GIỚI THIỆU LUẬN ÁN 1. Đặt vấn đề Ung thư phổi (UTP) là ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến tử vong trên toàn thế giới trong những năm gần đây. Liên quan giữa UTP với viêm và đáp ứng viêm ngày càng được quan tâm và có liên quan chặt chẽ với nhau. Viêm đóng vai trò quan trọng trong tạo vi môi trường u, thúc đẩy tăng sinh và tăng trưởng khối u, xâm lấn tế bào u, tăng sinh mạch, tăng tốc di căn và thời gian sống thêm của bệnh nhân. Bởi vậy, dấu ấn viêm có thể trở thành yếu tố phù hợp trong tiên lượng UTP. Việc xác định các dấu ấn viêm và đáp ứng miễn dịch dễ thực hiện, với chi phí thấp và được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng như số lượng tiểu cầu (SLTC), số lượng bạch cầu (SLBC), lymphô, mônô, bạch cầu trung tính (BCTT), tỷ lệ bạch cầu trung tính/lymphô (NLR), tỷ lệ số lượng tiểu cầu/lymphô (PLR). Bên cạnh việc phát hiện mối liên quan giữa những dấu ấn viên với phát triển ung thư, thì gần đây cũng có một số nghiên cứu về những bất thường đông cầm máu trên bệnh nhân UTP đã được ghi nhận. Thay đổi đông cầm máu thường được phát hiện trong ung thư phổi và mức độ hoạt hóa hệ thống đông cầm máu và tiêu sợi huyết có liên quan đến tiến triển lâm sàng của bệnh. Hoạt hóa hệ thống đông cầm máu và tiêu sợi huyết (TSH) ở bệnh nhân UTP có thể biểu hiện ở mức độ lâm sàng và cận lâm sàng. Đó là một phản ứng phức tạp, có vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của huyết khối và triệu chứng bệnh. Bệnh nhân (BN) có biểu hiện huyết khối tĩnh mạch sâu hoặc tăng đông mức độ cận lâm sàng luôn liên quan đến tăng trưởng khối u, di căn, điều hòa đáp ứng viêm, tăng sinh mạch, và có tiên lượng xấu. Trên thế giới đã có một số nghiên cứu về thay đổi huyết học, đông cầm máu và hệ thống tiêu sợi huyết trên bệnh nhân UTP. Song ở Việt Nam những nghiên cứu về vấn đề này còn ít, trong khi đó UTP là bệnh khá phổ biến. Vì vậy, chúng tôi tiến hành đề tài này với mục tiêu: 1. Nghiên cứu sự thay đổi các chỉ số tế bào máu ngoại vi và đông máu trên bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát. 2. Phân tích mối liên quan giữa thay đổi một số chỉ số tế bào máu ngoại vi và đông máu với đặc điểm lâm sàng của bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát.
1 GIỚI THIỆU LUẬN ÁN Đặt vấn đề Ung thư phổi (UTP) ung thư phổ biến nguyên nhân hàng đầu dẫn đến tử vong toàn giới năm gần Liên quan UTP với viêm đáp ứng viêm ngày quan tâm có liên quan chặt chẽ với Viêm đóng vai trò quan trọng tạo vi môi trường u, thúc đẩy tăng sinh tăng trưởng khối u, xâm lấn tế bào u, tăng sinh mạch, tăng tốc di thời gian sống thêm bệnh nhân Bởi vậy, dấu ấn viêm trở thành yếu tố phù hợp tiên lượng UTP Việc xác định dấu ấn viêm đáp ứng miễn dịch dễ thực hiện, với chi phí thấp sử dụng rộng rãi thực hành lâm sàng số lượng tiểu cầu (SLTC), số lượng bạch cầu (SLBC), lymphơ, mơnơ, bạch cầu trung tính (BCTT), tỷ lệ bạch cầu trung tính/lymphơ (NLR), tỷ lệ số lượng tiểu cầu/lymphơ (PLR) Bên cạnh việc phát mối liên quan dấu ấn viên với phát triển ung thư, gần có số nghiên cứu bất thường đông cầm máu bệnh nhân UTP ghi nhận Thay đổi đông cầm máu thường phát ung thư phổi mức độ hoạt hóa hệ thống đơng cầm máu tiêu sợi huyết có liên quan đến tiến triển lâm sàng bệnh Hoạt hóa hệ thống đơng cầm máu tiêu sợi huyết (TSH) bệnh nhân UTP biểu mức độ lâm sàng cận lâm sàng Đó phản ứng phức tạp, có vai trò quan trọng chế bệnh sinh huyết khối triệu chứng bệnh Bệnh nhân (BN) có biểu huyết khối tĩnh mạch sâu tăng đông mức độ cận lâm sàng liên quan đến tăng trưởng khối u, di căn, điều hòa đáp ứng viêm, tăng sinh mạch, có tiên lượng xấu Trên giới có số nghiên cứu thay đổi huyết học, đông cầm máu hệ thống tiêu sợi huyết bệnh nhân UTP Song Việt Nam nghiên cứu vấn đề ít, UTP bệnh phổ biến Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài với mục tiêu: Nghiên cứu thay đổi số tế bào máu ngoại vi đông máu bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát Phân tích mối liên quan thay đổi số số tế bào máu ngoại vi đông máu với đặc điểm lâm sàng bệnh nhân ung thư phổi nguyên phát 2 Tính cấp thiết luận án Theo Tổ chức Y tế giới báo cáo năm 2012 ước khoảng 1,8 triệu người mắc khoảng 1,59 triệu bệnh nhân tử vong UTP toàn cầu Đến năm 2018 số tăng lên khoảng 2,1 triệu người mắc khoảng 1,8 triệu bệnh nhân tử vong Mặc dù có nhiều tiến điều trị chẩn đốn UTP, tiên lượng UTP vấn đề khó khăn, tỷ lệ sống thêm sau năm thấp, khoảng 15% Những đóng góp luận án - Xác định tỷ lệ thiếu máu, tăng số lượng bạch cầu, tăng số lượng tiểu cầu, tăng lượng fibrinogen, nồng độ D-dimer tỷ lệ bất thường số chất kháng đông sinh lý bệnh nhân UTP - Tỷ lệ huyết khối - Mối liên quan thể mô bệnh học, NLR, PT(%), lượng fibrinogen, nồng độ D-dimer với kích thước khối u - Liên quan SLTC, lượng fibrinogen nồng độ D-dimer với giai đoạn bệnh - Xác định yếu tố gồm SLBC, LMR, PT(%) CTINTEM yếu tố có giá trị tiên lượng độc lập với TGSTTB bệnh nhân UTP nguyên phát Bố cục luận án: Luận án gồm 146 trang Ngoài phần đặt vấn đề (2 trang), kết luận kiến nghị (3 trang), luận án có chương Chương 1: Tổng quan (35 trang); Chương 2: Đối tượng phương pháp nghiên cứu (18 trang); Chương 3: Kết nghiên cứu (37 trang); Chương 4: Bàn luận (51 trang) Luận án có 47 bảng, 16 biểu đồ, hình minh họa sơ đồ Luận án có 203 tài liệu tham khảo, có 19 tài liệu tiếng Việt 172 tài liệu tiếng Anh CHƯƠNG 1:TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đặc điểm dịch tễ, yếu tố nguy chê gây ung thư phổi 1.1.1 Đặc điểm dịch tễ học ung thư phổi nguyên phát UTP ung thư có tỷ lệ tử vong cao tồn cầu Theo thống kê TCYTTG (2018) ước có khoảng 1,8 triệu trường hợp tử vong UTP chiếm 18,4% tổng số trường hợp tử vong ung thư Ở Việt Nam, năm 2012, có 19.000 trường hợp tử vong UTP, chiếm tổng số 20,6% Tỷ lệ tử vong nam giới 37,2/100.000 dân, nữ giới 10,9/100.000 dân Đến năm 2018 số ca tử vong 50 Clinicians can conduct D-dimer concentrations, and ROTEM testsfor LC patients to detect a condition that activates plasma coagulation in these patients UTP 20.710 trường hợp (chiếm 19,14%) tổng số trường hợp tử vong ung thư (đứng hàng thứ sau ung thư gan) 1.1.2 Yếu tố nguy chế bệnh sinh ung thư phổi 1.1.2.1 Các yếu tố nguy Theo Tổ chức Y tế Thế giới, hút thuốc lá, thuốc lào, xì gà, tẩu tác dụng hút thuốc khác có đốt sợi thuốc (gọi chung thuốc lá) gây chết 100 triệu người toàn giới 1.1.2.2 Cơ chế bệnh sinh ung thư phổi Ở mức độ tế bào phân tử cho thấy tế bào ung thư có nhiều thay đổi số lượng cấu trúc NST không hồi phục điểm quan trọng xuất UTP Cùng với bất thường NST bất thường gen như: gen P53 liên quan đến sửa chữa ADN, phân chia tế bào, chết theo chương trình điều hòa tăng trưởng tế bào Họ gen Ras (K-ras, Hras, Nras) gen tiền ung thư quan trọng phát triển UTP Đột biến EGFR (HER1) loại nhóm protein dẫn truyền tín hiệu xun tế bào 1.2 Một số kết nghiên cứu thay đổi huyết học, đông máu UTP 1.2.1 Thay đổi tế bào máu ung thư phổi 1.2.1.1 Thiếu máu bệnh nhân ung thư phổi Trong ung thư, tỷ lệ thiếu máu gặp 30% bệnh nhân Tuy nhiên, tỷ lệ phụ thuộc vào loại ung thư Thiếu máu ung thư liên quan đến trình tự diễn biến bệnh điều trị hóa trị liệu xạ trị và/hoặc phẫu thuật Các yếu tố liên quan đến thiếu máu thường gặp rối loạn chuyển hóa sắt, giảm số lượng tế bào đầu dòng dòng hồng cầu tủy xương, tăng nồng độ chất cytokin gây viêm, tan máu ngồi mạch, dị hóa BN có gánh nặng u liên quan đến thiếu hụt erythropoietin Theo kết nghiên cứu Aoe K CS (2005) nghiên cứu 611 bệnh nhân UTP cho thấy tỷ lệ thiếu máu 48,8%, tỷ lệ thiếu máu UTP KTBN 50,62% tỷ lệ thiếu máu UTP TBN 43,88% Liên quan đến thiếu máu giảm TGST chứng minh, nghiên cứu tác giả cho thấy nhóm BN bị thiếu máu nặng có TGST trung vị 4,4 tháng tỷ lệ sống thêm sau năm 14,7%; nhóm BN bị thiếu máu mức độ trung bình có TGST trung vị 7,6 tháng tỷ lệ sống thêm sau năm 49 33,6%; nhóm BN bị thiếu máu nhẹ có TGST trung vị 8,8 tháng tỷ lệ sống thêm sau năm 34,4 %; nhóm BN khơng thiếu máu có TGST trung vị 11,8 tháng tỷ lệ sống thêm sau năm 49,6%, khác biệt nhóm với p0,05 >75 (2,2%) (2,9%) >0,05 Nam 112 (81,8%) 26 (76,5%) >0,05 Giới Nữ 25 (18,2%) (23,5%) >0,05 Tỷ lệ nam/nữ 4,5 3,3 Nhận xét: + Tuổi trung bình nhóm tuổi nhóm bệnh nhân nhóm tham chiếu khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê (với p>0,05) + Trong nhóm UTP, bệnh nhân nam (chiếm 81,8%), gặp nhiều bệnh nhân nữ (chiếm 18,2%) tỷ lệ nam:nữ 4,5 3.2 Một số thay đổi tế bào máu ngoại vi xét nghiệm đông máu 3.2.1 Một số đặc điểm tế bào máu ngoại vi Bảng 3.2 Đặc điểm số hồng cầu bệnh nhân UTP nhóm tham chiếu Bệnh nhân Tham chiếu Nhóm NC p n n Chỉ số X ±SD X ±SD SLHC (T/L) 137 4,5±0,6 34 4,9±0,5 0,05 MCHC (g/L) 137 330,1±28,1 34 333,1±13,5 >0,05 RDW-CV% 137 13,7±1,3 34 12,7±0,9