tố triệu chứng rối loạn vận mạch, triệu chứng bốc hỏa chiếm tỉ lệ cao 63% Các rối loạn tâm lý (cáu gắt, mệt mỏi) chiếm tỉ lệ cao, rối loạn sinh dục (giao hợp đau) Các triệu chứng rối loạn vận mạch cải thiện tốt sau tháng điều trị Trong đó, nhóm sử dụng nội tiết tố điều trị loại phối hợp có hiệu tốt nhất, nhóm thảo dược có hiệu thấp Nội tiết tố điều trị đường uống có giá trị đường đặt âm đạo cải thiện triệu chứng bốc hỏa khó ngủ Kết luận: liệu trình nội tiết tố ngắn hạn tháng có khả giải tốt triệu chứng rối loạn tiền mãn kinh - mãn kinh cho phụ nữ Việt Nam Các hậu tuyến vú, nội mạc tử cung chưa rút thời gian theo dõi chưa đủ dài Các nghiên cứu sâu cần tiến hành khuyến cáo thực hành ABSTRACT EFFECTS OF HORMONAL THERAPY IN PERI-MENOPAUSAL WOMEN IN HOCHIMINH CITY Nguyen Duy Tai, Tran Son Thach, Ha To Nguyen, Nguyen Vu My Linh, Pham Thanh Hai, Nguyen Thị Mong Loan, Vo Thi Thuy Dieu * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 13 – Supplement of No - 2009: 170 – 179 Peri-menopausal time causes uncomfortable changes affecting women’s life quality Exogenous endocrines have ability to overcome these physiologic disorders but to increase risk of breast cancer, endometrial cancer or venous thrombosis after long treatment period (1) Objectives-Methods: A prospective cohort study of 1235 women receiving exogenous endocrines for months at Từ Dũ hospital and Hùng Vương hospital was conducted from 01/2006 – 12/2007 to evaluate effects of hormonal therapy in peri-menopausal women in Hochiminh city Results: Approximately 90% of peri-menopausal women indicated of hormonal therapy had climacteric symptoms The majority of women receiving hormonal therapy due to vasomotor symptoms (hot flushes, night sweats, thrilling, sleep disturbances); the prevalence of hot flushes were found to be highest 63% Psychological disturbances (mood disturbances, tiredness) had relatively high percentages, next was sexual dysfunction Vasomotor symptoms were very well ameliorated after months Group receiving combined hormones had the best outcomes; group receiving herb remedies obtained the lowest positive effects Oral hormones ameliorated hot flushes and sleep disturbances better than vaginal ones * Bộ môn Sản, Đại học Y Dược Tp HCM ** Bệnh viện Hùng Vương *** Bệnh viện Từ Dũ Chuyên Sản Phụ Khoa Conclusion: These results indicate that the short-term month period of hormonal therapy has the ability to well ameliorate climacteric symptoms in Vietnamese peri-menopausal women The effects on breast and endometrium have not been drawn out because of limited follow-up period Further studies should be conducted for practicing recommendations phát triển với đặc điểm tuổi mãn ĐẶT VẤN ĐỀ kinh phân bố triệu chứng mãn kinh Chăm sóc sức khỏe phụ nữ tiền mãn kinh khác hẳn với đặc điểm nước phát mãn kinh vô quan trọng triển Các nghiên cứu xuyên quốc gia đưa xã hội đặc biệt quan tâm Bước vào tuổi kết luận số liệu tìm từ nghiên tiền mãn kinh - mãn kinh, người phụ nữ phải cứu nước phát triển mãn kinh không chịu nhiều thay đổi sinh lý khó chịu gây thể khái quát hóa áp dụng phụ nữ suy yếu dần chức hoạt động nội sống vùng khác giới không tiết buồng trứng, rối loạn ảnh hưởng điều kiện kinh tế xã hội(3,4) Hơn nữa, tinh nhiều đến chất lượng sống thần “y khoa chứng cứ” Quan trọng hơn, tuổi thọ trung bình phụ chưa có khuyến cáo thống sử dụng nữ ngày tăng, tuổi thọ trung bình nội tiết tố thay Chính vậy, nhằm có 80 tuổi mãn kinh trung bình 51(7) Như thông tin xác thực phù hợp với nhân vậy, phụ nữ phải sống thêm 30 năm nữa, chủng học người Việt Nam việc sử dụng khoảng phần ba sống lại tình nội tiết tố thay phụ nữ tiền mãn kinh trạng thiếu hụt estrogen với biểu bất mãn kinh, công tác đánh giá lại việc sử dụng nội ứng tiết tố Thành phố Hồ Chí Minh cần May mắn thay, với tiến y học tuổi, nghiêm túc thực Do đó, đề tài “Hiệu đời nội tiết tố ngoại sinh 50 năm điều trị nội tiết tố phụ nữ tiền mãn kinh góp phần khắc phục rối loạn sinh mãn kinh Thành phố Hồ Chí Minh” lý Tại Việt Nam, khoảng 10 năm trở lại đây, thực với mong muốn: điều trị nội tiết tố thay phụ nữ tiền mãn Xác định đặc điểm nhân xã hội học, kinh - mãn kinh sử dụng cách định điều trị phụ nữ tiền mãn kinh - mãn kinh rộng rãi Tuy nhiên, kết nghiên cứu sử dụng nội tiết tố thay Women’s Health Initiative WHI năm 2002 Xác định hiệu làm giảm triệu chứng khuyến cáo nguy ung thư vú, ung thư nội tác dụng ngoại ý liệu pháp nội tiết tố mạc tử cung hay huyết khối tĩnh mạch sâu nhằm làm rõ nét việc sử dụng nội tiết tố điều dùng nội tiết tố kết hợp estrogen (21) trị cho phụ nữ tiền mãn kinh - mãn kinh progestin liệu trình nội tiết dài hạn Thành phố Hồ Chí Minh Khuyến cáo làm cho nhà lâm sàng lẫn phụ nữ tiền mãn kinh - mãn kinh quan tâm Sau cột mốc đấy, Mỹ, nơi mà nội tiết tố thay ghi toa nhiều nhất, số phụ nữ chấp nhận theo dõi điều trị lâu dài giảm xuống 15-40% Mặc dù giới có nhiều đề tài nghiên cứu vấn đề liên quan với tuổi mãn kinh, đặc biệt hiệu nội tiết tố dành cho đối tượng mãn kinh - mãn kinh, nghiên cứu đa số tập trung nước phát triển Nước ta nước Chuyên Sản Phụ Khoa PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CƯÚ Dân số nghiên cứu phụ nữ ≥ 45 tuổi có định sử dụng nội tiết tố có rối loạn vận mạch, rối loạn tâm lý, rối loạn niệu-dục, triệu chứng thần kinh trung ương, triệu chứng xương khớp đến khám bệnh viện Từ Dũ bệnh viện Hùng Vương từ 01/2006 – 12/2007 Các đối tượng bị loại khỏi nghiên cứu có bệnh lý phụ khoa u xơ TC; tiền sử thân gia đình có bệnh lý tuyến vú trước có chống định sử dụng nội tiết tố Các bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu tư vấn mục tiêu mời tham gia vào nghiên cứu Nếu đồng ý tham gia, nghiên cứu viên vấn bảng câu hỏi thông tin chung tư vấn cho bệnh nhân lựa chọn thuốc nội tiết tố thay Các bệnh nhân thăm khám xét nghiệm đầy đủ khâu sàng lọc để đảm bảo tính an tồn (thử máu, lipid huyết tương, tầm sốt ung thư cổ tử cung, siêu âm, nhũ ảnh,…) Sau sử dụng thuốc, bệnh nhân tư vấn tái khám hàng tháng để đánh giá hiệu tác dụng phụ thuốc Trong nghiên cứu này, chọn thời điểm sau tháng điều trị để đánh giá hiệu thuốc qua loạt ca tiến hành làm pilot, nhận thấy hiệu điều trị thật thay đổi sau tháng Nhũ ảnh chụp sau tháng sử dụng thuốc để khảo sát tỷ lệ bất thường nhũ ảnh sau dùng nội tiết tố thay Sự cải thiện triệu chứng (bốc hỏa, đổ mồ hôi đêm, hồi hộp, rối loạn giấc ngủ, hay cáu gắt, mệt mỏi, tiểu nhiều lần, tiểu không tự chủ, giao hợp đau) đánh giá sau tháng điều trị Nếu không cải thiện (4 điểm), giảm 30% (3 điểm), giảm 50% (2 điểm), giảm 80% (1 điểm), khỏi hoàn toàn (0 điểm) xuất triệu chứng (4 điểm) Các cách cho điểm dựa vào thước đo thang định tính mức độ triệu chứng Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 11.5 Dùng phép kiểm phi tham số với độ tin cậy 95% để khảo sát hiệu thuốc tác động thuốc KẾT QUẢ - BÀN LUẬN Phương pháp nghiên cứu Để khảo sát ảnh hưởng hormon điều trị lên sức khỏe phụ nữ tiền mãn kinh - mãn kinh, mô hình chúng tơi thực nghiên cứu theo kiểu đồn hệ phù hợp Tuy nhiên, mặt giới hạn thiết kế nghiên cứu khơng có nhóm chứng Thời gian nghiên cứu đánh giá tác động nội tiết tố giới hạn vòng tháng có tác động lên quan chưa đủ thời gian để biểu (tim mạch, loãng xương, chuyển hóa lipid, thuyên tắc huyết khối Chuyên Sản Phụ Khoa tĩnh mạch) Do đó, nghiên cứu bước đầu ghi nhận số tác động chừng mực cho phép Đây điểm giới hạn đề tài Một sai lệch ảnh hưởng quan trọng đến kết nghiên cứu sai lệch người vấn họ biết mục tiêu nghiên cứu hướng kết vấn theo ý kiến Để giảm thiểu sai lệch không trực tiếp vấn mà huấn luyện cho nữ hộ sinh không nắm mục tiêu nghiên cứu tiến hành vấn Đó mặt ưu đề tài Nhân học Đa số đối tượng sử dụng nội tiết tố nghiên cứu tập trung nhóm tuổi 46-55 tuổi chiếm tỷ lệ 80% Đây độ tuổi xuất rối loạn tiền mãn kinh - mãn kinh Độ tuổi phù hợp với nghiên cứu khác Thật theo Chim H (Singapore) tuổi mãn kinh 49 tuổi(5), Ismael NN.A (Malaysia) 50.7 tuổi(6), phụ nữ Thái 50,13(7), Thổ Nhĩ Kỳ 47,8(8), Nguyễn Thị Ngọc Phượng (TPHCM) 47,5(9) Các đối tượng có nghề nghiệp với khả đón nhận thông tin truyền thông dễ (công nhân, công nhân viên) lại chiếm tỷ lệ thấp việc sử dụng nội tiết tố thay Gần hai phần ba đối tượng nghiên cứu có học vấn cấp 3, điều không thuận lợi cho công tác tư vấn điều trị nội tiết tố thay Đây điều khác biệt so với đối tượng sử dụng nội tiết tố ngoại sinh nước khác, cần đặc biệt lưu tâm vấn đề nhằm hỗ trợ kiến thức định cho đối tượng sử dụng nội tiết tố Thật vậy, đối tượng khả nhận thức phù hợp, việc thông tin tuân thủ theo dẫn trình sử dụng lợi Ngược lại, đối tượng có trình độ giới hạn, họ thường có khuynh hướng chạy theo đám đông, khả tiếp nhận thông tin không đầy đủ việc sử dụng nội tiết tố thật dao hai lưỡi, hậu đáng tiếc xảy coi nhẹ tác dụng ngoại ý Do đó, việc thơng tin việc tư vấn cặn kẽ liệu trình sử dụng nội tiết tố đối đối tượng tiền mãn kinh - mãn kinh hoàn cảnh xã hội ta việc quan trọng nhằm nâng cao chất lượng sống mong đợi cách nghĩa Đa số đối tượng sống với chồng Hơn 20% (23,6%) đối tượng nghiên cứu không cho bú, yếu tố làm gia tăng nguy ung thư vú dùng thuốc nội tiết tố Gần 11% (10,6%) đối tượng nghiên cứu không sanh con, liệu cần quan tâm nguy ung thư vú nội mạc tử cung tăng bội Bên cạnh đó, 40% đối tượng sanh nhiều lần cần phải tầm soát ung thư cổ tử cung Gần 40% đối tượng nghiên cứu thừa cân cần quan tâm yếu tố làm tăng nguy ung thư vú nội mạc tử cung Hơn phân nửa (58,5%) đối tượng có số khối giới hạn bình thường Hầu hết họ có thói quen truyền thống Việt nam: nuôi sữa mẹ chiếm tỉ lệ cao (khoảng 80%), nhiên đa phần cho bú năm (63%) Hầu hết đối tượng khơng có tiền sử sử dụng thuốc tránh thai khứ (95,4%) Các triệu chứng rối loạn tiền mãn kinh mãn kinh 87,9% đối tượng nghiên cứu định sử dụng nội tiết tố có rối loạn triệu chứng tiền mãn kinh - mãn kinh Trong đó, phần lớn đối tượng sử dụng nội tiết tố triệu chứng rối loạn vận mạch (bốc hỏa 63.2%, vã mồ hôi 45,8%, hồi hộp 38.7%, khó ngủ 47,1%), triệu chứng bốc hỏa chiếm tỉ lệ cao 63,2% Các rối loạn tâm lý (cáu gắt 40,3%, mệt mỏi 64,6%) chiếm tỉ lệ cao, rối loạn sinh dục (giao hợp đau 38,6%) (Bảng 1) Bảng 1: Sự phân bố đặc điểm rối loạn tiền mãn kinh Triệu chứng Bốc hỏa Vã mồ hôi N 781 566 Chuyên Sản Phụ Khoa Tỷ lệ % 63,2 45,8 Hồi hộp Khó ngủ Cáu gắt Mệt mỏi Tiểu lắt nhắt Són tiểu Giao hợp đau Nhức mỏi 478 582 498 798 34 197 477 220 38,7 47,1 40,3 64,6 2,8 16,0 38,6 17,8 So với nghiên cứu khác tỉ lệ dạng biểu triệu chứng thay đổi nghiên cứu.Thật vậy, 82% phụ nữ Thái Bangkok có triệu chứng bốc hỏa(11) Nghiên cứu Đài Loan cho thấy ngủ 42%, hồi hộp 34%, rối loạn kinh nguyệt 34%, đau đầu chóng mặt 28%, mệt mỏi 26%, trầm cảm 20%, tiểu không tự chủ 16%(12) So với nghiên cứu khác Chile cho thấy triệu chứng ngủ 82%, bốc hỏa 46%, tiểu khó 45%, giảm ham muốn tình dục 58%, triệu chứng tâm lý 17,8%, loãng xương 11,1%, vấn đề kinh nguyệt 6,3%(13) Nghiên cứu triệu chứng viêm teo âm đạo phụ nữ mãn kinh Los Angeles (Mỹ) Greendale GA ghi nhận khám mỏ vịt 905 phụ nữ mãn kinh không sử dụng nội tiết tố thay có biểu niêm mạc mỏng, 45% có ngứa 50% có tình trạng khơ giao hợp đau(10) Phụ nữ tiền mãn kinh nghiên cứu Australia biểu triệu chứng phụ nữ quanh mãn kinh có nhiều triệu chứng nhất(11) Tần suất độ nặng triệu chứng mãn kinh gia tăng thời kỳ chuyển tiếp tăng cao nhóm phụ nữ hậu mãn kinh(12) Ở Việt Nam, theo nghiên cứu Phạm Gia Đức tiến hành năm 1998, triệu chứng vận mạch tâm lý thường gặp nhóm mãn kinh 60% phụ nữ mãn kinh có nóng phừng mặt, 62% đổ nhiều mồ hơi, 67% có chóng mặt, tỷ lệ phụ nữ tiểu khó 31%, 19% 39% nhóm phụ nữ tiền mãn kinh, quanh mãn kinh mãn kinh(13) Theo nghiên cứu Nguyễn Thị Ngọc Phượng cộng triệu chứng mãn kinh hiệu điều trị nội tiết tố thay 710 phụ nữ mãn kinh tỉnh thành phía nam đến khám bệnh viện phụ sản Từ Dũ Tần suất triệu chứng vận mạch, tâm lý triệu chứng niệu, sinh dục 76,1%, 69,2%, 63,7% 24,8% Các triệu chứng thường gặp bốc hỏa ngủ(14) Trong nghiên cứu Nguyễn Châu Mai Phương cộng sự, triệu chứng bốc hỏa có tỷ lệ cao nhóm mãn kinh năm Tuổi có kinh lần đầu, số lần sanh, tình trạng rối loạn kinh nguyệt từ nhỏ không ảnh hưởng đến tuổi mãn kinh trung bình(14) Một lần nữa, nghiên cứu khẳng định triệu chứng rối loạn tiền mãn kinh - mãn kinh thay đổi không sắc tộc, cá thể khác mà tùy vào bối cảnh kinh tế xã hội, trình độ văn hóa, nghề nghiệp tình trạng nhân được, đặc biệt thay đổi tâm lý(16) Có nhiều giải thích cho khác biệt Có ý kiến cho mãn kinh việc không quan trọng có nhiều kiện khác sống tuổi trung niên gây stress cho họ hơn(17) Green Cooke (1980) cho áp lực sống ảnh hưởng đến triệu chứng tâm lí thể Các kiện tuổi trung niên có vai trò quan trọng bao gồm số con, số xa nhà, bệnh tật chết thành viên gia đình Các yếu tố kinh tế xã hội ảnh hưởng triệu chứng thể, triệu chứng điều hòa chủ yếu thay đổi nội tiết tố trình mãn kinh Theo kết nghiên cứu gần đây, gánh nặng tâm lý ảnh hưởng đến nồng độ nội tiết tố sinh dục suốt giai đoạn mãn kinh hậu mãn kinh(18) Bên cạnh đó, than phiền triệu chứng tuổi mãn kinh phụ thuộc vào văn hoá xã hội khác nhau, với đặc điểm văn hoá xã hội khác nhau, triệu chứng mãn kinh thay đổi Ở nước phương Tây, người ta đánh giá vai trò phụ nữ qua vẻ đẹp, khả sinh sản nuôi Do phụ nữ có quan niệm tiêu cực với mãn kinh mãn kinh đồng nghĩa với khả sinh sản, giảm sức khỏe Chuyên Sản Phụ Khoa quyền lực với (các lớn không nghe lời họ) Chính vậy, hầu hết triệu chứng mãn kinh xảy trường hợp Ngược lại, xã hội không sử dụng phổ biến thuốc ngừa thai, mãn kinh đồng nghĩa với chấm dứt tuổi sinh sản giải thoát phụ nữ khỏi lo lắng việc có thai, triệu chứng tâm lí mãn kinh xảy thời mãn kinh họ qua cách nhẹ nhàng Cũng vậy, Mexico người ta quan niệm kinh nguyệt giai đoạn nguy hiểm dơ bẩn, phụ nữ phải giới hạn hoạt động xã hội chu kì kinh nguyệt Do đó, phụ nữ Mexico có khuynh hướng chào đón mãn kinh giai đoạn tự hoạt động Chỉ số phụ nữ Mexico có triệu chứng mãn kinh Hiệu nội tiết tố điều trị Qua 1235 trường hợp sử dụng nội tiết tố nghiên cứu, nhận thấy đa phần sử dụng nội tiết tố điều trị loại phối hợp (estrogen progestin) chiếm khoảng 87,5%, nhóm nội tiết tố chứa estrogen 5,4% đặc biệt có tỉ lệ khơng thể bỏ qua có định sử dụng thảo dược điều trị rối loạn tiền mãn kinh - mãn kinh 7,1% Các thuốc nội tiết tố sử dụng có phần khác biệt so với nghiên cứu giới, việc sử dụng thảo dược điều trị rối loạn tiền mãn kinh - mãn kinh Mặc dù số trường hợp sử dụng thảo dược chiếm tỉ lệ không cao, gần 10% phản ánh phần thái độ dè dặt việc sử dụng nội tiết tố nhà lâm sàng Giải thích cho cân nhắc đầy thận trọng thời điểm tiến hành nghiên cứu sau các công bố nghiên cứu WHI năm 2002 nguy ung thư vú, thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch đột quị sử dụng nội tiết tố thay Trong nghiên cứu chúng tôi, 80% trường hợp sử dụng nội tiết tố điều trị loại phối hợp (estrogen progestin); khoảng 98% sử dụng nội tiết tố dạng đường uống Về đáp ứng với liệu pháp nội tiết tố đối tượng tiền mãn kinh - mãn kinh, triệu chứng rối loạn vận mạch cải thiện tốt sau tháng điều trị Các triệu chứng rối loạn vận mạch bốc hỏa, vã mồ hôi, hồi hộp cải thiện rõ nét, gần khỏi hoàn toàn với số điểm giảm 3,53, 3,44, 3,36 điểm so với điểm triệu chứng ban đầu lúc đưa vào nghiên cứu điểm (p