Đánh giá tình trạng nhiễm helicobacter pylori trong một năm sau điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương

Tình hình nghiên cứu và mục tiêu của đề tài trình bày về: Tái nhiễm H. pylori sau điều trị là tình trạng hay gặp ở các nước đang phát triển. Mục tiêu nghiên cứu là đánh giá tình trạng tái nhiễm H. pylori ở trẻ em bị viêm, loét dạ dày tá tràng trong vòng một năm kể từ khi điều trị khỏi.

Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học ĐÁNH GIÁ TÌNH TRẠNG NHIỄM HELICOBACTER PYLORI TRONG MỘT NĂM SAU ĐIỀU TRỊ TẠI BỆNH VIỆN NHI TRUNG ƯƠNG Nguyễn Thị Việt Hà*, Nguyễn Gia Khánh** TÓM TẮT Mục tiêu: Tái nhiễm H pylori sau điều trị tình trạng hay gặp nước phát triển Mục tiêu nghiên cứu đánh giá tình trạng tái nhiễm H pylori trẻ em bị viêm, loét dày tá tràng vòng năm kể từ điều trị khỏi Phương pháp: Nghiên cứu theo dõi dọc tháng lần 136 trẻ 3-15 tuổi điều trị khỏi viêm loét dày tá tràng H pylori thời gian năm Đánh giá tình trạng tái nhiễm H pylori dựa vào test phát kháng nguyên phân Kết quả: Tỷ lệ tái nhiễm H pylori chung trẻ em 25.2% Tuổi trẻ có liên quan đến tình trạng tái nhiễm H pylori với trẻ nhỏ tỷ lệ tái nhiễm cao Tỷ lệ tái nhiễm giảm dần từ 55,4% (95%CI 28-83) trẻ 3-4 tuổi xuống 40,7% (95% CI 21-61) trẻ 5-6 tuổi, 29,7% (95% CI 8-52) trẻ 7-8 tuổi 12,8% (95%CI 5-21) nhóm trẻ 9-15 tuổi Kết luận: Tỷ lệ tái nhiễm H pylori trẻ em Việt Nam cao giảm dần theo tuổi Điều cho phép khẳng định tình trạng nhiễm H pylori chủ yếu xảy lứa tuổi nhỏ việc trì hỗn điều trị cho trẻ quan trọng nhằm hạn chế tỷ lệ thất bại cao điều trị nhiễm H pylori Từ khóa: Helicobacter pylori, tái nhiễm, trẻ em ABSTRACT EVALUATION OF THE REINFECTION RATE DURING A ONE-YEAR FOLLOW-UP AFTER SUCESSFUL ERADICATION IN CHILDREN TREATED AT THE NATIONAL HOSPITAL OF PEDIATRICS Nguyen Thi Viet Ha, Nguyen Gia Khanh * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 14 - Supplement of No - 2010: 48 - 52 Background and aims: Reinfection after H pylori eradication is more common in developing than in developed countries The aim of the study was to investigate risk factors for reinfection in Vietnamese children during one year after successful eradication therapy Methods:: A prospective one-year follow up of 3-15 year old children who were successfully eradicated of H pylori infection in a previous treatment trial The children were seen every three months or at a total of four visits H.pylori infection status was determined by an antigen-in-stool test (Premier Platinum HpSA PLUS) on stool samples obtained at each visit Results: Overall the reinfection rate in the 136 children was 25.2%, with a continuous increase in the number of reinfected children at every visit Age was a risk factor for Helicobacter pylori reinfection in children In the youngest age group of 3-4 year-olds 55.4% (95%CI 28-83) were reinfected within one year, with the rates decreasing to 40.7% (95% CI 21-61) in 5-6 year-olds, 29.7% (95% CI 8-52) in 7-8 year-olds and 12.8% (95%CI 5-21) in the 9-15 year-olds (p=0.0001) * Bộ môn Nhi Đại học Y Hà Nội, **Khoa Tiêu hóa Bệnh viện Nhi trung ương Tác giả liên lạc: TS.BS Nguyễn Thị Việt Hà, ĐT: 0913555187, Email: bsviethabmn@gmail.com Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học Conclusion: The main risk factor for reinfection with H.pylori was found to be age, with the youngest children running the greatest risk The finding lends strong support to the observation that early childhood may be the main age of acquisition of H pylori infection and for delaying attempts of eradication to older childhood unless motivated for medical reasons Key words: Helicobacter pylori, reinfection, children ĐẶT VẤN ĐỀ Tái nhiễm Helicobacter pylori (H pylori) sau điều trị nghiên cứu trẻ em giới Các nghiên cứu người lớn cho thấy tỷ lệ tái nhiễm hàng năm tai nước phát triển 1,45% tỷ lệ tăng tới 12% nước phát triển(9) Các yếu tố nguy tình trạng nhiễm H.pylori tiên phát ô nhiễm môi trường, nguồn nước, nhân viên y tế, gia đình có thành viên bị nhiễm H pylori điều kiện sống đơng đúc ngun nhân tình trạng tái nhiễm sau điều trị cao nước phát triển(10) Tái nhiễm H.pylori định nghĩa có mặt trở lại vi khuẩn cá thể xác định điều trị khỏi, tức khơng diện vi khuẩn vào thời điểm tuần sau điều trị phương pháp chẩn đốn độ xác cao test thở C13, C14 hay test phát kháng nguyên phân(9) Trẻ em xem thời điểm dễ bị nhiễm H pylori trẻ em có khuynh hướng dễ tái nhiễm H pylori sau điều trị Nghiên cứu nước phát triển cho thấy tỷ lệ tái nhiễm H pylori trẻ em dao động từ 2,3 đến 12,8% tùy theo nghiên cứu(9) Các nghiên cứu tình trạng tái nhiễm H pylori sau điều trị nước phát triển hạn chế Mục tiêu nghiên cứu đề tài nhằm đánh giá tỷ lệ yếu tố nguy tình trạng tái nhiễm H pylori thời gian năm kể từ điều trị khỏi ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP Đối tượng nghiên cứu Tất bệnh nhân tham gia nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi mời theo dõi tháng lần vòng năm kể từ xác định điều trị khỏi test phát kháng nguyên phân Mỗi bệnh nhân khám lần, lần khám bệnh nhân đánh giá khám lâm sàng, lấy phân để làm xét nghiệm Đánh giá tình trạng tái nhiễm H pylori dựa vào test phát kháng nguyên phân (Premier Platinum HpSA PLUS, Meridian Bioscience, Inc, USA) theo hướng dẫn nhà sản xuất Giá trị OD ≥ 0,14 dương tính < 0,14 âm tính Độ nhạy đặc hiệu test 96,6% 94,9%(8) Phương pháp thống kê Các nhóm so sánh MannWhitney U rank sum test Kruskal-Wallis test Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Y đức Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu ký cam kết nghiên cứu, đảm bảo bí mật cá nhân quyền từ chối tham gia vào thời điểm nghiên cứu Đề cương nghiên cứu thông qua hội đồng y đức Trường Đại học Y Hà Nội KẾT QUẢ Tổng số 136/238 bệnh nhân điều trị khỏi tình trạng viêm, loét dày nhiễm H pylori thử nghiệm lâm sàng mời tái khám định kỳ tháng lần vòng năm 113/136 (83.1%) bệnh nhân quay trở lại sau tháng lần tái khám thứ nhất, 110/136 (80,1%) bệnh nhân sau tháng, 92/136 (67,6%) sau tháng 119/136 (87,5%) sau 12 tháng bệnh nhân bị loại khỏi nghiên cứu sử dụng kháng sinh cho nhiễm khuẩn khác thời gian tham gia nghiên cứu (Biểu đồ 1) 2Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học N=240 HP dương tính lần đầu (lần 1) Bỏ theo dõi âm tính N=233 Kết lần khám (45 ngày sau lần khám 1) Thất bại n=97 Điều trị khỏi n=136 Khơng quay lại Phân tích tái nhiễm 28 N = 119 N = 86 Tái nhiễm sau tháng 84 ±17 ngày sau lần khám LAC n = LAM n = Tái nhiễm sau tháng 90 ±13 ngày sau lần khám LAC n = 11 LAM n = 11 Tái nhiễm sau tháng 96 ± 14 ngày sau lần khám LAC n = 12 LAM n = 15 Tái nhiễm sau 12 tháng 93 ± 16 ngày sau lần khám LAC n = 13 LAM n = 17 âm tính tự nhiên điều trị kháng sinh ngun nhân khác 75 HP (+) Tái nhiễm n = 30 Sơ đồ Theo dõi bệnh nhân năm Tuổi xem có liên quan với tình trạng tái nhiễm H pylori, trẻ nhỏ tỷ lệ tái nhiễm cao Tỷ lệ tái nhiễm giảm dần từ 55,4% (95%CI 28-83) nhóm trẻ 3-4 tuổi đến 41% (95% CI 21-61), 30% (95% CI 8-52) 13% (95%CI 5-21) nhóm trẻ 5-6, 7-8 9-15 tuổi (Biểu đồ 2) Vì trẻ thử nghiệm lâm sàng điều trị thuốc ức chế bơm proton clarithromycin lần ngày cân nặng trẻ 23kg, chúng tơi quan sát tình trạng tái nhiễm theo tuổi dựa theo cân nặng Trong số 18 trẻ lứa tuổi tuổi, nửa số trẻ có cân nặng 23 kg nửa có cân nặng 23kg, khơng có trẻ tái nhiễm H pylori sau điều trị khỏi 55.4 60 46.5 50 40.7 38.3 40 3-4 tuổi 31.6 30 29.7 27 20 9-15 tuổi 17 13.3 10 10.8 7.4 1.3 tháng 5-6 tuổi 7-8 tuổi 23.4 11.3 12.8 tháng 12 tháng tháng Biểu đồ Tỷ lệ tái nhiễm năm theo nhóm tuổi BÀN LUẬN Nghiên cứu tình trạng tái nhiễm H pylori sau điều trị chưa quan tâm nhiều Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Việt Nam Kết nghiên cứu cung cấp thơng tin có ý nghĩa tỷ lệ tái nhiễm H pylori Với tỷ lệ tái nhiễm 25,2% (95% CI 17.9; 32.5) sau điều trị khỏi bệnh viêm loét dày H pylori, việc theo dõi trẻ sau điều trị quan trọng Ở nước phát triển nơi tỷ lệ nhiễm H pylori thấp, tỷ lệ tái nhiễm H pylori sau điều trị không cao Trong thời gian 15,5 tháng theo dõi, Feydt-Schmidlt cộng công bố tỷ lệ tái 108 trẻ em tuổi 1,8-18 Đức 2,3%(2) Tỷ lệ tái nhiễm 2,4% ghi nhận nghiên cứu 23 trẻ em Nhật Bản tuổi 5-16 thời gian theo dõi 21,2 tháng(4) Tỷ lệ tái nhiễm 2,4% công bố nghiên cứu Anh(1) Nghiên cứu Ireland thời gian 24 tháng theo dõi 52 trẻ cho tỷ lệ tái nhiễm 5,8%(12) Những kết trái ngược với tỷ lệ tái nhiễm cao nghiên cứu Pháp Ý Sử dụng test thở C13 để đánh giá tình trạng tái nhiễm H pylori Magista cộng Ý công bố tỷ lệ tái nhiễm 12,8% 52 trẻ em tuổi 4,9-15(6).Sử dụng phương pháp đánh giá tương tự 58 trẻ tuổi 1,2-18 years 2,8 năm, Halitim cộng công bố tỷ lệ tái nhiễm cao tới 18% trẻ em Pháp(3) Trong đó, Estonia, nơi mà tỷ lệ nhiễm H pylori tiên phát trẻ em 9-15 years 56%, số 23 trẻ theo dõi 6,6 năm, có 6,7% trẻ tái nhiễm(11) Nghiên cứu tình trạng tái nhiễm H pylori trẻ em tai nước phát triển hạn chế Leal-Herrera cộng nghiên cứu tình trạng tái nhiễm H pylori 141 người có 40 trẻ em tuổi 5-17 101 người lớn Mexico, tỷ lệ tái nhiễm chúng 21,9%(5) Vì nhóm tuổi nhỏ nghiên cứu 530 tuổi nên không xác định tỷ lệ tái nhiễm H pylori trẻ em Mexico Nghiên cứu 136 trẻ cho tỷ lệ tái nhiễm 25,2% vòng năm sau điều trị diệt H pylori thành công Kết nghiên cứu cúng cung tương tự công bố Magista cộng Trong nghiên cứu mình, Magista cộng Nghiên cứu Y học cho thấy bệnh nhân sống khu vực có tỷ lệ nhiễm tiên phát cao có tỷ lệ tái nhiễm cao gấp lần so với nhóm sống khu vực có tình trạng nhiễm tiên phát thấp(6) Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy trẻ nhỏ, tỷ lệ tái nhiễm cao Tỷ lệ tái nhiễm giảm từ 54,5% trẻ 3-4 tuổi xuống 12,8% trẻ 9-15 tuổi Kết tương tự ghi nhận từ nghiên cứu Ireland Ý Trong nghiên cứu Ireland, Rowland cộng cho thấy 5,8% trẻ tuổi tái nhiễm H pylori có 2% trẻ tuổi tái nhiễm sau điều trị(12) Tương tự, Magista cộng cho thấy tỷ lệ tái nhiễm trẻ tuổi cao so với nhóm trẻ tuổi(6) Chưa có nghiên cứu trước cho thấy thang phân độ tuổi tái nhiễm rộng rõ ràng nghiên cứu Điểm mạnh nghiên cứu lượng bệnh nhân theo dõi lớn, tỷ lệ bệnh nhân bỏ theo dõi thấp Kết nghiên cứu chúng tơi có ý nghĩa việc định điều trị tình trạng nhiễm H pylori cho trẻ em Trẻ nhỏ định điều trị cho trẻ nên hạn chế tình trạng bệnh tật trẻ nhiễm H pylori cho phép để hạn chế tái nhiễm điều trị Chỉ nên định điều trị bệnh nhân có loét dày tá tràng nhiễm H pylori Điểm yếu nghiên cứu so với nghiên cứu khác việc sử dụng test phát kháng nguyên phân để theo dõi trẻ suốt trình nghiên cứu Tuy nhiên, thời điểm nghiên cứu tiến hành, Việt Nam chưa có test thở C13 Hơn nữa, test phân hiệp hội nghiên cứu Helicobacter khuyến cáo sử dụng để theo dõi diễn biến điều trị cho bệnh nhân nhiễm H pylori Test phát kháng nguyên phân sử dụng nghiên cứu lượng giá độ xác quần thể nghiên cứu trước đó(8) KẾT LUẬN Tỷ lệ tái nhiễm H pylori trẻ em Việt Nam cao giảm dần theo tuổi từ 54,5% trẻ 34 tuổi xuống 12,8% trẻ 9-15 tuổi Điều 4Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Nghiên cứu Y học cho phép khẳng định tình trạng nhiễm H pylori chủ yếu xảy lứa tuổi nhỏ việc trì hỗn điều trị cho trẻ quan trọng nhằm hạn chế tỷ lệ thất bại cao điều trị nhiễm H pylori TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 11 12 Farrell S, Milliken I, Doherty GM, Murphy JL, Wootton SA, McCallion WA, (2004): Total family unit Helicobacter pylori eradication and pediatric re-infection rates Helicobacter Aug; 9(4): 285-8 Feydt-Schmidt A, Kindermann A, Konstantopoulos N, Demmelmair H, Ballauff A, Findeisen A, et al, (2002): Reinfection rate in children after successful Helicobacter pylori eradication European journal of gastroenterology & hepatology Oct;14(10): 1119-23 Halitim F, Vincent P, Michaud L, Kalach N, Guimber D, Boman F, et al, (2006) High rate of Helicobacter pylori reinfection in children and adolescents Helicobacter Jun;11(3): 168-72 Kato S, Abukawa D, Furuyama N, Iinuma K, (1998): Helicobacter pylori reinfection rates in children after eradication therapy Journal of pediatric gastroenterology and nutrition Nov; 27(5): 543-6 Leal-Herrera Y, Torres J, Monath TP, Ramos I, Gomez A, Madrazo-de la Garza A, et al, (2003) High rates of recurrence and of transient reinfections of Helicobacter pylori in a population with high prevalence of infection The American journal of gastroenterology Nov; 98(11): 2395-402 Magista AM, Ierardi E, Castellaneta S, Miniello VL, Lionetti E, Francavilla A, et al(2005): Helicobacter pylori status and symptom assessment two years after eradication in pediatric patients from a high prevalence area Journal of pediatric gastroenterology and nutrition Mar; 40(3): 312-8 Nguyen TVH, Bengtsson C, Nguyen GK, Hoang TT, Phung DC, Sorberg M, et al, (2008) Evaluation of two triple-therapy regimens with metronidazole or clarithromycin for the eradication of H pylori infection in Vietnamese children: A randomized, double-blind clinical trial Helicobacter Dec;13(6): 550-6 Nguyen TVH, Bengtsson C, Nguyen GK, Granstrom M, (2008) Evaluation of a novel monoclonal-based antigen-instool enzyme immunoassay (Premier Platinum HpSA PLUS) for diagnosis of Helicobacter pylori infection in Vietnamese children Helicobacter Aug; 13(4): 269-73 Niv Y, Hazazi R, (2008) Helicobacter pylori recurrence in developed and developing countries: meta-analysis of 13Curea breath test follow-up after eradication Helicobacter Feb;13(1): 56-61 Niv Y H, (2008): Pylori recurrence after successful eradication World J Gastroenterol Mar 14; 14(10): 1477-8 Oona M, Rago T, Maaroos HI, (2004): Long-term recurrence rate after treatment of Helicobacter pylori infection in children and adolescents in Estonia Scandinavian journal of gastroenterology Dec; 39(12): 1186-91.11 Rowland M, Kumar D, Daly L, O'Connor P, Vaughan D, Drumm B, (1999): Low rates of Helicobacter pylori reinfection in children Gastroenterology Aug; 117(2): 336-41 Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 6Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 14 * Phụ Số * 2010 Hội Nghị Nhi Khoa Mở Rộng BV Nhi Đồng – Lần XIX - Năm 2010 Nghiên cứu Y học ... nguy tình trạng nhi m H .pylori tiên phát nhi m mơi trường, nguồn nước, nhân viên y tế, gia đình có thành viên bị nhi m H pylori điều kiện sống đơng đúc ngun nhân tình trạng tái nhi m sau điều trị. .. nghiên cứu tình trạng tái nhi m H pylori sau điều trị nước phát triển hạn chế Mục tiêu nghiên cứu đề tài nhằm đánh giá tỷ lệ yếu tố nguy tình trạng tái nhi m H pylori thời gian năm kể từ điều trị khỏi... Trẻ nhỏ định điều trị cho trẻ nên hạn chế tình trạng bệnh tật trẻ nhi m H pylori cho phép để hạn chế tái nhi m điều trị Chỉ nên định điều trị bệnh nhân có loét dày tá tràng nhi m H pylori Điểm