NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM MÔ BỆNH HỌC VÀ HOÁ MÔ MIỄN DỊCH CỦA U MÔ ĐỆM DẠ DÀYRUỘT NGUYÊN PHÁT ĐƯỜNG TIÊU HOÁ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ THÚY LOAN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC VÀ HỐ MÔ MIỄN DỊCH CỦA U MÔ ĐỆM DẠ DÀYRUỘT NGUYÊN PHÁT ĐƯỜNG TIÊU HOÁ Chuyên ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thúy Hương HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HOÀNG THỊ THÚY LOAN NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM MƠ BỆNH HỌC VÀ HỐ MƠ MIỄN DỊCH CỦA U MƠ ĐỆM DẠ DÀYRUỘT NGUN PHÁT ĐƯỜNG TIÊU HỐ Chun ngành : Giải phẫu bệnh Mã số : 60720102 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thúy Hương HÀ NỘI - 2017 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Bệnh nhân BN Biểu mô BM Circular muscle CM Cluster of differentiation CD Computed tomography CT Cytokeratine CK Deep muscular plexus ICC-DMP Discovered On GIST DOG1 Gastrointestinal stroma tumor GIST Giải phẫu bệnh GPB Hematoxylin Eosin HE High-power field HPF High-power field HPF Hóa mơ miễn dịch HMMD Interstitial cells of Cajal ICC Intramuscular ICC ICC-IM Magnetic resonance imaging MRI Myenteric ICC ICC-MY Myenteric plexus ICC ICC-MP National Insititute of Health NIH Ongitudinal muscle LM Periodic Acid Schiff PAS Platelet-derived growth factor receptor alpha polypeptide (PDGFRA) Positron Emission Tomography-Computed Tomography (PET/CT) Septal ICCs ICCSEP Submucosa ICC ICC-SM Subserosa SS Sumucosal plexus ICC-SMP The American Forces Institute of Pathology AFIP Tổ chức Y tế giới TCYTTG Union for International Cancer Control UICC MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 Chương : TỔNG QUAN 1.1 Sơ lược nguồn gốc sinh bệnh học GIST .3 1.1.1 Tế bào kẽ Cajal .3 1.1.2 Sinh bệnh học GIST 1.2 Lịch sử dịch tễ học GIST 1.2.1 Lịch sử bệnh 1.2.2 Dịch tễ học .7 1.3 Các phương pháp chẩn đoán GIST .8 1.3.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.3.2 Chẩn đoán cận lâm sàng 1.4 Giai đoạn lâm sàng GIST 16 1.4 Các dấu ấn miễn dịch ứng dụng chẩn đoán GIST 19 1.4.1 Dấu ấn CD117 19 1.4.2 Dấu ấn DOG1 20 1.4.3 Dấu ấn CD34 21 1.4.4 Dấu ấn Desmin .21 1.4.5 Dấu ấn KI67 22 1.4.6 Các dấu ấn khác 22 1.5 Các phương pháp điều trị GIST 22 Chương : ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 25 2.1 Đối tượng nghiên cứu .25 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 25 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 25 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.2.2 Thiết bị, dụng cụ, hóa chất vật liệu nghiên cứu 26 2.2.3 Kỹ thuật thu thập số liệu .26 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 27 2.2.5 Các biến số số nghiên cứu 28 2.3 Xử lý số liệu 29 2.4 Hạn chế sai số nghiên cứu 30 2.5 Đạo đức nghiên cứu 30 Chương : DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .31 3.1 Một số đặc điểm BN típ MBH GIST 31 3.1.1 Đặc điểm đại thể, tỷ lệ típ MBH giai đoạn lâm sàng 31 3.1.2 Mối liên quan đặc điểm GIST với số yếu tố 34 3.3 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch .35 Chương : DỰ KIẾN BÀN LUẬN 39 DỰ KIẾN KẾT LUẬN .40 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ .40 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng tiêu chuẩn đánh giá nguy GIST theo NIH 13 Bảng 1.2 Tiêu chuẩn phân loại nguy GIST theo AFIP 14 Bảng 1.3 Phân loại NIH sửa đổi 15 Bảng 1.4 Phân loại giai đoạn nhóm nguy GIST dày .18 Bảng 1.5 Giai đoạn nhóm tiên lượng GIST ruột non .18 Bảng 3.1 Phân bốGIST theo độ tuổi .31 Bảng 3.2 Phân bố GIST theo vị trí 31 Bảng 3.3 Kích thước trung bình u GIST 32 Bảng 3.4 Số lượng u .32 Bảng 3.5 Tính chất xâm lấn,vỡ di u 32 Bảng 3.6 Tỷ lệ típ MBH GIST 33 Bảng 3.7 Phân loại mô học GIST 33 Bảng 3.8 Phân bố GIST theo nguy 33 Bảng 3.9 Phân bố UMĐSD theo giai đoạn lâm sàng 34 Bảng 3.10 Liên quan típ MBH GIST với độ tuổi 34 Bảng 3.11 Liên quan nhóm tuổi với vị trí, kích thước u 34 Bảng 3.12 Liên quan giai đoạn với nguy lâm sàng GIST dày 34 Bảng 3.13 Liên quan giai đoạn với nguy lâm sàng GIST dày .35 Bảng 3.14 Liên quan típ MBH với vị trí, kích thước u 35 Bảng 3.15 Liên quan típ MBH với số lượng u, tính chất xâm lấn .35 Bảng 3.16 Liên quan típ MBH với giai đoạn lâm sàng 35 Bảng 3.17 Tỉ lệ bộc lộ dấu ấn miễn dịch GIST theo típ MBH 35 Bảng 3.18 Tỉ lệ bộc lộ dấu ấn miễn dịch GIST theo vị trí u 36 Bảng 3.19 Mức độ bộc lộ với dấu ấn CD117 típ MBH 36 Bảng 3.20 Mức độ bộc lộ với dấu ấn DOG1 típ MBH 37 Bảng 3.21 Tỉ lệ bộc lộ Ki67 mối liên quan với típ MBH 37 Bảng 3.22 Tỉ lệ bộc lộ Ki67 mối liên quan với nhóm nguy lâm sàng .38 Bảng 3.23 Tỉ lệ bộc lộ KI67 với giai đoạn lâm sàng 38 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Sơ đồ xếp loại ICC đường tiêu hoá; a, ICC dày; b, ICC ruột non; c, ICC đại tràng Hình 1.2 Sơ đồ cấu trúc thụ thể KIT PDGFRA với tỷ lệ đột biến xác định exon Hình 1.3 Hình ảnh MBH GIST típ tế bào hình thoi chứa tế bào đồng dạng xếp thành dải với bào tương ưa toan nhạt 10 Hình 1.4 Hình ảnh MBH GIST dày típ tế bào dạng BM với bào tương ưa toan, ranh giới tế bào rõ .11 Hình 1.5 Hình ảnh MBH GIST típ hỗn hợp với tế bào dạng BM biệt hoá 11 Hình 1.6 Hình ảnh GIST típ tế bào thoi bộc lộ mạnh lan toả với bào tương tế bào Khi nhuộm CD 117 20 Hình 1.7 Hình ảnh GIST típ tế bào thoi bộc lộ mạnh lan toả với DOG1 bào tương tế bào 21 ĐẶT VẤN ĐỀ U mô đệm dày-ruột (Gastrointestinal stroma tumor-GIST) u gặp, chiếm 1% tổn thương nguyên phát đường tiêu hóa Tuy nhiên, loại u trung mơ phổ biến nhất; chiếm tới 80% u trung mô đường tiêu hóa Trong đó, khoảng 1-3% u ác tính ,,,, GIST gặp hầu hết vị trí đường tiêu hóa, phổ biến dày ruột non, gặp thực quản, gặp ngồi đường tiêu hóa ,,,,, GIST có típ mơ học chính, gặp nhiều típ tế bào hình thoi, típ dạng biểu mơ (BM) típ hỗn hợp tế bào hình thoi-dạng BM Hầu hết u GIST có tiềm ác tính, tỉ lệ tái phát cao sau điều trị phẫu thuật , , , Trước đây, việc chẩn đoán GIST gặp nhiều khó khăn dễ nhầm lẫn với khối u trung mơ khác đường tiêu hóa Tuy nhiên, với tiến khoa học kỹ thuật ứng dụng chẩn đoán giải phẫu bệnh (GPB); đặc biệt phương pháp hóa mơ miễn dịch (HMMD) với dấu ấn đặc hiệu công nghệ sinh học phân tử xác định gen đột biến, việc chẩn đốn ngày xác dễ dàng Tại Việt Nam, việc chẩn đoán, điều trị GIST thực bệnh viện tuyến Trung ương nơi có đủ phương tiện, kỹ thuật, hóa chất như thuốc điều trị Tuy nhiên, nghiên cứu chuyên sâu GIST chưa thực đầy đủ; đặc biệt, việc xét nghiệm đột biến gen để chẩn đoán GIST tốn tiến hành số sở định với chi phí đắt đỏ Nhận thấy việc chẩn đốn típ mơ học phân loại nguy xác thực tuyến sở dựa tiêu nhuộm HE nhuộm dấu ấn miễn dịch đặc hiệu với giá thành rẻ Do đó, nhà GPB chẩn đốn xác có vai trò quan trọng việc điều trị hiệu quả, giảm tỉ lệ tái phát, giảm tỉ lệ tử vong tăng thời gian sống thêm Vì vậy, tiến hành nghiên cứu GIST với đề tài: “Nghiên cứu số đặc điểm mô bệnh học hố mơ miễn dịch u mơ đệm dày-ruột nguyên phát đường tiêu hoá”, nhằm hai mục đích: Tìm hiểu số đặc điểm mơ bệnh học GIST nguyên phát đường tiêu hóa theo phân loại Tổ chức Y tế giới 2010, Bệnh viện K sở Tân Triều Đánh giá bộc lộ số dấu ấn miễn dịch tìm hiểu mối tương quan mức độ bộc lộ KI67 với độ mô học GIST nguyên phát đường tiêu hóa 39 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 40 DỰ KIẾN KẾT LUẬN DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO Cassier P.A et al (2010) A prospective epidemiological study of new incident GISTs during two consecutive years in Rhône Alpes region: incidence and molecular distributon of GISTS in a European region Br J Cancer, 103, 165-170 Stamatakos M et al (2009) Gastrointestinal stromal tumor World J Surg Oncol, 7(1), 61 Cao H et al (2010) Prognostic analysis of patients with gastrointestinal stromal tumors: a single unit experience with surgical treatment of primary disease Chin Med J, 123, 131-136 Christopher D.M et al (2014) Who classification of tumors of solf tissue and bone, 4th, International Agency for Researchon cancer, Lyon Nguyễn Văn Mão (2007) Đặc điểm mơ bệnh học hố mơ miễn dịch u mơ đệm đường tiêu hố, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội Aziret M et al (2015) Pancreatic gastrointestinal stromal tumor after upper gastrointestinal hemorrhage and performance of whipple procedure: a case report and literature review Am.J.Case, 3, 509-513 Padhi S, Sarangi R and Mallick S (2013) Pancreatic extragastrointestinal stromal tumors, interstitial Cajal like cells, and telocytes JOP, 14, 1-14 Serin K.R et al (2013) Atypical localisation of a gastrointestinal stromal tumor: a case report of pancreas gastrointestinal stromal tumor Ulusal Cerrahi Derg, 29, 42-44 Tian Y.T et al (2014) Malignant extra-gastrointestinal stromal tumor of the pancreas: report of two cases and review of the literature World J Gastroenterol, 20, 863-868 10 Steigen S.E and Eide T.J (2009) Gastrointestinal stromal tumors (GIST): a review APMIS, 117, 73-86 11 Fred T et al (2010) Mesenchymal tumors, in WHO classification of Tumors of the Digestive System, 4th, International Agency for Research on Cancer(IARC), Lyon 12 Rubin B.P, Fletcher J.A and Fletcher C.D (2000) Molecular Insights into the Histogenesis and Pathogenesis of Gastrointestinal Stromal Tumors Int J Surg Pathol, 8(1), 5-10 13 Faussone-Pellegrini MS and Cortesini C (1985) Ultrastructural features and localization of the interstitial cells of Cajal in the smooth muscle coat of human esophagus J Submicrosc Cytol Patol, 17, 187-197 14 Torihashi S, Horisawa M and Watanabe Y (1999) c-Kit immunoreactive interstitial cells in the human gastrointestinal tract J Auton Nerv Syst, 75, 38-50 15 Seki K and Komuro T (2002) Distribution of interstitial cells of Cajal and gap junction protein, Cx 43 in the stomach of wild-type and W/Wv mutant mice Anat Embryol , 206, 57–65 16 Horiguchi K et al (2001) Distribution of pacemaker function through the tunica muscularis of the canine gastric antrum J Physiol, 537, 237–250 17 Mitsui R and Komuro T (2003) Distribution and ultrastructure of interstitial cells of Cajal in the gastric antrum of wild-type and Ws/Ws rats Anat Embryol, 206, 453–460 18 Mazet B and Raynier C (2004) Interstitial cells of Cajal in the guinea pig gastric antrum: distibution ang regional density Cell Tissue Res, 316, 23-34 19 Komuro T(2004) Morphological features of interstitial cells of Cajal Japal Scientific Societies Press & Karger, Tokyo 20 Satoshi Iino and Kazuhide Horiguchi (2006) Interstitial Cells of Cajal Are Involved in Neurotransmission in the Gastrointestinal Tract Acta Histochem Cytochem, 39(6), 145-153 21 Komuro T (2006) Structure and organization of interstitial cells of Cajal in the gastrointestinal tract J Physiol, 576(3), 653-658 22 Rumessen J.J and Thuneberg L (1982) Plexus muscularis profundus and associated interstitial cells II Ultrastructural studies of mouse small intestine Mikkelsen HB Anat Record, 203, 129–146 23 Zhou D.S and Komuro T (1992) Interstitial cells associated with the deep muscular plexus of the guinea-pig small intestine, with special reference to the interstitial cells of Cajal Cell Tissue Res, 268, 205-216 24 Hirota S et al (1998) Gain of function mutations of c-kit in human gastrointestinal stromal tumors Science, 279, 577-580 25 Nguyễn Ngọc Quang, Vương Diệu Linh Nguyễn Phi Hùng (2015) Xác định tần suất đột biến gen KIT PDGFRA u mô đệm dày ruột Tạp chí ung thư học Việt Nam, 1, 273-278 26 Heinrich M.C et al (2003) Kinase mutations and imatinib response in patients with metastatic gastrointestinal stromal tumor J Clin Oncol, 21, 4342- 27 Corless C.L, Fletcher J.A and Heinrich M.C (2004) Biology of gastrointestinal stromal tumors J Clin Oncol, 22(18), 3813-3825 28 Stenman G et al (1989) Human PDGFRA receptor gene maps to the same region on chromosome as the KIT oncogene Genes Chromosomes Cancer, 1(2), 155-158 30.Allred D.C and Jennet M.H (1998) Prognostic and predictive factors in breast cancer by immunohistochemical analysis Modern pathology, 155168 31 Heinrich M.C et al (2003) PDGFRA activating mutations in gastrointestinal stromal tumors Science, 299, 708-10 32 Sihto H et al (2005) KIT and plateletderived growth factor receptor alpha tyrosine kinase gene mutations and KIT amplifi cations in human solid tumors J Clin Oncol, 23, 49- 57 33 Burger H et al (2005) Activating mutations in c- KIT and PDGFRalpha are exclusively found in gastrointestinal stromal tumors and not in other tumors overexpressing these imatinib mesylatetarget genes Cancer Biol Ther, 4, 1270-4 34 Hirota S et al (2003) Gain-of-function mutations of platelet-derived growth factor receptor alpha gene in gastrointestinal stromal tumors Gastroenterology, 125, 660-7 35 Wardelmann E et al (2004) Association of platelet-derived growth factor receptor alpha mutations with gastric primary site and epithelioid or mixed cell morphology in gastrointestinal stromal tumors J Mol Diagn, 6, 197-204 36 Mazut M.T and Clark H.B (1983) Gastric stromal tumor.Reappraisal of histogenesis Am J Surg Pathol, 7, 507-519 37 Rosai J (1996) Mesenchymal tumors, Ackerman' Surgical Pathology, Rosai J ed, St.Louis: Mosby, 1, 645-647 38 Miettinen M et al (2001) Gastrointestinal stromal tumors definition, clinical, histological, immunohistochemical, and molecular genetic features and differential diagnosis Virchows Arch, 438, 1-12 39 Meittinen M et al (2000) Mesenchymal tumor of the stomach, In: Pathology and Genetics of tumor of the Digestive system, IARC Press, Lyon, 62-65 40 Pisters P.W et al (2011) A USA registry of gastrointestinal stromal tumor patients: changes in practice over time and differences between community and academic practices Ann oncol, 22, 2523-2529 41 Ducimetière F et al (2011) Incidence of sarcoma histotypes and molecular subtypes in a prospective epidemiological study with central pathology review and molecular testing PLoS One, 6, e20294 42 Ma G.L et al (2015) Epidemiology of gastrointestinal stromal tumors in the era of histology codes: results of a population-based study Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 24, 298-302 43 Tran T et al (2005) The epidemiology of malignant gastrointestinal stromal tumors: an analysis of 1,458 cases from 1992 to 2000 Am J Gastroenterol, 100(1), 162 44 Cheung M.C et al (2009) Disappearance of racial disparities in gastrointestinal stromal tumor outcomes Journal of the American College of Surgeons, 209, 7-16 45 Chiang N.J et al (2014) The epidemiology of gastrointestinal stromal tumors in Taiwan, 1998–2008: a nation-wide cancer registry-based study BMC cancer, 14, 102 46 Tryggvason G et al (2005) Gastrointestinal stromal tumors in Iceland, 1990-2003: the icelandic GIST study, a population-based incidence and pathologic risk stratification study Int J Cancer, 117(2), 289 47 Rutkowski P et al (2013) Neoadjuvant imatinib in locally advanced gastrointestinal stromal tumors (GIST): the EORTC STBSG experience Ann Surg Oncol, 20, 2937-2943 48 Fernández J.A et al (2010) Controversies in the surgical treatment of primary gastrointestinal stromal tumours (GIST) Cir Esp, 88, 69-80 49 Nilsson B et al (2005) Gastrointestinal stromal tumors: the incidence, prevalence, clinical course, and prognostication in the preimatinib mesylate era: a population-based study in western Sweden Cancer, 103(4), 821-829 50 Dirnhofer S and Leyvraz S (2009) Current standards and progress in understanding and treatment of GIST Swiss Med Wkly, 139, 90-102 51 Sandrasegaran K et al (2005) Gastrointestinal stromal tumors: clinical, radiologic, and pathologic features AJR Am J Roentgenol, 184, 803811 52.Levy A.D et al (2003) Gastrointestinal stromal tumors: radiologic features with pathologic correlation Radiographics, 23, 283-304 53.Gutierrez J.Cet al (2003) Optimizing diagnosis, staging, and management of gastrointestinal stromal tumors J Am Coll Surg, 205, 479-491 54 Paulsen S.R et al (2006) CT enterography as a diagnostic tool in evaluating small bowel disorders: review of clinical experience with over 700 cases Radiographics, 26, 641-657 55 Burkill G.J et al (2003) Malignant gastrointestinal stromal tumor: distribution, imaging features, and pattern of metastatic spread Radiology, 226, 527-532 56 Chun H.J et al (1998) Gastrointestinal leiomyoma and leiomyosarcoma: CT differentiation J Comput Assist Tomogr, 22(1), 69-74 57 Ghanem N et al (2003) Computed tomography in gastrointestinal stromal tumors Eur Radiol, 13(7), 1669–1678 58 Hatch G.F et al (2000) Tumors of the esophagus World, J Surg, 24(4), 401-411 59 Bano S et al (2012) Gastrointestinal stromal tumors (GISTs): an imaging perspective Jpn J Radiol, 30, 105-115 60 Palazzo L et al (2000) Endosonographic features predictive of benign and malignant gastrointestinal stromal cell tumours Gut, 46, 88-92 61 Rösch T et al (2002) Accuracy of endoscopic ultrasonography in upper gastrointestinal submucosal lesions: a prospective multicenter study Scand J Gastroenterol, 37, 856-862 62 Chen T.H et al (2016) Association of endoscopic ultrasonographic parameters and gastrointestinal stromal tumors (GISTs): can endoscopic ultrasonography be used to screen gastric GISTs for potential malignancy? Scand J Gastroenterol, 51, 374-377 63 Van den Abbeele A.D (2008) The lessons of GIST PET and PET/CT: a new paradigm for imaging Oncologist, 13(2), 8-13 64 Gayed I et al (2004) The role of 18F-FDG PET in staging and early prediction of response to therapy of recurrent gastrointestinal stromal tumors J Nucl Med, 45, 17-21 65 Kamiyama Y et al (2005) 18 F-fluorodeoxyglucose positron emission omography: useful technique for predicting malignant potential of astrointestinal stromal tumors World J Surg, 29(11), 1429–1435 66 Fletcher C.D et al (2002) Diagnosis of gastrointestinal stromal tumors: a consensus approach Hum Pathol, 33(5), 459-465 67 Patil D.T and Rubin B.P (2011) Gastrointestinal stromal tumor advances in diagnosis and mângement Arch Pathol Lab Med, 135, 1298-1310 68 Miettinen M et al (2006) Gastrointestinal stromal tumors of the jejunum and ileum: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular genetic study of 906 cases before imatinib with long-term follow-up Am J Surg Pathol, 30(4), 477–489 69 Miettinen M et al (2002) Evaluation of malignancy and prognosis of gastrointestinal stromal tumors: a review Hum Pathol, 33(5), 478-483 70 Joensuu H (2008) Risk stratification of patients diagnosed with gastrointestinal stromal tumor Hum Pathol, 39(10), 1411–1419 71 Noguchi T et al (2002) Biological analysis of gastrointestinal stromal tumors Oncol Rep, 9, 1277-1282 72 Sakurai S et al (1998) Telomerase activity in gastrointestinal stromal tumors Cancer, 83, 2060- 73 Rudolph P et al (1998) Immunophenotype, proliferation, DNA ploidy, and biological behavior of gastrointestinal stromal tumors: a multivariate clinicopathologic study Hum Pathol, 29, 791-800 74 Sobin L.H, Gospodarowicz M.K and Wittekind Ch (2010) TNM classification of malignant tumors, 8th, A John Wiley & Sons ,LTD: Wiley- BLackwell 75 Kindblom L.G et al (1998) Gastrointestinal pacemaker cell tumor (GIPACT): gastrointestinal stromal tumors show phenotypic characteristics of the interstitial cells of Cajal Am J Pathol, 152(5), 1259-1269 76 Tazawa K et al (1999) An immunohistochemical and clinicopathological study of gastrointestinal stromal tumors Pathol Int, 49, 786-98 77 Hasegawa T et al (2002) Gastrointestinal stromal tumor: consistent CD117 immunostaining for diagnosis, and prognostic classification based on tumor size and MIB-1 grade Hum Pathol, 33, 669-76 78 Hứa Thị Ngọc Hà (2014) Hố mơ miễn dịch chẩn đoán tiên lượng điều trị bệnh, Nhà xuất Y học, Hà Nội 79 Bio SB (2013) Products for molecular pathology 80 Dako catalog products & services )2014) A better path for cancer diagnostics 81 Lin C.S et al (2012) Is CD34 truly a negative marker for mesenchymal stromal cells? Cytotherapy, 14, 1159-1163 82 Scholzen T and Gerdes J (2000) The Ki-67 protein: from the known and the unknown J Cell Physiol, 2000 182: p 311-322 83 Halm U et al (2000) Apoptosis and cell proliferation in the metaplasiadysplasia-carcinoma-sequence of Barrett’s esophagus epatogastroenterology, 47, 962-966 84 Omar S.D and Penella J.W (2008) Treatment of gastrointestinal stromal tumor: focus on imatinib mesylate Therapeutics and Clinical mangement, 4(1), 149-162 85 Plaat B.E et al (2000) Soft tissue leiomyosarcomas and malignant gastrointestinal stromal tumor: differences in clinical outcome and expression of multidrug resistance proteins J Clin Oncol, 18, 3211-20 86 Wu PC, et al (2003) Surgical treatment of gastrointestinal stromal tumors in the imatinib (STI-571) era Surgery, 134, 656-665 87 Schindler C.G et al (2005) Gastrointestinal stromal tumor (GIST) – single center experience of prolonged treatment with imatinib Z Gastroenterol, 43, 267–73 88 Jakhetiya A et al (2016) Targeted therapy of gastrointestinal stromal tumours World J Surg, 8(5), 345-352 89 Verweij J et al (2004) Progression-free survival in gastrointestinal stromal tumours with high-dose imatinib: randomised trial Lancet, 364, 112734 90 Shirendeb U et al (2009) Human papillomavirus infection and its possible correlation with p63 expression in cervical cancer in Japan, Mongolia, and Myanmar Acta Histochem Cytochem, 42, 181-190 91 Hooghe B et al (2008) A promoter alignment analysis tool for identification of transcription factor binding sites across species Nucleic Acids Res, 36, W128- W132 92 Heinrich M.C et al (2012) Crenolanib inhibits the drugresistant PDGFRA D842V mutation associated with Imatinibresistant gastrointestinal stromal tumors Clin Cancer Res, 18, 4375-4384 MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Đề tài “Nghiên cứu số đặc điểm mơ bệnh học hố mô miễn dịch u mô đệm dày-ruột nguyên phát đường tiêu hoá” Họ tên BN: Giới: nam nữ Số hồ sơ bệnh án: Mã số GPB: Tuổi: < 20 tuổi 20 - 29 tuổi 30 - 39 tuổi 40 - 49 tuổi 50 - 59 tuổi 60 - 69 tuổi ≥ 70 tuổi Vị trí u: Thực quản Dạ dày Ruột non Đại-trực tràng Số lượng u: 1u 2u >2 u Kích thước u ≤ 2cm, > 2-5cm, 5-10 cm ≥ 10cm Tính chất xâm lấn, di căn, vỡ u Không xâm lấn Xâm lấn vỏ Xâm lấn quan lân cận Di (vị trí) Vỡ u 10 Phân típ MBH  Thực quản: Típ hình thoi Típ dạng Bm Típ hỗn hợp Típ dạng Bm Típ hỗn hợp Típ dạng Bm Típ hỗn hợp Típ dạng Bm Típ hỗn hợp  Dạ dày: Típ hình thoi  Ruột non: Típ hình thoi  Đại -trực tràng: Típ hình thoi  Phân loại riêng u dày theo WHO Lành tính tiền ác tính Ác tính 11 Phân loại nguy lâm sàng: Nguy thấp (5nhân chia/50HFP) 12 Giai đoạn lâm sàng: Giai đoạn I Giai đoạn II Giai đoạn III Giai đoạn IV 13 Kết nhuộm HMMD  CD117: Âm tính Dương tính mạnh Trung bình Yếu Dương tính mạnh Trung bình Yếu Dương tính mạnh Trung bình Yếu  DOG1: Âm tính  Desmin: Âm tính  S100: Âm tính Dương tính mạnh Trung bình  Ki 67