3 KS ucche tonghop protein cotrimoxazol polymycin 2018

KHÁNG SINH Nguyễn Thùy Dương BM Dược lý CÁC NHÓM KHÁNG SINH • Ức chế tổng hợp vách – Betalactam – Glycopeptid (vancomycin), polypeptid (bacitracin) • Ức chế tổng hợp protein – Tetracyclin,Macrolid&Lincosamid,Cloramphenicol – Aminoglycosid spectinomycin • Ức chế tổng hợp acid nhân: Quinolon • Ức chế chuyển hóa: Co-trimoxazol • Thay đổi tính thấm màng tế bào: Polypeptid Vị trí cho 50S Amino acid ƒ ARNt Đ Đ Ñ ‚ 30S ARNt  Vị trí nhận ARNm Tetracyclin Macrolid & lincosamid Cloramphenicol AMINOGLYCOSID VÀ SPECTINOMYCIN Tế bào vi khuẩn bình thường Mã khởi đầu Chuỗi peptid tạo thành 50S 5’ 30S ARNm Tế bào vi khuẩn tác động aminoglycosid Thuốc (ức chế Thuốc (chuỗi peptid tổng hợp sai) phức hợp khởi đầu – 3’ Thuốc (ức chế chuyển vị) 5’ ARNm 3’ Macrolid MACROLID • Phổ tác dụng – Trung bình Corynebacterium diphtheriae Erythromycin Bệnh Legionella - Gây viêm phổi - Azithromycin Lựa chọn thay người dị ứng penicilin Nhiễm Chlamydia Azithromycin Bệnh Mycoplasma - Viêm phổi “khơng điển hình” MACROLID • Phổ tác dụng MACROLID Tỷ lệ phế cầu kháng erythromycin (giai đoạn 1996-1997 19982001 10 nước châu Á Nguồn: Song JH et al J Antimicrob Chemother 2004; 53: 457 – 463 MACROLID • Cơ chế đề kháng – Bơm tống thuốc (mrsA staphylococci, mefAgroup A streptococci, mefE - S pneumoniae) – Cơ chế bảo vệ ribosom: enzym methylase, thay đổi vị trí gắn ribosom giảm lực gắn thuốc (erm) • MLSB (macrolide-lincosamid-streptogramin B) phenotype: Có kháng chéo nhóm KS vị trí gắn 50S B – Enterobacteriaceae tiết esterase thủy phân macrolid – Đột biến thay đổi protein 50S ribosom CLORAMPHENICOL CLORAMPHENICOL • Phổ tác dụng – Rộng, kháng nhiều – Gr(+), Gr(-) (Salmonella, Shigella, Vibrio cholerae) – VK nội bào (khơng tác dụng lên Chlamydia) • Chỉ định – Sử dụng toàn thân giới hạn (các trường hợp kháng sinh khác độc bị CCĐ bị kháng) • TDKMM – Suy tủy CCĐ – HC xanh xám trẻ sơ sinh CCĐ Linezolid (Oxazolidinon) • Cơ chế tác dụng – Ức chế hình thành phức hợp khởi đầu 70S – Gắn vào 50S, gần vị trí tương tác với 30S • Đề kháng – Giảm gắn vị trí đích – Khơng bị kháng chéo Linezolid • Phổ tác dụng AMINOGLYCOSID VÀ SPECTINOMYCIN • Cơ chế tác dụng Gắn 30S ribosom thay đổi tổng hợp protein diệt khuẩn SPECTINOMYCIN • Spectinomycin (Trobicin) – Điều trị lậu người bị dị ứng penicilin kháng thuốc - Tiêm bắp, liều 2g (hoặc 40mg/kg) CO-TRIMOXAZOL • Cơ chế tác dụng Vi khuẩn Sulfamethoxazol (SMZ) Vi khuẩn người Trimethoprim (TMP) ´ ´ ( -) ( -) Dihydropteroat synthetase Dihydrofolat reductase Pteridin + PABA Acid dihydrofolic Acid tetrahydrofolic Acid amin Purin Pyrimidin ADN CO- TRIMOXAZOL • Hiệp đồng trimethoprim sulfamethoxazol/ E.coli CO- TRIMOXAZOL • Phổ tác dụng áp dụng điều trị NK huyết Viêm màng não NK hơ hấp •Do H.influenzae •Thuốc thay thế: Legionella pneumophilla Viêm phổi Pneumocystis jiroveci •NK hội BN AIDS •NK tuyến tiền liệt, âm đạo (TMP đạt nồng độ cao) •NK tiết niệu mạn tính Nhiễm khuẩn tiêu hóa CO- TRIMOXAZOL • Dược động học – Phối hợp SMZ:1 TMP máu 20:1 (TMP thân lipid hơn, Vd lớn hơn) – Hấp thu nhanh, F=90% – Liên kết mạnh với protein huyết tương (SMZ) tương tác thuốc – Thấm tốt vào tổ chức: dịch não tủy, dịch hô hấp, xương, tuyến tiền liệt, dịch âm đạo (TMP) – Thải trừ qua thận: t1/2 tương đương nhau: 1—12 CO- TRIMOXAZOL • Cơ chế đề kháng – Thấp đơn chất – Thay đổi dihydofolate reductase, giảm lực gắn – Sản xuất mức dihydrofolate reductase – Giảm tính thấm TMP CO-TRIMOXAZOL • TDKMM – Dị ứng da (tỷ lệ cao đơn chất) hạn chế sử dụng – RL tiêu hóa – Hệ tạo máu (thiếu a.folic): thiếu máu hồng cầu khổng lồ, giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu bổ sung a.folic; thiếu máu tan máu BN thiếu G6PD (SFX) – Thận uống nhiều nước – BN nhiễm HIV có nguy cao CO-TRIMOXAZOL • Tương tác thuốc – Warfarin – Dị ứng da (tỷ lệ cao đơn chất) hạn chế sử dụng – RL tiêu hóa – Thận uống nhiều nước POLYPEPTID • Cơ chế Polymyxin (B, E) POLYPEPTID Polymyxin (B, E) • Dược động học – PO: kém, IM: hoại tử IV • Phổ tác dụng – Hẹp: Gr(-): E coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter • Chỉ định – IV: nhiễm khuẩn nặng Gr (-) đa kháng – Uống: nhiễm khuẩn tiêu hóa – Độc tính cao (thận, liệt hơ hấp) Dùng ngồi • Chế phẩm: polymyxin, colistin ... tương tác với 30 S • Đề kháng – Giảm gắn vị trí đích – Khơng bị kháng chéo Linezolid • Phổ tác dụng AMINOGLYCOSID VÀ SPECTINOMYCIN • Cơ chế tác dụng Gắn 30 S ribosom thay đổi tổng hợp protein diệt... aminoglycosid Thuốc (ức chế Thuốc (chuỗi peptid tổng hợp sai) phức hợp khởi đầu – 3 Thuốc (ức chế chuyển vị) 5’ ARNm 3 Macrolid MACROLID • Phổ tác dụng – Trung bình Corynebacterium diphtheriae Erythromycin... đoạn 1996-1997 19982001 10 nước châu Á Nguồn: Song JH et al J Antimicrob Chemother 2004; 53: 457 – 4 63 MACROLID • Cơ chế đề kháng – Bơm tống thuốc (mrsA staphylococci, mefAgroup A streptococci,