MỤC LỤC LỜI NÓI ĐẦU 4 PHẦN I.TỔNG QUAN 4 1.Giới thiệu chung 5 2. Vitamin B12 5 2.1 Giới thiệu chung 5 2.2 cấu tạo hóa học và tính chất của vitamin B12 6 2.3 Vai trò của vitamin B12 7 2.4 Tác hại của việc thiếu vitamin B12 8 2.5 Sản xuất vitamin B12 trên quy mô công nghiệp 9 PHẦN II: NGUYÊN LIỆU SẢN XUẤT 10 I. VI SINH VẬT 10 1. Yêu cầu về nguyên liệu 10 2. Vi sinh vật sản xuất vitamin B12 10 II. RỈ ĐƯỜNG 14 III. HÈM RƯỢU 15 IV. DỊCH WHEY 16 PHẦN III: SẢN XUẤT 18 1. Quy trình công nghệ sản xuất vitamin B12 từ công nghệ vi sinh 18 2. Giải thích quy trình 19 2.1. Nhân giống 19 2.2. Chuẩn bị môi trường lên men 19 2.3. Lên men 20 2.4. Ly tâm 20 2.5. Acid hóa 20 2.6. Hấp phụ 20 2.7. Giải hấp 21 2.8. Cô đặc 22 2.9. Kết tinh 22 2.10. Ly tâm 22 2.11. Sấy 22 PHẦN IV: SẢN PHẨM 22
SẢN XUẤT VITAMIN B12 TỪ VI KHUẨN PROPIONIBACTERIUM NHÓM 1: LỚP: 14CHD BẢNG PHÂN CÔNG CÔNG VIỆC TÊN CÔNG VIỆC Lời mở đầu+ phần I: tổng quan+ power point+ edit word Phần II: nguyên liệu sản xuất+ power point Phần III: sản xuất Phần III: sản xuất+ power point Kết luận+ phần IV: sản phẩm + edit PP MỤC LỤC LỜI NÓI ĐẦU PHẦN I.TỔNG QUAN 1.Giới thiệu chung Vitamin B12 2.1 Giới thiệu chung 2.2 cấu tạo hóa học tính chất vitamin B12 2.3 Vai trò vitamin B12 .7 2.4 Tác hại việc thiếu vitamin B12 .8 2.5 Sản xuất vitamin B12 quy mô công nghiệp PHẦN II: NGUYÊN LIỆU SẢN XUẤT 10 I VI SINH VẬT 10 Yêu cầu nguyên liệu 10 Vi sinh vật sản xuất vitamin B12 .10 II RỈ ĐƯỜNG 14 III HÈM RƯỢU .15 IV DỊCH WHEY 16 PHẦN III: SẢN XUẤT .18 Quy trình cơng nghệ sản xuất vitamin B12 từ cơng nghệ vi sinh 18 Giải thích quy trình 19 2.1 Nhân giống 19 2.2 Chuẩn bị môi trường lên men 19 2.3 Lên men 20 2.4 Ly tâm 20 2.5 Acid hóa 20 2.6 Hấp phụ 20 2.7 Giải hấp 21 2.8 Cô đặc 22 2.9 Kết tinh 22 2.10 Ly tâm 22 2.11 Sấy 22 PHẦN IV: SẢN PHẨM .22 LỜI NÓI ĐẦU Vitamin B12 vitamin cần thiết cho thể người Trong thể, tồn dạng bốn dẫn xuất mà người ta gọi cobalamin hoạt động yếu tố enzyme Vitamin B12 tham gia phản ứng tổng hợp thymidylate, thành phần phân tử AND, cung cấp nguyên liệu để tổng hợp AND, góp phần vào trình phân chia tế bào trưởng thành tế bào thể Đã có nhiều nghiên cứu chứng minh vitamin B12 có tác dụng chữa bệnh thiếu máu ác tính bệnh viêm dây thần kinh Khi nồng độ vitamin B 12 không đủ gây hủy myelin sợi thần kinh, suy giảm chức số dạng acid folic cần thiết khác tế bào, gây nên bất bình thường huyết học người mạng bệnh thiếu vitamin B12 Vitamin B12 có nhiều thực phẩm từ nguyên liệu động vật, thực vật chứa vitamin B 12 Vì nhu cầu tổng hợp vitamin B 12 quy mô công nghiệp cần thiết để bổ sung vitamin B 12 cho người ăn chay trường chữa loại bệnh thiếu máu thiếu vitamin B 12 Trong công nghiệp, nhà khoa học tìm phương pháp sản xuất vitamin B 12 hoàn toàn tổng hợp từ vi sinh vật để đủ lượng vitamin B12 cung cấp cho nhu cầu ngày lớn PHẦN I.TỔNG QUAN 1.Giới thiệu chung Vitamin phân tử hữu cần thiết lượng nhỏ cho hoạt động bình thường thể Vitamin thúc đẩy trình trao đổi chất thành phần thiếu cấu tạo nhiều loại enzyme Vitamin sử dụng ba lĩnh vực: - Y học - Thực phẩm cho người - Thức ăn cho gia súc Các nhà khoa học ứng dụng nhiều phương pháp khác sản xuất vitamin Bao gồm phương pháp sau: - Chiết rút từ nguồn nguyên liệu động thực vật - Tổng hợp hóa học - Tổng hợp sinh học Cả ba phương pháp có ưu nhược điểm riêng, với phương pháp cho vitamin riêng Do sản xuất vitamin từ nguồn nguyên liệu phương pháp khác nhau, người ta thường nhắm vào hiệu phương pháp giá thành đóng vai trò quan trọng cho định phương án sản xuất Công nghệ sản xuất vitamin theo phương pháp sinh học tập trung vào só vitamin đặc biệt bao gồm vitamin B12, hỗn hợp vitamin D2, loại vitamin B khác Vitamin B12 2.1 Giới thiệu chung Vitamin B12 phân lập lần từ gan vào năm 1948 hai nhóm nghiên cứu Folker Smith, năm E.L.Rickes phát chủng Steptomyces sản sinh vitamin B12, yếu tố mở khả đưa vào sản xuất quy mô công nghiệp sau Thuật ngữ vitamin B12 rộng, dùng để hợp chất có chứa cobalamin phân tử có chứa kim loại Coban Tại hội nghị quốc tế hóa sinh năm 1961, nhà bác học đề nghị gọi tên nhóm vitamin B12 corinoit Hiện người ta biết 100 loại chất tương tự vitamin B12 , có chất quan trọng cyancobalamin(B12), hydroxycobalamin(B12a), nitritocobalamin Dạng tự nhiên hợp chất cobalamin adenosylcobalamin, metylcobalamin hydroxocobalamin Cyanocobalamin vitamin B12, hợp chất cobalamin bền vững, sản xuất quy mơ cơng nghiệp khơng tìm thấy tự nhiên Vitamin B 12 vitamin quan trọng để chữa bệnh thiếu máu nguy hiểm bệnh viêm dây thần kinh ngoại biên, đồng thời vitamin quan trọng bổ sung vào phần ăn động vật người Bởi sản xuất vitamin B12 theo phương pháp hóa học khó khăn tốn nên người ta sản xuất theo phương pháp lên men vi sinh vật gián đoạn hay kết hợp gián đoạn liên tục 2.2 cấu tạo hóa học tính chất vitamin B12 Cấu trúc vitamin B12 tìm thấy vào năm 1955 - Tên quốc tế: cyanocobalamin hydroxo- cobalamin - Tên theo hệ thống IUPAC: α-(5,6- dimethylbenzimidazoly) cobamidcyanide - Công thức hóa học: C63H90N14O14PCo - Cấu trúc hóa học vitamin B12 gồm phần: + Phần cobamid gồm nhân pyrol hydrogen hóa, nhân nguyên tử coban hóa trị 3; nhân bị bới nhóm methyl, acetamid propionamid + Phần nucleotid gồm 5,6- dimethylbenzimidazol este hóa acid phosphoric hai phần nối với cầu isopropanol Nguyên tử coban liên kết cộng hóa trị với nito nhân pyrol, liên kết phối trí với nguyên tử nito nhân pyrol lại nito nhân benzimidazol; liên kết ion với acid phosphoric Hóa trị coban liên kết với nhóm chức khác tạo vitamin B12 khác Hai chế phẩm vững bền bảo quản chế phẩm dùng cyanocobalamin hydroxocobalamin thay CN nhóm OH Tính chất vitamin B12: - Vitamin B12 thường dạng kết tinh, có kích thước nhỏ, màu đỏ sẫm khơng có mùi vị - Tan nước, dung dịch trung tính, cồn; khơng tan êt, ancol, benzen, cloroform - Chúng bền nhiệt dạng cyamit, tiếp xúc với kiêm loại nặng dễ hoạt tính, vitamin B12 không bền môi trường pH kiềm - Vitamin B12 có gan phận khác thở động vật, khơng tìm thấy tổ chức động vật bậc cao 2.3 Vai trò vitamin B12 Vitamin B12 đồng yếu tố hai loại phản ứng men thiết yếu: - Đồng phân hóa - Vận chuyển nhóm methyl(transmethyl hóa) Hai loại phản ứng có vai trò quan trọng đến vấn đề sau: - Tạo máu: tủy xương, vitamin B 12 can dự vào lúc trình trưởng thành nhân lên hồng cầu Trường hợp thiếu vitamin B 12 làm suy nhiều dòng tế bào dẫn đến tăng kích thước tế bào sinh Điều làm cho hồng cầu khổng lồ hay gọi hồng cầu lớn - Tính tồn vẹn hệ thần kinh: thiếu vitamin B 12 đưa đến thoái biến dây thần kinh ngoại biên, tủy sống não Điều bắt đầu làm tổn thương vỏ bảo vệ đầu dây thần kinh - Tính hiệu cuả hệ miễn dịch đặc biệt tiết kháng thể - Q trình nhân đơi ADN tế bào - Tổng hợp methionin Nhìn chung, vitamin B12 cần thiết cho trình nhân lên tế bào 2.4 Tác hại việc thiếu vitamin B12 Thiếu vitamin B12 gây thiếu máu, triệu chứng thần kinh triệu chứng khác Thiếu máu thiếu vitamin B 12 thiếu máu nguyên bào khổng lồ Loại thiếu máu có đặc trưng hình thể tế bào thấy xét nghiệm Người bệnh xanh xao, yếu, dễ mệt, ăn ngon, hồi hộp trống đánh ngực, đau đầu, khó thở, ngất xỉu Các biểu thần kinh thể đối xứng thể kéo dài nhiều tháng, gồm: - Dị ứng, tức có cảm giác tê rần, nhột nhạt kiến bò - Giảm cảm nhận cảm giác rung - Giảm cảm giác vị đưa đến chứng thất điều, đứng xiêu vẹo - Khả trí óc giảm sút Thậm chí hoang tưởng Những triệu chứng khác: - Lỡ lưỡi, đau lưỡi - Táo bón - Hạ huyết áp đứng Khi điều trị, triệu chứng thần kinh cải thiện chậm 2.5 Sản xuất vitamin B12 quy mô công nghiệp - Khi sản xuất vitamin B12 quy mơ cơng nghiệp ta phải quan tâm, kiểm sốt đến yếu tố giống vi sinh vật, chế sử dụng, trình phản ứng thu nhận, tinh chế sản phẩm Bản chất trình sản xuất vitamin B 12 quy mô công nghiệp sản phẩm q trình có định hướng rõ ràng, q trình sản xuất kiểm sốt từ khâu sản xuất giống đến lên men cuối trình thu nhận sản phẩm Như trình lên men cơng nghiệp thực chất thực kiểm sốt công việt sau: + Tạo giống nâng cao chất lượng giống + Tính tốn, thiết kế chế tạo thiết bị lên men phù hợp với công nghiệp sản phẩm + Thực kỹ thuật lên men + Tách, thu nhân tinh chế sản phẩm Ta cần giải vấn đề sau: + Kỹ thuật lên men: nghiên cứu điều kiện tối ưu q trình lên men thiết bị, cơng nghệ,… nhằm đạt hiệu suất cao cho sản phẩm mong muốn + kỹ thuật thu hồi sản phẩm sau lên men chế biến thành dạng thương phẩm, nghiên cứu điều kiện trích ly, tinh chế nhằm thu chất có hoạt tính sinh học dạng tinh khiết Nhiều kỹ thuật cơng nghiệp hóa học như: lọc, kết tủa, ly tâm, hấp phụ, chưng cất, sấy,… sử dụng Điều kiện khác cần 10 + Ngoài rỉ đường có số vitamin sau: Thiamin Riboflavin Nicotimic acid Pantothenic acid Folic acid Pyridoxin Biotin - 8.3 2.5 21 21.4 1.038 6.5 12 Bảng Thành phần vitamin rỉ đường (tính theo µg/1g rỉ đường) Mặt khác, rỉ đường ln có mặt vi sinh vật gây màng gây chua, dẫn tới làm giảm chất lượng rỉ đường Vì sản xuất ta hay dùng flusilicate natri 2o/ooo so với trọng lượng mật ri để bảo quản Ưu điểm việc sử dụng rỉ đường để sản xuất so với nguyên liệu khác là: Giá rẻ Khối lượng lớn, dồi Sử dụng tiện lợi Nguồn cung cấp phổ biến Đặc biệt nước ta, không chạm đến sách lương thực III HÈM RƯỢU Hèm rượu sản phẩm phụ trình sản xuất ethanol phương pháp lên men Bảng: Thành phần hóa học hèm rượu Thành phần Chất khô (%) Protein thô (% tổng chất khô Chất béo Chất xơ Nguyên liệu khoai tây 27 2,7 8,1 Nguyên liệu khoai mì 3,3 14,4 1,8 2,8 16 Chất chiết phi nito Tro 49,9 12,6 74,2 6,7 - Ứng dụng : hèm rượu nguyên liệu để sản xuất vitamin, phân bón, thức ăn gia súc… - Ưu điểm: rẻ tiền, dễ kiếm, tận dụng nguồn phế liệu IV DỊCH WHEY - Sự phát triển vi sinh vật sản phẩm vitamin B12 từ dịch Whey dường khác với mô hình sản xuất loại cấu trúc khác Sinh vật gần phát triển tối đa trước vitamin B12 tích lũy - Trong dịch Whey, lactose làm nguồn cacbon cho vi sinh vật sử dụng để phát triển Trong dịch Whey men chiết có đầy đủ chất dinh dưỡng cho phát triển hình thành vitamin B12 từ vi sinh vật - Trên phương diện đó, với nhược điểm dịch Whey nên việc sử dụng để sản xuất vitamin B12 nhỏ rải rác, riêng lẻ, khơng đủ cung cấp cho q trình sản xuất có lợi vitamin B12 - Việc sản xuất vitamin B12 từ dịch Whey có ý nghĩa quy mơ cơng nghiệp việc chuyên chở dịch Whey thực gần nơi sản xuất lượng Whey tương đối nhiều để kết hợp sản xuất Chi phí vận chuyển tăng lượng dịch Whey thơ chứa khoảng 93,1% nước Chi phí chun chở giảm đặc dịch thô thành dạng rắn trước chuyên chở Một lý khác dịch Whey sản xuất giá trị sản phẩm tăng trình lên men trình lên men vitamin B 12 Ngay trình thải lượng thừa dịch Whey mà không tăng giá sản phẩm sữa, có giá trị giúp giải vấn đề chất thải trình sản xuất phô mai Bảng Thành phần Whey protein Milk protein Cafein Whey protein β- lactoglobulin α-lactalbumin Bovine serum albumin (%) 82.2 9.6 3.8 1.4 17 Minor ‘proteins’ 3.0 Bảng Thành phần hóa học dịch Whey Thành phần Tổng hàm lượng chất rắn Nước Chất béo Protein Nito phi protein Lactose Tro Canxi Photpho Natri Kali Clo Acid lactic Sweet Whey 6.40 93.60 0.05 0.55 0.18 4.80 0.5 0.043 0.040 0.050 0.160 0.110 0.050 Sour Whey 6.50 93.50 0.04 0.55 0.18 4.90 0.8 0.120 0.065 0.050 0.160 0.110 0.400 PHẦN III: SẢN XUẤT Quy trình cơng nghệ sản xuất vitamin B12 từ công nghệ vi sinh Propionibacterium shermanii 18 Chuẩn bị môi trường Nhân giống Lên men Ly tâm Cô đặc Acid hóa Kết tinh Hấp phụ Ly tâm Giải hấp Sấy Vitamin B12 Giải thích quy trình 2.1 Nhân giống - Mục đích cơng nghệ: Chuẩn bị cho trình lên men, giúp gia tăng số lượng tế bào (tăng sinh khối), tích lũy đủ số lượng tế bào cần thiết để cấy giống vào môi trường lên men - Cách thực hiện: Người ta sản xuất vitamin B 12 theo qui mô công nghiệp thường sử dụng vi khuẩn Propionibacterium shermanii Loài giữ giống môi trường thạch nghiêng với glucose, KH 2PO4, (NH4)2PO4 Trong môi trường, người ta cho thêm cao ngô dịch chiết trái cây, nuôi vi khuẩn điều kiện nhiệt độ 28-320C thời gian 7-8 19 2.2 - 2.3 - 2.4 - ngày sau bảo quản lạnh, cấy chuyển định kì tháng lần.Nhân giống sản xuất thường thực điều kiện kị khí bắt buộc Mơi trường cho nhân giống có lượng đường mơi trường lên men Trong mơi trường, ngồi thành phần đường người ta cho thêm muối amoni, dung dịch ammoniac, CoCl Co(NO3)2 Chuẩn bị mơi trường lên men Mục đích: Chuẩn bị cho q trình lên men Thành phần mơi trường: Mơi trường lên men bao gồm: Nguồn carbon, nguồn Nitơ, chất kích thích sinh trưởng, muối dinh dưỡng, hợp chất cobalt, glycine +Nguồn carbon carbohydrate, acid hữu acid lactic Khối lượng hợp chất chiếm từ 0.5%-10% khối lượng môi trường nuôi cấy +Nguồn Nitơ protein bắp, bột mì, dịch chiết nấm men… Khối lượng chiếm 1-5% khối lượng môi trường nuôi cấy +Các chất kích thích sinh trưởng dịch chiết ngơ,rỉ đường, dịch chiết nấm men, bã đậu nành… +Muối : ammonium sulfate, magnesium sulfate,… +Hợp chất cobalt: cobalt chloride, cobalt sulfate, cobalt nitrate +Khi thêm glycine vào môi trường lên men chất bổ sung dinh dưỡng làm hàm lượng vitamin B12 tăng lên Lên men Mục đích: Làm tăng hàm lượng vitamin B12 tế bào vi sinh vật Quá trình lên men gồm giai đoạn: +Giai đoạn đầu kị khí +Giai đoạn sau hiếu khí Thời gian cho giai đoạn 72-88 pH tối ưu môi trường lên men vào khoảng 7-7.5 Nếu pH q cao, mơi trường mang tính kiềm phân hủy sản phẩm cuối ngăn cản trình tạo thành vitamin B12, hàm lượng giảm Nếu pH thấp, tốc dộ tăng trưởng vi sinh vật bị kiềm hãm dẫn đến giảm hàm lượng vitamin B12 Nhiệt độ tối ưu cho trình lên men 28-320C Ly tâm Mục đích: Tách sinh khối khỏi môi trường lên men, chuẩn bị cho q trình acid hóa thu vitamin B12 Tập trung vi khuẩn thành váng bề mặt để thu sinh khối vi sinh vật 20 2.5 Acid hóa - Mục đích: Sau li tâm để thu tế bào vi sinh vật, ta tiến hành acid hóa để giải phóng vitamin B12 sản phẩm nội bào vi sinh vật - Các biển đổi: Dưới tác dụng acid, nhiệt, cyanide phương pháp khác phá vỡ thành tế bào vi sinh vật, giải phóng vitamin B 12 Biện pháp bổ sung dung dịch cyanide để phân ly coenzyme khỏi vitamin kết tạo thành cyanocobalamin 2.6 - Hấp phụ Mục đích: Làm tăng hàm lượng vitamin B12 cách hấp phụ vitamin divinylbenzene/styrene copolymer resin, tách vitamin khỏi tạp chất - pH giảm trình hấp phụ đến vùng resin hoạt động hiệu - Nhiệt độ trình vào khoảng 15-25 0C, thấp cao hơn, gam resin hấp thu 1,5 gam vitamin B 12.Tuy nhiên điều phụ thuộc vào độ vitamin, nồng độ dung dịch, nhiệt độ, resin, pH, yếu tố khác Ion exchange resin - Resin acid polyacrylic acid polymethacrylic, mà có phân tử nối với nhóm divinyl thơm divinylbenzene Resin có tên thương mại Amberlites 21 - Nguyên nhân việc lựa chọn resin để hấp phụ vitamin B 12 : Vitamin B12 hấp phụ resin khơng bị ảnh hưởng dịch dày, qua hệ thống dày, xuống ruột, pH cao hơn, vitamin thoát khỏi resin, vào hệ thống ruột - Những tế bào chưa bị acid hóa hấp thu resin, để tránh làm tổn hại đến tế bào này, ta phải tiến hành điều kiện mơi trường trung tính, tránh nhiệt độ cao Dịch lên men phải tương đối tinh sạch: khơng chứa tạp chất màu, mùi khó chịu - Qúa trình hấp phụ diễn nhiệt độ phòng, giá trị pH tối ưu thời gian tối ưu tiếp xúc với resin phụ thuộc vào chất lượng dung dịch chứa vitamin hàm lượng tạp chất dung dịch 2.7 Giải hấp - Mục đích: Tăng hàm lượng vitamin B 12, rửa resin dung dịch đệm pH thu hồi vitamin B12 thu hồi resin để tái sử dụng - Resin rửa với dung dịch nước dung dịch cồn có độ cồn thấp 20%, dung dịch acid yếu Dung dịch thu chứa cồn nồng độ 20% methanol, 10% ethanol 5% isopropanol, dung dịch acid yếu dung dịch acid phosphoric 1%, acid acetic 1%, acid boric 1%, acid clohydric 0,1% - Qúa trình phân tách vitamin B12 bao gồm: +Mang dung dịch chứa vitamin B12 tạp chất tiếp xúc với divinylbenzene/styrene copolymer resin +Vitamin B12 hấp thụ resin +Dùng chất rửa thích hợp để thu hồi vitamin B12 Chất rửa dung dịch chứa nước có hợp chất chọn lọc từ ketone mạch ngắn, ester mạch ngắn, ether mạch ngắn +Thu dung dịch rửa 2.8 Cơ đặc - Mục đích: Chuẩn bị cho trình kết tinh vitamin B 12 Tăng nồng độ vitamin dung dịch đến nồng độ 15-30% Hàm lượng vitamin B 12 4-7mg/kg 22 - Trong giai đoạn này, nước từ trạng thái lỏng chuyển qua trạng thái mơi trường xung quanh 2.9 Kết tinh - Mục đích: Làm tăng hàm lượng vitamin B 12 Giúp độ tinh vitamin cao - Trong trình kết tinh, nước bị bốc làm độ hòa tan vật liệu giảm, dung dịch dần đạt đến trạng thái bão hòa q bão hòa, có tạo mầm tinh thể, sau tinh thể vitamin lớn lên theo yêu cầu Một phần dung môi bay Nhiệt độ dung dịch trạng thái bão hòa giảm đến nhiệt độ sôi tương ứng với áp suất chân không thiết bị Dung dịch đạt bão hòa kết tinh 2.10 Ly tâm - Mục đích: Chuẩn bị cho trình sấy tiếp theo, làm tăng hàm lượng vitamin giúp độ tinh sản phẩm vitamin cao 2.11 Sấy - Mục đích: Thu sản phẩm vitamin khơ, thuận lợi cho q trình bảo quản PHẦN IV: SẢN PHẨM Tinh thể vitamin B12 tạo thành có màu đỏ chứa kim loại coban, có kích thước khác Sau người ta sử dụng nguyên liệu để tạo thành sản phẩm dược phẩm chứa vitamin B12 thị trường 23 Chỉ tiêu chất lượng sản phẩm: Cyanocobalamin Độ ẩm Vi sinh Màu sắc 93% khối lượng ≤ 8% Khơng có Sản phẩm có màu đỏ nhạt, bột rời, khơng kết dính 24 Quy trình sản xuất viên nhộng hay viên nén chứa vitamin B12 -Viên nhộng hay viên nén vitamin B12 thường chứa tá dược thêm vào trình sản xuất để thể hấp phụ vitamin Lactose, calci hay malto- dextrin dùng làm chất độn viên vitamin Magie stearic hay acid stearic thường bơi vào viên nén với vai trò tá dược bôi trơn Các tá dược giúp bột vitamin dễ nén thành viên Tinh bột hay gum cenllulose biến tính thường cho vào tác nhân phân hủy giups hợp chất vitamin dễ hấp phụ thể người viên nén vitamin thường bao lớp màu sắc, hương vị riêng nhằm để người bệnh dễ uống -Nhiều loại thảo mộc, chất khoáng canxi, sắt, kẽm thêm vào hợp chất vitamin -Kiểm tra nguyên liệu: nhà sản xuất vitamin B 12 mua nguyên liệu từ nhà phân phối uy tín tự sản xuất nguyên liệu vitamin B 12 phải có chứng nhận 25 phân tích thành phần, nhiều trường hợp, nhà sản xuất phải gửi mẫu nguyên liệu đến nhiều phòng thí nghiệm độc lập để phân tích -Nhào trộn sơ bộ: ngun liệu khơng kết hật tốt, lọt qua máy xay trở thành cặn kỹ thuật viên kiểm nghiệm kiểm tra nhanh mẻ nguyên liệu làm việc với thành phần định có cần thiết phải nhào trộn hay không -Làm ẩm nguyên liệu: trình này, bột vitamin B 12 trộn với nhiều loại cenllulose, sau làm ẩm hỗn hợp sấy khô máy sấy nghiền thành mảnh ngun liệu có đường kính mong muốn -Cân trộn: công nhân đem cân hỗn hợp nguyên liệu Sau cân dùng Amáy trộn để trộn hỗn hợp khoảng 15-30 phút 26 -Tạo viên: viên nén vitamin B 12 tạo thành từ máy ép viên Sau hỗn hợp trộn máy trộn, đổ vào phễu gắn phía máy trộn ép thành viên áp suất Tốc độ quay thiết bị định suất tạo viên Sau viên nén đưa qua màng rung để loại bụi bẩn chuyển đến phận bọc áo -Bọc áo: viên bọc áo giúp viên thuốc dễ nuốt, giúp ác mùi vị khó chịu thuốc làm viên thuốc có màu sắc mong muốn Việc bọc áo giúp chống lại acid dày để viên thuốc hấp phụ ruột Sau bọc áo tiến hành sấy thuốc để chuẩn bị đóng gói -Kiểm tra viên thuốc: kiểm tra xem viên thuốc có bị sứt mẻ, đủ trọng lượng, đạt yêu cầu hay chưa Những viên thuốc chưa đạt yêu cầu bị loại bỏ -Đóng vĩ, đóng lọ -Đóng thùng 27 * Một số sản phẩm vitamin B12 thị trường: - Công ty cổ phần dược phẩm trung ương 2- Dopharma.JSC + Vitamin B12 1000 µg/1ml - Thuốc tiêm Công thức: Cyanocobalamin 1000 mg Kali dihydrophosphat …………………………… mg Natriclorid 2,5mg Nước cất pha tiêm vđ 1ml 28 Viên nén vitamin B12 Công thức -Viên nén vitamin B12 : 500mcg -Foclid acid : 400mcg -Đường dextrose, dicanxi phophate, magie stearat, axit stearic, silica, cellulose, hydroxy pre-methylcellulose,… KẾT LUẬN Vitamin B12 có vai trò vơ quan trọng nhịp sống đại ngày Chúng ta thấy rõ tầm ý nghĩa thể người Trong thời kì kinh tế phát triển với sở thiết bị đại 29 người đối mặt với nhiều vấn đề sức khỏe Đó động lực thúc nhà nghiên cứu khơng ngừng nỗ lực tìm tòi nguồn ngun liệu tốt từ nguồn gen với kĩ thuật tổng hợp khác để đảm bảo cung cấp cách tối đa vitamin B12 ( khơng tìm thấy thực vật) Chính mà cơng nghệ sản xuất vitamin B12 nhờ lên men vi sinh thật bước ngoặc thành công lớn lĩnh vực nghiên cứu góp phần làm tăng số lượng tế bào( tăng sinh khối), tăng hàm lượng vitamin cần thiết trong, tạo điều kiện thuận lợi cho việc tổng hợp đạt hiệu cao 30 ... phương pháp sinh học tập trung vào só vitamin đặc biệt bao gồm vitamin B12, hỗn hợp vitamin D2, loại vitamin B khác Vitamin B12 2.1 Giới thiệu chung Vitamin B12 phân lập lần từ gan vào năm 1948... nặng dễ hoạt tính, vitamin B12 khơng bền mơi trường pH kiềm - Vitamin B12 có gan phận khác thở động vật, khơng tìm thấy tổ chức động vật bậc cao 2.3 Vai trò vitamin B12 Vitamin B12 đồng yếu tố hai... Vitamin B12 2.1 Giới thiệu chung 2.2 cấu tạo hóa học tính chất vitamin B12 2.3 Vai trò vitamin B12 .7 2.4 Tác hại việc thiếu vitamin B12