U lympho ác tính ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI U LYMPHO ÁC TÍNH U lympho ác tính (ULPAT) bệnh lý ác tính quan lympho gây nên phát triển ác tính tế bào lympho ULPAT chia thành hai nhóm chính: ULPAT khơng Hodgkin Hodgkin DỊCH TỄ HỌC ULPAT 10 bệnh ung thư hay gặp giới, chiếm khoảng 3% - 4% tất loại ung thư Trong nhóm ULPAT, ULPAT khơng Hodgkin chiếm khoảng 60% - 70% lại u lympho Hodgkin Bệnh hay gặp nam nhiều nữ BỆNH NGUYÊN Cho đến nay, nguyên nhân sinh bệnh ULPAT chưa biết cách chắn Tuy vậy, nghiên cứu dịch tễ học đưa chứng chứng minh mối liên hệ quan trọng ULPAT yếu tố môi trường, chế độ ăn, virus Việc sử dụng thuốc trừ sâu thuốc diệt cỏ 2-4 D làm tăng nguy mắc ULPAT Một số hoá chất acid phenoxyacetic chlorophenol, benzen, hoá chất điều trị ung thư làm tăng tỷ lệ mắc bệnh Tình trạng suy giảm miễn dịch làm tăng nguy mắc bệnh ULPAT Tỷ lệ ULPAT tăng cao bệnh nhân AIDS (cao gấp 100 lần so với người bình thường) Một số bệnh tự miễn khác viêm khớp dạng thấp, Sjogren ghép tạng làm tăng nguy mắc bệnh Yếu tố di truyền đề cập đến yếu tố nguy nhiên chưa có chứng rõ ràng mối liên hệ di truyền bệnh ULPAT Một số tác nhân gây nhiễm trùng, đặc biệt virus, liên hệ chặt chẽ với tỷ lệ mắc bệnh ULPAT Virus Epstein-Barr (EBV) loại virus đề cập đến nhiều nguyên nhân gây ULPAT Hodgkin lẫn khơng Hodgkin Nhiễm HTLV1 gây dạng đặc biệt ULPAT u lympho ác tính/lơ-xê-mi tế bào T TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG Triệu chứng lâm sàng điển hình ULPAT xuất khối u ULPAT bệnh hệ thống lympho nên loại khối u hay gặp hạch to Hạch to không kèm theo biểu viêm, mật độ thường Hạch to vị trí nhiều vị trí lúc Có thể gặp hạch to vùng cổ, thượng đòn, nách trung thất, hạch ổ bụng v.v Trong ULPAT, gặp khối u hệ thống hạch u thần kinh, u da, u dày, u gan, u lách Các tổn thương hạch thường hay gặp ULPAT không Hodgkin Hodgkin Trong bệnh Hodgkin, thường gặp hạch to vùng hoành, đặc biệt hay gặp u trung thất Trong ULPAT không Hodgkin, tỷ lệ bệnh nhân có hạch to hồnh khơng có khác biệt, đồng thời tỷ lệ bệnh nhân có u ổ bụng cao nhiều so với u lympho Hodgkin Sự xuất khối u tích lớn gây biểu chèn ép ho, khó thở, nuốt nghẹn, đau bụng hội chứng trung thất, hội chứng tăng áp lực nội sọ… triệu chứng toàn thân đề cập đến nhiều là: sốt kéo dài, gầy sút >10% trọng lượng thể vòng tháng khơng có ngun nhân mồ trộm đêm Các triệu chứng gọi triệu chứng B thường phản ánh mức độ phát triển ung thư Đối với u lympho Hodgkin, gặp triệu chứng ngứa biểu thường khơng có ULPAT khơng Hodgkin 5 XÉT NGHIỆM Hạch đồ sinh thiết hạch xét nghiệm định chẩn đoán giúp phân loại ULPAT mặt tổ chức học Các xét nghiệm sử dụng để phân loại miễn dịch tế bào bị tổn thương, nghiền cứu bất thường nhiễm sắc thể Huyết đồ, tuỷ đồ sinh thiết tuỷ cho biết có hay khơng tình trạng xâm lấn tuỷ xương ULPAT, giúp cho phân chia giai đoạn xác Xét nghiệm máu lắng có giá trị định tiên lượng bệnh đặc biệt bệnh Hodgkin Xét nghiệm sinh hoá cho thấy nồng độ acid uric, LDH thường tăng tăng cao ULPAT khơng Hodgkin độ ác tính cao Các xét nghiệm virus HIV, HTLV1, EBV Các xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh: X.quang lồng ngực, siêu âm bụng, chụp cắt lớp vi tính, chụp cộng hưởng từ hạt nhân, chụp bạch mạch có giá trị phát tổn thương sâu đóng vai trò quan trọng chẩn đốn giai đoạn bệnh theo dõi kết điều trị CHẨN ĐOÁN GIAI ĐOẠN VÀ PHÂN LOẠI THEO THỂ BỆNH 6.1 Chẩn đoán giai đoạn bệnh Dựa thăm khám lâm sàng kết hợp với kết xét nghiệm, ULPAT phân chia thành giai đoạn lâm sàng sau: - Giai đoạn I: tổn thương vùng hạch (I) quan hạch nhất; - Giai đoạn II: tổn thương hai hay nhiều vùng hạch phía hồnh; số lượng vùng tổn thương ghi bên cạnh số la mã giai đoạn - ví dụ II3; - Giai đoạn III: tổn thương vùng hạch quan hai phía hồnh; - Giai đoạn IV: ngồi tổn thương mơ tả giai đoạn III có thêm tổn thương hay nhiều quan hạch khác Ngoài giai đoạn phân loại tuỳ theo việc có hay khơng có triệu chứng tồn thân: a Khơng có triệu chứng tồn thân; b Có triệu chứng tồn thân; c Tổn thương quan hạch 6.2 Phân loại theo tổ chức học 6.2.1 U lympho Hodgkin U lympho Hodgkin chia thành thể: - Ưu lympho bào: gặp, chiếm khoảng 5% trường hợp Hodgkin Thường gặp người trẻ, diễn biến lâm sàng âm thầm có tiên lượng tốt Về mặt tổ chức học chủ yếu tăng sinh lan toả lympho bào thường dòng B lympho, gặp tế bào Reed-Sternberg - Xơ cục (xơ hòn): hay gặp nhất, chiếm 60% Cũng thường gặp bệnh nhân trẻ, tiên lượng nói chung tất Thành phần tế bào bao gồm chủ yếu tế bào lympho, gặp số tế bào bạch cầu hạt trung tính, ưa acid đại thực bào xen lẫn tổ chức xơ tế bào Reed-Sternberg - Hỗn hợp tế bào: chiếm khoảng 20% trường hợp u lympho Hodgkin Tiên lượng mức độ trung bình Thường có triệu chứng lâm sàng toàn thể sốt, mồ đêm Tổ chức học thể tình trạng xâm lấn nhiều loại tế bào: tế bào lympho, bạch cầu hạt trung tính, ưa acid đại thực bào, tế bào Reed-Sternberg - Nghèo lympho bào: gặp, chiếm khoảng 5% Thường gặp người già, tiên lượng xấu thể Hodgkin Tổ chức học thể tình trạng khơng có nghèo tế bào lympho dạng tế bào khác, xơ lan toả mức độ khác chủ yếu gặp nhiều tế bào Reed-Sternberg 6.2.2 ULPAT không Hodgkin ULPAT không Hodgkin xếp theo phân loại công thức làm việc (Working Formulation) năm 1982, bao gồm: (1) Độ ác tính thấp a Tế bào lympho nhỏ b Thể nang, ưu tế bào nhỏ nhân khía (chẻ) c Thể nang, hỗn hợp tế bào to tế bào nhỏ nhân khía (2) Độ ác tính trung bình d Thể nang, ưu tế bào to e Thể lan toả, ưu tế bào nhỏ nhân khía f Thể lan toả, hỗn hợp tế bào to tế bào nhỏ g Thể lan toả, ưu tế bào to khía khơng (3) Độ ác tính cao h Tế bào to nguyên bào miễn dịch; i Nguyên bào lympho; j Tế bào nhỏ nhân khơng khía ĐIỀU TRỊ 7.1 U lympho Hodgkin Các phương pháp điều trị chủ yếu bệnh Hodgkin tia xạ hoá trị liệu Với bệnh nhân tiên lượng tốt - bệnh nhân giai đoạn lâm sàng I II đồng thời khơng có tất yếu tố tiên lượng xấu như: tuổi >50; tốc độ máu lắng >50 mm/giờ; bệnh nhân có triệu chứng B nên phối hợp hoá trị xạ trị Phác đồ thường dùng ABVD (adnamycin, bleomycin, vinblastin, dacarbazin) điều trị đợt phối hợp với tia xạ hạch diện rộng (tia xạ kiểu áo khoác vùng dọc động mạch chủ) 36 - 40 Gy Đối với bệnh nhân lại nên điều trị hoá trị liệu đơn phối hợp hoá trị liệu xạ trị Phác đồ thường sử dụng ABVD điều trị đợt phối hợp với tia xạ vùng hạch tổn thương 36-40 Gy Có thể áp dụng phác đồ MOPP/ABV (mechlorethamin, oncovin, procarbazin, predmson/ adriamycin, bleomycin, vinblastin) điều trị đợt phối hợp với tia xạ 7.2 ULPAT không Hodgkin Các phương pháp điều trị sử dụng ULPAT không Hodgkin tương tự Hodgkin, bao gồm xạ trị hố trị liệu Đối với bệnh nhân giải phẫu bệnh độ ác tính thấp, giai đoạn lâm sàng I II, điều trị đơn tia xạ định Tuy nhiên tỷ lệ tái phát sau điều trị theo phương pháp cao nên đa số tác giả sử dụng phối hợp hoá trị liệu xạ trị Phác đồ thường sử dụng cho bệnh nhân thuộc nhóm nguy trung bình thấp COP (cyclophosphamid, vincristin, prednison), COP-Bleomycin, sau tia xạ củng cố vùng hạch tổn thương 30-45 Gy Đối với bệnh nhân giải phẫu bệnh với độ ác tính trung bình cao, bệnh nhân giai đoạn III IV, đa hoá trị liệu lựa chọn hàng đầu Phác đồ thường dùng CHOP (adriamycin, cyclophosphamid, vincristin, prednison), điều trị đợt Các phác đồ thường sử dụng khác bao gồm CHOP-Bleo (CHOP - Bleomycin), NOPP (novantron, vincristin, procarbazin, prednison) Hoá trị liệu liều cao phối hợp với ghép tuỷ thường định cho trường hợp bệnh nhân tái phát không đáp ứng với phác đồ điều trị kinh điển Hiện nay, việc phát loại thuốc Rituximab, kháng thể đơn dòng kháng CD20 có mặt tế bào lympho B, mở hướng điều trị bệnh nhân ULPAT không Hodgkin tế bào B Phác đồ điều trị phối hợp CHOP-Rituximab mang lại hiệu cao cho bệnh nhân so sánh với phác đồ điều trị đơn CHOP TS Nguyễn Hà Thanh ... bệnh ULPAT Virus Epstein-Barr (EBV) loại virus đề cập đến nhi u nguyên nhân gây ULPAT Hodgkin lẫn không Hodgkin Nhiễm HTLV1 gây dạng đặc biệt ULPAT u lympho ác tính/ lơ-xê-mi tế bào T TRI U CHỨNG... vùng cổ, thượng đòn, nách trung thất, hạch ổ bụng v.v Trong ULPAT, gặp khối u ngồi hệ thống hạch u thần kinh, u da, u dày, u gan, u lách Các tổn thương hạch thường hay gặp ULPAT không Hodgkin... toả, u tế bào to khía khơng (3) Độ ác tính cao h Tế bào to nguyên bào miễn dịch; i Ngun bào lympho; j Tế bào nhỏ nhân khơng khía ĐI U TRỊ 7.1 U lympho Hodgkin Các phương pháp đi u trị chủ y u bệnh