Mục tiêu nghiên cứu của bài viết nhằm đánh giá hiệu quả điều trị vô sinh bằng kỹ thuật thụ tinh trong ống nghiệm (TTTON) chuyển phôi ngày 5 so với ngày 3. Đối tượng và phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 786 bệnh nhân (BN) TTTON tại Trung tâm Hỗ trợ Sinh sản, Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ 2010 - 2013, bao gồm 386 BN TTTON chuyển phôi ngày 5 và 400 BN TTTON chuyển phôi ngày 3.
TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ VÔ SINH BẰNG KỸ THUẬT THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM CHUYỂN PHÔI NGÀY SO VỚI NGÀY Tạ Quốc Bản*; Lê Hồng** TĨM TẮT Mục tiêu: đánh giá hiệu u trị vô sinh kỹ thu t th tinh ống nghiệm (TTTON) chuyển phôi ngày so với ngày Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả cắt ngang 786 bệnh nhân (BN) TTTON Trung tâm H trợ Sinh sản, Bệnh viện Ph sản Trung ương từ 2010 - 2013, bao gồm 386 BN TTTON chuyển phôi ngày 400 BN TTTON chuyển phôi ngày Kết kết luận: tỷ lệ có thai lâm sàng nhóm chuyển phơi ngày 47,6%, cao 1,3 lần so với nhóm chuyển phơi ngày 40,3% (OR = 1,3; 95%CI: 1,1 - 1,8) (p < 0,001) Tỷ lệ đa thai chuyển phôi ngày 19,7%, cao 2,8 lần chuyển phôi ngày (OR = 2,8; 95%CI: 1,8 - 4,4) (p < 0,001) Tỷ lệ chửa ngồi tử cung nhóm chuyển phôi ngày 1,8%, cao 2,4 lần chuyển phôi ngày (OR = 2,4; 95%CI: 0,6 - 9,5) (p > 0,05) Tỷ lệ BN có phơi trữ lạnh chuyển phôi ngày 62,7%, 0,8 lần chuyển phôi ngày (OR = 0,8; 95%CI: 0,7 - 1,2) (p > 0,05) * Từ khóa: Th tinh ống nghiệm; Chuyển phôi ngày 5; Chuyển phôi ngày Evaluation on the Clinical Pregnancy Rate with Embryo Transfer at Day in Comparison with Day in Vitro Fertilization Summary Objectives: To evaluate the clinical pregnancy rate with embryo transfer at day in comparison with day in vitro fertilization Subjects and methods: A cross-sectional descriptive study involving 786 patients of in vitro fertilization (IVF) was conducted at the National Hospital of Gynecology and Obstetrics for years (2010 - 2013), included 386 IVF patients at day of embryo transfer and 400 IVF patients at day of embryo transfer Results and conclusion: Clinical pregnancy rate of embryo transfer at day (47.6%) was 1.3 times higher than that at day of embryo transfer (40.3%) (OR = 1.3; 95%CI: 1.1 to 1.8) (p < 0.001) The rate of multiple pregnancies between the two groups according to day of embryo transfer, the rate of multiple pregnancy when embryo transfer at day accounted for 19.7% that was 2.8 times higher than those at day of embryo transfer (OR = 2.8; 95%CI: 1.8 to 4.4) (p < 0.001) The rate of ectopic pregnancy in day of embryo transfer was 2.4 times higher than that in the day of embryo transfer (OR = 2.4; 95%CI: 0.6 to 9.5) (p > 0.05) The percentage of patients with embryo freezing when embryo transfer was 62.7% by day that was 0.8 times lower than those in the day of embryo transfer (OR = 0.8, 95%CI: 0.7 to 1.2) (p > 0.05) * Key words: In vitro fertilization; Embryo transfer at day 5; Embryo transfer at day * Đại học Y Dược, Đại học Thái Nguyên ** Bệnh viện Phụ sản Trung ương Người phản hồi (Corresponding): Lê Hoàng (lehoang2001@gmail.com) Ngày nhận bài: 11/01/2016; Ngày phản biện đánh giá báo: 21/03/2016 Ngày báo đăng: 23/03/2016 78 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 ĐẶT VẤN ĐỀ Đi u trị vô sinh phương pháp TTTON sử d ng rộng rãi 20 năm qua nhi u quốc gia Tại Việt Nam, nhi u trung tâm triển khai thành công kỹ thu t đạt đến trình độ giới nhi u kỹ thu t u trị TTTON nhằm làm tăng tỷ lệ th thai, để giảm nguy đa thai cần có tiêu chuẩn nghiêm ngặt để lựa chọn phôi tốt trước chuyển Cùng với tiến y học, phác đồ u trị ngày hiệu giúp chọn lọc số lượng nang noãn vừa phải chất lượng nang tối ưu Tỷ lệ th tinh cao, chất lượng phôi tốt đạt nhi u, đặc biệt hệ thống nuôi cấy phơi ngày hồn thiện cho phép số trung tâm nuôi cấy phôi tiếp đến ngày 5, th m chí ngày [1] Phơi giai đoạn gọi phôi nang Tỷ lệ phôi phát triển tiếp đến giai đoạn phôi nang đạt gần 66% với tỷ lệ làm tổ > 50% Những báo cáo gần cho thấy chuyển phơi vào ngày có tỷ lệ thai lâm sàng tỷ lệ làm tổ phôi cao so với chuyển phôi ngày 3, giảm nguy đa thai giảm số phôi chuyển giảm khả sảy thai sớm [4, 5], tăng tỷ lệ thai lâm sàng BN > 35 tuổi [6] Nghiên cứu nhằm: Đánh giá hiệu điều trị vô sinh kỹ thuật TTTON chuyển phôi ngày so với ngày Bệnh viện Phụ sản Trung ương giai đoạn 2010 - 2013 ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tƣ ng nghiên cứu 786 BN thực phương pháp TTTON, chuyển phôi ngày ngày Bệnh viện Ph sản Trung ương năm (2010 - 2013) Phƣơng pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang, hồi cứu số liệu năm từ tháng - 2010 đến 12 - 2013 * Cỡ mẫu chọn mẫu: Áp d ng độ tin c y mức 95%, với tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phôi ngày theo kết nghiên cứu Nguyễn Thị Minh CS (2011) Trung tâm H trợ Sinh sản, Bệnh viện Ph sản Trung ương 42,85% [1], cỡ mẫu nghiên cứu tỷ lệ có thai sau chuyển phôi ngày TTTON 376 đối tượng, làm tròn 400; tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phôi ngày theo kết nghiên cứu Vũ Thị Bích Loan CS (2008) Trung tâm H trợ sinh sản, Bệnh viện Ph sản Trung ương 38% [2], cỡ mẫu nghiên cứu tỷ lệ có thai sau chuyển phơi ngày 362 đối tượng, làm tròn 400 Mẫu nghiên cứu lựa chọn cách sử d ng kỹ thu t chọn mẫu ngẫu nhiên đơn Trước hết, l p danh sách tất bệnh án BN chuyển phôi ngày thực phương pháp TTTON Bệnh viện Ph sản Trung ương từ 2010 - 2013, đáp ứng tiêu chuẩn lựa chọn nêu Sử d ng bảng số ngẫu nhiên phần m m Epi.info 6.0 để chọn 400 số ngẫu nhiên, tương ứng với 400 bệnh án BN 79 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 * Các nội dung nghiên cứu: Tỷ lệ có thai, thai sinh hóa, đa thai, chửa ngồi tử cung TTTON chuyển phơi ngày ngày * Vấn đề đạo đức nghiên cứu: Nghiên cứu thông qua Hội đồng Khoa học Trường Đại học Y Hà Nội Hội đồng Y đức Bệnh viện Ph sản Trung ương trước tiến hành nghiên cứu * X lý số liệu: phiếu u tra nh p vào máy tính phần m m Epidata 3.1 (Đan Mạch, 2008), sau kiểm tra làm số liệu trước phân tích Phân tích số liệu phần m m Stata 11.0 (Texas, Hoa K , 2009) Tính tốn giá trị trung bình, độ lệch chuẩn tỷ lệ để mô tả đặc điểm đối tượng nghiên cứu Sử d ng test "χ2 " kiểm định khác biệt tỷ lệ mức độ tin c y 95% KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Nghiên cứu thực 786 BN TTTON Trung tâm H trợ Sinh sản, Bệnh viện Ph sản Trung ương thời gian từ 2010 - 2013, mẫu nghiên cứu phân thành hai nhóm theo ngày chuyển phơi: 386 BN TTTON chuyển phôi ngày 5, tỷ lệ tham gia nghiên cứu 96,5% (386/400) 400 BN TTTON chuyển phôi ngày 3, tỷ lệ tham gia 100,0% Bảng 1: Đặc điểm v tuổi mẹ thời gian vô sinh theo tuổi phôi Tuổi ph i Đặc điểm Tuổi mẹ Ngày Ngày Trung vị (nhỏ - lớn nhất) Trung vị (nhỏ - lớn nhất) 32,5 (21 - 47) 31,4 (21 - 47) 0,07 5,6 (1 - 24) 5,3 (1 - 21) 0,06 Thời gian vơ sinh (T-test) Tuổi trung bình người mẹ nhóm chuyển phơi ngày ngày 32,5 31,5 tuổi; thời gian vô sinh trung bình 5,6 năm với chuyển phơi ngày 5,2 năm với chuyển phôi ngày Khác biệt ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Bảng 2: Phân loại vơ sinh theo nhóm tuổi phơi Tuổi ph i Loại v sinh Ngày Ngày p (test χ ) n % n % Vô sinh I 208 52,0 185 47,9 Vô sinh II 192 48,0 201 52,1 400 100 386 100 0,25 Tổng Ở nhóm chuyển phôi ngày 3, tỷ lệ vô sinh I 52,0%, vơ sinh II 48,0% Nhóm chuyển phơi ngày 5, tỷ lệ vô sinh I 47,9%, vô sinh II 52,1% Tuy nhiên, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê v phân loại vô sinh hai nhóm tuổi phơi khác (p > 0,05) 80 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 Bảng 3: Tỷ lệ có thai lâm sàng hai nhóm chuyển phơi Có thai lâm sàng Tuổi ph i Khơng có thai lâm sàng n % n % Ngày 152 40,3 225 59,7 Ngày 161 47,6 177 52,4 So sánh tỷ lệ có thai lâm sàng hai OR (95%CI) p (test χ ) 1,3 (1,1 - 1,8) 0,04 khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) [2] nhóm theo ngày chuyển phơi thấy tỷ lệ có Nhi u nghiên cứu giới v ngày thai lâm sàng chuyển phôi ngày chuyển phơi thích hợp đạt hiệu cao 47,6%, cao 1,3 lần chuyển phôi cho thấy chuyển phôi ngày sinh lý ngày (OR = 1,3; 95%CI: 1,1 - 1,8), khác lựa chọn phơi có chất lượng biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Kết tốt, khả sống cao, giúp làm tăng tỷ lệ tương đương nghiên cứu Nguyễn làm tổ, tỷ lệ có thai tỷ lệ trẻ sinh sống Thị Minh (2011): tỷ lệ có thai sau chuyển [8, 9, 10] Một số nghiên cứu khác lại cho phôi ngày 36,6%, chuyển phôi ngày chuyển phôi ngày ngày 5, tỷ lệ 42,85%, khác biệt có ý nghĩa thống kê có thai, tỷ lệ làm tổ khác khơng có (p < 0,05) Nghiên cứu Vũ Thị Bích Loan ý nghĩa thống kê, tỷ lệ phơi đơng (2008) so sánh tỷ lệ có thai chuyển phơi lạnh nhóm BN ni phơi ngày 30,6% 45%, có ý nghĩa thống kê Bảng 4: Tỷ lệ đa thai theo tuổi phơi hai nhóm chuyển phơi Có đa thai Tuổi ph i Kh ng đa thai n % n % Ngày 32 8,0 368 92,0 Ngày 76 19,7 310 80,3 OR (95%CI) p 2,8 (1,8 - 4,4) < 0,001 Tỷ lệ đa thai chuyển phôi ngày 19,7%, cao 2,8 lần chuyển phôi ngày (OR = 2,8; 95%CI: 1,8 - 4,4), khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Nghiên cứu Nguyễn Thị Minh (2011): tỷ lệ đa thai nhóm chuyển phơi ngày 2, ngày 4,17%, 1,43% 2,89% Tỷ lệ đa thai ngày lớn ngày (p < 0,05), ngày ngày không khác (p > 0,05) [1] Braga DP (2014) so sánh tỷ lệ đa thai chuyển phôi ngày ngày thấy tỷ lệ đa thai chuyển phôi ngày 5,2% 16,1%, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) [3] 81 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 Bảng 5: So sánh số phôi chuyển theo ngày chuyển phơi hai nhóm Phơi ngày Phơi ngày p (test χ ) Số ph i chuyển n % n % 22 5,5 0,5 52 13,0 19 5,0 179 44,7 224 58,0 108 27,0 119 30,8 39 9,8 22 5,7 < 0,001 Ở hai nhóm chuyển phơi ngày ngày 5, chuyển phôi đ u đạt tỷ lệ có thai cao tương ứng ngày 44,7%, nhiên thấp tỷ lệ chuyển phôi ngày 58,0% Số lượng phôi chuyển ngày chuyển phơi khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Bảng 6: Tỷ lệ BN có phơi trữ lạnh theo tuổi phơi hai nhóm chuyển phơi Có ph i trữ lạnh Khơng có phơi trữ lạnh Tuổi ph i n % n % Ngày 262 65,5 138 34,5 Ngày 242 62,7 144 37,3 OR (95%CI) p 0,8 (0,7 - 1,2) 0,41 Tỷ lệ có phơi trữ lạnh chuyển phôi ngày 62,7%, 0,8 lần chuyển phôi ngày (OR = 0,8; 95%CI: 0,7 - 1,2), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Trữ lạnh phôi kỹ thu t phơi đơng lạnh lưu giữ môi trường bảo quản lạnh Khi người ph nữ sẵn sàng để mang thai, phôi rã đông chuyển vào buồng tử cung Bảng 7: Tỷ lệ chửa ngồi tử cung theo tuổi phơi hai nhóm chuyển phơi Tuổi ph i Chửa ngồi tử cung Kh ng chửa tử cung n % n % Ngày 3 0,7 397 99,3 Ngày 1,8 379 98,2 OR (95%CI) p 2,4 (0,6 - 9,5) 0,182 Tỷ lệ chửa ngồi tử cung nhóm chuyển phơi ngày 1,8%, cao 2,4 lần chuyển phôi ngày (OR = 2,4; 95%CI: 0,6 - 9,5), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Laura P Smith (2013) nghiên cứu 13.654 BN TTTON thời gian 1998 2011 thấy tỷ lệ thai tử cung 2,1% với chuyển phôi ngày 1,6% với chuyển phôi ngày Tuy nhiên, nguyên nhân dẫn đến nguy chưa rõ ràng [7] 82 TẠP CHÍ Y - DƢỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ 4-2016 KẾT LUẬN Tỷ lệ có thai lâm sàng nhóm chuyển phơi ngày 47,6%, cao 1,3 lần so với nhóm chuyển phơi ngày 40,3% (OR = 1,3; 95%CI: 1,1 - 1,8) (p < 0,001) Tỷ lệ đa thai chuyển phôi ngày 19,7%, cao 2,8 lần chuyển phôi ngày (OR = 2,8; 95%CI: 1,8 - 4,4) (p < 0,001) Tỷ lệ chửa ngồi tử cung nhóm chuyển phơi ngày 1,8% cao 2,4 lần chuyển phôi ngày (OR = 2,4; 95%CI: 0,6 - 9,5) (p > 0,05) Tỷ lệ BN có phơi trữ lạnh chuyển phôi ngày 62,7%, 0,8 lần chuyển phôi ngày (OR = 0,8; 95%CI: 0,7 - 1,2) (p > 0,05) Lời cảm ơn: Các tác giả chân thành cảm ơn lãnh đạo, cán y tế Bệnh viện Phụ sản Trung ương nhiệt t nh hỗ trợ tích cực tham gia cung cấp thơng tin, số liệu để hồn thành nghiên cứu TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Minh Đánh giá hiệu chuyển phơi ngày Tạp chí Y - Dược học Quân 2013, 38 (2) Vũ Thị Bích Loan Đánh giá kết chuyển phơi ngày th tinh ống nghiệm Bệnh viện ph sản Trung ương từ - 2008 đến - 2008 Lu n văn Thạc sỹ Y học Trường Đại học Y Hà Nội 2008 Braga DP, Setti AS, Figueira RD The impact of the embryo quality on the risk of multiple pregnancies Zygote 2014, Jul, 25, pp.1-7 Kalu E, Thum MY Reducing multiple pregnancy in assisted reproduction technology: towards a policy of single blastocyst transfer in younger women BJOG 2008, Aug, 115 (9), pp.1143-1150 Papanikolaou EG el at In vitro fertilization with single blastocyst-stage versus single cleavage-stage embryos N Engl J Med 2006, Mar 16, 354 (11), pp.1139-1146 Levron J et al A prospective randomized study comparing day with blastocyst-stage embryo transfer Fertil Steril 2002, 77 (6), pp.1300-1310 Laura P Smith Risk of ectopic pregnancy following day-5 embryo transfer compared with day-3 transfer Reproductive BioMedicine Online 2013, 27, pp.407-413 Blake D et al Cleavage stage versus blastocyst stage embryo transfer in assisted conception Published by John Wiley and Sons, Ltd 2009 Chui-Yee Fong et al Ongoing normal pregnancy after transfer of zona-free blastocysts: implications for embryo transfer in the human Human Reproduction 1997,12 (3), pp.557-560 10 Mark Perloe et al Fewer risks, new hope: The reality of blastocyst transfer copyright IVF Com, Alanta, GA, USA 2007 83 ... phơi ngày ngày 32 ,5 31 ,5 tuổi; thời gian vơ sinh trung bình 5, 6 năm với chuyển phôi ngày 5, 2 năm với chuyển phôi ngày Khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0, 05) Bảng 2: Phân loại vô sinh. .. sinh Ngày Ngày p (test χ ) n % n % Vô sinh I 208 52 ,0 1 85 47,9 Vô sinh II 192 48,0 201 52 ,1 400 100 38 6 100 0, 25 Tổng Ở nhóm chuyển phơi ngày 3, tỷ lệ vô sinh I 52 ,0%, vô sinh II 48,0% Nhóm chuyển. .. [4, 5] , tăng tỷ lệ thai lâm sàng BN > 35 tuổi [6] Nghiên cứu nhằm: Đánh giá hiệu điều trị vô sinh kỹ thuật TTTON chuyển phôi ngày so với ngày Bệnh viện Phụ sản Trung ương giai đoạn 2010 - 2013