Đang tải... (xem toàn văn)
Khóa luận trình bày tổng quan về hệ thống về biến cố bất lợi trong điều trị lao đa kháng với phác đồ chuẩn ngắn hạn; phân tích biến cố bất lợi ghi nhận được liên quan đến phác đồ chuẩn ngắn hạn thông qua chương trình theo dõi tích cực aDSM tại Việt Nam.
NG IH CD C HÀ N I NGUY N TH TÙNG LÊ BI N C B T L I TRONG I U TR LAO A KHỄNG V I PHỄC THÁNG: T NG QUAN H TH NG VẨ B C U THEO DẪI THỌNG QUA CH NG TRỊNH GIÁM SÁT AN TỒN THU C CH NG (aDSM) KHĨA LU N T T NGHI P D HÀ N I ậ 2019 CS c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN TR YT Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ B B TR NG YT IH CD C HÀ N I BI N C B T L I TRONG I U TR LAO A KHỄNG V I PHỄC THÁNG: T NG QUAN H TH NG VẨ B C U THEO DẪI THỌNG QUA CH NG TRỊNH GIÁM SÁT AN TOÀN THU C CH NG (aDSM) KHÓA LU N T T NGHI P D Ng ih CS ng d n: TS V ình Hòa ThS Cao Th Thu Huy n N i th c hi n: Trung tâm ADR & DI Qu c gia Ch ng trình Ch ng lao Qu c gia HÀ N I ậ 2019 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ MÃ SINH VIÊN: 1401354 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN NGUY N TH TÙNG LÊ L IC M N u tiên, mu n bày t l ng bi t n sâu s c đ n TS V viên b mơn D ình Hịa - Gi ng c lâm sàng, Phó Giám đ c Trung tâm DI & ADR Qu c gia đư giúp đ , t n tình ch b o tơi th i gian th c hi n khóa lu n Th y đư d y b o, theo tâm ADR & DI Qu c gia, ng đ i đư dìu d t nh ng b cđ ng đ u tiên ng nghiên c u khoa h c Tôi xin g i l i c m n chân thành sâu s c đ n PGS.TS Nguy n Hồng Anh - Gi ng viên b mơn D ng i đư đ nh h c l c, Giám đ c Trung tâm DI & ADR Qu c gia Th y ng cho t nh ng ngày đ u th c hi n khóa lu n Tơi xin c m n PGS.TS Nguy n Vi t Nhung – Giám đ c Ch lao Qu c gia, cán b c a ch ng trình Ch ng ng trình cán b y t t i c s u tr đư ph i h p ch t ch đ tri n khai ho t đ ng aDSM Tôi xin chân thành c m n DS Nguy n B o Ng c - B nh vi n Ph i Trung ng, ThS D ng Khánh Linh - B mơn D c lâm sàng, DS Nguy n Hồng Anh - Trung tâm ADR & DI Qu c gia đư cho nh ng l i khuyên quý báu Cu i cùng, cho phép tơi bày t lịng bi t n sâu s c t i gia đình, b n bè thân thi t đư bên su t quãng th i gian đ i h c, ngu n đ ng viên tinh th n quý giá giúp tơi có th hồn thành đ c cu n lu n v n Tôi xin chân thành c m n! Hà N i, ngày 20 tháng n m 2019 Sinh viên Nguy n Th Tùng Lê Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Tơi xin t lịng bi t n đ n ThS Cao Th Thu Huy n - Chuyên viên Trung c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN dõi đ ng viên tơi q trình nghiên c u M CL C TV N T NG QUAN ic ng v lao kháng thu c 1.1.1 Khái ni m b nh lao lao kháng thu c 1.1.2 Tình hình d ch t b nh lao đa kháng c phác đ u tr lao chu n ng n h n 1.2.2 Các bi n c b t l i n hình u tr lao đa kháng 1.2.3 H ng x trí bi n c b t l i 10 C nh giác D c Ch ng trình ch ng Lao Qu c gia 13 1.3.1 Các khái ni m C nh giác D 1.3.2 Các ph c 13 ng pháp theo dõi C nh giác D c ch ng trình ch ng Lao Qu c gia 14 1.3.3 Ho t đ ng C nh giác D IT NG VẨ PH c Ch ng trình Ch ng Lao qu c gia t i Vi t Nam 17 NG PHỄP NGHIểN C U 19 T ng quan h th ng v bi n c b t l i u tr lao đa kháng b ng phác đ chu n ng n h n 19 2.1.1 Ngu n d li u 19 2.1.2 Chi n l c tìm ki m 19 2.1.3 Quy trình l a ch n nghiên c u 20 2.1.4 Chi t xu t d li u 21 Theo dõi bi n c b t l i thông qua ch ng trình theo dõi giám sát tích c c aDSM 21 2.2.1 it 2.2.2 a m nghiên c u 22 ng nghiên c u 21 2.2.3 Ph ng pháp nghiên c u 22 2.2.4 Ph ng pháp thu th p s li u 22 2.2.5 Ch tiêu phân tích bi n c b t l i 24 2.2.6 N i dung nghiên c u 25 2.2.7 Ph ng pháp x lý s li u 26 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ 1.2.1 Các phác đ u tr lao đa kháng tr c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Các phác đ u tr lao đa kháng K T QU NGHIÊN C U 27 T ng quan h th ng v bi n c b t l i u tr lao đa kháng 27 3.1.1 Quy trình l a ch n nghiên c u 27 3.1.2 K t qu t ng h p 28 3.1.3 T ng quan h th ng bi n c b t l i u tr lao đa kháng b ng phác đ ng n h n thông qua ch ng trình theo dõi tích c c (aDSM) 35 3.2.1 K t qu thu nh n báo cáo 35 3.2.2 c m chung c a b nh nhân nghiên c u 38 3.2.3 c m bi n c b t l i b nh nhân u tr lao đa kháng b ng phác đ chu n ng n h n tháng 39 BÀN LU N 45 T ng quan h th ng v bi n c b t l i ghi nh n đ i v i phác đ chu n ng n 46 c m c a nghiên c u t l ghi nh n bi n c b t l i c a phác đ chu n ng n h n t i Vi t Nam 48 4.2.1 c m c a b nh nhân nghiên c u 48 4.2.2 T l ghi nh n bi n c b t l i 49 4.2.3 c m c a m t s bi n c b t l i n hình 52 u m h n ch c a đ tài 53 4.3.1 T ng quan h th ng v bi n c b t l i u tr lao đa kháng b ng phác đ ng n h n 53 4.3.2 u m h n ch c a nghiên c u ch K T LU N VẨ XU T 58 TÀI LI U THAM KH O PH L C ng trình aDSM 53 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ K t qu theo dõi bi n c b t l i u tr MDR ậ TB b ng phác đ chu n c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN chu n ng n h n 29 ADR Ph n ng có h i c a thu c (Adverse drug reaction) Trung tâm ADR & DI Qu c gia Trung tâm Qu c gia v Thông tin thu c theo dõi ph n ng có h i c a thu c aDSM Ch ng trình theo dõi x trí an toàn thu c ch đ ng (active tuberculosis drug – safety monitoring and management AE Bi n c b t l i (Adverse event) ALT Alanin amino transferase Bdq Bedaquillin CEM Theo dõi bi n c thu n t p (Cohort event monitoring) Cm Capreomycin Cfz Clofazimin Clr Clarithromycin Cs Cycloserin CTCLQG Ch DI Thông tin thu c (Drug information) Dlm Delanamid FDA C c qu n lý th c ph m D Drug Administration) E Ethambutol Eto Ethionamid GFR M c l c c u th n (Glomerular filtration rate) Gfx Gatifloxacin H Isoniazid HIV Virus gây suy gi m mi n d ch immunodeficiency virus Km Kanamycin ng trình Ch ng Lao Qu c gia c ph m Hoa K (The Food and ng i (Human c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN VI T T T Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ DANH M C T Lfx Levofloxacin Lzd Linezolid MCV Th tích trung bình h ng c u (Mean Corpuscular Volume) MDR ậ TB Lao đa kháng (Multidrug resistant tuberculosis) Mfx Moxifloxacin PAS Acid para – aminosalicylic Pto Prothionamid Pre XDR - TB Lao ti n siêu kháng (Pre - extensively drug-resistant tuberculosis) R Rifampicin RR - TB Lao kháng rifampicin (Rifampicin - Resistant Tuberculosis) S Streptomycin SAE Bi n c b t l i nghiêm tr ng (Serious Adverse Event) SR Báo cáo t nguy n (Spontaneous reporting) SOC H c quan ch u nh h T Thioacetazol TSH Hormon kích thích n giáp (Thyroid-stimulating hormone) TSR Báo cáo t nguy n có ch đích (Targeted Spontaneous Reporting) XDR - TB Lao siêu kháng (Extensively drug-resistant tuberculosis) WHO T ch c Y t Th gi i (World Health Organization) Z Pyrazinamid ng (System Organ Class) c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Lactate dehydrogenase Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ LDH DANH M C B NG B ng 1.1 D ch t b nh lao t i Vi t Nam theo báo cáo c a WHO 2018 [37] B ng 1.2 Các thu c u tr MDR – TB theo WHO (2016)[42] B ng 1.3 Bi n c b t l i nghiêm tr ng b nh nhân MDR – TB [7] B ng 1.4 H c m chung nghiên c u t ng quan h th ng 30 B ng 3.3 T l AE/SAE th ng 31 ng g p h gan m t 32 B ng 3.4 T l bi n c b t l i h th n – ti t ni u 33 B ng 3.5 T l bi n c b t l i thính giác 34 B ng 3.6 T l bi n c b t l i th giác 34 B ng 3.7 T l bi n c b t l i h tim m ch 35 B ng 3.8 S l B ng 3.9 ng báo cáo nghiên c u phân lo i theo c s u tr 36 c m chung c a m u nghiên c u 38 B ng 3.10 Tình tr ng lâm sàng b nh m c kèm tr c u tr 39 B ng 3.11 Phân lo i bi n c b t l i xu t hi n nghiên c u 40 B ng 3.12 Phân lo i b nh nhân theo m c đ n ng c a bi n c 40 B ng 3.13 M c đ nghiêm tr ng c a bi n c 41 B ng 3.14 X trí bi n c b t l i 42 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN B ng 3.2 T l xu t hi n AE phân lo i theo h c quan ch u nh h Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ B ng 3.1 ng x trí bi n c b t l i [1], [46] 10 DANH M C HÌNH Hình 1.1 M i liên h gi a ph ng pháp c nh giác D c 17 Hình 3.1 Quy trình l a ch n nghiên c u đ đ a vào t ng quan h th ng 28 Hình 3.2 S l ng b nh nhân đ c theo dõi ghi nh n bi n c b t l i ch ng trình aDSM 37 Hình 3.3 Phân lo i bi n c r i lo n h gan m t theo m c đ n ng 43 Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Hình 3.4 Xác su t tích l y g p bi n c h gan m t 44 TV N B nh lao, đ c bi t lao đa kháng (MDR – TB) tr thành m i đe d a nghiêm tr ng đ n s c kh e c ng đ ng Theo T ch c Y t th gi i (WHO), c tính có 558 000 ca m c m i MDR – TB m i n m Vi t Nam n m nhóm 30 qu c gia có gánh n ng lao đa kháng cao nh t th gi i, x p th 16/30 qu c gia có s l ng b nh nhân MDR – TB nhi u nh t [40] th ng đ c khuy n cáo hi n đ u khơng có hi u qu cao, n a s b nh nhân đ c tính ch kho ng m t c u tr thành công toàn c u Ngoài ra, th i gian u tr dài đ c tính c a thu c y u t b nh nhân B nh nhân không đ nh h ng đ n th t b i u tr c a c ch a kh i s t vong ho c chuy n thành b nh m n tính t ti p t c lây lan ch ng Mycobacterium tuberculosis kháng thu c c ng đ ng [14] Trong b i c nh đó, thu c lao m i phác đ m i đ c nghiên c u đ nâng cao hi u qu u tr lao kháng thu c Vào n m 2012, C quan Qu n lý Thu c Th c ph m Hoa K (FDA) đư phê t cho bedaquillin u tr MDR – TB ng i l n nghiên c u m i ch d ng l i 2013, c quan D pha IIb [13] Vào cu i n m c ph m Châu Âu (EMA) đư ch p thu n s d ng delamanid u tr MDR – TB [47] N m 2016, T ch c Y t th gi i (WHO) đư đ a khuy n cáo s d ng phác đ u tr m i ng n h n (9 – 12 tháng) u tr MDR – TB thay th cho phác đ c n tr c (20 – 24 tháng) [42] M t nh ng u ki n đ s d ng phác đ m i lo i thu c m i c n th c hi n ch C nh giác D ng trình c tích c c (active pharmacovigilance) Do m t s qu c gia khơng có kh n ng đ th c hi n ch ng trình C nh giác D c này, nhà ch c trách lo ng i r ng vi c gi i thi u thu c m i phác đ m i có th ph i trì hỗn ho c t m ng ng [43] Trong b i c nh đó, H i ngh v ch ng trình phịng ch ng lao tồn c u đư di n t i Geneva, Th y S vào tháng 7/2015 nh m th o lu n v yêu c u c n thi t đ ti n hành ch ng trình C nh giác D c tích c c qu n lý ADR s d ng phác đ ch ng lao m i/ thu c m i [43] Trong đó, ch tích c c aDSM đư đ Ch ng trình theo dõi c gi i thi u v i m c đích N m 2017, t i Vi t Nam, ng trình Ch ng lao Qu c gia (CTCLQG) ph i h p Trung tâm DI & ADR Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ (lao đa kháng MDR – TB) ngày khan hi m Các phác đ u tr truy n c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Các lo i thu c có hi u qu đ u tr ch ng kháng isoniazid rifampicin Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN bPH L C TIÊU CHU N ỄNH GIỄ ADR (THANG WHO) Quan h nhơn qu Ch c ch n Không th gi i thích b ng tình tr ng b nh lý c a ng thu c s d ng đ ng th i v i thu c nghi ng , i b nh ho c Ng ng s d ng thu c bi u hi n c a ph n ng đ Ph n ng tác d ng b t l i đ c tr ng đư đ (có c ch d c lý rõ ràng) c c i thi n c bi t đ n c a thu c Tái s d ng thu c ( n u có th ) cho ph n ng l p l i m t cách t t Ph n ng đ thu c, Có kh n ng ng c mơ t có m i liên h h p lý v i th i gian s d ng Nguyên nhân gây ph n ng không ch c ch n b nh lý hi n t i c a ng i b nh ho c thu c s d ng đ ng th i, Ng ng s d ng thu c bi u hi n c a ph n ng đ c c i thi n, Khơng c n thi t ph i có thông tin v tái s d ng thu c Ph n ng đ thu c Có th c mơ t có m i liên h h p lý v i th i gian s d ng Có th gi i thích nguyên nhân x y ph n ng b ng tình tr ng b nh lý c a ng i b nh ho c thu c s d ng đ ng th i Thông tin v vi c ng ng s d ng thu c có th thi u ho c không rõ ràng Không ch c ch n Ph n ng đ c mơ t có m i liên h không rõ ràng v i th i gian s d ng thu c ( nguyên nhân thu c nghi ng không ch c ch n) Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Ph n ng đ c mô t (bi u hi n lâm sàng ho c c n lâm sàng b t th ng) có m i liên h r t ch t ch v i th i gian s d ng thu c nghi ng c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Tiêu chu n đánh giá Có th gi i thích ngun nhân x y ph n ng b ng tình tr ng b nh lý c a ng i b nh ho c thu c s d ng đ ng th i Báo cáo đ a m t ph n ng nghi ng ph n ng có h i c a thu c; nh ng không th đánh giá thơng tin khơng đ y đ ho c không th ng nh t; không th thu th p thêm thông tin b sung ho c xác th c l i d li u Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Không có m i quan h ho c khơng th phơn lo i c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Ph n ng b t th ng đư x y ra, nh ng c n thêm thông tin đ đánh Có u ki n giá, ho c ho c ch a phơn lo i Nh ng d li u b sung đ c đánh giá PH L C Nghiên c u C m u a m N m th c hi n 2019 A.Nunn 282 Nam Phi 7/2012 – 6/2015 2017 Trebucq 1006 2015 C.Kuaban 150 2014 Piubello 9n c châu Phi Th i gian u T l T l m c BN g p Flouro tr trung nam gi i HIV nh t AE quinol Li u H bình (%) (%) (%) one (tháng) TB Mfx 59,7 33,6 48,2a cao BN g p nh t SAE/AE quan tâm (%) 32,3 1/2013 – 3/2015 Mfx Cao 66,3 19,9 89,2 N/A Cameroon 5/2008 - 12/2008 Gfx TB 12 51,3 20 N/A N/A 65 Niger 7/2008 – 12/2010 Gfx TB – cao 12 81,5 1,7 63 N/A 2010Van Deun 206 Bangladesh 5/1997 – 12/2007 Gfx Cao 74,5 - 47,5 N/A S Blankley* 64 Swaziland 2011 – 2016 N/A N/A N/A - - N/A N/A Souleymane* 67 Niger 1/2014 – 10/2015 N/A N/A 85,1 4,5 62,7 N/A Souleymane* 122 Niger 7/2008 – 10/2013 Gfx TB – cao 82,8 5,2 66,4 N/A Makhmudova* 75 Tajikistan 12/2016 - 12/2017 N/A N/A N/A - - N/A 10 Lister* 21 Uzbekistan 2013 - 2017 Mfx N/A N/A - - N/A 4,7 21 1006 - 1997 - 2017 Gfx, Mfx TB, cao - 12 71,6 14,2 48,2 – 89,2 – 32,3 T ng *: nghiên c u công b t i h i ngh Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Phác đ u tr c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN C I M CHUNG C A NGHIÊN C U TRONG T NG QUAN H THÔNG PH L C ADR c n quan tâm T ng đ ng huy t Tên thu c M c đ nghi ng Pto Có th Có kh n ng Có th Ch c ch n Có kh n ng Z Có kh n ng Lfx/Pto/Cfz/E/H Có th Có th 20 Có kh n ng Có th 18 Có kh n ng Có th Có kh n ng 19 Có th 18 Có kh n ng Có th 18 Có kh n ng Có th 18 Có kh n ng Có th Có kh n ng 11 Có th H Kali máu T ng acid uric máu Z Vàng da Emb Inh Pza Viêm gan c p Cfz Lfx Pto S ca Km B TL I T ng men gan Emb Inh c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN ST T ỄNH GIỄ M I QUAN H NHÂN QU CÁC BI N C TRONG NGHIÊN C U Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ K T QU Có th Có kh n ng 12 Có th 13 Có th Có kh n ng Có th Có kh n ng Z Ch c ch n Z Có kh n ng Lfx/Pto Có th Z Cfz Lfx Pto au kh p Nôn/bu n nơn Km/Lfx/Pto/Cfz/E/H/Z Có th 10 M tm i Km/Lfx/Pto/Cfz/E/H/Z Có kh n ng 11 Chán n Km/Lfx/Pto/Cfz/E/H/Z Có kh n ng 12 Suy ki t Km/Lfx/Pto/Cfz/E/H/Z Có kh n ng c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ Có kh n ng PH L C NG BÁO CÁO M U HÀNG THÁNG (GHI NH N TRÊN T T C CỄC PHỄC ) T THÁNG 1/2018 N THÁNG 3/2019 c chia s mi n phí t i website CANHGIACDUOC.ORG.VN L Trung tâm DI & ADR Qu c gia - Tài li u đ S PH L C QUY ng h p nôn/bu n nôn Lo i tr tr ng h p đư xác đ nh rõ nguyên nhân nh viêm gan, r i lo n ti n đình, xu t huy t tiêu hóa (nơn máu) Chán n au kh p Chán n, l i bi ng, n không ngon không kèm theo tri u ch ng khác Các tr ng h p đau kh p Lo i tr tr rõ nguyên nhân nh lao x ng kh p, viêm kh p d ng th p i c ho c nghe h n so v i tr ng h p đư xác đ nh c kh i đ u u tr lao R i lo n thính đa kháng thu c không kèm theo tri u ch ng khác ho c có hoa giác/ ti n đình m t, chóng m t, ù tai, bu n nơn m t th ng b ng ho c có ch n đốn c a bác s lâm sàng Nhìn m h n ho c gi m th l c so v i tr R i lo n th giác tr lao đa kháng thu c ho c tr c kh i đ u u ng h p khó phân bi t màu s c khơng kèm theo tri u ch ng khác ho c có ch n đoán lâm sàng c a bác s H kali máu N ng đ kali máu h