Thụ thể phospholipase A2 (PLA2R) có nhiều chức năng sinh học ngoài việc là thụ thể cho men phospholipase A2. Hai đột biến đa hình ở vùng C-type lectin-like 1 (CTLD1) của gen PLA2R có liên quan đến bệnh cầu thận màng nguyên phát. Nghiên cứu này khảo sát hai đột biến nói trên có ảnh hưởng đến chức năng của PLA2R ở dòng tế bào và xác định mối liên quan với biểu hiện lâm sàng.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 TÍNH ĐA HÌNH CỦA GENE THỤ THỂ PHOSPHOLIPASE A2 ẢNH HƯỞNG ĐẾN CHỨC NĂNG VÀ LÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA GIA TĂNG ĐỘ DÀY LỚP NỘI - TRUNG MẠC ĐỘNG MẠCH CẢNH Nguyễn Văn Sĩ*, Kiyotaka Kugiyama** TÓM TẮT Mục tiêu: Thụ thể phospholipase A2 (PLA2R) có nhiều chức sinh học việc thụ thể cho men phospholipase A2 Hai đột biến đa hình vùng C-type lectin-like (CTLD1) gen PLA2R có liên quan đến bệnh cầu thận màng nguyên phát Nghiên cứu khảo sát hai đột biến nói có ảnh hưởng đến chức PLA2R dòng tế bào xác định mối liên quan với biểu lâm sàng Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát tế bào nghiên cứu bệnh chứng Kết quả: Hai đột biến đa hình (T/C vị trí rs3749117 G/C vị trí rs35771982) vùng CTLD1 gene PLA2R xuất đồng thời với Chúng tơi tạo dòng tế bào HEK293 biểu PLA2R (T vị trí rs3749117 G vị trí rs35771982) biểu PLA2R đột biến (C vị trí rs3749117 C vị trí rs35771982) Tế bào HEK293 biểu PLA2R đột biến có mức di chuyển tăng sinh đáp ứng với collagen I thấp tế bào mang gene không đột biến Ở 580 bệnh nhân nam giới, tính đa hình gene PLA2Rcó liên quan đến gia tăng độ dày tối đa lớp nội-trung mạc (maxIMT) động mạch cảnh Mô hình hồi qui đa biến cho thấy tính đa hình PLA2R yếu tố nguy gia tăng max IMT, độc lập với yếu tố nguy tim mạch thường quy (= 1,93, 95% CI: 1,17-3,19, p < 0,01) Kết luận: Đột biến đa hình gene PLA2R có ảnh hưởng đến hoạt động chức sinh học tế bào Tính đa hình gene PLA2R yếu tố nguy di truyền gia tăng max IMT động mạch cảnh nam giới Sự thay đổi chức gene PLA2R đóng vai trò mối liên quan với gia tăng max IMT động mạch cảnh Từ khóa: tính đa hình gene, thụ thể phospholipase A2, động mạch cảnh, xơ vữa động mạch ABSTRACT POLYMORPHISMS OF PHOSPHOLIPASE A2 RECEPTOR GENE ALTER ITS FUNCTIONS AND PRESENT A GENETIC RISK FOR AN INCREASE IN INTIMA-MEDIA THICKNESS OF THE CAROTID ARTERY Nguyen Van Si, Kiyotaka Kugiyama * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Supplement of Vol 21 - No - 2017: 280 - 285 Aim: Phospholipase A2 receptor (PLA2R) has multiple biological functions beyond a receptor for secretory PLA2s Two nonsynonymous polymorphisms in C-type lectin-like domains (CTLD) of PLA2R gene have been associated with idiopathic membranous nephropathy This study examined whether the same polymorphisms of PLA2R might alter functions of PLA2R in cells expressing the variant PLA2R And, the clinical relevance of the experiment was examined Method: Cross-sectional descriptive study and cell line investigation Results: Two nonsynonymous polymorphisms (T/C at rs3749117and G/C at rs35771982) in the CTLD1 of PLA2R gene were completely linked We produced HEK293 cells expressing human wild-type PLA2R (T at Bộ môn Nội, Đại học Y Dược TPHCM ** Bệnh viện Đại học Yamanashi, Nhật Bản Tác giả liên lạc: BS Nguyễn Văn Sĩ ĐT: 0985846984 Email: dr.si.nguyen@gmail.com 280 Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học rs3749117 and G at rs35771982) or human mutant PLA2R that had double mutations (C at rs3749117 and C at rs35771982) HEK293 cells expressing mutant PLA2R had lower migratory and proliferative responses to collagen I compared with cells expressing wild-type PLA2R In 580 male patients, the polymorphisms of PLA2R gene were associated with an increase in maximum intima-media thickness (max IMT) of the carotid artery The multivariate regression model showed that the polymorphisms of PLA2R were a risk factor for an increased max IMT that was independent of conventional risk factors (OR = 1.93, 95%CI: 1.17-3.19, p< 0.01) Conclusion: The nonsynonymous common variants of PLA2R gene altered biological functions in cells expressing variant PLA2R The polymorphisms of PLA2R gene present a genetic risk for an increased IMT of the carotid artery in male The functional changes in the variant PLA2R may be possibly responsible for its association with an increased IMT of the carotid artery Key words: gene polymorphism, phospholipase A2 receptor, carotid artery, atherosclerosis đột biến đa hình CTLD1 ảnh hưởng đến ĐẶT VẤN ĐỀ hoạt động gắn kết protein, đáp ứng di chuyển Thụ thể phospholipase A2 (PLA2R) tăng sinh tế bào với collagen I Để xác định mối glycoprotein màng type I có khối lượng phân tử liên quan lâm sàng kết thí nghiệm, 180 kDa Cấu trúc bao gồm phần ngoại bào khảo sát liên hệ đột biến đa chứa miền giàu cysteine đầu tận N (CRD), hình CTLD1 độ dày lớp nội-trung mạc động miền fibronectin-like loại II (FNII), vùng mạch cảnh người lặp lại lectin-liketype C (CTLD) PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU vùng nội bào đầu tận C(4) PLA2R xác định kháng nguyên quan trọng bệnh cầu thận màng nguyên phát (IMN) Kháng thể lưu hành kháng PLA2R diện 70% bệnh nhân IMN(8) Kháng thể kháng PLA2R1 có khả nhận phần PLA2R, bao gồm CRD, FNII CTLD 2(3) Hơn nữa, hai đột biến đa hình (rs3749117 rs35771982) CTLD1 genePLA2R có liên quan đến xuất IMN bệnh nhân Có giả thuyết cho thay đổi hai axit amin (Met292Val mã hóa rs3749117 His300Asp mã hóa rs35771982) CTLD1 thay đổi cấu trúc gene, gia tăng tính kháng nguyên PLA2R17 đột biến Chúng tơi nhóm nghiên cứu khác chứng minh PLA2R có vai trò lão hóa chết tế bào chương trình, thúc đẩy tượng di chuyển tế bào tăng sinh tế bào đáp ứng với collagen đáng lưu ý ảnh hưởng quan trọng đến lành tim sau nhồi máu(1,10) Hiện chưa biết rõ liệu tính đa hình gene PLA2R CTLD1 có làm thay đổi chức sinh học protein PLA2R Vì vậy, nghiên cứu thực để xác định liệu Tim Mạch Thí nghiệm tế bào Tạo PLA2R đột biến Các đột biến CTLD1 PLA2R thực cách sử dụng kit QuikChange II Site-Directed đoạn mồi tương ứng cDNAs PLA2R nguyên thủy đột biến sinh tổng hợp Escherichiacoli Sau chuỗi DNA kiểm tra giải trình tự gene Tế bào Tế bào HEK293 ni mơi trường dinh dưỡng thích hợp Lipofectamine 2000 (Life Technologies) sử dụng để chuyển gene vào tế bào Thí nghiệm di chuyển tế bào Thí nghiệm di chuyển tế bào thực theo phương pháp Boyden sử dụng màng lọc polycarbonate (kích thước lỗ μm) Tế bào di chuyển kích thích collagen I PBS (nhóm chứng) Đếm tế bào thực kính hiển vi quang học 281 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Thí nghiệm tăng sinh tế bào Thí nghiệm tăng sinh tế bào thực theo phương pháp phát quang bromodeoxyuridine (BrdU) Mức tăng sinh tế bào đo bước sóng 370/492 nm Thí nghiệm gắn kết với collagen I Thí nghiệm gắn kết với collagen I thực phương pháp đo đồng vị phóng xạ NaI125 đánh dấu collagen I Nghiên cứu lâm sàng Dân số nghiên cứu khảo sát lâm sàng 941 bệnh nhân nhập Bệnh viện Đại học Yamanashi từ tháng 4/2002 đến tháng 3/2011 đưa vào sàng lọc trước tiến hành nghiên cứu Bệnh nhân thực xét nghiệm thường quy đo độ dày lớp nội-trung mạc động mạch cảnh 16 bệnh nhân bị loại khỏi nghiên cứu thiếu liệu 925 bệnh nhân thức tham gia nghiên cứu Đặc điểm dân số trình bày Bảng Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu Nghiên cứu chấp nhận hội đồng y đức Bệnh viện Đại học Yamanashi Xác định đột biến gene bệnh nhân tham gia nghiên cứu Bộ gene người ly trích từ bạch cầu máu ngoại biên Đột biến gene PLA2R CTLD1 phát phương pháp định gene Taqman hệ thống 7500 Real-time PCR Đo độ dày lớp nội-trung mạc động mạch cảnh Siêu âm động mạch cảnh thực bước sóng 11.0 MHz, đầu dò mạnh máu SONOS-5500 hãng Phillips Hai bác sĩ đào tạo chuẩn siêu âm mạch máu thực đo độ dày lớp nội trung mạc cách độc lập hai khơng có thơng tin đặc điểm lâm sàng bệnh nhân Độ dày lớp nội-trung mạc động mạch cảnh tối đa (maxIMT) xác định kích thước lớn đo từ vị trí: động mạch cảnh chung, chỗ chia đơi đoạn gần động mạch cảnh bên phải bên trái Giá trị độ 282 dày 1,1 mm xác định điểm cắt để phân chia nhóm bệnh nhóm chứng dựa theo nghiên cứu trước chúng tơi Sai số người đo lần đo maxIMT 0,02 ± 0,24 mm 0,01 ± 0,17 mm Xử lý số liệu Tất số liệu biểu thị trung bình ± SD trung vị tần số (%) tùy theo đặc điểm biến số Phép kiểm Shapiro-Wilk cho thấy tuổi, độ lọc cầu thận ước tính (eGFR), maxIMT mức độ HbA1c, protein phản ứng C (CRP), triglycerides, HDL-cholesterol (C), LDLC, non HDL-C khơng có phân phối bình thường Do đó, biến trình bày trung vị khoảng tứ phân vị (25 75) Sự liên quan thống kê đánh giá dựa phân tích logictic đơn biến đa biến Phân tích hồi quy logistic đa biến sử dụng yếu tố gây nhiễu đạt ý nghĩa thống kê mơ hình đơn biến Để đánh giá ảnh hưởng kiểu gene khác maxIMT, phân tích hồi quy logistic sử dụng mơ hình di truyền: đồng trội, trội hoàn toàn, lặn, ưu dị hợp tử (over-dominant) log gia tăng Tất xác suất kiểm định đi, có ý nghĩa thống kê p < 0,05 Tất khoảng tin cậy tính tốn mức 95% Phân tích thống kê thực phần mềm STATA 10.0 KẾT QUẢ Thí nghiệm tế bào Thí nghiệm di chuyển tế bào Trong thí nghiệm Boyden, tế bào HEK293 di chuyển qua màng lọc phủ collagen I di chuyển phủ PBS (nhóm chứng) Các tế bào mang PLA2R không đột biến di chuyển nhiều qua màng lọc phủ collagen I so sánh với nhóm chứng (p < 0,05) Ngược lại, tế bào mang PLA2R đột biến cho thấy đáp ứng di chuyển thấp collagen I so với nhóm chứng (p < 0,05) Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Thí nghiệm tăng sinh tế bào Phản ứng tăng sinh tăng tất loại tế bào (gene bình thường gene đột biến) đĩa phủ collagen I so với nhóm chứng đĩa phủ PBS (p < 0,05) Các tế bào mang PLA2R đột biến cho thấy giảm tăng sinh so sánh với nhóm khơng chuyển gene đĩa phủ collagen I (p < 0,05) Các tế bào mang PLA2R đột biến giảm phản ứng tăng sinh đối Nghiên cứu Y học với collagen I so với tế bào mang PLA2R bình thường (p < 0,05) Thí nghiệm gắn kết với collagen I Tế bào HEK293 mang PLA2R không đột biến đột biến cho thấy tăng liên kết với collagen I so sánh với nhóm không chuyển gene (p < 0,05) Các tế bào mang PLA2R đột biến liên kết với collagen I so sánh với nhóm mang PLA2R khơng đột biến (p < 0,05) Nghiên cứu lâm sàng Đặc điểm dân số nghiên cứu khảo sát lâm sàng Bảng Đặc điểm dân số nghiên cứu Tuổi, (năm) Hút thuốc lá, n (%) Đái tháo đường, n (%) Tăng huyết áp, n (%) BMI, （kg/m ) Nhồi máu tim cũ, n (%) Đột quỵ, n (%) HbA1c, (%) CRP, (mg/L) eGFR, (ml/min/1.73 m ) TG, (mg/dL) HDL-C, (mg/dL) LDL-C, (mg/dL) Non HDL-C, (mg/dL) maxIMT, (mm) Tổng số (n = 925) 64,4 (57,3-74,0) 90 (9,7) 300 (32,4) 473 (51,1) 23,8 ± 3,4 265 (28,6) 63 (6,8) 5,6 (5,2-6,2) 0,2 (0,1-0,3) 69,1 (52,4-90,6) 121,0 (88,0-167,0) 47,0 (39,0-57,0) 120,6 (98,0-143,8) 147,0 (121,0-174,0) 0,9 (0,7-1,4) Nam (n = 580) 57,3 (55,4-72,8) 82 (14,1) 209 (36,0) 295 (50,9) 24,0 ± 3,1 198 (34,1) 42 (7,2) 5,6 (5,3-6,4) 0,2 (0,1-0,3) 73,4 (55,8-95,5) 126,0 (93,0-172,0) 45,0 (37,0-54,0) 116,2 (95,8-142,6) 146,0 (119,0-174,0) 0,9 (0,7-1,5) Nữ (n = 345) 69,7 (61,9-75,5) (2,3) 91 (26,4) 178 (51,6) 23,6 ± 3,8 67 (19,4) 21 (6,1) 5.6 (5,2-6,0) 0,2 (0,1-0,3) 62,0 (47,9-79,9) 111,0 (80,5-147,0) 53,0 (43,0-66,0) 123,3 (102,6-147,2) 149,5 (125,0-174,0) 0,9 (0,7-1,4) Mối liên hệ đột biến độ dày lớp nội trung mạc nhân nam (Bảng 2) Chúng tơi khơng tìm thấy Hai đột biến đa hình hoàn toàn liên kết với toàn thể bệnh nhân Tiếp theo, xác (D' = 1, r = 1) Sự phân bố kiểu gen phù định liệu tính đa hình PLA2R yếu tố hợp với trạng thái cân Hardy-Weinberg nguy gia tăng maxIMT động mạch dân số (exact test, p = 0,79) Do hai đột biến cảnh nhóm bệnh nhân nam Trong hồi quy đa hình liên kết hồn tồn với nhau, chúng tơi logistic đa biến, kiểu gen CC vị trí rs3749117 chọn T/C vị trí rs3749117 để làm đại diện phân gene PLA2R yếu tố nguy có ý tích thống kê Phân tích hồi quy logistic cho thấy nghĩa tình trạng gia tăng maxIMT động có mối liên hệ có ý nghĩa tính đa hình mạch cảnh độc lập với yếu tố nguy PLA2R gia tăng maxIMT động mạch cảnh thường quy khác (OR = 1,93, 95% CI: 1,17-3,19, p hai mơ hình đồng trội lặn nhóm bệnh < 0,01) (Bảng 3) Tim Mạch mối liên hệ đối tượng bệnh nhân nữ 283 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 Nghiên cứu Y học Bảng Mối liên quan kiểu gene T/C vị trí rs3749117của gene PLA2R gia tăng maxIMT động mạch cảnh bệnh nhân nam giới Đồng trội Trội Lặn Ưu dị hợp tử Log gia tăng Kiểu gene T/T C/T C/C T/T C/T-C/C T/T-C/T C/C T/T-C/C C/T - maxIMT < 1,1 mm 98 (37,0) 138 (52,1) 29 (10,9) 98 (37,0) 167 (63,0) 236 (89,1) 29 (10,9) 127 (47,9) 138 (52,1) - maxIMT ≥ 1,1 mm 113 (35,9) 143 (45,4) 59 (18,7) 113 (35,9) 202 (64,1) 256 (81,3) 59 (18,7) 172 (54,6) 143 (45,4) - OR (95% CI) 1,00 0,90 (0,63-1,29) 1,76 (1,05-2,97) 1,00 1,05 (0,75-1,47) 1,00 1,88 (1,38-2,86) 1,00 0,77 (0,55-1,06) 1,21 (0,95-1,54) p 0,026 0,78 0,0085 0,11 0,12 Bảng Phân tích hồi quy logistic đơn biến đa biến mối liên quan kiểu gene C/C 73 vị trí rs3749117 gene PLA2R yếu tố nguy tim mạch khác với gia tăng maxIMT động mạch cảnh bệnh nhân nam giới Hút thuốc Đái tháo đường Tăng huyết áp BMI HbA1c CRP eGFR TG HDL-C LDL-C Non HDL-C Kiểu gene C/C OR 0,82 1,88 1,89 1,02 1,27 1,04 0,97 0,99 0,99 1,00 1,00 1,88 Đơn biến 95% CI 0,51-1,30 1,32-2,66 1,36-2,54 0,96-1,07 1,10-1,46 0,95-1,14 0,96-0,98 0,99-1,00 0,98-1,01 0,99-1,01 0,99-1,00 1,38-2,86 BÀNLUẬN Nghiên cứu chúng tơi cho thấy hai đột biến đa hình (T/C vị trí rs3749117 G/C vị trí rs35771982) CTLD1 gene PLA2R liên kết hoàn toàn với Chúng tơi nhóm nghiên cứu khác ghi nhận miền FNII PLA2R có vai trò gắn kết PLA2R với collagen I, đáp ứng di chuyển tăng sinh tế bào phụ thuộc collagen I(7,9) Ngoài ra, CTLD1 ảnh hưởng hoạt động gắn kết collagen I miền FNII Sự phối hợp hai đột biến amino acid (Met292Val mã hóa rs3749117 His300Asp mã hóa rs35771982) dẫn đến thay đổi hình dạng CTLD1 Sự thay đổi hình dạng CTLD1 làm giảm hoạt động liên kết collagen I miền FNII 284 P 0,40 < 0,01 < 0,01 0,53 < 0,01 0,396 < 0,01 0,530 0,270 0,081 0,193 < 0,01 OR 1,59 1,69 1,11 0,98 1,93 Đa biến 95% CI 0,97-2,61 1,19-2,39 0,92-1,32 0,97-0,98 1,17-3,19 p 0,06 < 0,01 0,28 < 0,01 < 0,01 đồng thời giảm phản ứng di cư tăng sinh tế bào nhóm mang PLA2R đột biến Nghiên cứu lần đầu cho thấy tính đa hình gene PLA2R yếu tố nguy di truyền gia tăng maxIMT động mạch cảnh Các tế bào nội mô mạch máu đóng vai trò quan trọng việc khơi phục chấn thương mạch máu(2) Các tế bào nội mô biểu PLA2R đột biến giảm khả khôi phục lại động mạch bị tổn thương giảm di chuyển tăng sinh tương tự tế bào HEK293 mang gene PLA2R đột biến Nhóm bệnh nhân nam giới cho thấy có mối liên quan tính đa hình gene PLA2R gia tăng maxIMT bệnh nhân có nhiều yếu tố nguy tổn thương nội mạc nhiều nữ Chuyên Đề Nội Khoa Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 21 * Số * 2017 giới ngược lại, nữ giới có bảo vệ từ yếu tố nội tiết estrogen Một báo cáo trước tìm thấy tần số kiểu gene đột biến đa hình rs3749117 47,9% T/T, 44,2% C/T 7,8% C/C dân số người Trung Quốc Do vậy, có tương đồng phân bố kiểu gene với kết dân số Nhật Bản Ngoài ra, nghiên cứu cho thấy kết giống tần số xuất kiểu gene rs3749117 rs35771982 chứng tỏ hai đột biến đa hình liên kết hồn toàn dân số Trung Quốc(6) Các nghiên cứu trước cho thấy bệnh IMN có liên quan đến hai đột biến đa hình rs3749117 rs35771982(3,5,8) Hai đột biến đa hình lại có liên quan đến gia tăng maxIMT động mạch cảnh nghiên cứu Sự thay amino acid Met292Val His300Asp dẫn đến thay đổi hình dạng CTLD1, dẫn đến biểu lâm sàng nói TÀI LIỆU THAM KHẢO KẾT LUẬN Hai đột biến đa hình gene PLA2R Met292Val vị trí rs3749117 His300Asp vị trí rs35771982) yếu tố nguy di truyền tình trạng gia tăng maxIMT động mạch cảnh Hai đột biến hoàn toàn liên kết với Sự thay amino acid dẫn đến giảm đáp ứng gắn kết, di chuyển tăng sinh tế bào collagen I Sự thay đổi chức thay amino acid PLA2R đột biến có vai trò gia tăng maxIMT động mạch cảnh Tim Mạch Nghiên cứu Y học 10 Augert A, Payré C, de Launoit Y, et al (2009) The M-type receptor PLA2R regulates senescence through the p53 pathway EMBO Rep, pp 271-277 Deanfield JE, Halcox JP, Rabelink TJ (2007) Endothelial function and dysfunction:testing and clinical relevance Circulation, 115, pp 1285-1295 Fresquet M, Jowitt TA, Gummadova J, et al (2015) Identification of a major epitope recognized by PLA2R autoantibodies in primary membranous nephropathy J Am Soc Nephrol, 26, pp 302-313 Ishizaki J, Hanasaki K, Higashino K, et al (1994) Molecular cloning of pancreatic group I phospholipase A2 receptor J Biol Chem, 269, pp 5897-5904 Kao L, Lam V, Waldman M, et al (2015) Identification of theimmunodominant epitope region in phospholipase A2 receptor-mediating autoantibody binding in idiopathic membranous nephropathy J Am Soc Nephrol, 26, pp 291-301 Liu YH, Chen CH, Chen SY, et al (2010) Association of phospholipase A2 receptor polymorphisms with idiopathic membranous nephropathy in Chinese patients in Taiwan J Biomed Sci, pp 17:81 Mishina H, Watanabe K, Tamaru S, et al (2014) Lack of phospholipase A2 receptor increases susceptibility to cardiac rupture after myocardial infarction Circ Res, 114, pp 493-504 Stanescu HC, Arcos-Burgos M, Medlar A, et al (2011) Risk HLA-DQA1 and PLA(2)R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy N Engl J Med, 364, pp 616-626 Takahashi S, Watanabe K, Watanabe Y, et al (2015) C-type lectin-like domain and fibronectin-like type II domain of phospholipase A(2) receptor modulate binding and migratory responses to collagen FEBS Lett, 589, pp 829-835 Vindrieux D, Augert A, Girard CA, et al (2013) PLA2R1 mediates tumor suppression by activating JAK2 Cancer Res, 73, pp 6334-6345 Ngày nhận báo: 01/12/2016 Ngày phản biện nhận xét báo: 18/12/2016 Ngày báo đăng: 01/03/2017 285 ... nhân Độ dày lớp nội- trung mạc động mạch cảnh tối đa (maxIMT) xác định kích thước lớn đo từ vị trí: động mạch cảnh chung, chỗ chia đôi đoạn gần động mạch cảnh bên phải bên trái Giá trị độ 282 dày. .. cho thấy tính đa hình gene PLA2R yếu tố nguy di truyền gia tăng maxIMT động mạch cảnh Các tế bào nội mô mạch máu đóng vai trò quan trọng việc khôi phục chấn thương mạch máu(2) Các tế bào nội mơ... PLA2R yếu tố nguy có ý tích thống kê Phân tích hồi quy logistic cho thấy nghĩa tình trạng gia tăng maxIMT động có mối liên hệ có ý nghĩa tính đa hình mạch cảnh độc lập với yếu tố nguy PLA2R gia