Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả tăng hồng cầu, sự ổn định nồng độ Hb trong quá trình điều trị, các tác dụng phụ và chi phí thuốc điều trị sau 6 tháng chuyển đổi thuốc từ loại EPO tác dụng ngắn sang methoxy polyethylene glycol- epoetin beta ở bệnh nhân thẩm phân phúc mạc tại BV Thống Nhất TP.HCM.
Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ THIẾU MÁU Ở BỆNH NHÂN THẨM PHÂN PHÚC MẠC KHI CHUYỂN ĐỔI SỬ DỤNG ERYTHROPOETIN ALPHA TÁC DỤNG NGẮN SANG METHOXY POLYETHYLENE GLYCOL- EPOETIN BETA Nguyễn Bách*, Trần Huỳnh Ngọc Diễm*, Phạm Thị Thu Hiền** TÓM TẮT Mục tiêu: đánh giá hiệu tăng hồng cầu, ổn định nồng độ Hb trình điều trị, tác dụng phụ chi phí thuốc điều trị sau tháng chuyển đổi thuốc từ loại EPO tác dụng ngắn sang methoxy polyethylene glycol- epoetin beta bệnh nhân thẩm phân phúc mạc BV Thống Nhất TP.HCM Bệnh nhân phương pháp nghiên cứu: Bệnh nhân: 10 bệnh nhân thẩm phân phúc mạc liên tục ngoại trú (TPPMLTNT) sử dụng MIRCERA từ tháng 1/2014 đến 1/2015 Trong đó, tháng đầu BN điều trị thiếu máu Erythropoetin alpha hệ thứ có tác dụng ngắn (Eprex) tháng sau điều trị Erythropoetin beta tác dụng kéo dài (MIRCERA) Ghi nhận liều lượng thuốc thực sử dụng cho bệnh nhân nồng độ Hb tháng từ bệnh án Phương pháp: tiến cứu, mô tả Xử lý thống kê: Sử dụng phần mềm SPSS 22.0 với thuật tốn thơng thường Kết quả: Liều Mircera µg/tháng (X±SD) vào tháng thứ 1,2,3,4,5,6 (X±SD) 63,03±23,47; 57,74±20,65; 44,44±15,71; 59,10±28,89; 54,40±28,53; 59,44±21,45 (p>0,05) Liều Eprex UI/tuần (trung vị, khoảng tứ phân vị) vào tháng thứ 1,2,3 1411 (888-1803,25); 1888,50 (1182,5-2000); 944 (499,51428,25) (p>0,05) Nồng độ Hb (g/dL) đạt sau dùng thuốc Mircera tháng thứ 1,2,3,4,5,6 9,84±1,31; 9,78±1,25; 9,90±1,38; 9,60±1,43; 9,94±1,51; 9,8±1,4 g/dL (p>0,05) Nồng độ Hb (g/dL) sau dùng thuốc Erythropoetin tác dụng ngắn vào tháng thứ 1,2,3 9,58±1,39; 9,79±1,52; 9,44±1,13 (p>0,05) Khơng có khác biệt nồng độ Hb loại thuốc sử dụng (p>0,05) Chi phí điều trị thiếu máu tính VND/BN/tháng (X±SD) với sử dụng Mircera so với Eprex 2,015,016±727,094 so với 509,338±348,141 (p0.05) Hb concentration (g/dL) after a switch to Mircera at the month of 1,2,3,4,5,6 was 9.84±1.31; 9.78±1.25; 9.90±1.38; 9.60±1.43; 9.94±1.51; 9.8±1.4 g/dL respectively (p>0.05) Hb concentration (g/dL) after using of short acting EPO (Eprex) at the month of 1,2,3 was 9.58±1.39; 9.79±1.52; 9.44±1.13 respectively (p>0.05) No stastitic difference of Hb concentration between Mircera and short acting EPO (Eprex) (p>0.05) EPO’cost VND/patient/month (X±SD) of Mircera versus Eprex was 2.015.016±727.094 vs 509.338±348.141 (p13 g/dL)(9) Chi phí thuốc tạo hồng hồng: tính giá thành VND/BN/tuần Xử lý số liệu thống kê Sử dụng phần mềm SPSS 22.0 Các biến số liên tục trình bày dạng trị số trung bình±độ lệch chuẩn trung vị (khoảng tứ vị) dùng phương pháp student- t phép kiểm định hạng có dấu Wilcoxon phép kiểm định U Mann Whitney (Mann Withney U test) để so sánh khác biệt nhóm p0,05 Liều MIRCERA (µg/tháng) Trung vị (khoảng tứ phân vị) 61,85 (45,83-83,35) 47,2 (44,4-72,15) 50 (48,60-50) 50 (50-77,88) 50 (47-62,50) 50 (50-62,50) (1-6)>0,05 Bảng 3: So sánh nồng độ Hb đạt chuyển đổi từ sử dụng EPO tác dụng ngắn sang EPO có tác dụng kéo dài (n=10) Tháng Liều thuốc sử dụng Nồng độ Hb (g/dL) (X±SD) EPO tác dụng ngắn (Eprex) ( UI/ tuần) Trung vị (khoảng tứ phân vị) 1411 (888-1803,25) 1888,50 (1182,5-2000) 944 (499,5-1428,25) EPO tác dụng kéo dài (CERA), µg/tháng (X±SD) 63,03±23,47 57,74±20,65 44,44±15,71 9,90±1,38 59,10±28,89 9,60±1,43 54,40±28,53 9,94±1,51 59,44±21,45 9,8±1,4 p 9,58±1,39 9,79±1,52 9,44±1,13 9,84±1,31 9,78±1,25 (1-9) >0,05 Bảng 4: Chi phí điều trị thiếu máu với sử dụng Mircera (n=10) Thuốc Chi phí (VND/BN /tháng) (X±SD) Eprex 509,338 ±348,141 Mircera 2,015,016 ±727,094 p 0,000 BÀN LUẬN Nghiên cứu cho thấy chuyển đổi từ sử dụng Erythropoetin có tác dụng ngắn sang Nghiên cứu Y học dạng có tác dụng kéo dài (Mircera), nồng độ Hb ổn định suốt thời gian 06 tháng điều trị đạt mức Hb tương đương với thuốc Erythropoetin có tác dụng ngắn dùng trước Tuy nhiên, tổng chi phí điều trị tháng Mircera cao gấp lần so với thuốc EPO có tác dụng ngắn Về hiệu thuốc: kết bảng cho thấy thuốc Mircera trì Hb mức ổn định suốt tháng điều trị, mức Hb tháng khơng khác có ý nghĩa thống kê (p> 0,05) Nồng độ Hb sử dụng Mircera tương đương với Erythropoetin tác dụng ngắn (p>0,05) đạt khoảng 9,8±1,4 g/dL Cũng đánh giá hiệu Mircera BN TPPM, tác giả Tsai MH báo cáo kết sử dụng Mircera 15 BN TPPM Đài Loan, thời gian điều trị tháng với tuổi trung bình 50,4±13,1 dùng CERA với liều 1,59µg/kg/tháng so với Darbepoetin alpha liều 75 µg/tháng Hb trung bình thời gian nghiên cứu 10,2±0,7 g/dL lúc đầu so với tháng thứ 10,1±1,4 g/dL(10) So với tác giả nhận thấy nồng độ Hb đạt nghiên cứu tương đương liều Mircera hàng tháng thấp tác giả Về liều lượng Mircera, theo khuyến cáo nhà sản xuất chuyển đổi liều từ Epoetin alpha sang điều trị Mircera với liều từ Epoetin alpha < 8000 UI/tuần cần dùng Mircera liều 60 mcg/2 tuần (120 mcg/tháng)(9) Ở BN chúng tơi khó khăn quản lý thuốc EPO cho BN TPPM không cấp thuốc nhà nên liều dùng EPO tác dụng ngắn thấp, thường sử dụng liều 4000-8000 UI/tháng (bảng 3) Như vậy, với liều EPO tác dụng ngắn này, chuyển sang dùng Mircera theo khuyến cáo 60 mcg/2 tuần hay 120 mcg/tháng Thực tế, lý kinh tế sử dụng với liều ½ liều khuyến cáo (44-63 mcg/tháng) để trì mức Hb cũ (bảng 2) Tỷ lệ BN STM có thiếu máu cần điều trị tăng nhanh, làm tăng chi phí điều trị gây áp lực lớn đến kinh tế, bảo hiểm y tế Vì thế, chọn lựa thuốc có hiệu quả, chi phí thấp ln đặt Hiệu quả, giá thành đặt Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất năm 2015 115 Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 bệnh lý mạn tính, chi phí cao STM TPPM Trong có chi phí điều trị thiếu máu Về chi phí điều trị, kết bảng cho thấy chi phí thuốc tạo máu giai đoạn điều trị Mircera cao hẳn giai đoạn điều trị EPO tác dụng ngắn Các liệu cho thấy sử dụng CERA giúp tiết kiệm chi phí so với ESA hệ đầu alpha beta Trước hết hiệu giá thành Thứ giảm cơng tiêm chích cho nhân viên y tế(1,2,8) Có báo cáo giảm chi phí thuốc chuyển sang CERA: nhóm BN TNT, TPPM tiền lọc máu Ở BN TPPM, Echarri Arrieta cộng sự, báo cáo 38 BN TPPM, tuổi từ 38-69, hồi cứu trung tâm Thận, Tây Ban Nha, thời gian theo dõi 12 tháng Liều Darbepoetin alpha 137 µg/tháng so với CERA liều 92 µg/tháng Giảm 3% chi phí/bệnh nhân/năm Chi phí Darbepoetin alpha so với CERA 5,44 Bảng Anh so với 3,34 Bảng Anh Tiết kiệm 2,1 Bảng Anh/bệnh nhân/năm Hb đạt khoảng 10,9±1,2 g/dL Tuy nhiên báo cáo có độ tin cậy thấp, có tóm tắt, thực BN thời gian theo dõi không thống nhất(4) Ngược lại, có nghiên cứu cho kết chuyển từ EPO tác dụng ngắn sang CERA làm tăng chi phí thuốc nhóm BN TNT, TPPM tiền lọc máu Ở BN TPPM, Tsai cộng nghiên cứu 15 BN Đài Loan, thời gian tháng, tuổi trung bình 50,4±13,1 dùng CERA với liều 1,59µg/kg/tháng so với Darbepoetin alpha liều 75 µg/tháng Hb trung bình thời gian nghiên cứu 10,2±0,7 g/dL lúc đầu so với tháng thứ 10,1±1,4 g/dL Chi phí CERA cao nhẹ khơng có ý nghĩa thống kê(10) Các nghiên cứu ghi nhận tăng 115 Euro đến 290 Euro/tháng Ở BN TNT định kỳ: chi phí thuốc CERA trung bình/BN/tháng 290,1±69 Euro Sau tháng chuyển từ EPO tác dụng ngắn sang CERA tác dụng kéo dài, chi phí hàng tháng/BN tăng thêm 361,6±169,3Euro Về mặt tiện lợi, BN TPPM điều trị nhà, đến bệnh viện tái khám tháng, chí tháng Sử dụng thuốc EPO dạng tiêm điều trị thiếu máu thuận tiện, có tác dụng kéo dài 116 thuận tiện cho việc kê đơn tiêm chích Khơng ghi nhận tác dụng phụ Mircera sau thàng điều trị KẾT LUẬN Chuyển đổi Erythropoetin (EPO) từ dạng tác dụng ngắn sang dạng tác dụng kéo dài (Mircera) tiện lợi cho bệnh nhân thẩm phân phúc mạc nhân viên y tế Nồng độ Hb ổn định suốt thời gian 06 tháng điều trị tương đương với thuốc Erythropoetin có tác dụng ngắn Tuy nhiện, chi phí điều trị tháng cho bệnh nhân với thuốc Mircera cao khoảng gấp lần so với thuốc EPO có tác dụng ngắn TÀI LIỆU THAM KHẢO 10 Becker R, Dembeck C, White LA, Garrison LP (2012) The cost offsets and cost effectiveness associated with pegylated drugs: a review of the literature Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res, 12/08/2012; 12(6): 775-793 Burnier M, Douchamps JA, et al (2009) Less frequent dosing of erythropoesis – stimulating agents in patients undergoing dialysis : a European multicenter cost study J Med Econ 2009, 12(2), 77-86 Dellama F, Winker RE, Bozkurt F, et al (2011) MIRACEL study group dosing strategies for conversion of hemodialysis patients from short acting erythropoiesis stimulating agents to once-monthly CERA experience from the MIRACEL study Int J Clin Pract, 2011; 65 (1) 64-72 Holger Schmid (2014) Cost –effectiveness of continuous erythropoetin receptor activator in anemia ClinicoEconomics and Outcomes Research 2014, 6, 319-330 KDOQI Clinical Practice guideline and clinical practice recommendations for anemia in chronic kidkey diseases (2007) Levin NW, Fishbane S, Canclo FV et al (2007); MAXIMA study investigators Intravenous methoxy polyethylene glycolepoetin beta for hemoglobin control in patients with chronic kidney diseases who are on dialysis a randomised non – inferiority trial (MAXIMA) Lancet 2007; 370 (9596); 1415-1421 Macdougall IC, Warker R, Powenzano R, et al (2008) ARCTOR study investigators CERA corrects anemia in patients with chronic kidney disease not on dialysis: results of randomized clinical trial Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3(2); 337347 Schiller B, Doss E, DE Cock E, Del Aguila, Nissenson AR (2008) Cost of managing anemia with erythropoiesis stimulating agents during hemodialysis: a time and motion study Hemodial Int 2008; 12(4) 441-449 Thông tin kê toa Mircera tháng năm 2007 Tsai MH, Fang YW, Leu JG (2013) Shifting darbepoetin beta alpha to subcutaneous methoxy polyethylene glycol - epoetin beta of similar doses and extended dose intervals effectively maintains hemoglobin concentrations in peritoneal dialysis patients Acta Nephrologica 2013, 27(2), 99-103 Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất năm 2015 Y Học TP Hồ Chí Minh * Phụ Bản Tập 19 * Số * 2015 Ngày nhận báo: 01/07/2015 Ngày phản biện nhận xét báo: 15/07/2015 Ngày báo đăng: Hội Nghị Khoa Học Kỹ Thuật BV Thống Nhất năm 2015 Nghiên cứu Y học 20/10/2015 117 ... glycol- epoetin beta bệnh nhân thẩm phân phúc mạc BV Thống Nhất TP.HCM BỆNHNHÂN-PHƯƠNGPHÁP NGHIÊNCỨU Bệnh nhân Trong số 20 bệnh nhân thẩm phân phúc mạc liên tục ngoại trú (TPPMLTNT) sử dụng MIRCERA,... sử dụng, tác dụng phụ, tiện Việt Nam Về mặt hiệu tăng hồng lợi sử dụng cho bệnh nhân ngoại trú giá cầu, tác dụng phụ ít, tiện lợi sử dụng cho thành thấp Methoxy polyethylene glycolbệnh nhân bệnh. .. nhận tác dụng phụ Mircera sau thàng điều trị KẾT LUẬN Chuyển đổi Erythropoetin (EPO) từ dạng tác dụng ngắn sang dạng tác dụng kéo dài (Mircera) tiện lợi cho bệnh nhân thẩm phân phúc mạc nhân viên