Bài giảng Phác đồ kích thích buồng trứng trong thụ tinh trong ống nghiệm - BS. Phùng Huy Tuân

bài giảng cung cấp các kiến thức: sử dụng các loại thuốc, chủ yếu là nội tiết; tác động lên trục hạ đồi, tuyến yên, buồng trứng; kích thích nang noãn phát triển và sản xuất Hormone steroid ở buồng trứng; đánh giá lâm sàng toàn diện; đánh giá dự trữ buồng trứng; các phác đồ KTBT trong TTTON...

PHÁC ĐỒ KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG TRONG THỤ TINH TRONG ỐNG NGHIỆM BS Phùng Huy Tuân Chương trình đào tạo trực tuyến 26/7/2019 VN-ELO-00020 25/7/2021 CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Kích thích buồng trứng • Sử dụng loại thuốc, chủ yếu nội tiết • Tác động lên trục hạ đồi – tuyến yên – buồng trứng • Kích thích nang nỗn phát triển sản xuất hormone steroid buồng trứng CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Những điều cần biết trước KTBT • Đánh giá lâm sàng tồn diện • Đánh giá dự trữ buồng trứng • Chọn lựa điều trị thích hợp • KTBT vừa phải, hợp lý hiệu CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON • Age Các yếu tố đánh giá DTBT • Kém • AMH • AMH < 1,1 pg/ml • AFC • AFC < • Bình thường • AMH 1,1 – 3,5 • AFC - 14 • Nhiều • AMH > 3,5 pg/ml • AFC > 14 CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Nguyên lý KTBT-TTTON • Tăng nồng độ FSH • Kiểm sốt đồng độ LH • Khởi động trưởng thành nỗn • Thu nhiều noãn CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Nguyên lý KTBT-TTTON CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Các nhóm thuốc KTBT ❖Nhóm anti estrogen • Clomiphene citrate (CC), aromatase inhibitor (AI) ❖Nhóm Gonadotropins • hMG • FSH nước tiểu • FSH recombinant • Corifollitropin alfa ❖Nhóm GnRH agonist ❖Nhóm GnRH antagonist ❖Nhóm hCG CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON GnRH agonist Long Short Không GnRH analogue GnRH antagonist Ultra-Short Standard Mild Modified natural Mini Natural CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Phác đồ GnRH agonist GnRH agonist Flare-up Down regulation Thời gian Borm and Mannaerts, Hum Reprod 2000;15:1490 Hodgen, Contemp Rev Obstet Gynaecol 1990;35:10 CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Phác đồ GnRH agonist Cơ chế tác động • Tác động flare up • Xuất vòng 12g kéo dài 24 – 48g • Tăng tiết Gonadotropins (FSH LH) từ tuyến yên • Tác động down regulation • Thụ thể GnRH trơ hóa • Giảm dần chế tiết FSH LH 10 CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON GnRH agonist Long Short GnRH antagonist Ultra-Short Standard Mild Modified natural Khơng GnRH analogue Mini Natural 28 KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG NHẸ Sử dụng FSH liều thấp hCG nang ≥ 17mm N2-N4 FSH 150 IU/ngày GnRH antagonist CH 36 sau 29 KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG NHẸ Phối hợp CC/AI CC FSH CH 36 sau hCG AI FSH GnRH antagonist CH 36 sau 30 KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG NHẸ KTBT liên tục Yusuke Fukuda et al., Journal of Mammalian Ova Research, 2018;35(2):35-41 31 Chu kỳ tự nhiên Chu kỳ tự nhiên mnIVF cycle • Tỉ lệ rụng trứng sớm 15-20% • CH trứng: 68-80% Foulot H et al., Fertil Steril 1989;52:617-21 32 KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG NHẸ 33 KHỞI ĐỘNG TRƯỞNG THÀNH NỖN 34 KHỞI ĐỘNG TRƯỞNG THÀNH NỖN Bằng hCG • Đặc tính hCG (so với LH) • Thời gian bán hủy kéo dài • Ái lực với thụ thể cao • Thời gian tác dụng nội bào lâu • Liều hCG 5000 – 10000 IU • hCG trì chức nhiều hồng thể thời điểm có hCG nội sinh • hCG yếu tố cần cho khởi phát QKBT 35 KHỞI ĐỘNG TRƯỞNG THÀNH NỖN Bằng GnRH agonist • Đối tượng • Bệnh nhân có nguy QKBT • Bệnh nhân TPTB • Người cho trứng • Thuốc liều lượng • Busereline 0,5mg • Triptoreline 0,2mg • Khoảng cách thời gian mũi tiêm GnRHanta GnRHa • 6-12g • Thời điểm CH trứng • 34 – 36 36 THEO DÕI TRONG KTBT LÀM TTTON • Mục đích • Tiên đốn đáp ứng buồng trứng với Gonadotropins • Theo dõi tác dụng down-regulation • Giúp điều chỉnh liều FSH • Tránh HCQKBT • Xác định thời điểm tiêm hCG 37 THEO DÕI TRONG KTBT LÀM TTTON • Siêu âm • Nang nỗn • Đầu chu kỳ, nang nỗn 2-5 mm • Nang vượt trội: 11 – 12mm, phát triển trung bình 2mm/ngày • Tỷ lệ trứng thu thụ tinh tối ưu nang nỗn đạt 14-20mm • Nội mạc tử cung • Tỉ lệ thụ thai cao NMTC >=10mm 38 THEO DÕI TRONG KTBT LÀM TTTON • Xét nghiệm nội tiết • E2 • Nồng độ E2 tăng gấp rưỡi hay gấp đôi ngày hôm trước → nang phát triển tốt • E2 > 4000pg/mL: nguy QKBT • LH • Phát đỉnh LH: nồng độ LH tăng gấp đơi so với ngày hơm trước • Gây phóng nỗn LH > 40mIU/mL, kéo dài > 48 • Progesterone • Progesterone tăng cao > 1,2 pg/ml vào ngày hCG, tỉ lệ có thai giảm 39 Lựa chọn phác đồ KTBT Dự trữ buồng trứng Kém Bình thường Nhiều AMH < 1,1 1,1 – 3,5 > 3,5 AFC 14 Liều FSH 300 200 150 Phác đồ KTBT GnRH antagonist GnRH antagonist GnRH antagonist GnRH agonist GnRH agonist KTBT nhẹ Chu kỳ tự nhiên 40 Kết luận • KTBT-TTTON giúp tăng tỉ lệ có thai • Hai phác đồ KTBT thường sử dụng • Phác đồ GnRH antagonist • Phác đồ dài GnRH agonist • Phác đồ KTBT nhẹ áp dụng cho nhóm giảm dự trữ buồng trứng • Phác đồ GnRH antagonist dự phòng QKBT 41 ... CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Phác đồ GnRH antagonist Phác đồ sử dụng Corifollitropin alfa FSH Corifollitropin alfa hCG hay GnRHa 10 23 CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Phác đồ GnRH antagonist Phác đồ. ..CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Kích thích buồng trứng • Sử dụng loại thuốc, chủ yếu nội tiết • Tác động lên trục hạ đồi – tuyến n – buồng trứng • Kích thích nang nỗn phát triển... 2019;111:72 2-3 3 25 CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Phác đồ GnRH antagonist Bổ sung LH hCG nang ≥ 17mm LH FSH N2-N4 GnRH antagonist CH 36 sau N5 FSH hay Nang 14mm 26 CÁC PHÁC ĐỒ KTBT TRONG TTTON Phác đồ GnRH