Mục đích của nghiên cứu này nhằm đánh giá vai trò của xét nghiệm CEA trong theo dõi sự tái phát ung thư phổi. 36 bệnh nhân ung thư phổi được làm xét nghiệm CEA trước mổ và theo dõi mỗi tháng sau mổ. 10 trường hợp có CEA bình thường trước mổ, 26 trường hợp có CEA > 5 ng/ml trước mổ, nhưng sau mổ giảm nhanh.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 DÙNG XÉT NGHIỆM CEA: ĐỂ NHẬN BIẾT NGUY CƠ TÁI PHÁT SỚM UNG THƯ SAU MỔ UNG THƯ PHỔI NGUYÊN PHÁT Lê Sỹ Sâm*, Đỗ Kim Quế* TÓM TẮT CEA xét nghiệm hoá mô miễn dòch đưỡc dùng để xác đònh ung thư Mục đích nghiên cứu nhằm đánh giá vai trò xét nghiệm CEA theo dõisự tái phát ung thư phổi 36 bệnh nhân ung thư phổi làm xét nghiệm CEA trước mổ theo dõi tháng sau mổ 10 trường hợp có CEA bình thường trước mổ, 26 trường hợp có CEA > ng/ml trước mổ, sau mổ giảm nhanh Giá trò CEA không liên quan tới kích thước khối u Sự gia tăng trở lại CEA gợi ý ung thư tái phát CEA trước mổ > 10 ng/ml yếu tố dự đoán nguy taùi phaùt cao SUMMARY USAGE CEA AS A TUMOR MARKER TO REVEAL EARLY RECURRENCE OF POSTOPERATIVE BRONCHOGENIC CARCINOMA Le Sy Sam, Do Kim Que * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol * Supplement of No * 2005: 87 – 92 CEA is one of tumormaker for diagnosing some cancer The aims of this study to determine the valuation of CEA in follow-up the patients who have lung cancer 36 patient with lung cancer were access CEA before and every month after operation 10 of them have normal CEA before operation, 26 cases have CEA > 5ng/ml, but it was drop down after resect the tumors The level of CEA is not associate with the size of tumor The re-increasing of CEA after operation point out the recurrent of cancer CEA > 10 ng/mL bobore operation is predictable of high risk recurrence ĐẶT VẤN ĐỀ CEA hóa mô miễn dòch dùng để nhận biết ung thư, đặc biệt ung thư phổi người ta chấp nhận xét nghiệm trước mổ thường qui Chúng nhận thấy giá trò không đònh việc tầm soát ung thư, có nhiều thay đổi tính đặc hiệu so với loại ưng thư Tuy nhiên, bệnh nhân mổ cắt thùy cắt toàn phổi thấy có giảm nồng độ CEA đáng kể sau mổ, qua nghiên cứu nhận thấy có mối liên quan gia tăng nồng độ CEA sau mổ với nguy tái phát di bệnh nhân điều trò Trong hai năm 2003 -2004 phẫu thuật cắt thùy phổi, cắt phổi cho bệnh nhân ung thư phổi, theo dõi sau mổ sát có số điều trò hóa trò bổ trợ Nghiên cứu nhằm: Xác đònh mối liên quan nồng độ CEA máu sau mổ với khả tiên đoán sớm nguy tái phát ung thư bệnh nhân ung thư phổi MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Xác đònh giá trò đònh lượng CEA sau mổ theo dõi nguy tái phát sớm ung thư phổi nguyên phát PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm tất bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát (loại bệnh nhân Small cell carcinoma), nhập viện điều trò: Được mổ cắt thùy phổi, cắt phổi sinh thiết với GPBL ung thư phổi nguyên phát loại tế bào nhỏ * Khoa Ngoại - Bệnh viện Thống TP Hồ Chí Minh 87 Được làm xét nghiệm CEA trước mổ làm lại hàng tháng để theo dõi sau mổ Phương pháp nghiên cứu Nồng độ CEA theo dõi trước sau mổ suốt thời giai theo dõi bệnh nhân Đánh giá giai đoạn ung thư trước mổ sau mổ Đánh giá khả tái phát ung thư X quang, CT scan làm xạ hình xương Số liệu thông kê xử lý phần mềm SPSS 11.0, excel 2000 Thiết kế nghiên cứu Dương tính thật: TP (true positive), nồng độ CEA tăng dần sau mổ có u tái phát Dương tính giả: FP (false positive), nồng độ CEA tăng dần sau mổ, không u tái phát Âm tính thật: TN (true negative), N/độ CEA không tăng u tái phát, di Âm tính giả: FN (false negative), N/độ CEA không tăng có u tái phát, di Xác đònh di trước mổ qua tầm soát siêu âm, CT scan gan, thượng thận, não vò trí nghi ngờ khác Xác đònh có ung thư tái phát có di sau mổ xét nghiệm dùng Xạ hình xương tiêu chuẩn xác KẾT QUẢ Trong hai năm 10/2003 – 8/2004, nhận điều trò 107 bệnh nhân ung thư phổi kể ung thư phổi loại tế bào nhỏ (Small cell carcinoma), tất làm xét nghiệm CEA trước mổ, có trò số nồng độ CEA cao cách bất thường Sau dùng công thức loại giá trò bất thường độ tin cậy 95% (OL = X ± 3*SD), kết có 38 bệnh nhân phù hợp với mẫu nghiên cứu tính khoảng trung bình nồng độ CEA 13,79 ± 3,79 (ng/ml) độ lệch chuẩn 18,47 ng/ml Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu Bảng 1: Đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu: Đặc điểm bệnh Kết Giới (nam/nữ) 29 / Tuổi (Độ rộng / trung bình 95%) 43 – 79 / (65,5 ± 2,8) Nồng độ CEA ( / > 10 ng/ml) 14 / / 17 Loại tế baøo K (A / Sq / L) 33 / / Loại phẫu thuật (Cắt thùy / thùy / 24 / / / 10 cắt Phổi / Sinh thiết) Giai đoạn K (/IIA / IIB / IIIA / IIIB / / / 19 / 13 / IV)* Yếu tố T (T1 / T2 / T3 / T4) 10 / 21 / Yếu tố N (N0 / N1 / N2 / N3) / 10 / 22 / Yếu tố M (M0 / M1) 37 / U taùi phaùt sau mổ (tại chỗù / di xa) 5/5 Kích thước U (Độ rộng / trung bình 20 – 80 / (51 ± 8,3) KTC 95%), (mm) Thời gian theo dõi sau mổ tháng – năm Tình trạng (Còn sống/ Tử vong) 28 / 10 A = adenocarcinoma; L = large cell carcinoma; Sq = squamous cell carcinoma; CEA = carcinoembryonic antigen; (*) Giai đoạn K theo giải phẫu bênh sau mổ Nồng độ CEA nhóm nghiên cứu Nồng độ CEA có lẻ không đặc hiệu việc chẩn đoán có bệnh ung thư, nhóm bệnh ung thư có CEA thấp ngưỡng nghiên cứu cao (36,84%) (bảng - 2) Bảng số 2: Nồng độ CEA trước sau mổ CEA 5 ng/ml Mổ cắt G/đoạn ≤ IIIA Mổ cắt G/đoạn IIIB, IV Sinh thiết Số Trung bình BN Trước mổ 2,36 ± 2,28 0,92 3,16 ± 0,95 1,07 39,23 ± 27,68 33,07 17,01 ± 10,64 13,84 11,40 ± 4,39 4,75 39,01 ± 27,75 33,19 (KTC 95%) t-test ts – t0,05 Sau moå 3,69 ± 3,84 0,13 < 0,89 2,01 2,39 ± 0,64 1,92 < 0,75 1,94 58,74 ± 1,98 > 4,40 1,89 59,08 Giá trò p= 0,155 0,051 0,043 8,78 ± 3,72 4,84 2,06 > 1,85 0,036 8,19 ± 4,75 4,52 2,04 > 1,94 0,044 58,58 ± 49,51 59,22 1,99 > 1,89 0,042 t-Test: Paired Two Sample for Means Kiểm đònh t-test cho mẫu ghép đôi cho thấy có 88 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 Nghiên cứu Y học giảm nồng độ CEA máu cắt bỏ khối ung thư không đổi tăng lên không cắt bỏ khối ung thư Nồng độ CEA phương pháp phẫu thuật Bảng 4: Liên quan nồng độ CEA trước mổ sau mổ (cắt bỏ U): Số BN Trung bình (KTC 95%) Trước mổ Sau mổ 29,02 ± 43,34 ± Sinh thieát 11 21,92 37,63 32,63 56,61 7,08 ± 3,25 5,81 ± 2,78 Caét U 13 5,83 4,60 t-test Giá trò ts – t 0,05 p = 1,91 > 1,81 0,042 2,04 > 1,78 0,031 t-Test: Paired Two Sample for Means Chúng nhận thấy có thay đổi nồng độ CEA máu người bệnh cắt “U” Trong nhóm sinh thiết mà không cắt “U” Kiểm đònh t-test cho mẫu sóng đôi (n = 11) thấy gia tăng nồng độ CEA máu u không cắt bỏ có ý nghóa thống kê với p = 0,042 Trong đó, bệnh nhân mổ cắt bỏ khối ung thư, nồng độ CEA máu giảm xuống rõ rệt Kiểm đònh t-test với mẫu sóng đôi (n = 13) cho thấy giảm nồng độ CEA sau mổ cắt khối ung thư có ý nghóa thống kê với p = 0,031 Nồng độ CEA kích thước khối ung thư Bảng 5: Liên quan kích thước khối U nồng độ CEA máu, trước mổ: SốBN CEA < ng/ml CEA > ng/ml Kích thước U Trung bình Độ lệch (95%) chuẩn 54,28 ± 13,98 15,11 53,33 ± 16,30 21,21 ts – t 0,05 p= 0,104 < 1,75 p = 0,46 t-Test: Two-Sample Assuming Unequal Variances Để tìm mối liên quan kích thước khối ung thư với nồng độ CEA trước mổ hai nhóm có nồng độ CEA thấp < ng/mL nhóm có CEA > ng/mL kiểm đònh t-test trung bình cho hai mẫu khác phương sai, thấy khác kích thước khối ung thư theo nồng độ CEA chưa có ý nghóa thống kê với p = 0,46 Kiểm đònh cho thấy “Kích thước khối ung thư không liên quan đến nồng độ CEA máu người bệnh ung thư Vai trò CEA theo dõi tái phát U Bảng 6: Độ nhạy, độ chuyên, độ xác, khả tiên đoán dương: CEA (5 ng/ml) CEA (>10ng/ml) CEA + S/ THIEÁT CEA + CAÉT U CEA (IIA-IIIA) CEA (IIIB,IV) TP TN FP FN N = SE SP AC PPV NPV 10 100 62,5 70 40 100 100 75 83,3 66,7 100 3 13 57 13 66,7 40 11 11 3 1 14 100 91,6 92,8 66,7 100 17 75 84,6 82,3 60 91,6 11 80 50 63,6 57,1 75 50 53,8 57 50 46 44,4 50 TN = true negative; TP = true positive FN = false negative; FP = false positive; SE = Độ nhạy (sensitivity); SP = Độ chuyên (specificity); AC = Độ chuẩn xác (accuracy); PPV = Giá trò tiên đoán dương (positive predictive value); NPV = Giá trò tiên đoán âm (negative predictive value); CI = Độ tin cậy (confidence interval) Chúng nghiên cứu CEA > 10 ng/mL nhận thấy mức tăng lên nồng độ CEA sau mổ có ung thư tái phát có độ nhạy 57% không cao 13 trường hợp có 7/13 trường hợp tái phát hay di căn, giống y văn giới (11) Những bệnh nhân sau mổ, có nồng độ CEA bình thường so với nhóm có nồng độ CEA cao, có tỷ lệ sống sau mổ cao So sánh hai nhóm (n = 10, n = 13), tỷ lệ sống năm 80% so sánh với 13% nhóm chứng (11) BÀN LUẬN Về đặc điểm lâm sàng nhóm nghiên cứu Tỷ lệ ung thư phổi tế bào nhỏ loại Adenocarcinoma so với loại tế bào khác 33/38 chiếm tỷ lệ 86,84% Sự tăng lên ung thư phổi loại tế bào Adenocarcinoma ghi nhận y văn nước trước đây(1,2,3,4,5) 89 Trong nghiên cứu này, ý phân tích nồng độ CEA nhóm ung thư phổi loại Adenocarcinoma Theo y văn giới nước, marker CEA có ý nghóa đặc hiệu ung thư loại tế bào tuyến, ung thư đường tiêu hoá(6) Ngưỡng nồng độ CEA cho bình thường giới < ng/ml (tuỳ thuộc phương pháp xét nghiệm) Tuy nhiên, Kết nhóm nghiên cứu chúng tôi, thấy bệnh nhân ung thư có nồng độ CEA < ng/ml chiếm 36,84% Theo Noriyoshi S 297 bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I với nồng độ CEA < ng/mL có 241/297 = 81%, nhóm có nồng độ CEA cao > ng/mL 19%(10) Có 73,68% (28/38) bệnh nhân phẫu thuật cắt “U” (giai đoạn ≤ IIIA) Kết giải phẫu bệnh lý (GPBL) sau mổ có khoảng 63% nằm giai đoạn phẫu thuật cắt “U” (Chúng gọi cắt “U” bệnh nhân mổ cắt đựoc thùy, hai thùy cắt bên phổi có ung thư) Chiếm đa số U giai đoạn T3 (55,3%), giai đoạn N1 - N2 (84,2%) Kết nghiên cứu Gianfranco Buccheri (7) 118 bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ có T3 laø 10,2% (12/118) vaø N1 – N2 laø 33,9% (40/118) U tái phát sau mổ nhanh tháng, 10 trường hợp, tái phát chỗ trường hợp di xa trường hợp nhiều di xương phát qua xạ hình xương Về nồng độ CEA nhóm nghiên cứu Nồng độ CEA có lẽ không đặc hiệu việc chẩn đoán có bệnh ung thư, nhóm bệnh ung thư có CEA thấp ngưỡng (< nbg/mL) nghiên cứu cao (36,84%), (bảng - 2) Với nồng độ CEA < ng/ml, nhóm bệnh sinh thiết u thấy nồng độ CEA không thay đổi trước sau mổ p = 0,155 cắt U, nồng độ CEA có giảm máu người bệnh chưa có giá trò thống kê với t-test cho mẫu sóng đôi ngưỡng α = 0,05 Nghóa bệnh nhân ung thư có nồng độ CEA thấp ngưỡng (< ng/mL) sau mổ nồng độ CEA giảm 90 xuống ít, cần phải tìm hiểu thêm tính đặc hiệu marker ung thư tế bào tuyến Trong nhóm bệnh nhân có nồng độ CEA cao ngưỡng (> ng/mL), mổ cắt phần hay mổ sinh thiết nồng độ CEA sau mổ tăng lên với khoảng trung bình nồng độ CEA từ 39 ng/mL tăng lên 58 ng/mL kiểm đònh t-test chiều cho thấy tăng nồng độ CEA có ý nghóa tiên đoán bệnh tiến triển, với p = 0,043 Trong đó, bệnh nhân nồng độ CEA cao ngưỡng cắt bỏ U, nồng độ CEA giảm xuống (ở độ tin cậy 95%), khoảng trung bình nồng độ CEA giảm từ 17,01 ng/mL xuống 8,78 ng/mL Kiểm đònh t-test chiều cho mẫu sóng đôi thấy giảm xuống nồng độ CEA cắt bỏ “U” có ý nghóa thống kê, với p = 0,036 Với nhóm có ngưỡng CEA cao ng/ml, bệnh nhân cắt bỏ “U” (giai đoạn < IIIA) nồng độ CEA máu sau mổ giảm có ý nghóa thống kê, với p = 0,044, nhóm bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn IIIA, IV sau mổ cắt phần sinh thiết nhận thấy nồng độ CEA tăng cao có ý nghóa thống kê, với p = 0,042 Về nồng độ CEA phương pháp phẫu thuật Chúng nhận thấy có thay đổi nồng độ CEA máu người bệnh cắt “U” Trong nhóm bệnh nhân ung thư sinh thiết mà không cắt “U”, kết theo dõi sau sinh thiết thấy nồng độ trung bình CEA tăng dần lên theo thời gian, khoảng trung bình nồng độ CEA tăng từ 29,02 ng/mL lên 43,34 ng/mL Kiểm đònh ttest cho mẫu sóng đôi (n = 11) thấy gia tăng nồng độ CEA máu u không cắt bỏ, có ý nghóa thống kê, với p = 0,042 Trong đó, bệnh nhân mổ cắt bỏ khối ung thư, nồng độ CEA máu giảm xuống rõ rệt, khoảng trung bình nồng độ CEA giảm từ 7,08 ng/mL xuống 5,81 ng/mL Kiểm đònh t-test với mẫu sóng đội (n = 13) cho thấy giảm nồng độ CEA sau mổ cắt khối ung thư có ý nghóa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập * Phụ Số * 2005 thống kê, với p = 0,031 Nghiên cứu Yukinori Sakao (9) 54 bệnh nhân ung thư phổi Adenocarcinoma giai đoạn I, phẫu thuật cắt thùy phổi kết hợp nạo hạch trung thất, hạch rốn phổi, kết luận rằng: bệnh nhâncó nồng độ CEA cao loại tế bào tuyến biệt hóa có nguy di hạch trung thất cao Nghóa nồng độ CEA máu người bệnh ung thư phụ thuộc diện khối ung thư bệnh nhân Nồng độ CEA tăng lên U bệnh nhân giảm dần xuống khối ung thư cắt bỏ Tuy nhiên, nồng độ có liên quan đến kích thước khối ung thư hay không? Về nồng độ CEA kích thước khối ung thư Để tìm mối liên quan kích thước khối ung thư với nồng độ CEA trước mổ hai nhóm có nồng độ CEA thấp < ng/mL nhóm có nồng độ CEA > ng/mL, kích thước trung bình khối ung thư (54,28 ± 13,98) mm (53,33 ± 16,3) mm kiểm đònh t-test trung bình cho hai mẫu khác phương sai, thấy khác kích thước khối ung thư theo nồng độ CEA chưa có ý nghóa thống kê, với p = 0,46 Kiểm đònh cho thấy “Kích thước khối ung thư không liên quan đến nồng độ CEA máu người bệnh ung thư Theo Ottavio Rena (8) 667 bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn I phẫu thuật tỷ lệ sống năm với loại Adenocarcinoma 67% Squasmous 51% kích thước U < 30 mm 67% kích thước u > 30 mm 40% Tác giả kết luận Những khối ung thư loại tế bào tuyến (Adenocarcinoma) có kích thước nhỏ 30 mm có dự hậu tốt Vai trò CEA theo dõi tái phát U Nhóm bệnh nhân có nồng độ CEA thấp (< ng/mL), sau mổ nồng độ giảm chưa có ý nghóa thống kê với p = 0,051 nhiên nồng độ tăng lên sau mổ báo hiệu có U tái phát với độ nhạy 100% Độ chuyên 62,5% Độ chuẩn xác 70% giá trò tiên đoán âm 100% Nghóa nồng độ CEA thấp bệnh nhân ung thư phổi, sau mổ, nồng độ tăng dần lên báo hiệu tình trạng bệnh tái phát di Chúng nghiên cứu nhóm có Nồng độ CEA > 10 ng/mL nhận thấy mức tăng lên nồng độ CEA sau mổ kết hợp có ung thư tái phát, độ nhạy 57% không cao, 13 trường hợp có 7/13 trường hợp tái phát hay di căn, giống y văn giới (11) Có thể nồng độ CEA số bệnh nhân ung thư phổi cao bất thường nguyên nhân kết hợp khác hút thuốc lá.v.v nồng độ CEA tăng lên sau mổ có lẽ không đặc hiệu để xác đinh tái phát sau mổ, có ý nghóa cảnh giác tốt để kòp thời nhận đònh điều trò Nghiên cứu Gianfranco Buccheri (7) 118 bệnh nhân, thấy rằng: với nồng độ CEA > 10 ng/mL, ung thư giai đoạn IA – IIIA, có tỷ lệ 67% tái phát sau mổ, nồng độ CEA < 10 ng/mL có 80 – 88% trường hợp không tái phát sớm Theo tác giả Noriyoshi Sawabata (10) nghiên cứu 297 bệnh nhân kết luận rằng: Nhóm bệnh có nồng độ CEA cao tỷ lệ sống năm 49% so với tỷ lệ sống 72% nhóm có nồng độ CEA bình thường Bệnh nhân có nồng độ CEA cao sau mổ có tiên lượng xấu nhóm có nồng độ trở bình thường với tỷ lệ sống năm lần lït 18% (n = 15) 68% (n = 41) Tác giả cho nồng độ CEA cao liên tục sau mổ điểm đặc biệt mạch để tiên lượng bệnh KẾT LUẬN Nồng độ CEA liên quan không nhiều đến kích thước khối u Nồng độ CEA giảm xuống bệnh nhân cắt bỏ khối ung thư, nồng độ tăng trở lại, báo hiệu tình trạng tái phát di sau mổ Khi nồng độ CEA cao (> 10 ng/mL) trước mổ, khả tái phát di sau mổ cao Ung thư phổi giai đoạn trước IIIA, nồng độ CEA sau mổ giảm xuống rõ rệt với p = 0,044 nồng độ biến đổi tăng lên sau mổ khả tái phát di cao 75% 91 TÀI LIỆU THAM KHAÛO 92 Nguyễn Việt Cồ, Tô Kiều Dung, Vũ Chí Thành Phẫu thuật điều trò ung thư phế quản qua 500 trường hợp Viện Lao Bệnh Phổi Báo cáo Khoa học Đại hội Hội Ngoại Khoa Việt Nam lần thứ X (29-30/10/1999) Tập 1999 238-341 Trần Văn Ngọc: Đặc tính Giải phẫu bệnh lý ung thư phế quản Luận án Tiến só Y học – 1998 ĐHYD Tp Hồ Chí Minh Đỗ Kim Quế, Lê Sỹ Sâm Một vài nhận xét chẩn đoán điều trò ung thư phổi nguyên phát Bệnh Viện Thống Nhất Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học BVTN năm 2003 409 – 418 Lê Sỹ Sâm Một số nhận xét điều trò phẫu thuật bệnh ung thư phổi nguyên phát Bệnh Viện Thống Nhất Kỷ yếu công trình NCKH - BVTN năm 2002 193 – 200 Lê Sỹ Sâm Một vài nhận xét vai trò hệ thống phân loại TNM ung thư phổi nguyên phát Bệnh Viện Thống Nhất Kỷ yếu công trình nghiên cứu khoa học BVTN năm 2002 201 – 212 Nguyễn Sào Trung, Hứa Thò Ngọc Hà, Nguyễn Văn Thành Giải phẫu bệnh ung thư Ung bướu học nội khoa Nhà xuất Y Học 2004; 45 – 72 Buccheri G, Ferrigno D: Identifying patients at risk of early postoperative recurrence of lung cancer: a new use of the old CEA test Ann Thorac Surg 2003;75:973980 Rena O, Oliaro A, Cavallo A, Filosso PL, Donati G, Di Marzio P, Maggi G, Ruffini E: Stage I non-small cell lung carcinoma: really an early stage? Eur J Cardiothorac Surg 2002;21:514-519 10 11 12 13 14 15 Sakao Y, Sakuragi T, Natsuaki M, Itoh T: Clinicopathological analysis of prognostic factors in clinical IA peripheral adenocarcinoma of the lung Ann Thorac Surg 2003; 75: 1113-1117 Sawabata N, Ohta M, Takeda S-I, H Hirano, Okumura Y, Asada H, Maeda H, Serum carcinoembryonic antigen level in surgically resected clinical stage i patients with non-small cell lung cancer Ann Thorac Surg 2002;74:174-179 Sawabata N, Hirano H, Inoue M, Okumura Y, Asada H, Takeda S-I, Maeda H, Immunohistochemical analysis of resected clinical stage I pulmonary adenocarcinomas with high preoperative levels of serum carcinoembryonic antigen Ann Thorac Surg 2003;76: 203 – 207 Fang D, Zhang D, Huang G, Zhang R, Wang L, Zhang D, Results of surgical resection of patients with primary lung cancer: a retrospective analysis of 1,905 cases Ann Thorac Surg 2001;72:1155-1159 Furák J, Troján I, Tamás S, Tiszlavicz L, Morvay Z, J Eller Bronchioloalveolar lung cancer: occurrence, surgical treatment and survival Eur J Cardiothorac Surg 2003; 23: 818-823 Suzuki K, Asamura H, Kusumoto M, Kondo H, Tsuchiya R: "Early" peripheral lung cancer: prognostic significance of ground glass opacity on thin-section computed tomographic scan Ann Thorac Surg 2002; 74: 1635-1639 Altorki N, Kent M, Pasmantier M, Detection of earlystage lung cancer: Computed tomographic scan or chest radiograph? J Thorac Cardiovasc Surg 2001; 121: 1053 - 1057 ... không tăng có u tái phát, di Xác đònh di trước mổ qua tầm soát siêu âm, CT scan gan, thư ng thận, não vò trí nghi ngờ khác Xác đònh có ung thư tái phát có di sau mổ xét nghiệm dùng Xạ hình xương... 8/2004, nhận điều trò 107 bệnh nhân ung thư phổi kể ung thư phổi loại tế bào nhỏ (Small cell carcinoma), tất làm xét nghiệm CEA trước mổ, có trò số nồng độ CEA cao cách bất thư ng Sau dùng công... di sau mổ Khi nồng độ CEA cao (> 10 ng/mL) trước mổ, khả tái phát di sau mổ cao Ung thư phổi giai đoạn trước IIIA, nồng độ CEA sau mổ giảm xuống rõ rệt với p = 0,044 nồng độ biến đổi tăng lên sau